PI3K抑制剂

目的 探究鸢尾素(IrCrizotinib溶解度isin)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及可能机制。方法 体外培养近端肾小管上皮细胞(renal proximal tubule cells, TKPTs),细胞分为正常对照(NG)组、高渗对照(M点击此处A)组、高糖(HG)组、高糖+鸢尾素(HG+Irisin)组。利用蛋白印迹法测定肾损伤分子1(kidney injury molecular1,KIM-1)、电压依赖性阴离子通道1(recombinant voltage dependent anion channel protein 1,VDAC1)、线粒体裂变相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)表达；通过MitoTracker~(TM) Red CMXROs染色观察细胞内线粒体的形态。结果 与NG组相比，HG组KIM1、p-DRP1~(616)表达增加，VDAC1、Mmedicated serumFN2、p-AMPK表达减少(均P<0.05);其细胞内线粒体分裂增加，线粒体呈短棒状或颗粒状。与HG组相比，加入Irisin干预后，近端肾小管上皮细胞KIM1、p-DRP1~(616)表达减少，VDAC1、MFN2、p-AMPK表达增加(均P<0.05),细胞内线粒体的分裂明显减少，短棒状或颗粒状线粒体结构减少。结论 Irisin对高糖诱导的近端肾小管上皮细胞损伤具有保护作用，其机制可能与激活AMPK,维持线粒体裂变-融合平衡，改善线粒体功能有关。

研究目的:1.收集赵纪生教授治疗糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)的医案,运用中医传承辅助平台2.5、R studio等软件的药性分析、聚类分析等功能,总结、分析赵纪生教授治疗DKD的用药组方规律及核心方。2.运用网络药理学及分子对接方法,探究赵纪生教授治疗DKD核心处方的活性成分、涉及的靶点和相关通路,预测核心方治疗DKD的潜在机制。研究方法:1.数据挖掘:依据纳入排除标准收集赵纪生教授诊治DKD的医案,将患者的姓名、中药处方等信息输入到WPS表格中,并导入中医传承辅助平台建立一个数据库。利用平台各项功能板块统计患者年龄、性别等基本信息及药物使用频率、性味归经等情况。在R studio中运用Apriori算法进行关联规则分析,运用Ward法进行聚类分析。总结、分析赵纪生教授治疗DKD的用药规律及核心方。2.网络药理学:通过TCMSP数据库获取核心方各药物活性成分及其对应的靶点,通过Gene Cards等数据库获取DKD的靶点并筛选共同靶点,整理上述信息导入Cytoscape3.9软件构画中药-成分-靶点-疾病网络、蛋白互作网络,通过拓扑分析功能筛选出核心靶点,并利用该软件的拓扑分析功能筛选出核心靶点,再对共同靶点进行GO及KEGG富集分析,运用MOE软件将关键靶点与活性成分进行分子对接。探究核心处方治疗DKD的潜在机制。研究结果1.赵纪生教授治疗糖尿病肾病组方规律的研究本研究共收集132名患者的396份医案,其中男性71人,女性61人,平均年龄为60.7岁。396份医案中,DKDⅡ期48例,DKDⅢ期180例,处于DKDⅣ期168例。共涉及中药130味,包含补虚药(1096)、清热解毒药(627)、祛风湿药(694)、利水消肿药(528)等几类药物。药性方面,以寒、温、平三性为主,分别占3biospray dressing3.76%、35.64%、19.16%。药味方面,以甘、苦、辛三味为主,分别占34.85%、30.19%、19.89%。归经方面主要涉及肾、肝、脾、胃、肺5经。使用频率前十的药物分别为黄芪(370)、山茱萸(351)、薏苡Entinostat价格仁(272)、川芎(265)、白花蛇舌草(249)、大黄(203)、穿山龙(189)、灯盏花(189)、徐长卿(180)、淫羊藿(165)。在R studio中运用Apriori算法分别对各期处方进行关联规则分析,调整设置参数,Ⅱ期、Ⅲ期处方支持度、置信度分别设置为0.4、0.9,Ⅳ期处方支持度设置为0.35,置信度设置为0.9。Ⅱ期病例处方获得关联规则151条,包含的药物有黄芪、山茱萸、茯苓、川芎、灯盏花、白花蛇舌草、薏苡仁、徐长卿、穿山龙、青风藤、鬼箭羽、生地黄。Ⅲ期病例处方获得关联规则92条,包含中药黄芪、山茱萸、茯苓、川芎、灯盏花、白花蛇舌草、薏苡仁、徐长卿、青风藤、穿山龙、生地黄。Ⅳ期病例处方获得关联规则237条,包含中药黄芪、山茱萸、土茯苓、大黄、川芎、淫羊藿、薏苡仁、白花蛇舌草、徐长卿、穿山龙。调整参数,设置支持度为0.45,置信度0.9,Ⅱ期病例处方此时包含的中药为黄芪、山茱萸、茯苓、灯盏花、川芎、徐长卿、薏苡仁、白花蛇舌草。Ⅲ期病例处方所得到的中药有黄芪、山茱萸、川芎、灯盏花、薏苡仁、白花蛇舌草、徐长卿。Ⅳ期病例处方获得的中药包括黄芪、山茱萸、大黄、土茯苓、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草、穿山龙、淫羊藿。基于Ward法进行层次聚类分析,选取频数大于20的50味中药聚类,可归为5类轮廓系数0.40。聚类分析所得潜在处方为:(1)黄芪、山茱萸、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草。(2)大黄、土茯苓。(3)玄参、麦冬、淫羊藿、鬼箭羽。(4)灯盏花。(5)穿山龙、青风藤、徐长卿。综合上述结果及赵纪生教授用药习惯,核心方拟定为黄芪、山茱萸、茯苓、灯盏花、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草、穿山龙。2.基于网络药理学探究核心处方治疗DKD的机制研究核心方治疗DKD涉及的活性成分包括槲皮素、木犀草素、芒柄花素、黄芩素、β-谷甾醇等,关键靶点为转录因子AP-1、肿瘤蛋白p53、丝裂原相关蛋白激酶1、雌激素受体1、缺氧诱导因子1-α等,涉及脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、IL-17等信号通路。研究结论1.本研究运用数据挖掘方法,总结分析了赵纪生教授诊治DKD的常用药对、组方规律等经验,赵纪生教授认为DKD由消渴病迁延不愈而累及于肾发展而来,病性总属本虚标实,病机多为五脏虚弱,湿瘀胶着,五脏虚弱又以脾、肾二脏为主,瘀血贯穿DKD全程。治疗以补益脾肾,祛湿化瘀为主。治疗DKD的核心方为黄芪、山茱萸、茯苓、灯盏花、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草、穿山龙。2.采用网络药理学方法对核心处方治疗DKD的潜在靶点、通路等进行了Pexidartinib细胞培养探索,核心处方通过槲皮素、木犀草素、黄芩素等成分作用于JUN、MYC、MAPK1等靶点,调控AGE-RAGE信号通路、IL-17等信号通路而治疗DKD。

目的：观察针刺治疗青光眼视神经萎缩的临床疗效。方法：将70例（89只患眼）青光眼视神经萎缩患者随机分为观察组和对照SB431542作用组，每组35例。对照组采用西医基础治疗；观察组在对照组基础上联合针刺治疗，主穴Calcutta Medical College取百会、上睛明、承泣、风池、足三里等，配合辨证取穴，间隔2d针刺1次，每周2次，两组均治疗3个月。分别于治疗前、治疗后和治疗后6个月随访时观察两组患者最佳矫正视力（BCVA）、眼压（IOP）、视野指标[视野指数（VFI）、平均AG-221核磁偏差（MD）、图形标准差（PSD）]和平均视网膜神经纤维层（RNFL）厚度。结果：治疗后和随访时，对照组BCVA较治疗前降低（P<0.05）；观察组随访时BCVA高于对照组（P<0.05）。治疗前后各时间点，两组患者IOP、VFI、MD、PSD组内和组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后和随访时，观察组平均RNFL厚度大于对照组（P<0.05）。结论：在西医基础治疗的基础上，针刺治疗可延缓青光眼视神经萎缩患者视力下降及视网膜纤维层变薄。

目的：探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法：50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为chronic-infection interactionM0型巨噬细胞，超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体（记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo），激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对外泌体的摄取，将PBS、HEEC exo、Nom-Eca-109-exo、HypoEca-109-exo分别与M0型巨噬细胞共孵育，流式细胞术检测各组细胞CD14和CD206表达，ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-12、TNF-α、Arg1、IL-10和TGF-β,qRT-PCR检测各组细胞CCR7、TLR2、CD206和CD14表达，Transwell检测各组细胞迁移和侵袭，Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62表达及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果：提取的外泌体符合结构和生物学特征。相比于PBS组，与Nom-Eca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo孵育后，各组M0型巨噬细胞CCR7、TLR2表达显著降低、CD206和CD14表达显著增加，IL-1β、IL-12、TNF-α分泌显著减少，Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加，LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加，p62表达显著降低，细胞迁移和侵袭数显著增加，PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高。相比于NomEca-109-exoEmpagliflozin价格组，Hypo-Eca-109-exo组细胞CD206和CD14表达显著增加，Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加，LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加，p62表达显著降低，细胞迁移和侵袭数显著增加，PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高。结论：SB203580低氧诱导的食管癌细胞外泌体可显著促进M2型巨噬细胞分化和自噬，进而促进肿瘤迁移和侵袭，其机制为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。

目的:基于术前CT构建预测肝门部胆管癌(pCCA)神经侵犯(PNI)的影像组学模型，并评价其效能。方法:回顾性分析本院2013年2月-2021年2月149例经病确诊的pCCA患者的临床资料，其中PNI组患者108例，无PNI组患者41例。采用R语言将所有患者按3:1比例随机分为训练集和验证PLX3397分子式集。在静脉期图像上，沿肿瘤边此网站缘在所有层面上手动勾画3D感兴趣区(ROI),使用3D Slicer提取影像组学特征。采用组内相关系数(ICC)、相关性分析去除冗余特征，采用随机森林算法(RF)对所有临床、影像组学特征进行重要性排序，并选取前18个重要特征构建RF模型。使用准确性、敏感性、特异性及受试者操作特征(ROC)曲线评价模型效能。结果:在训练集中，RF模型的准确性、敏感性、特异性均为100%,ROC曲线下面积AUC为1;在验Prosthetic joint infection证集中，RF模型的准确性为70.3%,敏感性为59.3%,特异性为100%,AUC为0.846(0.713～0.979)。结论:基于增强CT图像建立的影像组学模型可用于术前无创性预测pCCA患者的PNI状态。

霉菌在纺织品上生长繁殖,会造成微生物腐蚀现象,影响纺织品的使用,此外还会分泌危害人体健康的微生物毒素。因此本课题从真实霉变的棉织物上,分离纯化出致棉织物霉变霉菌,研究了它们对棉织物的微生物腐蚀现象和腐蚀机理selleck化学,并针对它们的生理生化特征,选取合适的防霉剂赋予棉织物防霉性能,抑制其在棉织物表面的生长,主要内容如下:(1)分离纯化并鉴定霉变棉织物上的霉菌微生物种类。通过平板划线、霉菌形态学观察、超景深显微镜检、PCR扩增测定18S r DNA-ITS序列的方法,对霉变棉织物上提取到的霉变微生物进行分离、纯化和鉴定,得到了5种霉菌微生物,分别为黑曲霉、土曲霉、桔青霉、芽枝状枝孢霉和杂色曲霉,其中曲霉属霉菌占比60%,为棉织物致霉的优势菌属。并且5种霉菌都能分泌Telaglenastat酸性物质,使得生长环境的p H值下降,因此为产酸型微生物。其中黑曲霉在PDB液体培养基中生长7天后的p H值为1.66,桔青霉和芽枝状枝孢霉分别为3.79和3.62。(2)研究分离纯化得到的霉菌对棉织物的微生物腐蚀现象和腐蚀机理。将分离纯化后的5种霉菌分别制成孢子液,接种到棉织物上,并通过扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱及X射线衍射等仪器,分析了霉菌对棉织物的微观形貌和分子结构的影响。通过SEM可以观察到织物表面发生严重的腐蚀,具体表现为纤维表面出现孔洞、原纤散开等现象,且不同的生长环境下,腐蚀发生的程度不同;FT-IR红外光谱图表明接种霉菌的棉纤Medical order entry systems维部分1,4-苷键断裂,纤维出现解聚;XRD结果表明接种5种霉菌的G3组织物试样的结晶度出现一定程度的下降,其中接种芽枝状枝孢霉的棉纤维结晶度下降程度相对较高;接种5种霉菌后的纱线所能承受的载荷均下降,拉伸过程中位移增量变小,断裂强度降低。(3)选取合适的防霉剂赋予棉织物防霉性能。采用K-B抑菌圈法测定山梨酸钾和DM-3015T抗菌剂对5种霉菌的抑菌效果,并通过微量稀释法,分别测定山梨酸钾和DM-3015T抗菌剂对各实验菌株的最低抑菌浓度MIC值和最小杀菌浓度MBC值,结果表明山梨酸钾和DM-3015T抗菌剂对5种霉菌均有抑制作用,且DM-3015T抗菌剂对5种霉菌的抑菌效果优于山梨酸钾。因此选用DM-3015T抗菌剂,通过浸渍-轧压法对棉织物进行防霉整理,结果表明以60 g/L的浓度对棉织物进行防霉整理时,棉织物对5种霉菌的防霉等级均超过1级,具有良好的防霉性能。经防霉整理后的棉织物,其SEM、EDS和红外光谱结果,均表明DM-3015T抗菌剂被整理到了棉织物表面。

肺癌是死亡率最高的肿瘤类型之一,尽管随着分子靶向药物和免疫治疗的应用,肺癌的死亡率已经得到了有效控制,但长期用药引起的获得性耐药仍然是肺癌治疗的障碍,因此寻找新型有效的药物对肺癌治疗至关重要。凋亡(Apoptosis)是最常见的细胞程序死亡方式,目前临床使用的多数药物是通过诱导癌细胞凋亡来达到抗肿瘤目的,凋亡抵抗已成为了肿瘤化疗耐药的主要原因。副凋亡(Paraptosis)是一种非凋亡的细胞死亡模式,其主要特征是由于线粒体和/或内质网肿胀引起广泛的细胞质空泡化,MAPKs信号通路的激活介导了副凋亡的产生,发现诱导副凋亡的化合物可能为改善凋亡抵抗提供了新方向。桑(Morus alba L.)在中国已经有数千年的种植历史。Mulberry Diels-Alder加成产物(MDAAs)是桑科植物的特征性成分,在生物合成方面,该类化合物多由查尔酮和异戊二烯基酚类通过[4+2]环加成形成。MDAAs独特的结构和多样的生物活性引起了研究者的关注。前期,我们实验室从中药桑白皮中分离得到一个MDAAs化合物桑酮M(Kuwanon M,KWM),该化合物能够抑制人肺癌A549与NCI-H292细胞增殖和迁移,同时诱导细胞出现广泛的细胞质空泡化现象。基于前期研究基础,本课题对KWM开Medical implications展了进一步研究。结果表明,KWM引起的A549和NCI-H292细胞增殖抑制同时与凋亡和副凋亡相关。DAPI染色后观察到的细胞核固缩和碎裂;Annexin V-FITC/PI双染显示的凋亡细胞比例增加;蛋白PARP、Caspase 3/9的剪切增加,均表明KWM诱导了细胞凋亡的产生。线粒体膜电位(MMP)的丢失、细胞色素c由线粒体释放进入细胞质和Bax/Bcl-2的蛋白比例增加,表明KWM诱导A549和NCI-H292细胞发生线粒体介导的内源性凋亡。KWM处理的细胞出现了明显的细胞质空泡现象,而凋亡抑制剂Z-VAD(OMe)-FMK在部分拮抗KWM引起的细胞死亡同时,对细胞空泡的产生没有影响,推测KWM引起了除凋亡之外的其它方式的细胞死亡。经内质网和线粒体荧光探针染色成像,发现KWM引起的胞浆空泡来源于内质网肿胀和线粒体扩张,推测KWM引起了细胞副凋亡的产生。副凋亡分子标志物Alix经KWM处理后表达减少,以及MAPK信号通路的激活证实了副凋亡的产生。JNK抑制剂SP600125和ERK抑制剂U0126均能拮抗KWM引起的细胞死亡和胞浆空泡化,进一步证实KWLXH254M诱导A549和NCI-H292细胞发生了副凋亡。副凋亡的发生往往和持续的内质网应激(ER stress)有关。在细胞中,内质网主要负责蛋白质的合成、修饰和折叠。当内质网应激发生时,未折叠蛋白会在内质网管腔中积累,细胞为了恢复其稳态,启动未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR);而持续的、无法纠正的内质网功能紊乱,最终将引起细胞死亡。在A549和NCI-H292细胞中,KWM使内质网伴侣蛋白GRP78/Bip的表达增加,UPR信号通路的三条分支IRE1α、PERK、ATF-6均激活;蛋白合成抑制剂放线菌酮(Cycloheximide,CHX)和内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyric acid,4-PBA)预处理均能逆转KWM引发的细胞活力下降和空泡产生,表明内质网应激介导了KWM引起的副凋亡。实验结果同时表明,内质网应激也介导了 KWM引起的A549和NCI-H292细胞凋亡。综上所述,KWM诱导肺癌A549和NCI-H292细胞同时发生了凋亡和副凋亡,并且内质网应激在此过程中发挥了关键作用,KWM有望成为一种潜在的肺癌治疗物质。帕金森病是世界上第二大常见的神经退行性疾病。随着人口老龄化,PD的发病率会持续增加,且呈现年轻化趋势,预计到2040年,全球PD患者将达到1400万,因此迫切需要开发有效的PD治疗药物。PD的主要病理特征是黑质致密部(SNc)和纹状体(Str)中多巴胺能神经元的进行性缺失,同时在Lewy小体中错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)聚集,从而导致运动功能障碍。PD的分子机制复杂,包括蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍和氧化应激、神经炎症和遗传因素等。铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖型的细胞死亡形式,越来越多的证据表明,铁死亡已成为神经退行性和心血管等多种慢性疾病防治的关键靶点。作为转录因子的一员,Nrf2(NF-E2-related factor 2)是细胞应对氧化应激的重要防御机制。Nrf2通过编码细胞内启动端包含抗氧化反应原件(Antioxidant Response Element,ARE)的靶基因的表达,调控细胞的氧化还原稳态。铁死亡最关键的调控因子GPX4被证明是Nrf2的靶基因之一,靶向Nrf2为治疗铁死亡相关疾病提供了选择。从Nrf2通路入手寻找铁死亡的干预分子用于治疗PD等LY2157299半抑制浓度神经退行性疾病是一条可行的途径。另外临床研究表明,在PD病人的SNc和Str部位存在活化的小胶质细胞及其诱发的炎症。MPTP、LPS、α-syn等可诱导小胶质细胞向M1型极化,产生炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症和神经细胞死亡;而M2型小胶质细胞能够释放抗炎介质,促进组织修复。因此,平衡小胶质细胞M1/M2极化在神经退行性疾病中具有良好的治疗前景。甘草素(Liquiritigenin,LG)是课题组前期从甘草(Glycyrrtiza Fisch.)中分离得到的二氢黄酮类化合物,该化合物具有Nrf2通路诱导作用。我们首先采用MPTP构建急性PD小鼠模型评价了 LG对于PD的有效性,结果表明LG可以缓解PD小鼠出现的运动障碍,促进SNc和Str中酪氨酸羟化酶(TH)的表达增加,同时促进尼氏小体的生成,对MPTP造成的神经损伤具有保护作用。为了进一步探究LG的神经保护机制,我们用多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞和小胶质HMC3细胞进行了体外研究。结果表明,LG能够激活神经元细胞的Nrf2信号通路,延长Nrf2蛋白半衰期,拮抗MPP+引起的铁死亡和凋亡,以及Erastin诱导的细胞铁死亡,改善细胞形态。Nrf2的沉默实验结果表明,LG依赖Nrf2对SH-SY5Y细胞发挥保护作用。同时,MPP+和LPS可以诱导小胶质细胞HMC3转化为M1型,LG预处理可以促使HMC3由M1型向M2型转化。共培养的结果表明LG诱导HMC3自我保护的同时,也会保护SH-SY5Y细胞对LPS诱导的炎性损伤产生抵抗。综上所述,研究结果表明LG具有神经细胞保护作用,这种保护作用包括了对于神经元细胞的直接保护以及小胶质细胞的激活抑制,对于帕金森病的治疗,LG有可能成为一种潜在的候选物质。

曲马多是一种人工合成的阿片类药物,已经被列为精神药品进行管控。近年来我国部分地区出现曲马多单方和复方制剂滥用现象,但是目前缺乏通过污水分析研判曲马多是否存在滥用的科学方法和基础数据。本研究通过建立污水中曲马多的分析方法和人均使用量模型,选择典型城市调查曲马多长期使用趋势,调查曲马多月份、季节使用变化规律和城乡差异,提出研判曲马多合法使用和滥用的参考标准。首先,建立了固相萃取-液相色谱-串联质谱联用的方法,该方法在污水中的检出限与定量限分别为0.338和1.13 ng/L,在纯水和污水中的加标回收率分别为85±20%和96±21%,相对标准偏差小于15%。建立了曲马多人均质量负荷与使用量的计算模型。在此基础上,采集典型城市2015年至2022年污水样品进行分析,结果表明,污水中曲马多浓度、人均质量负荷与人均使用量均值分别为22.4±8.8 ng/L、6.52±2.66 mg/天/千人和21.7±8.9 mg/天/千人,不存在显著性差异(p>0.05),表明调查区域曲马多使用较为稳定bacterial immunity。根据统计数据得到曲马多制剂和原料药人均产量分别为34.6±2.1和35.6±12.8 mg/天/千人,显著高于本研究曲马多人均使用量(p<0.05),说明该地区曲马多主要作为处方药物使用。其次,采集2021年9月至2022年8月20个代表性污水处理厂进水样品进行分析,得到曲马多浓度、人均质量负荷与使用量均值分别为22VE-822使用方法.4±20.5 ng/L、5.36±6.22 mg/天/千人和17.9±20.7 mg/天/千人,在不同的月份、季节和温度下都不存在显著性差异(p>0.05),表明曲马多使用不受上述因素影响。通过对污水中曲马多浓度和使用量进行概率分布拟合,发现污水浓度和人均使用量的95%置信区间上限分别为71.9 ng/L和59.7 mg/天/千人,该阈值可作为研判曲马多是否存在PF-02341066作用滥用的污水浓度和人均使用量参考标准。最后,通过分析城市和乡村污水样品得到曲马多浓度分别为27.4±18.9 ng/L和13.4±20.4 ng/L,人均使用量分别为23.0±21.2 mg/天/千人和8.62±16.12 mg/天/千人,存在典型的城乡差异(p<0.01),说明曲马多使用受到城乡医疗水平的影响。研究结果表明,在研判区域药物使用情况时需要考虑城乡差异因素。基于污水分析能够客观的评估区域曲马多使用情况,为研判新精神活性物质的使用提供新的参考方法。通过研究得到典型城市曲马多使用规律和基础数据,为曲马多的管理提供科学依据和参考标准。

目的 探讨除幽愈疡免煎颗粒联合含铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）感染相关脾虚湿热型慢性胃炎的临床疗效。方法 选取医blood biochemical院202PLX3397体外1年4月至2022年4月收治的HP感染相关脾虚湿热型慢性胃炎患者98例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。两组患者均予含铋剂四联疗法治疗，观察组患者加服除幽愈疡免煎颗粒，两组均治疗14 d。结果 治疗后1个月，观察组患者HP根除率为91.67%，显著高于对照组的66.67%(P <0.05)。治疗后3个月，观察组总有效率为87.50%，显著高于对照组的64.58%(P <0.05)。与对照组比较，观察组患者治疗后的胃胀痛、烧心，纳差、口渴不欲饮，口中异味等主症及其总积分均显著低于对照组；反酸、嗳气、恶心，身重困倦，大便不爽黏腻症状等次症及其总积分均显著低于对照组；血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α、核因子-κB水平均显著低于对照组（P <0.05）。观察组与对照组不良反应发生率相当（10.42%比6.25%,P> 0.05）。结论 除幽愈疡免煎颗粒联合含铋剂四联疗法治疗HP感染相关脾虚湿热型慢性胃炎，可有效缓ICI 46474核磁解患者的临床症状，减轻炎性反应程度。

目的 Hepatoportal sclerosis探讨幽门螺杆菌(H.pylori)相关慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎的胃菌群特征及差异。方法 采用前瞻性研究设计，将24例H.pylori感染的慢性胃炎患者分为慢性非萎缩性胃炎组(n=18)和慢性萎缩性胃炎组(n=6)。测定2组的胃黏Y-27632膜菌群特征，并进行Alpha和Beta多样性分析及物种相关性分析。结果 2组胃菌群均主要包括变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门和梭杆菌门。2组胃菌群的物种多样性和丰度差异具有统计学意义(ANOSIM分析，P=0.046)。慢性萎缩性胃炎组的梭杆菌属(P=0.023)、纤毛菌属(P=0.047)、普雷沃菌属(P=0.016)、月形单胞菌属(P=0.042)和密螺旋体属(P=0.006)显著富集，H.pylori呈下降趋势(P=0.218)。胃黏膜菌群的部分菌属与H.pylori呈负相关性，且慢性萎缩性胃炎的胃黏膜菌群中与H.pylori负相关的菌属种类明显减少。结论 慢性萎缩性胃炎的胃黏膜中梭杆菌属、纤毛菌属、普雷沃菌属、月形单胞菌属和密螺旋体属显著LEE011富集，与慢性胃炎进展相关。