PI3K抑制剂

目的 观察鼻咽癌(NPbioceramic characterizationC)放化疗患者预期性悲伤水平,并分析其相关影响因素。方法 选取2020年1月-2022年8月医院收治的73例NPC放化疗患者,采用癌症selleckchem患者预期性悲伤问卷(PGAC)对患者预期性悲伤水平进行评估,经线性回归分析NPC放化疗患者预期性悲伤水平的影响因素。结果 73例NPC放化疗患selleck INCB28060者经评估,PGAC评分平均为(45.13±4.81)分;不同家庭月平均收入、肿瘤转移、社会支持、希望水平资料的患者PGAC评分比较(P<0.05);其他不同资料的患者PGAC评分比,无统计学差异(P>0.05)。经线性回归分析,结果 显示,家庭月平均收入<3000元、肿瘤转移、社会支持低水平、希望水平低是NPC放化疗患者预期性悲伤水平的影响因素(P<0.05)。结论 NPC放化疗患者预期性悲伤水平较高,可能受家庭经济差、社会支持少、希望水平低、肿瘤转移等因素影响。

目的 探讨RNA结合锌指蛋白36(ZFP36)在MRTX849研究购买缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤和自噬中的作用及分子调控机制。方法 H9C2大鼠心肌细胞感染ZFP36过表达慢病毒(OE-ZFP36)或其阴性对照慢病毒(OE-ZFP36 NC)构建稳转细胞株；转染ATG4D过表达质粒(OE-ATG4D)提高ATG4D表达。H/R处理诱导心肌细胞损伤；将H9C2细胞分为对照组、H/R组、OE-ZFP36 NC+H/R组、OE-ZFP36+H/R组、OE-ATG4D NC+H/R组、OE-ATG4D+H/R组、OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组和OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组。各组细胞应用Western blotting检测ATG4D、Beclin1、LC3和ZFP36蛋白表达；实时荧光定量PCR(qPCR)检测ZFP36和ATG4D mRNA表达；CCK-8检测细胞活性；酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平；DCFH-DA法检测活性氧(ROS)水平；SOD试剂盒检测SOD水平；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞免疫荧光检测LC3自噬体；双荧光素酶报告基因实验检测ZFP36和ATG4D mRNA的结合。结果 与对照组比较，H/R组中细胞活性降低，IL-6和TNF-α水平提高，ROS水平升高而SOD水平降低，细胞凋亡增加；ATG4D、Beclin1蛋白表达上调，同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著增加；且ZFP36表达上调(P<0.05)。与OE-ZFP36 NC+H/R组比较，OE-ZFP36+H/R组中细胞活性提高，IL-6和TNF-α水平降低，ROS水平下降而SOD水平升高，细胞凋亡减少，且ATG4D、Beclin1蛋白表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著下调(P<0.05)。与感染OE-ZFP36 NC慢病毒比较，感染OE-ZFP36慢病毒降低ATG4D 3′-UTR报告基因的荧光素酶活性，降低ATG4D mRNA稳定性，下调H/R诱导的ATG4D mRNA表达(P<0.05)。与OE-ATG4D NC+H/R组相比，OE-ATG4D+H/R组中的ATG4D mRNA和蛋白表达显著上调，且细胞活性降低，IL-6和TNF-α水平增高，ROS水平升高而SOD水平降低，细胞凋亡增加(P<0.05)。与OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组比较，OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组中细胞活性降低，IL-6和TNF-α水平增高，ROS水平升高而SOD水平降低，细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 ZFP36在H/R诱导的心肌细胞损伤acute oncology中表达上调，过表达ZFP36抑制了H/R诱导的心肌细胞损伤，并通过调控ATGAY-22989生产商4D抑制自噬，进而抵抗心肌细胞H/R损伤，证明ZFP36是抵抗心肌缺血再灌注损伤的重要调控分子。

尿酸性肾病(hyperuricemicnephropathy,HN)是高尿酸血症的严重并发症,其主要病理特征之一是尿酸钠晶体(monosodiumurate,MSU)沉积在肾脏引发严重的肾脏炎症。目前市场上治疗HN的药物多以降低尿酸水平和抗炎治疗为主,但均有较多毒副作用。细胞焦亡(pyroptosis)是一类细胞程序性死亡方式(programcelldeath,PCD),其特征是细胞膜通透性改变与炎性细胞因子释放到胞外,继发更为严重的炎症反应。黄芩苷是从中药黄芩根部提取出的黄酮类化合物,具有广泛的抗炎与抗氧化应激等药理活性。本研究建立MSU诱导人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)损伤模型,采用形态学观察、生化指标检测、蛋白印迹、荧光定量PCR、分子对接、分子动力学模拟、蛋白抑制剂等方法和技术探讨黄芩苷抑制MSU诱导HK-2细胞焦亡的作用及机制。(1)探究黄芩苷(20、40、80μM)对MSU(2mg/m L)诱导HK-2细胞损伤12h的作用。使用试剂盒检测胞外LDH水平,显微镜观测细胞超微形态,蛋白印迹与荧光定量PCR检测焦亡相关蛋白与基因的水平。结果表明MSU诱导HK-2细胞膜损伤;经典焦亡通路NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β的基因与蛋白水平均显著增加。黄芩苷(40、80μM)对以上MSU诱导的细胞损伤有显著的抑制作用,并抑制经典焦亡通路。(2)通过分子对接与分子动力学模拟技术探究黄芩苷与MSU诱导的经典焦亡通路NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白之间的相互作用规律。结果表明黄芩苷可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装,阻止膜穿孔蛋白GSDMD在胞膜上的寡聚化发挥抗焦亡作用。(3)探究黄芩苷(80μM)、Panx-1抑制剂丙磺舒(1community-acquired infections00μM)与P2X7抑制剂亮蓝G(5μM)对MSU(2mg/m L)诱导的HK-2细胞内嘌呤能通路的激活以及对经典焦亡通路的影响。检测胞外LDH水平,显微镜观测细胞超微形态,蛋白印迹与荧光定量PCR检测嘌呤能通路相关蛋白与基因的水平。结果表明MSU上调Panx-1与P2确认细节X7基因与蛋白的表达,使用丙磺舒与亮蓝G能阻断嘌呤能通路并显著下调经典焦亡通路基因与蛋白水平。黄芩苷(80μM)对嘌呤能通路和经典焦亡通路均有显著的抑制作用。综上所述,MSU激活HK-2细胞内Panx-1/P2X7嘌呤能信号通路与NLRP3炎症小体介导的经典焦亡通路,在高尿酸环境下诱发严重的肾脏细胞焦亡。黄芩苷能下调MSU激活的嘌呤能通路与经典焦亡通路,通过减轻胞外损伤信号传导减少肾脏细胞GW-572016使用方法焦亡发挥抗HN作用,具有治疗HN的可观潜力。

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段，心肌损伤后，免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用，通过分泌炎症因子，导致AMG510 NMR心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富，对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有指导意义，隶属于正邪理论范畴，即Th17/TreAM-2282g细胞平衡，有利于维持机体的免疫平衡，属于“正气”范畴；Th17/Treg细胞失衡可能破坏机体内环境的稳定，导致免疫异常，促进疾病的发生，属于“邪气”范畴。基于此，笔者以正邪理论为切入点，从宏观、微观角度来阐述Th17/Treg细胞在慢性心力衰竭发展中的作用，提出心衰早期，正虚为主，邪实为辅；心衰中期，正虚邪实；心衰晚期，邪实为主，正虚为辅；心衰终末期，正虚为主。临床通过扶正祛邪，调整机体正邪平衡，恢复机体Th17/Treg细胞的动态平衡，以期为中医理论阐述Th17/Treg在心衰的发展作用的现代Killer immunoglobulin-like receptor研究奠定基础，为心衰的诊治提供新的理论依据。

目的 探讨miR-373-3p在糖尿病视网膜病变（DR）患者血清中的表达及调控血管内皮生长因子A(VEGFA)在高糖（HG）处理的人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）中的作用与机制。方法 采集2021年2月—2022年2月在天津市第五中心医院就诊的DR患者及非DR患者的血清，qRT-PCR检测miR-373-3p和VEGFAm RNA表达情况。采用HG处理HRMEC构建体外DR模型。将HRMEC分为对照组（5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L甘露醇处理）、HG组（30 mmol/L葡萄糖处理）、HG+miR-373-3p模拟物阴性对照（miR-con）组（转染miR-con后30 mmol/L葡萄糖处理）、HG+miR-373-3p模拟物（miR-373-3p）组（转染miR-373-3p后30mmol/L葡萄糖处理）、HG+miR-373-3p+vector组（转染miR-373-3p和vector后30 mmol/L的葡萄糖处理）和HG+miR-373-3p+VEGFA组（转染miR-373-3p和VEGFA后30 mmol/L葡萄糖处理）。采用qRT-PCR和Westernblotting分析各组转染效率。采用CCK-8法、免疫荧光、Transwell实验、血管形成实验和Western blotting评估HRMEC的增殖、迁移及血管生成能力。采用双荧光素酶测定miR-373-3p与VEGFA之间的关系。结果 与非DR患者比较，DR患者血清中miR-373-3p表达降低（P<0.05）,VEGFA mRNRAD001作用A表达增加（P<0.05）。HG诱导的HRMEC中miR-373-3p表达明显降低（P<0.05）,VEGFA m RNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）。转染miR-373-3p模拟物可明显抑制HG对HRMEC增殖、迁移和血管生成的促进作用（P<0.05）。miR-373-3p可靶向调控VEGFA的更多表达（P<0.05）。过表达VEGFA可部分逆转miR-373-3p上调对HG诱导的HRMEC增殖、迁移和血管生成能力的抑制作用（P<0.05）。结论miRseed infection-373-3p在DR患者血清中低表达，其可能通过靶向VEGFA抑制HG诱导的HRMEC功能障碍。

目的:探讨核转录因子NAC-1基因沉默对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤化疗敏感性的影响。方法:采用LV4-LUC-GFP慢病毒转染建立NAC-1基因沉默SKOV3/DDP细胞株，将细胞接种到All-in-one bioassay免疫缺陷小鼠皮下，建立人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型，给予顺铂化疗，比较NAC-1基因沉默对SKOV3/DDP在裸鼠体内增殖的影响。取肿瘤组织进行转录组测序，利用Illumina平台进行转录组mRNA测序，筛选差异表达基因，并进行GO和KEGG功能注释和富集分析，揭示NAC-1基因影响移植瘤化疗敏感的可能分子机制。使用STRING数据库构建DEGs编码蛋白互作网络，筛选MCC算法、Degree算法、Closeness算法3种算法共有基因作为关键基因，使用Metascape网站在线分析这些共同基因的基因功能。结果:与对照组相比，抑制NAC-1基因后裸鼠皮下肿瘤体积变小，重量减轻，差异有统计学意义(P<0.05)。转录组学分析显示，抑制NAC-1基因导致肿瘤组织中460个基因显著下调，568个基因显著上调。差异基因(DEGs)在多项GO富集类别中具有显著差异，如细胞代谢、有丝分裂、坏死、炎症、信号传递等。KEGG功能富集结果显示，NAC-1基因沉默可能影响了细胞因子-细胞因子受体相互作用、白细胞跨内皮迁移、神经活性配体-受体相互作用、细胞黏附分子、坏死、ECM受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路等。筛选获得的关键JNJ-42756493供应商基因主要富集在白细胞介素的信号传导、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)通路、炎症反应等通路。结论:抑制NAC-1基因能提高人卵巢癌耐药细胞株SKOVwww.selleck.cn/products/Y-276323/DDP化疗敏感性，其可能通过多个信号通路影响肿瘤细胞的代谢、增殖、死亡、炎症反应等。

目的:通过观察中药贴敷联合复元活血汤治疗股骨转子间骨折术后肿胀的临床疗效,探讨中医药内外治结合治疗骨折术后肿胀的应用价值,为更好地发挥中医药治疗特色治疗股骨转子间骨折术后肿胀提供帮助。方法:选取2021年8月至2023年1月在广西中医药大学附属瑞康医院创伤骨科与手外科以及田阳院区骨科住院治疗的60例股骨转子间骨折术后患者,按随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组和治疗组分别在常规对症处理基础上予以冷敷处理和中药贴敷联合复元活血汤口服治疗,观察并记录各患者术后(1d、3d、7d、10d)肿胀程度、VAS疼痛评分以及实验室指标(血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数、C-反应蛋白),收集的数据采用S PSS25.0统计分析,分析和观察指标评价临床疗效。结果:1、在本次临床研究中,共60名患者符合纳入标准,两组患者在性别、年龄、病位、骨折分型、受伤类型方面比较无selleck产品统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者在术后第1天的患侧与健侧周径差、VAS评分、血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数和C-反应蛋白比较无差异,无统计学意义(P>0.05),具有可比性;2、疗效评价:(1)肿胀程度(患侧与健侧周径差):两组患者术后均出现周径差的减小,且治疗组周径差减小速度快于对照组,疗效优于对照组(P<0.05)。(2)VAS评分:两组患者术后均出现VAS评分的降低,且治疗组降低速度快于对照组,疗效优于对照组(P<0.05)。(3)血红蛋白数值:两组患者在术后均出现血红蛋白数值的上升,但在术后第3天时,两组疗效无差异,无统计学意义(P>0.05),在第7天和第10天时治疗组数值高于于对照组,疗效优于对照组(IACS-10759说明书P<0.05)。(4)红细胞压积数值:两组患者在术后均出现红细胞压积数值的上升,但在术后第3天时,两组疗效无差异,无统计学意义(P>0.05),在第7天和第10天时治疗组数值高于对照组,疗效优于对照组(caveolae mediated transcytosisP<0.05)。(5)白细胞计数:两组患者在术后第3天时均出现白细胞计数的上升,且两组无差异(P>0.05),术后第7天时治疗组白细胞计数明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),术后第10天时治疗组白细胞计数低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(6)C-反应蛋白:两组患者在术后第3天时均出现C-反应蛋白数值的上升,且两组无差异(P>0.05),术后第7天时治疗组C-反应蛋白数值明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),术后第10天时治疗组C-反应蛋白数值低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、两组股骨转子间骨折术后的患者均在术后出现患肢肿胀、疼痛、贫血和炎症指标升高的情况。而两组的术后处理,均可在术后减轻术后肢体肿胀、减轻疼痛、改善炎症指标以及纠正贫血。综合两组患者的消肿速度、减轻疼痛速度、炎症指标下降速度以及贫血恢复速度,可以得出治疗组疗效优于对照组,具有临床应用价值。2、两组术后患者因为术后隐性失血等原因,术后贫血短时间内无法纠正,但随着时间推移,治疗组效果逐渐优于对照组。在炎症指标方面,考虑由于手术的影响以及术后应激状态等原因,两组的炎症指标均先呈现上升趋势,后呈逐渐下降趋势,治疗组在一定时间内控制炎症效果优于对照组。但随着时间推移,两组患者的炎症指标均逐渐恢复正常水平,两组的处理在远期疗效上无差异,其中C-反应蛋白由于指标敏感度等原因,恢复速度较慢。

第一部分 CT平扫影像组学对肾上腺结节样增生和肾上腺乏脂腺瘤的鉴别诊断价值目的 探讨基于CT平扫图像建立的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生的诊断价值。方法 回顾性分析经病理学检查证实的44例肾上腺乏脂腺瘤与55例肾上腺结节样增生患者。从CT平扫图像提取并筛选出有诊断价值的影像组学特征,计算影像组学评分构建影像组学模型,分析筛选临床因素构建临床模型。联合临床因素和影像组学模型构建诺模图。分析比较上述3种模型的诊断效能。结果 13项影像组学参数被筛选用于建立影像组学诊断模型。影像组学模型验证集曲线下面积0.91,敏感度和特异度分别为84.6%和81.3%。单因素及多因素二分类Logistic回归分析结果显示,肾素和最大径为鉴别二者的独立影响因子,临床模型验PS-341核磁证集曲线下面积为0.57,敏感度和特异度分别为53.9%和68.8%。诺模图验证集曲线下面积为0.94,敏感度和特异度分别为84.6%和93.8%。影像组学模型及诺模图的诊断效能均大于临床模型(z=3.188,P<0.001;z=3.409,P<0此网站.001)。结论 基于CT平扫图像的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生有较高的诊断效能。第二部分 CT平扫及增强影像组学对肾上腺结节样增生和肾上腺乏脂腺瘤的鉴别诊断价值比较目的 探讨基于CT平扫和增强图像建立的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生的诊断价值。方法 纳入共148例患者分为3组:训练集(72例)、验证集(36例)和外部验证集(40例)。从CT平扫及动脉期、静脉期图像分别提取并筛选出有诊断价值的影像组学特征,使用最小绝对收缩与选择算子算法构建两种影像组学模型,即基于CT平扫图像的模型(平扫模型)和基于CT平扫及增强图像的模型(增强模型)。分析筛选临床因素构建临床模型并联合临床因素和影像组学模型构建诺模图。使用校正曲Impact biomechanics线,曲线下面积和决策曲线分析比较上述模型的诊断效能。结果 经筛选,1 1项影像组学参数用于构建平扫模型,8项影像组学参数用于构建增强模型。两种模型的曲线下面积在外部验证集无统计学差异(0.838vs.0.843,P=0.949)。使用平扫模型、最大径和肾素建立诺模图,训练集、验证集和外部验证集的曲线下面积分别为0.95、0.94和0.89。校正曲线和决策曲线示模型效能较好。结论 基于CT平扫和增强图像的增强模型诊断效能较基于CT平扫图像的平扫模型未见明显提高。基于CT平扫图像影像组学特征和临床因素的影像组学诺模图对鉴别肾上腺乏脂腺瘤和肾上腺结节样增生有较高的诊断效能。

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者合并泌尿系感染(UTI)的病原菌分布情况,同时进一步分析系统性红斑狼biomarker panel疮患者合并泌尿系感染的危险因素,以指导临床诊疗。方法:回顾性分析2010年1月至2022年7月于新疆医科大学第一附属医院住院的270名系统性红斑狼疮患者的临床资料,根据是否合并泌尿系感染分为感染组(n=135)和非感染组(n=135),针对合并泌尿系感染的SLE患者行尿病原菌培养、药敏试验,了解感染病原菌分布情况。比较两组间SLE患者的临床指标差异,进行二元Logistic回归分析,确定危险因素。结果:在本研究中,感染组与非感染组之间的性别、年龄无统计学意义;两组患者的住院天数、累及系统个数及两组间的SLEDAI评分在0-4分(P<0.001)、5-10分(P=0.007)、>10分(P=0.021),均统计学意义。在累及脏器系统中:累及肾脏、累及中枢神经系统、累及血液系统、累及呼吸系统、累及浆膜腔,两组相比,具有统计学差异(P<0.05)。感染组的C3、血清白蛋白、血淋巴MG132细胞计数低于非感染组,两组比较P<0.05,均有统计学意义。感染组的CRP水平、ESR水平、尿白细胞计数、尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、1周激素累积剂量均高于非感染组,差异具有统计学意义(P<0.05)。感染组的血白细胞计数[5.30(3.66,8.45)]与非感染组血白细胞计数[4.81(3.44,7.41)]相比,无统计学意义(P>0.05)。留置导尿的SLE患者在感染组的占比为30.4%,在非感染组的占比为1.5%,激素冲击治疗的SLE患者在感染组的占比为14.1%,在非感染组的占比为1.5%,两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。是否为SLE初治(P=0.061)及是否使用羟氯喹(P=0.177),两组间无统计学差异。感染组使用免疫抑制剂占比高于非感染组,经检验P=0.030,两组间有统计学意义。其中感染组中使用环磷酰胺的占比为28.1%,非感染组的占比为11.9%,P=0.001,两组间有统计学意义。进一步行二元Logistic回归分析结果提示C反应蛋白、1周激素selleckchem Nirogacestat累积剂量(中高剂量激素)是SLE患者合并泌尿系感染的独立危险因素。135名SLE合并泌尿系感染患者中124名患者有尿病原菌培养检查结果,共培养出158株病原菌,其中革兰阴性菌占比为62.66%,革兰阳性菌占比为27.85%,真菌占比为3.16%,非典型病原体占比为5.06%,其他病原菌占比为1.27%。在革兰阴性菌中以大肠埃希菌(47.47%)最为常见,其次是肺炎克雷伯杆菌(3.16%);革兰阳性菌中以屎肠球菌(D)群(10.12%)最常见,其次是表皮葡萄球菌(6.96%)。结论:SLE合并泌尿系感染的感染病原菌革兰阴性菌占大多数,其次是革兰阳性菌。在革兰阴性菌中以大肠埃希菌最为常见,其次是肺炎克雷伯杆菌;革兰阳性菌中以屎肠球菌(D)群最常见,其次是表皮葡萄球菌。C反应蛋白水平较高、1周激素累积剂量(中高剂量激素)是SLE患者合并泌尿系感染的独立危险因素。故当临床诊疗中患者的C反应蛋白水平偏高,且使用较大剂量的激素治疗时,应注意防治泌尿系感染,及时行尿培养病原学检查以指导临床诊疗。

<正>发育不良性腰椎滑脱是在儿童及青少年人群中最为常见的腰椎滑脱类型~([1-2])。该疾病常常起病隐匿，不易被早期发现及诊断。常常因患儿出现腰背痛、坐骨神经刺激症状或脊柱侧凸后才被发现。目前对发育不良性腰椎滑脱的治疗理念及方法存在差异，容易延误治疗而导致严重的继发性脊柱侧凸，或不恰当的手术方法给患者带来医源性损伤，甚至严重并发症。因此，急需重视儿童发育不良性腰椎滑脱的规范化治疗。发育不良性腰椎滑脱的主要病变节段位于L5-S1;其特征包括L5椎SAG作用体楔形变、峡部延长，S1上终板穹顶样改变，腰骶段后凸以及L5/S1椎间盘形态发育不良等~([3])。根据腰椎滑脱的严重程度，在Marchetti-Bartolozzi分型中，将发育不良性腰椎滑脱分为高INCB018424化学结构度发育不良性和低度发育不良性;通常将椎体相对于临近椎体的滑脱程度超过50%的发育不良性腰椎滑脱(在Meydering分型中Ⅱ°以上的腰椎滑脱)称为高度发育不良性腰椎滑Scalp microbiome脱;反之则为低度发育不良性腰椎滑脱~([4])。高度发育性腰椎滑脱在影像学上有特征性的L5椎体呈楔形变、骶骨上终板呈穹顶样，常伴有腰椎峡部裂或存在腰椎峡部延长，在脊柱矢状位序列上常常表现为脊柱失平衡。