PI3K抑制剂

目的：探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM–CSF）在非小细胞肺癌（NSCLC）放疗常规分割中的免疫效应及疗效。方法：选择赣州市肿瘤医院于2019年4月至2021年4月期间收治的Growth mediaNSCLC患者30例，所有患者均接受放疗，且每周放疗期间（周一至周五）使用rhGM–CSF治疗。记录疗效和放疗前、放疗后6个月淋巴细胞亚群分化抗原、肿瘤标志物，统计患者无C59核磁病生存率（DFS）、总生存率（OS），并记录患者治疗期间毒副反应发生情况。结果：30例NSCLC患者总缓解率为56.67%，疾病控制率为90.00%，其中完全缓解（CR）9例、部分缓解（PR）8例、疾病稳定（SD）10例、疾病进展（PD）3例；放疗后分化抗原（CD）3~+、CD4~+检测值、CD4~+/CD8~+比值均高于放疗前，CD8~+检测值低于放疗前，糖类抗原（CA）125、细胞角蛋白19片段抗原21–1(CYFRA21–1)、CA724检测值均低于放疗前，差异均具有统计学意义（P <0.05）；患者DFS为70.00%,OS为83.33%，治疗期间发生粒细胞减少12例、发热2例、胃肠道反应4例、放射性肺炎8例、放射性食管炎4例。结论：在NSCLC放疗常规分割中使用rhGM–CS获悉更多F治疗可改善患者的免疫功能，降低肿瘤标志物水平，且肿瘤局部控制率较高，有助于改善患者DFS和OS。

目的：探究米索前列醇联合马来酸麦角新碱治疗产后出血的临床效果。方法：随机将2020年2月至2021年12月医院收治的55例产后出血患者分为两组，观察组28例、对照组27例，对照组采用马来酸麦角新碱进行治疗，观察组采用米索前列醇联合马来酸麦角新碱治疗。对比antibiotic residue removal两组患者产后出血量、出血时间、治ROCK抑制剂疗效果、不良反应、血红蛋白水平、红细胞比容及用药前后的舒张压、收缩压、脉搏等。结果：观寻找更多察组治疗总有效率优于对照组；用药前，两组各项指标比较无差异（P>0.05）；用药后观察组的脉搏、收缩压及舒张压低于对照组（P<0.05）；较对照组而言，观察组的红细胞比容（Hct）和血红蛋白（Hb）下降水平均较低，组间对比有统计学意义（P<0.05）。结论：给予产后出血患者马来酸麦角新碱和米索前列醇联合治疗，可以获得较好的效果。

以脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix, ADM)和聚乳酸(polylactic acid, PLA)为材料制备3D打印血管支撑补片(又称支架),用于动物模型腹壁缺损的修复.优化了3D打印可植入补片的设计和实验工艺条件.对制备的3DLY294002打印补片的机械强度、表面形态、细胞毒性和生物相容性进行了测试,并与猪小肠黏膜下层(porcine small intestinal submucosa,PSIS)补片和PLA补片进行了比较.结果表明, 3D打印补片的缝合载荷、抗拉强度、亲水性和降解率均显著高于PSIS补片Landfill biocovers和PLA补片.同时,对3D打印补片的细胞相容性进行体外评价,结果表明细胞活力好且无毒.以大鼠作为动物模型,对3D打印补片的生物相容性和腹壁重建效果进行体内评价.结果表明,缺损区域修复良好,无明显感染、血清肿、血肿等情况发生.综上,证明了所制备的3D打印ADM-PLA-ADM补片比PSIS补片和PLA补片具有更好的组织再生性能, Z-VAD-FMK作用3D打印补片可实现腹壁缺损的无张力闭合.因此, 3D打印ADM-PLA-ADM补片有望应用于腹壁重建.

目的:观察养发膏联合激光治疗脾肾亏虚型雄激素性秃发的临床疗效和安全性。方法:共选取符合纳入标准的受试者78例,随机分为治疗组(养发膏联合激光组)和对照组(激光组),每组各39例。治疗总疗程为12周,在就诊时、治疗后4周、8周、12周记录患者症状体征评分、中医证候评分,进行皮肤镜前后对比,并对安全性进行评价。采用SPSS 25.0统计软件分析处理数据。结果:1.入选的78biometric identification例受试者中,治疗组和对照组各有3例脱落,实际观察72例。治疗前两组患者的性别、年龄、病程、症状体征评分、中医证候评分以及皮肤镜征象比较无明显统计学差异(P>0.05)。2.治疗12周后,治疗组总有效率为86.1%,对照组总有效率为66.7%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<www.selleck.cn/products/mrtx8490.05),且研究过程中均未出现不良反应,表明治疗组疗效优于对照组,安全可靠。3.治疗12周后,治疗组治疗前后的症状体征评分、中医证候评分、皮肤镜征象(毛干直径差异>20%、黄点征、褐色毛周征和单一毛囊单位增多)比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后的症状体征评分、皮肤镜征象(毛干直径差异>20%、单一毛囊单位增多)比较,差异有统计学意义(P<0.05),中医证候评分、皮肤镜征象(褐色毛周征和黄点征)比较,无明显统计学差异(P>0.05)。4.治疗12周后,两组患者的症状体征评分(生发情况、油腻程度)、中医证候评分、皮肤镜征LY294002研究购买象(毛干直径差异>20%、黄点征、单一毛囊单位增多、褐色毛周征)比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的症状体征评分(脱发数量、瘙痒程度、鳞屑程度)比较,无明显统计学差异(P>0.05)。结论:1.养发膏联合激光对脾肾亏虚型雄激素性秃发具有良好的临床效果,能有效改善患者的生发情况、油腻程度以及中医证候,改善毛干直径差异>20%、黄点征、单一毛囊单位增多以及褐色毛周征等皮肤镜征象。2.养发膏联合激光治疗脾肾亏虚型雄激素性秃发,疗效确切,安全性良好,值得临床推广及进一步研究。

小麦条锈病严重威胁小麦的安全生确认细节产,且小麦抗病品种常由于条锈Puromycin配制菌的频繁变异而丧失抗性,植物的非寄主抗性由于其广谱持久性为挖掘持久抗病资源提供了新的途径,然而目前仍未从非寄主植物中寻找到广谱持久的抗锈菌基因。实验室前期在水稻-小麦条锈菌非寄主互作研究中,鉴定到一个转运蛋白基因OsPDR12,本研究对该基因的功能进行了分析。表达模式分析结果表明OsPDR12在接种条锈菌6 h便被诱导上调,且在120 hpi内先后两次被诱导表达;亚细胞定位结果表明OsPDR12定位于细胞膜;接种后的组织学结果表明,突变体的菌落面积相较于野生型明显增大,且在接种48 h后的胼胝质沉积明显被抑制,表现出对条锈菌的非寄主抗性显著降低;通过病毒介导的基因沉默(VIGS)技术对小麦中同源基因TaPDR12的抗病功能进行了分析,发现条锈菌在该基因沉默的小麦植株上生长并未受到抑制;为进一步明确OsPDR12的转immune cytokine profile运底物,通过水稻接种前后代谢物分析发现,突变体可溶性组分中对香豆酰酪胺(Coutyr)的含量相较于野生型急剧增加,而细胞壁中Cou-tyr的含量相较于野生型显著降低,证明了OsPDR12转运Cou-tyr的功能;并利用酵母转运缺失系统进行loading试验,结果发现与空载体相比,表达OsPDR12的酵母积累Cou-tyr的速度显著变缓,进一步证明了OsPDR12对Cou-tyr的转运功能。综上所述,OsPDR12是参与水稻抗小麦条锈菌的非寄主抗性基因,其转运底物为对香豆酰酪胺。该研究为揭示水稻对条锈菌非寄主抗性的分子机理以及条锈病的持久防控奠定了基础。

脂肪替代物替代肉制品中的动物脂肪,可以在不影响产品质地和口感的情况下达到减脂的目的。块状脂肪模拟物需要具有在肉制品selleck抑制剂加工过程中能够保持结构稳定性的特点,但是利用传统原料和加工技术制备的脂肪模拟物存在诸多问题,其质构性质和感官品质远不及真实动物脂肪。本研究首先以混合植物油为基料制备了猪油替代脂,并以磷脂酰胆碱包埋替代脂形成人工脂滴乳液;其次,对魔芋葡甘聚糖进行羧基化改性,将脂滴乳液与由羧基化改性魔芋葡甘聚糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠和海藻酸钠组成的混合溶胶喷刷结合,制备成块猪肉脂肪模拟物;另外,考察了脂肪模拟物的理化性质、加工性能、消化特性以及对肠道菌群结构和代谢的影响。本论文的主要研究工作如下:首先,以混合植物油为基料制备了植物基猪油替代脂质,形成了人工脂滴乳液。选用棕榈油、乳木果油和大豆油为基料油脂,辅以脂溶性凝胶因子和风味调节剂,经过酶法酯交换等步骤,制备了具有柔滑质地的植物基猪油替代脂,具有与猪油Erastin抑制剂相似的熔点、碘值和质构性质,其Sn-2位棕榈酸含量可达43.30%。再以L-α-磷脂酰胆碱作为磷脂单层膜来源,采用超声法制备了人工脂滴乳液,确定了50 mg磷脂、2.5 m L替代脂和12.5m L蔗糖缓冲液为最佳混合比例,在功率400 W条件下超声80 min,脂滴产量稳定且粒径保持在500 nm左右,呈均匀分布的小球状,具有良好的分散性。其次,对魔芋葡甘聚糖(Konjac glucomannan,KGM)进行了羧基化改性。经过优化得到KGM羧基化改性的最佳反应条件为:丁二酸酐40%、45℃、4.5 h和p H 8.5,羧基取代度可达1.04,溶胶体系粘度降低。红外光谱表明改性KGM在1570 cm~(-1)处有羧基的吸收峰,扫描电镜结构显示其颗粒表面出现了大量的棱角状碎片结构。改性KGM的粘度随钙离子浓度的增加而升高,说明羧基化改性显著增加了KGM与钙离子的结合能力。同时,其吸水性从每克多糖吸收水分51.25 g增加到了63.69 g,在100 m L水中的溶解度也从0.61 g增加到了0.70 g,乳化性能保持稳定。细胞毒性实验表明其对人小肠上皮细胞的生长无毒性作用,可以应用到脂肪模拟物的制备中。最后,探究了成块脂肪的喷刷成型工艺和形成脂肪的特性。在羧基化KGM与辛烯基琥珀酸淀粉酯、海藻酸钠形成的混合溶胶层中,喷洒富含钙离子的脂滴乳液,经过反复喷刷形成成块脂肪。确定了100 m L体系最佳组分添加量:羧基化KGM 6.0 g、辛烯基琥珀酸淀粉酯7.0 g、海藻酸钠5.0 g和氯化钙5.0 g。所制备的成块脂肪硬度为2574.3g、弹性为1.00、黏聚性为0.73,均与熟猪肥膘高度相似。其脂肪含量仅为7.54%,同时经过煮制和煎制等热加工,无明显孔洞结构和难闻异味产生。经体外模拟消化测得其消化率为31.03%。最后以成块脂肪作为碳源进行健康人体外粪菌发酵,显著提高了Muri菌属(Muribaculaceae)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、栖粪杆菌属(Faecalibacterium)、考拉杆菌Genetic basis属(Phascolarctobacterium)和阿克曼菌属(Akkermansia)等产短链脂肪酸菌的相对丰度。

为了解阿坝中蜂此网站遗传多样性，对21个样点的347群阿坝中蜂样本进行线粒体DNA tRNPorta hepatisA~(leu)-COⅡ序列扩增、测序，获得347条长度为335bp多序列片段包括36bp的非编码序列和299bp的COII基因编码序列，两个NSC 127716序列A+T碱基含量分别是99.8%、84.6%，分析出14个碱基变异位点，占总测定位点4.18%；划分出18个单倍型（Hap＿1～Hap＿18），单倍型Hap＿1在所有样点均有分布且数量最多，有231个样本，达到总样本的66.6%。总体单倍型多样度为0.536，核苷酸多样度为0.00200，平均核苷酸差异数0.666，汶川县威州镇万村样本单倍体多样度最低，黑水县芦花镇昌德村样本单倍体多样度最高；单倍型系统发育树构建显示18个单倍型聚为2个大类群，不存在单独聚类一起单倍型；说明阿坝中蜂种群内部存在不同程度分化，研究结果可为阿坝中蜂遗传多样性研究、保护与利用提供一定的理论基础。

木质素具有来源丰富、可再生、含碳量高、生物可降解等优势,然而木质素的复杂结构限制了其高值化应用。目前,可以通过对木质素进行降解、改性和制备纳米颗粒实现木质素高值化利用。本论文以低共熔溶剂木质素(DES-lignin)为改性对象,通过电化学氧化的方法对低共熔溶剂木ZD1839研究购买质素进行降解,提高了低共熔溶剂木质素酚羟基含量,通过电化学调控的原子转移自由基聚合(eATRP)对低共熔溶剂木质素的羟基进行接枝改性,制备了木质素基温敏材料,通过乙醇/盐溶液抗溶剂自组装法,对木质素基温敏材料进行自组装并包覆布洛芬,制备了纳米颗粒并进行了体外释放研究。主要研究内容和结果如下:(1)以低共熔溶剂提取杨木粉中的木质素为原料(DES-lignin),采用电化学催化氧化的方法,以叔丁基过氧化氢(t-BuOOH)为氧化剂,对低共熔溶剂木质素进行降解。研究了电解时间、低共熔溶剂木质素浓度、电流密度、叔丁基过氧化氢的量对电化学催化氧化降解低共熔溶剂木质素酚羟基含量的影响,结果表明,最佳降解条件为:电解时间为3 h、低共熔溶剂木质素浓度为33.3 g/L、电流密度为10 mA/cm2、叔丁基过氧化氢的量为5 mmol,为了探究其结构变化及其反应机理,进行了凝胶渗透色谱(GPC)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、二维核磁共振谱(2D-HSQC NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、热重分析(TG)等表征分析,结果表明:酚羟基从1.03 mmol/g增至5.83 mmol/g,酚羟基活性位点增多。Mw和Mn分别降低30.15%,10.44%,分散系数降低22%,降解的低共熔溶剂Library Prep木质素片段分子量分布更窄,更加均一。β-O-4键减少了 14.49%,芳基醚键减少。800℃的残碳量由1.38%升至21.10%,热稳定性更高。(2)以电化学降解的低共熔溶剂木质素为本章的原料木质素(Lignin),采用电化学调控的原子转移自由基(eATRP)法在电化学降解的低共熔溶剂木质素的羟基上接枝两性离子聚合物,制备具有高临界溶解温度(UCST)的木质素基温敏聚合物(Lignin-g-PDMAPS)。采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振(NMR)、X射线光电子能谱(XPS)、动态光散射(DLS)、差示扫描量热计(DSC)对Lignin-g-PDMAPS聚合物的结构和性能进行了表征,结果表明:使用eATRP法成功制备了Lignin-g-PDMAPS聚合物,此外,进一步探讨了不同条件下的聚合反应,包括配体结构、应用电势、Lignin-Br添加量、Lignin-g-PDMAPS聚合物浓度、NaCl浓度对UCST的影响,结果表明:在配体为三(2-氨基乙基)胺(Me6TREN)时,应用电势为-0.38 V,Lignin-Br添加量为100 mg时,聚合得到了良好的控制,最佳条件下聚合物的分子量为8987 g/mol、粒径为317.9 nm,且其水溶液(1 mg/ml)的UCST为51.47℃。此外还发现,随着Lignin-g-PDMAPS聚合物浓度的增加,其UCST上升,粒径减小。随着NaCl浓度的增加,其UCST减小,粒径增大。(3)以Lignin-g-PDMAPS温敏聚合物为原料,采用乙醇/盐溶液抗溶剂法自组装制备木质素温敏聚合物包覆布洛芬纳米颗粒(IBU@LTPN)。研究了IBU@LTPN在不同温度和pH值下的释放行为。通过差示扫描量热仪(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)对IBU@LTPN进行性能和结构表征。通过抗蛋白吸附实验和细胞毒性试验评价其安全性。结果表明,IBU@LTPN包覆率为68.55%。IBU@LTPN的高临界溶解温度(UCST)为38.55℃,IBU@LTPN的形貌为椭球形。IBU@LTPN显示出良好的温敏特性,温度大于UCST时,42℃时,48h累计释放量达到75%,而温度小于UCST时,38℃时,48 h累计释放量为36%。而且不同pH下的累积释放说明IBU@LTPN具有一定的pH响应特性,IBU@LTPN具有明显的抗特异性蛋白吸附性能且使用的剂量是安全的。本研究为药KPT-330研究购买物包覆和控释提供了一种策略,提高了木质素的商业价值和市场应用潜力。

目的 建立M2型巨噬细胞极化的体外模MDV3100体外型，研究全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid, ATRA)对白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)诱导的M2型巨噬细胞极化的影响。方法 选取8周龄C57BL/6雌性小鼠。经腹腔灌洗贴壁纯化后，将小鼠腹腔巨噬细胞在体外进行原代培养。小鼠随机分为空白对照组、M2型极化模型组、DMSO对照组和ATRA处理组。白细胞介素-4(IL-4,20 ng/mL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞构建M2型巨噬细胞极化模型，45μg/mL ATRA孵育24 h。在倒置显微镜下观察细胞形态学表现，采用Annexin V-PE/7-AAD双染法测验ATRA对巨噬细胞凋亡的影响，流式细胞仪检测F4/80~+CD206~+ M2型巨噬细胞的表达，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶1(Arg1)和转化生长因子-β1(TGFβ1)的mRNA表达。结果 IACS-010759体内倒置显微镜下观察，对照组可见细胞主要呈圆形或椭圆型，M2极化模型组可见细胞主要呈圆盘状；与M2极cancer medicine化模型组比较，ATRA处理组可见圆盘状细胞增多变大；各组细胞间巨噬细胞凋亡率比较无明显差异(P>0.05);与空白对照组相比较，M2极化模型组中F4/80~+CD206~+M2表型巨噬细胞表达水平提高(P<0.01),M2极化模型组中Arg1,IL-10,TGF-β1 mRNA的表达增高(P<0.01);与M2极化模型组相比较，ATRA处理组中F4/80~+CD206~+ M2表型巨噬细胞表达水平显著升高(P<0.01),ATRA处理组中IL-10、Arg1和TGFβ1 mRNA的表达水平显著升高(P<0.01)。结论 ATRA(45μg/mL)对巨噬细胞凋亡没有明显影响，并且促进巨噬细胞向M2表型极化。

目的:制备载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠修饰的PMMA树脂基托,研究功能化基托表面的细胞毒性及抗菌性能。方法:以genetic cluster聚多巴胺为介质,在PMMA树脂基托表面共价修饰载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠。应用X射线光电子能谱、扫描电镜及静态接触角评价功能化表面的元素组成、表面形貌及亲疏水性。利用MTT法检测功能化表面对小鼠成纤维细胞L929的增殖影响。采用薄膜密贴法、微生物活性检测试剂盒及细菌活/死染色法评价功能化表面对白色念珠菌和变形链球菌的抑菌作用。结果:(1)载药修饰的PMMA树脂基托材料表征XPS检测结果可见PDA修饰PMMA后C元素含量下降,N元素增高,说明PMMA表面形成聚多巴胺涂层,头孢修饰的PMMA表面S元素明显增加,说明PMMA成功接枝头孢噻肟钠。脂质体修饰的PMMA表面P元素明显增加,说明脂质体修饰成功;从SEM结果可以看出,PDA修饰PMMA后,表面比无任何修饰的PMMA粗糙,证明PDA成功修饰,在PMMA-PDA表面接枝头孢和脂质体后也可见表面颗粒增加,表面较粗糙;静态接触角结果显示载药修饰后的PMMA表面对材料表面亲水性有显著影响(P<0.05)。以上材料表征证实,载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰至PMMA树脂基托表面。(2)载药修饰的PMMA树脂基托表面的细胞毒性研究MTT检测结果显示,功能化载药表面对小鼠L929成纤维细胞的增殖无显著影响(P>0.05),通过计算小鼠L929成纤维细胞RGR值,各组RGR≥94%,对应细胞毒性级别均在0-1,生物安全性合格,说明载药修饰后的PMMA没有影响细胞增殖,修饰后的材料表面具有良好的细胞相容性。(3)载药修饰的PMMA树脂基托材料表面抗菌性研究薄膜密贴法实验结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对白色念珠菌有明显的抗真菌作用;微生物试剂盒检测结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对变形链球菌有明显的抑菌作用(P<0.05);细菌活/死荧光染色结果证实了功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托分别对白色念珠菌及变形链球菌发挥有效抑菌作用。结论:抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰于PMMA树脂基托表面,提高了PMMANaporafenib IC50树脂基托表面的抑菌活性,且无细胞毒性,该功能化修VX-765 IC50饰的PMMA在口腔科具有巨大的临床应用前景。