PI3K抑制剂

目的：探insect toxicology讨中晚期胃癌患者接受复购买Belumosudil方苦参注射液联合化疗治疗的效果及安全性，并观察该联合方案对患者免疫功能、肿瘤标志物水平及生活质量的影响。方法：选择2018年1月至2022年3月河南省信阳市人民医院收治的76例中晚期胃癌患者，按随机对照原则分为对照组与研究组。对照组（38例）接受化疗治疗，研究组（38例）在化疗治疗基础上联合复方苦参注射液治疗。统计两组治疗总有效率、药物不良反应发生率，并观察患者治疗前后肿瘤标志物、免疫功能（CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+）及癌症生活质量核心问卷（QLQC-30）评分的变化。结果：研究组DCR率（92.11%）比对照组（73.68%）高（P<0.05）；治疗后研购买Adezmapimod究组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+比对照组高，CD8~+比对照组低（P<0.05）；治疗后研究组CEA、CA125、CA199水平比对照组低（P<0.05）；治疗后研究组QLQC-30各项指标评分比对照组高（P<0.05）；研究组不良反应发生率（34.21%）与对照组（39.47%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：中晚期胃癌患者接受复方苦参注射液联合化疗治疗效果明显，可增强细胞免疫功能，改善生活质量，调节肿瘤标志物水平，且安全性高。

辨证论治是中医药临床工作的核心dispersed media要求,是理-法-方-证-药的系统整合。方剂作为理-法-方-证-药中的重要一环,既是“辨证”环节抽象思维的具体表达,也是“论治”环节固本疗疾的执行者,而配伍正是方剂实现上述功能的根本途径。因此,阐明方剂的配伍关系与配伍机制对于揭示方剂的科学本质具有重要意义。四逆汤是仲景名方,也是中药方剂配伍应用代表方。四逆汤组方精妙,法度严谨,药虽三味,但方中附子甘草配伍与附子干姜配伍均为中药七情配伍的经典代表,三者互助互制,共奏回阳之功,是中医药现代化研究中的关注热点,本论文也在前期做了大量探索工作。目前相关研究已从附子甘草“相畏/相杀”、附子干姜“相须/相使”的角度对四逆汤的配伍内涵进行了大量阐述,从一定程度揭示了四逆汤的组方原理。但分析发现,现有四逆汤配伍内涵研究多侧重于对正常生理条件下的甘草减附子之毒,以及病理条件下的干姜增附子之效的探讨,忽略了药物-机体-疗效/安全性的高度统一,以及生理因素对方剂配伍关系的影响,不利于对四逆汤配伍内涵的客观阐释。因此,本研究基于生物药剂学“药物-机体-效应”的相互影响环节,采用整体药效学、代谢组学、网络药理学、组学-生物信息学关联分析的整合研究方法,利用正常动物与模型动物对四逆汤方剂配伍关系及其配伍机制进行综合探讨,以期更加全面客观诠释四逆汤方剂配伍关系的科学本质,为其安全、有效的临床用药提供参考。主要研究内容如下:(1)四逆汤处方制法的古今差异分析:通过梳理古代医籍与现行版《中国药典》中四逆汤的收载情况,发现四逆汤在处方组成、药物比例结构方面保持了良好的延续性;在入药品种与制法方面,古代医籍记载与《中国药典》标准存有一定差异,即古代医籍均以生附子与炙甘草(实为炒甘草)入药,采用复方合煎方式制备,《中国药典》中以淡附片与蜜炙甘草入药,采用分煎制备工艺,但根据本论文的前期工作,《中国药典》收载四逆汤(简称药典法四逆汤)在药效与安全性方面更具优势,更能满足现代人们生活习惯和生活节奏,更适宜于现代社会的用药要求;通过对现有四逆汤工艺优化研究的分析,发现相关研究因处方组成、评价指标、比对基准等问题,难以证明其优化结果相较于《中国药典》制法工艺的优越性。因此,仍以药典法四逆汤开展相关研究为宜。(2)四逆汤方剂配伍关键环节的药效学研究:通过建立慢性心力衰竭大鼠模型,以模型大鼠与正常大鼠模拟机体不同生理条件,以相同指标评价四逆汤方剂配伍在不同生理条件下的药物效应差异。研究结果发现,附子单煎液、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤均可有效改善模型大鼠BNP、CK、LDH、c Tn T、CRP、TNF-α等指标的异常水平,改善模型大鼠心肌组织病理形态学特征,表现为药物治疗效应,且附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤的药效作用优于附子单煎液。同时,研究结果表明,附子单煎液、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤均可导致正常大鼠CK、LDH、c Tn T水平的异常升高,诱发正常大鼠心肌组织病理损伤,表现出不同程度的损伤作用,但附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤的毒性均低于附子单煎液。由此,基本明确了配伍增效是附子甘草配伍与附子干姜配伍在病理条件下的核心配伍关系,配伍减毒则是二者在正常生理条件下配伍关系的核心内涵。(3)四逆汤方剂配伍关键环节的代谢调控差异研究:针对生物药剂学中的重要环节,利用代谢组学技术研究发现,附子单煎液、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤均可改善模型大鼠的代谢紊乱状态,回调相关代谢物的相对表达量,所涉及代谢通路具有共性,表现出药效方面的相似性。但相较于附子单煎液,附子甘草合煎液、附子干姜合煎液以及四逆汤可调控代谢物种类更多,对相同代谢物的调控力度更优,表现出配伍增效的配伍关系。同时,研究结果显示,附子单煎液、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤均可导致正常大鼠代谢物的相对表达量异常变化,不同煎液对相同代谢物的作用趋势基本一致,但附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤对代谢物的干扰作用低于附子单煎液,表现出配伍减毒的作用。通过进一步分析发现,相同煎液对模型大鼠或正常大鼠体内同一代谢物的调控趋势基本相同,在不同生理条件下,代谢物的相对表达量相较于正常值是否发生偏离,是导致药物调控意义发生改变,进而表现为药效或毒性的重要原因。(4)四逆汤方剂配伍增效减毒机制的网络药理学研究:通过研究发现,附子抗心力衰竭药效网络由66个成分,43个靶点,10条通路构成;附子与甘草配伍后,药效网络中的靶点增加至49个,参与成分292个,新增作用通路3条(血管平滑肌收缩、血清素能突触、Rap 1信号通路);附子与干姜配伍后,药效网络中的靶点增加至47个,参与成分188个,新增作用通路2条(血管平滑肌收缩、Rap 1信号通路);四逆汤全方配伍可调控靶点49个,参与成分414个,作用通路13条;由此分析,四逆汤配伍增效机制可能与调控靶点、参与成分、作用通路的增加相关,并通过钙信号通路、c GMP-PKG信号通路、神经活性配体-受体相互作用、c AMP信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号、肾素分泌、血管平滑肌收缩、心肌收缩、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、肾素-血管紧张素系统、血清素能突触、Rap 1信号通路等具体通路实现。同时,研究发现附子心脏毒性网络由46个成分,16个靶点和心肌细胞肾上腺素能信号通路构成,附子与干姜配伍后相关靶点未富集到具有显著性意义通路,提示干姜对附子减毒作用较弱;附子与甘草配伍后可通过心肌细胞肾上腺素能信号、醛固酮合成与分泌等18条通路对附子心脏毒性发挥针对性与综合性的调控作用,而四逆汤全方配伍后毒性调控通路与附子甘草配伍环节一致,揭示了甘草在四逆汤全方配伍减毒作用中的主导地位。(5)代谢组学结合网络药理学关联分析及验证研究:通过关联分析,发现心肌细胞肾点击此处上腺素能信号、钙信号通路、c AMP信号通路、c GMP-PKG信号通路、肥厚型心肌病、肾素分泌、心肌收缩、神经活性配体-受体相互作用、血管平滑肌收缩、肾素-血管紧张素系统等通路是四逆汤方剂配伍增效机制的关键环节;降低附子对心肌细胞肾上腺素能信号、催产素信号通路、胰岛素信号通路等关键通路的影响,是四逆汤方剂配伍减毒机制的核心。进一步的Western blot验证实验证明,四逆汤不同配伍水煎液均可显著降低模型大鼠肾素-血管紧张素系统中ACE、ACE2、AngⅡ、ATR2等蛋白的表达,且相较于附子单煎液,附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤的药效更优。同时,四逆汤不同配伍水煎液均可导致正常大鼠心肌细胞肾上腺素能信号通路中AKT、ERK、TNNI3等蛋白的表达显著升高,但附子甘草合煎液、附子干姜合煎液与四逆汤的升高作用较附子单煎液均有所降低。综上,本论文基于生物药剂学的“药物-机体-效应”联动环节,通过整体药效评价-代谢组学-网络药理学-组学关联分析的整合研究模式,探明了四逆汤RAD001 IC50方剂配伍关系在不同生理条件下的核心内涵,即病理条件下以增效关系为配伍核心,正常生理条件下以减毒作用为配伍重点,并在此基础上对其配伍机制及关键环节进行了探索,进一步客观阐释了四逆汤方剂配伍的科学实质,也为其临床用药、用药风险预警、质量标准提升等相关研究提供了参考。

该文探究“紫脉龙韵”苦茶主要滋味品质，为该品种茶叶加工及功能成分提取提供理论依据。检测不同嫩度鲜叶及不同部位主要滋味物质的含量，并采用多元统计分析进行综合评价。结果表明，随着鲜叶嫩度的降低，可溶性糖、蛋白质与茶多酚含量先上升后下降，游离氨基酸、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、酯型儿茶素与嘌呤生物碱总含量降低。不同嫩度鲜叶的总黄酮及花青素含量呈波动性变化。聚类分析把不同嫩度鲜叶分为一芽一叶、一Serologic biomarkers芽二叶和selleck化学一芽三叶、一芽四叶、一芽五叶两类。相关性分析表明各滋味物质之间存在一定的相关性。点击此处主成分分析得到3个主成分，蛋白质、游离氨基酸、茶多酚、可可碱、咖啡碱、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素及儿茶素是不同嫩度鲜叶的关键差异成分，一芽一叶与一芽二叶综合滋味品质得分较高，更适合用于高档苦茶茶叶的制备。随着叶位增加，可可碱、咖啡碱与嘌呤生物碱总含量呈降低趋势，苦茶碱则相反。茎、花与果皮中嘌呤生物碱组分含量相对较低，果皮中几乎检测不到咖啡碱。

目的：探讨拓扑异构酶(DNA)Ⅱα[Topoisomerase (DNA)Ⅱalpha, TOP2A]在肝癌中的表达情况及敲低TOP2A对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响。方法：通过TIMER 2.0在线数据库，分析TOP2A在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况；利用HPA数据库得到TOP2A在不同肿瘤细胞系和TOP2A在不同肝癌细胞中的表达结果；使用GEPIA2数据库分析TOP2A在肝癌组织和癌旁组织中的表达差异以https://www.selleck.cn/products/Docetaxel(Taxotere).html及与患者的生存预后的关系；Linkedomics在线数据库分析肝癌组织中TOP2A共表达的正负相关基因，对数据库筛选出的相关基因进hospital medicine行KEGG通路富集分析；细胞实验中降低TOP2A在肝癌细胞系中的表达，CCK-8和细胞划痕实验来检测TOP2A对肝癌细胞增殖和迁移的影响。结果：TOP2A在多种肿瘤组织中高表达且在肝癌细胞系中的表达明显上调；与低表达TOP2A患者相比，高表达TOP2A患者总生存周期较短GSKJ4半抑制浓度；KEGG通路富集说明TOP2A可能参与细胞周期、DNA复制等多种过程；降低肝癌细胞HepG2中TOP2A表达后，细胞增殖和迁移能力明显降低。结论：TOP2A在肝癌患者中表达升高，降低TOP2A的表达可以抑制肝癌细胞系HepG2细胞增殖和迁移能力。

目的 研究核酸适配体K-a2ct与纤溶酶原Kringle 5(K5)的特异性结合对selleckK5抑制血管内皮细胞增殖和迁移以及促进血管内皮细胞凋亡功能的影响。方法 利用原核系统对重组K5蛋白进行克隆和表达，并采用亲和层析法对表达的K5蛋白进行分离纯化；使用等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC)和酶联寡核苷酸吸附试验(enzyme-linked oligonucleotide adsorption assay,ELONA)对K-a2ct与K5的亲和特异性进行验证Panobinostat研究购买；采用CCK-8、细胞划痕试验观察K-a2ct对K5抑制人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)增殖和迁移功能的影响；采用激光共聚焦显微镜观察Hoechst 33342染色的HUVEC细胞凋亡形态，并采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测K-a2ct对K5促进HUVEC细胞凋亡功能的影响。结果 重组蛋白K5在大肠杆菌中实现了高效表达，经亲和层析纯化的重组K5相对分子质量为12 kDa，浓度为0.32 mg·mL~(-1);ITC、ELONA结果显示K-a2ct对K5的亲和性强，且具有良好的选择性，具备典型核serum hepatitis酸适配体的亲和特异性；CCK-8、细胞划痕试验结果表明，K-a2ct能够抑制K5的抗血管内皮细胞增殖和迁移的作用，且抑制程度与K-a2ct呈剂量依赖关系；激光共聚焦和流式细胞术结果表明，K-a2ct对K5促HUVEC细胞凋亡的功能有一定抑制作用，且主要影响K5作用的HUVEC细胞晚期凋亡，对早期凋亡影响不大。结论 核酸适配体K-a2ct以高亲和力和特异性结合K5，并以剂量依赖性方式抑制K5的抗血管生成功能，在靶向调节K5在体内的浓度和功能以及促进血管新生方面具有很大潜力。

急性痛风(Acute gouty arthritis,AGA)是关节内尿酸钠结晶(Monosodium urate,MSU)沉积导致的一GSK126生产商种强烈的炎症反应。水凝胶微针(HMNs)负载了秋水仙碱(Col)等治疗分子,已成为治疗AGA的一种微创治疗新策略。然而,HMN不相容的机械和溶胀性能限制了药物从HMNs系统中的扩散,这仍然是实际使用的挑战。本文采用紫外光响应性交联剂,在单体、光引发剂作用下原位聚合形成均匀的三维网络结构,制备并优化了一种具有高机械韧性的(11.53 N/针)和超溶胀的(2708%)HMNs。这种HMNs及其负载Col之后(Col-HMNs)均具有良好的生物相容性,不会引起皮肤炎症。Col-HMNs具有良好的载药效率(95%),并获悉更多满足了临床剂量的要求。体内外的透皮释放实验结果表明,Col-HMNs表现出持续释放的行为,符合一级动力学方程,避免了传统羧甲基纤维素可溶解微针(Col-CMC-DMNs)出现的药物突释行为。此外,Col-HMNs可以下调白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤细胞因子(TNF)-α等相关炎症因子,降低了大鼠踝关节中的血浆外渗和中性粒细胞浓度,在体内表现出显著的抗炎作用。这些结果表明,具有medical consumables高机械韧性和超溶胀性能的HMNs可以作为一种有效的Col载体来缓解AGA。

目的本课题通过将耳穴压豆运用在治疗火毒证毒蛇咬伤中,记录临床症状及体征(疼痛、肿胀)、实验指标(组胺、5-羟色胺、hs-CRP)、治疗前后积分、疗效指数,验证耳穴压豆治疗火毒证毒蛇咬伤的临床疗效,更好地应用于临床治疗。方法本研究拟收集80例火毒证毒蛇咬伤患者,随机分为对照组和治疗组。对照组予蛇伤基础治疗,治疗组在对照组治疗方案的基础上加用耳穴压豆治疗,两组均治疗7天。观察两组患者治疗前后各项指标及临床疗效的变化情况,以及有无不良反ultrasound in pain medicine应等。经相关统计学分析,客观评价耳穴压豆治疗火毒证毒蛇咬伤的临床疗效。结果1.本次研究中,实收77例,对照组38例,治疗组39例,两组患者的基线资料及治疗前情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.5-HT:组间相同时间点比较,治疗第3天、第7天比较,治疗组均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。组内不同时间点比较,治疗第3天较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第7天较治疗第3天降低,差异有统计学意义(P<0.05),总体呈下降趋势。3.组胺:组间相同时间点比较,治疗第3天,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗第7天比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。组内不同时间点比较,治疗第3天较治疗前升高,治疗第7天较治疗前、治疗第3天降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),组胺水平呈先升高后下降趋势。4.hs-CRP:组间相同时间点比较,治疗第3天、第7天比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。组内不同时间点比较,治疗第3天较治疗前降低,治疗第7天较治疗第3天降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),总体呈下降趋势。5.疼痛评分:组间相同时间点比较,治疗第3天、第7天比较,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。组内不同时间点比较,治疗第3天与治疗前比较降低,治疗第7天较治疗第3天降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),总体呈下降趋势。6.肿胀评分:组间相同时间点比较,治疗第3天,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第7天比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组内不同时间点比较,治疗第3天较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第7天较治疗前、治疗第3天降低,差异有统计学意义(均P<0.05),肿胀程度呈先升高后下降趋势。7.临床总积分、疗效:对照组痊愈22例,显效16例,有效0例,无效0例;治疗组痊愈28例,显效11例,有效0例,无效0例,两组总体有效率100%,两组构成比差异无统计学意义(P>0.05),但两组治疗此网站后总积分,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。8.不良反应及安全指标评估:两组治疗期间均未发生严重不良反应,各项安全性指标均未见异常。结论耳穴压豆具有疏通经络、缓急止痛的作用,可协同基础方案增强临床疗效,改善疼痛,减轻早期肢体肿胀,降低5-羟色胺水平及组胺水平,但对hs-CRP无明显作用。在治疗期间未发生不良反应selleck MDV3100,安全性较高,值得在临床上推广应用。

免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激STM2457化学结构发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法，已经被证实具有较好的安全性，在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果。本文聚焦近年来国内外开展的CAR-T细胞、TCR-T细胞、NK细selleckchem胞、TIL等免疫细胞治疗方法在肿瘤中的临床安全性和有效性，同时从技术、产业化、政策等三个层面，提出中国免疫细胞治疗领域存在的关键问题、挑战及相应的解决策略，包括原创性基础理论研Evidence-based medicine究的加强，新技术的应用和转化，细胞产品制备及临床研究的规范，先进的自动化、工业化细胞生产工艺体系的完善，细胞治疗产业上游产品保障，创新能力强的高水平科研、临床研究队伍的培养和壮大，以及与细胞治疗技术发展相适应的政策法规、科学监管体系的建立和完善等。这些问题的解决，可确保中国免疫细胞治疗的良性发展。

目的 探讨重症肺炎(SP)患者多药耐药菌(MDRO)感染的病原学及中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)诊断价值。方法 回顾性分析2019年6月—2023年3月四川省人民医院收治176例SP患者的临床资料,根据所选患者是否发生MDRO感染将其分为未感染组(10BMN 6732例)和感染组(74例)。分析感染组病原学特点,比较两组临床资料、NETs、IL-17、TGF-β,NETs、IZD1839溶解度L-17、TGF-β对SP患者MDRO感染的诊断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 74例感染组患者中分离出MDRO株98株,革兰阳性菌的占比为34.69%,革兰阴性菌的占比为65.31%;感染组医院获得性肺炎、有创机械通气、有碳青霉烯medical subspecialties类药物使用、≥3种抗菌药物联用的患者占比均高于未感染组(P<0.05);感染组血清NETs、IL-17水平均高于未感染组,血清TGF-β水平低于未感染组(P<0.05);NETs、IL-17、TGF-β及联合检测诊断SP患者MDRO感染的曲线下面积(AUC)分别为0.629、0.684、0.649、0.886,敏感度分别为64.86%、66.22%、62.16%、79.73%,特异度分别为66.67%、66.67%、68.63%、89.22%,其中联合检测的AUC、敏感度、特异度最高(P<0.05)。结论 SP患者MDRO中鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌的占比较高,而MDRO感染可能与患者疾病类型、有创机械通气、碳青霉烯类药物使用、抗菌药物联用等因素有关,且血清NETs、IL-17、TGF-β水平变化与MDRO感染具有密切关系,三者联合检测的诊断价值较高,可为临床诊治提供有效参考依据,临床可据此给予针对性地预防及抗菌药物治疗,以促进治疗效果。

目的:探讨精准给药策略联合预见性护理在接受R-EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人中的应用效果。方法:采用便利抽样法，选取2021年1月—2022年12月山西省某三级甲等医院血液科住院并采用R-EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人为研究对象，将2021年住院的70例病人作为对照组，将2022年住院的73例病人作为观察组。对照组实施常规护理，观察组实施精准给药策略联合预见性护理。比较两组护士实际给药时间、病人焦虑情况及生命质量。结果:研究过程中对照组有2例病人失访，观察组有3例病人失访，最终对照组68例病人完成研究，观察组70例病人完成研究。观察组护士实际给药总时间为（Wnt-C59分子式96.16±9.45）h，短于对照组MK-2206生产商[（99.77±10.22）h]，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组护士实际给药总时间更接近指南要求（持续输注96 h）。随着时间变化，非霍奇金淋巴瘤病人汉密尔顿焦虑量表（HAMA）得分有变化（P<0.05），不同组别的非霍奇金淋巴瘤病人HAMA得分不同（P<0.05），干预时间与干预方法间存在交互效应（P<0.05）。干预后，观察组病人癌症病人生命质量测定量表（FACT-G）总体及各维度得分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:将精准给药策略联合预见性护理genetic ancestry应用于接受R-EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人，可以提高病人给药时间的准确性，改善病人焦虑状况，提高病人生活质量。