PI3K抑制剂

观察传统经方“prenatal infection大黄蛰虫丸（DHZCP）”改善肾脏衰老的效果，并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E（VE）组。首先建立D-半乳糖（D-gal）诱导的大鼠肾脏衰老模型，而后在造模同期，每天分别给予4组大鼠双蒸水、DHZCP混悬液和VE混悬液。在药物干预第60天末，检测大鼠肾脏衰老和损伤的各项指标，包括肾功能、肾脏组织病理学特征、肾脏衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色特征、肾组织Klotho、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型（SASP）蛋白表达水平。此外，对于大鼠的肾组织分别进行非靶向代谢组学特征分析，筛选潜在生物标志物，富集代谢通路。最后，进行关键作用靶点信号通路的初步验证。结果显示，DHZCP和VE能明显改善衰老模型鼠的肾功能、肾小管/间质组织病理学特征和SA-β-gal染色程度，上调肾组织中Klotho蛋白表达，下调细胞周期阻滞蛋白和SASP蛋白表达。此外，DHZCP和VE能显著调节衰老模型鼠肾脏内源性代谢物；各组共同影响的差异代谢物有21个，其中有5个差异代谢物在衰老模型鼠中显著增加，经DHZCP和VE干预后显著回调，这些代谢物关联脂质代谢和能量代谢等途径；各组曲线下面积为0.88～1；DHZCP主要影响腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶（ADibutyryl-cAMP试剂MPK）通路、环鸟苷一磷酸-蛋白激酶G（cGMP-PKG）通路、环腺苷酸（cAMP）通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）BIBW2992小鼠通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路、自噬通路等；还影响肾素分泌、长寿调节途径、糖尿病心肌损伤以及烟酸和烟酰胺代谢等多条代谢途径。此外，DHZCP和VE能明显上调衰老模型鼠肾组织中AMPK信号通路关键信号分子的蛋白表达。总之，DHZCP和VE在体内能改善衰老模型鼠肾脏衰老和损伤；DHZCP的多靶点作用涉及肾脏内多条信号通路和多条代谢途径；其中，AMPK信号通路可能是其关键作用靶点之一。

一、研究背景:原发干燥综合征肾小管间质损伤(Renal tubulointerstitial injury in primary Sjogren’s syndrome,pSS-TIN)是干燥综合征肾脏受累的最常见表现。我国pSS人群患病率高达0.33%～0.77%,其中30%-50%有肾脏受累,75%肾活检pSS患者病理为TIN。本课题组前期在pSS-TIN患者肾组织中发现异位生发中心(ectopic germinal center,EGC),推测其与pSS-TIN致病密切相关。B细胞在生发中心暗区增殖,在生发中心明区接受滤泡辅助T细胞(Follicular helper T cell,Tfh细胞)呈递的共刺激信号及滤泡树突状细胞(Follicular dendritic cell,FDC)呈递的抗原信号,反复往返迁移以完成细胞突变和抗体亲和力成熟。趋化因子受体CXCR5是B细胞迁移的关键条件,异常表达可趋化免疫细胞聚集至非淋巴组织(如肾小管间质)形成异位生发中心。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammlian target of rapamycin,mTOR)是Cobimetinib支持B细胞快速增殖和克隆扩增的必要条件。程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)是抑制性免疫检查点受体,在T细胞活化后表达上调,以耗竭T细胞及相关免疫反应,维持正常的免疫耐受;生发中心中,PD-1与在Tfh中与可诱导共刺激分子对CXCR5相互拮抗,共同控制Tfh细胞的位置及Tfh细胞的活跃程度。pSS患者唾液腺PD-1表达量升高且与pSS活动度正相关,提示PD-1可能出现功能障碍,那么pSS-TIN肾组织中PD-1/PD-L1表达量如何?是否与pSS疾病表现相关?EGC参与了 pSS-TIN的起病机制,CXCR5和mTOR在EGC的形成起到关键作用,那么抑制CXCR5、抑制mTOR能否治疗pSS-TIN呢,目前尚无相关研究报道。二、研究目的1.回顾性分析pSS-TIN患者的临床病理特点与治疗预后;2.建立pSS小鼠肾损伤模型,评价肾组织PD-1、mTOR及CXCR5表达水平改变;3.探究抑制CXCR5及mTOR对pSS小鼠模型肾损伤的影响。三、研究方法1.1993年1月至2023年4月间在北京协和医院住院,结合临床及肾脏病理诊断为pSS-TIN的病例共136例,收集、回顾性总结患者人口学、临床表现、血尿指标、病理表现、治疗及预后随访资料,主要终点事件定义为终末期肾病或死亡。2.无菌条件下取C57BL/6J雌鼠肾脏皮质,用胶原酶Ⅳ充分消化后使用70μm及40μm筛网过滤去除未消化组织及肾小球,离心获取肾小管组织,PBS重悬后充分破碎细胞,离心收集上清即肾小管抗原原液,BCA蛋白定量法测定浓度,用无菌PBS稀释至2 mg/mL。建模组分别在第0天、第7天于小鼠的腹股沟区皮下多点注射小鼠肾小管抗原乳化剂(由肾小管抗原+弗氏完全佐剂配置,最终肾小管抗原浓度1mg/mL)100μL/20g,第14天同样方法皮下注射小鼠肾小管抗原乳化剂(由肾小管抗原+弗氏不完全佐剂配置,最终肾小管抗原浓度0.5mg/mL)100μL/20g。对照组同期皮下注射等量完全弗氏佐剂/不完全弗氏佐剂。观察小鼠生活习性改变,测量基线及建模不同周龄的唾液流率;留取小鼠基线及建模第6、8、11周24h尿和周静脉血血清,测定饮水量、测定血肌酐、尿素、钾、磷及尿钾、尿磷、尿总蛋白、尿肌酐,计算尿磷排泄分数、尿钾排泄分数。ELISA法测定11周血清抗SSA、抗SSB水平。建模11周处死小鼠,获取肾脏及颌下腺完成常规病理检查;提取肾组织总蛋白,免疫印迹法探究肾组织肾小管损伤标记物KIM-1 和 PD-1 水平。3.分别使用CXCR5及mTOR抑制剂干预干燥综合征小鼠肾损伤模型,评估饮水量、唾液流率及血电解质变化,提取肾组织总蛋白,免疫印迹法评价肾组织CXCR5、mTOR和KIM-1表达量变化。4.统计软件IBM SPSS Statistics 26。符合正态分布的定量资料以平均值±标准误表示,否则以中位数及四分位数表示;定性资料以构成比表示。满足正态分布且方差齐性的组间对比采用独立样本t检验,否则采用秩和检验。自身前后对比采用配对t检验或重复测量资料的方差比较。图形呈现软件为GraphPad Prism 8。蛋白免疫印迹法半定量分析软件为ImageJ。四、研究结果(一)原发干燥综合征伴肾小管间质损伤患者临床预后分析本研究共纳入136例pSS-TIN患者,以中年女性为主,平均年龄40.7±13.5岁,男女比例1:11.4,主要肾脏损伤表现为低钾血症(76.1%)和肾小管酸中毒(64.0%),平均血肌酐为 116(53～331)μmol/L,eGFR 为 51.50(12.80～130.92)ml/min/1.73m2,其中eGFR<60 ml/min/1.73m2患者占61.0%。患者病理表现为急性间质性肾炎,无明显肾小球病变。124例患者接受了糖皮质激素治疗,72例患者联合免疫抑制剂或生物制剂治疗,最常见方案为联合环磷酰胺(33.1%)和吗替麦考酚酯(9.6%)。单纯激素治疗、激素联合环磷酰胺治疗6个月后患者的肾功能较自身基线均有改善且在此后的随访中维持肾功能稳定。(二)干燥综合征小鼠肾损伤及CXCR5、mTOR通路激活1.干燥综合征模型:建模组小鼠免疫3周开始逐渐出现搔抓口唇、舔爪现象,饮水量增加(建模8周,建模组6.61±0.33 g/24h vs.对照组5.04±0.26 g/24h,P<0.01),唾液分泌减少(建模11周,建模组4.45±0.64 mg/min vs.对照组9.56±0.39 mg/min,P<0.001)。血清免疫指标抗SSA抗体及抗SSB抗体升高,颌下腺病理表现为散在淋巴细胞浸润;2.干燥综合征肾损伤:与对照组小鼠相比,建模组小鼠第8周尿量(1.25±0.10ml/24h 比 0.89±0.15ml/24h,P<0.01)、24h 尿蛋白定量增加(2.9±0.2 g/24h比1.2±0.1 g/24h,P<0.001)。尿钾、尿磷排泄量及排泄分数分别为对照组的2.78和 2.08 倍,血钾(3.5±0.2mmol/L 比 4.5±0.2mmol/L,P<0.001)及血磷(1.69±0.06mmol/L 比 2.62 ± 0.10mmol/L,P<0.000)降低。3.干燥综合征肾损伤病理及机制探索:建模组小鼠肾间质可观察到多处灶状淋巴细胞聚集,免疫印迹法显示肾小管损伤标记KIM-1表达量较对照组显著增高;肾组织PD-1表达量与对照组无显著性差异,但mTOR(0.97±0.09 vs.0,43 ±0.01,P<0.05)及 CXCR5(Alpelisib1.11±0.13 vs.0.62±0.08,P<0.05)表达升高。(三)抑制CXCR5或mTOR对干燥综合征小鼠肾损伤的治疗作用评估1.雷帕霉素治疗干燥综合征小鼠:小鼠唾液流率增加(7.00±0.45 mg/min 比4.45 ±0.64 mg/min,P<0.01)、饮水量(4.49±0.22 g/24h 比6.51±0.3therapeutic mediations9 g/24h,P<0.01)和尿量减少(0.55±0.10 mL/24h 比1.31±0.09 mL/24h,P<0.001)。血尿酸(304±5 umol/L 比 238±26 umol/L,P<0.05)及血磷(2.64±0.07 mmol/L 比 2.01±0.12 mmol/L,P<0.01)水平升高,尿尿酸量(0.46±0.11 mmol/24h 比 0,99±0.11 mmol/24h,P<0.05)减少。肾组织肾小管损伤标记物KIM-1表达量较建模组显著降低,mTOR表达量减低。2.TAK-779治疗干燥综合征小鼠:小鼠唾液流率(6.86±0.70 mg/min 比4.45±0.64 mg/min,P<0.05)增加、饮水量(3.99±0.64 g/24h 比6.51±0.39 g/24h,P<0.01)减少、尿量(0.59±0.08 mL/24h 比 1.31±0.09 mL/24h,P<0.001)增加。血磷水平升高(2.39±0.11 mmol/L 比 2.01±0.12 mmol/L,P<0.05),24h尿总蛋白定量(1.0±0.2g/24h 比 1.7±0.2g/24h,P<0.05)及尿尿酸量(0.52±0.09mmol/24h 比0.99±0.11mmol/24h,P<0.05)减少,肾小管损伤标记物 KIM-1 表达量(0.39±0.05 vs 0.83±0.08,p<0.01)较建模组显著降低,同时抑制趋化因子受体CXCR5表达量减低,mTOR表达量下降。五、结论:在本研究条件下:1.pSS-TIN好发于中年女性,主要肾脏损伤表现为低钾血症、肾小管酸中毒和肾功能不全,单纯激素治疗与激素联合免疫抑制剂均可有效改善患者肾功能。2.成功建立干燥综合征小鼠肾损伤模型:建模组出现搔抓口唇、舔爪现象,饮水量增加、唾液分泌减少,血清抗SSA抗体及抗SSB抗体升高,颌下腺出现淋巴细胞散在浸润;肾脏受累方面,建模组小鼠尿量、24h尿蛋白定量增加,尿钾、尿磷排泄量及排泄分数升高,血钾及血磷降低。建模组小鼠肾间质可观察到多处灶状淋巴细胞聚集,肾小管损伤标记KIM-1表达量增高。建模组肾组织PD-1表达量与对照组无显著性差异,但存在CXCR5和mTOR通路激活。3.予以CXCR5抑制剂TAK-779或mTOR抑制剂雷帕霉素干预干燥综合征肾损伤小鼠3周,可分别观察到肾组织CXCR5和mTOR表达降低,且均可观察到干燥症状(唾液流率减少、饮水量增加)、肾小管功能损伤(尿量增加、尿酸和磷排泄增多)及肾小管损伤标记物KIM-1升高现象获得改善。

目的 探究抑郁症患者在作答童年创伤问卷过程中的特异性面部运动特征。方法 编制常识判断题目作为自然语CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY料对照测验，招募47名抑郁Canagliflozin障碍患者(患者组)及53名健康对照者(对照组)分别作答常识判断测验及童年创伤问卷，采用广义估计方程分析被试20个面部运动单元(AU)或组合的识别数据。结果 患者组及对照组在童年创伤的五个维度上均存在显著差异。AU复杂度的模型检验报告患者组有6个AU的复杂度在童年创伤测验中与对照测验中存在显著差异，其中5个小于对照测验，1个大于对照测验；对照组有13个AU的复杂度在童年创伤测验中与对照测验中存在显著差异，全部小于对照测验。童年创伤测验中，8个AU的复杂度在患者组与对照组间存在显著差异；对照测验中，两组受试者不存在组间差异。结论 抑郁症患者在回答童年创伤问卷过程中，比健康人MRTX849研究购买群表现出更为显著的面部运动反应，为抑郁障碍多质融合检测中应用面部运动分析提供了理论基础。

目的 探讨儿童慢性炎症性脱髓鞘Genetic burden analysis性多发性神经病(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP)的临床特征及肌肉回声强度与疾病严重程度的相关性。方法 收集2015～2022年本院诊断为肯定型和可能CIDP患儿23例，其中男13例，女10例；根据诊断年龄分为早期起病组8例(诊断年龄<4岁)和晚期起病组15例(诊断年龄≥4岁);根据起病到病程高峰期时间分为慢性起病CIDP组(起病到病程高峰期时间≥2个月)和急性和亚急性起病CIDP组(起病到病程高峰期时间<2个月);10例CIDP进行肌肉超声检查，肌肉超声回声强度分级按照赫克马特分级，并与患儿疾病严重程度进行相关性分析。结果 入组CIDP中首次诊断分别为CIDP7例，吉兰-巴雷综合征13例，运动发育迟缓1例，遗传代谢病1例、分离转换障碍1例；早期起病CIDP和晚期起病CIDP组间临床特征无明显差异(P>0.05);与慢性起病CIDP组比较，急性和点击此处亚急性起病CIDP组缓解一复发例数更多(χ~2=10.879,P=0.NSC125066体外001),起病到确诊时间更短(χ~2=-11.340,P=0.000),误诊率更高(χ~2=6.188,P=0.013);肌肉超声中胫前肌和股内肌肌肉回声强度分级与疾病严重程度呈正相关(r=0.832,P=0.003)。结论 儿童CIDP最易误诊为GBS;CIDP肌肉超声回声强度与疾病严重程度呈正相关。

目的 探究幽门螺杆菌(Hp)感染与代谢综合征(MS)的相关性。方法 以2021年6月-2021年9月在解放军总医院第二医学中心健康医学科行~(13)C-呼气试验的1 050名健康体检者为研究对象，根据Hp感染与否分为Hp组300例与非Hp组750例，统计两购买Telaglenastat组MS发生率，对比两组血糖、血脂、血压、维生素B_(12)、叶酸等指标，Logistic回归分析Hp感染发生的危险因素。结果 1 050名健康体检者检出Hp阳性率28.57%,Hp组与非Hp组在性别、年龄、体质量指数(BMI)、腰臀比、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、低bioorganic chemistry密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平上差异有统计学意义(P<0.05);MS检出率20.00%,Hp感染组MS发生率26.67%高于非Hp组的17.33%,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示Hp感染与叶酸、MS相关(P<0.05)。结论 Hp感染者存在糖脂代谢异常情况，MS发生是Hp感染危CX-5461供应商险因素。

目的 观察早期应用(诱导缓解期3个月内)贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的效果及对激素减量的影响。方法 选取83例使用贝利尤单抗治疗的SLE患者,两组均使用甲泼尼龙及吗替麦考酚酯作为背景用药。根据患者诱导缓解期开始使用贝利尤单抗的时间分为早期组(35例)和对照组(48例Lysates And Extracts)。早期组在诱导缓解期≤3个月时开始使用贝利尤单抗治疗,对照组在诱导缓解期>3个月时开始使用贝利尤单抗治疗。比较两组血常规指标[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(Neut)、淋巴细胞计数(Lym)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)]、肝肾功能指标[白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)]和血沉(ESR)水平、免疫功能指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、球蛋白、补体C3、补体C4]、激素减量值和系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2000评分)及主要器官损害情况。结果 早期组治疗24周时的Neut水平(4.39±1.59)×10~9/L明显低于对照组的(6.56±3.09)×10~9/L,治疗12周时的Lym水平(1.73±0.49)×10~9/L、Hb水平(122.85±15.38)g/L和治疗24周时的Lym水平(1.59±0.49)×10~9/L、Hb水平(123.20±16.70)g/L明显高于Pexidartinib说明书对照组的(1.48±0.42)×10~9/L、(105.89±16.91)g/L和(1.38±0.34)×10~9/L、(103.42±25.63)g/L,有统计学差异(P<0.05)。早期组治疗24周时的ALB水平(41.20±3.07)g/L明显高于对照组的(38.50±6.06)g/L,治疗12周时的SCr水平(55.46±16.40)μmol/L和治疗24周时的SCr水平(54.79±16.15)μmol/L明显低于对照组的(74.46±24.21)、(69.34±20.95)μmol/L,治疗12周时的ESR水平(24.44±1Rapamycin配制0.63)mm/h明显低于对照组的(32.37±11.21)mm/h,有统计学差异(P<0.05)。早期组治疗12和24周时的IgG和IgA水平明显低于对照组,治疗12周时的球蛋白水平明显低于对照组,治疗12和24周时的C3水平明显高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。治疗12和24周时,早期组的激素减量值(60.49±27.42)、(68.23±22.12)mg明显高于对照组的(21.00±6.96)、(28.37±7.60)mg, SLEDAI-2000评分(3.77±1.06)、(2.74±0.44)分明显低于对照组的(4.79±1.46)、(2.96±0.40)分,有统计学差异(P<0.05)。两组各种主要器官损害发生率对比,无统计学差异(P>0.05)。结论 早期应用贝利尤单抗治疗SLE患者可改善贫血情况、肝肾功能、ESR水平及免疫功能,有利于更快降低激素用量,且不会增加主要器官损害发生风险。

目的:探究茯苓酸通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞铁死亡的机制。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,诱导建立细胞OGD/R模型后以0、1.0、2.5、5.0、10.0、20.0μmol/L茯苓酸处理24 h,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各处理组细胞活力后筛选出合适的茯苓酸作用浓度。将H9c2细胞随机分为对照组、模型组、茯苓酸组、ML385组(Nrf2抑制剂组)、茯苓酸+ML385组，除对照组外其余各组建立细胞OGD/R模型后以茯苓酸、ML385分组处理，采用CCK-8法与流式细胞实验分别检测各组H9c2细胞活力、凋亡率；采用试剂盒检测各组H9c2细胞培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)、促炎因子[前列腺素E_2(PGE_2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、抗炎因子白细胞介素(IL)-10水平及细胞抗氧化因子[过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)]、铁死亡相关指标[铁含量、丙二醛(MDA)]水平；采用免疫印迹实验检测各组H9c2细胞凋亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较，模型组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上selleck NMR清中PGE_2及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较，茯苓酸组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中PGE_2及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均降低(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05);ML385组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中PGE_2及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低Paramedic care(P<0.www.selleck.cn/products/Bortezomib05)。与茯苓酸组比较，茯苓酸+ML385组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中PGE_2及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:茯苓酸可通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号而抑制OGD/R诱导的心肌细胞炎症、脂质过氧化与铁死亡，增强其抗氧化活性及细胞活力，最终减轻其细胞凋亡损伤。

目的:制备载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠修饰的PMMA树脂基托,研究功能化基托表面的细胞毒性及抗菌性能virological diagnosis。方法:以聚多巴胺为介质,在PMMA树脂基托表面共价修饰载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠。应用X射线光电子能谱、扫描电镜及静态接触角评价功能化表面的元素组成、表面形貌及亲疏水性。利用MTT法检测功能化表面对小鼠成纤维细胞L929的增殖影响。采用薄膜密贴法、微生物活性检测试剂盒及细菌活/死染色法评价功能化表面对白色念珠菌和变SB203580临床试验形链球菌的抑菌作用。结果:(1)载药修饰的PMMA树脂基托材料表征XPS检测结果可见PDA修饰PMMA后C元素含量下降,N元素增高,说明PMMA表面形成聚多巴胺涂层,头孢修饰的PMMA表面S元素明显增加,说明PMMA成功接枝头孢噻肟钠。脂质体修饰的PMMA表面P元素明显增加,说明脂质体修饰成功;从SEM结果可以看出,PDA修饰PMMA后,表面比无任何修饰的PMMA粗糙,证明PDA成功修饰,在PMMA-PDA表面接枝头孢和脂质体后也可见表面颗粒增加,表面较粗糙;静态接触角结果显示载药修饰后的PMMA表面对材料表面亲水SCH772984小鼠性有显著影响(P<0.05)。以上材料表征证实,载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰至PMMA树脂基托表面。(2)载药修饰的PMMA树脂基托表面的细胞毒性研究MTT检测结果显示,功能化载药表面对小鼠L929成纤维细胞的增殖无显著影响(P>0.05),通过计算小鼠L929成纤维细胞RGR值,各组RGR≥94%,对应细胞毒性级别均在0-1,生物安全性合格,说明载药修饰后的PMMA没有影响细胞增殖,修饰后的材料表面具有良好的细胞相容性。(3)载药修饰的PMMA树脂基托材料表面抗菌性研究薄膜密贴法实验结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对白色念珠菌有明显的抗真菌作用;微生物试剂盒检测结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对变形链球菌有明显的抑菌作用(P<0.05);细菌活/死荧光染色结果证实了功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托分别对白色念珠菌及变形链球菌发挥有效抑菌作用。结论:抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰于PMMA树脂基托表面,提高了PMMA树脂基托表面的抑菌活性,且无细胞毒性,该功能化修饰的PMMA在口腔科具有巨大的临床应用前景。

目的 研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治selleckchem GSI-IX疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)的作用。方法 60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药对(低、中、高剂量)组，每组10只；另取10只C57BL/KSJ-db/m(以下简称db/m)小鼠为正常组，正常组和模型组给予生理盐水，治疗组小鼠分别给予相应药物，给药8周后检测小鼠肾脏病理学改变，足细胞自噬体数量、结构及相关蛋白表达。结果 与模型组相比，益智仁-乌药药对组可显著减轻糖尿病肾病小鼠肾小球基底膜增厚情况，增加足细胞自噬体数量，显著升高自噬相关蛋白表达(P<0.05),降低PI3K/Akt/mTOR信号通HIV- infected路相关蛋白的表达(P<0.05)。其中益智仁-乌药药对高剂量组各指标改善优于益智仁-乌药低、中剂量组。结论 益智仁-乌药药对通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活，提高足细胞自噬水平，减轻足细胞selleck合成损伤，发挥治疗糖尿病肾病的作用。

目的 观察加兰他敏联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的临床效果。方法 选取2020年1Ceralasertib试剂月—2023年1月湖南省脑科医院/湖南省第二人民医院收治的血管性痴呆患者121例，按照随机数字表法分为研究组61例和对照组60例。对照组患者采用艾地苯醌片治疗，研究组患者在对照组基础上予以氢溴酸加兰他敏片治疗，2组均连续治疗3个月。比较2组患者治疗效果，治疗前后血清炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白介素-6(IL-6)]、脑神经递质因子[去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HZ)、多巴胺(DA)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、认知功能和生活质量评分[简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)]及不良反应。结果 研究组患者总有效率为93.44%,高于对照组的80.00%(χ~2=4.763,P=0.029)。治疗3个月后，2组患者血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平与MDA水平较治疗前明显下降，NE、5-HT、DA水平与血清SOD水平较治疗前明显升高，且研究组下降/升高幅度大于对照组(Cross-species infectionP<0.01);2组患者MMSE评分较治疗前升高、ADL评分较治疗前降低，且研究组MMSE评分高于对照组、ADL评分低于对照组(P<0.01)。研究组患者不良反应总发生率Entinostat分子量为6.56%,低于对照组的18.33%(χ~2=3.862,P=0.049)。结论 加兰他敏联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的临床疗效更佳，可改善炎性因子、脑神经递质因子水平及氧化应激指标，提升患者认知功能和生活质量，且安全性高。