PI3K抑制剂

目的 观察雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法 选取2020—2021年南华大学附属长沙中心医院收治的老年晚期结直肠癌患者60例，依据入院编号的奇偶数分为对照组与观察组，各30例。对照组给予氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗，观察组给予雷替曲赛联合奥沙利铂治疗，2组均以21 d为1个化疗周期，持续治疗2个周期。比较2组临床疗效，治疗前与治疗2个周期后肿瘤标志物[血清糖类抗原(CA)19-9、CA125、CA242、癌胚抗原(CEselleck合成A)]水平，预期生存期、疾病无进展时间及化疗相关不良反应。结果 观察组客观缓解率与对照组比较，差异无统计学意义(63.33%vs. 43.33%,χ~2=2.411,P=0.121)。治疗2个周期后，观察组血清CA19-9、CA125水平低于治疗前，且观察组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于对照组(P<0.01)。观察组预期生存期、疾病无进展时间长于对照组(P<0.01)。观察组营养不良发生率低于对照组(6.67%vs. 26.67%,χ~2=4.320,P=0.038),2组转氨酶升高、周围神经毒性、中性粒细胞Bafilomycin A1浓度减Western medicine learning from TCM少、尿素氮升高、感染、血小板减少、贫血、腹泻发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者可更有效地降低血清肿瘤标志物，延缓病情进展，进而延长患者生存期，降低药物毒性，安全性较高。

目的 ：探讨circ＿DCAF6对结直肠癌顺铂（DDP）耐药细胞增殖、迁移和凋亡的影响及可能机制。方法：体外培养SW480及DDP耐药细胞SW480/DDP,RT-q PCR法检测细胞中circ＿DCAF6和miR-485-3p表达，蛋白质印迹法检测FOXK1蛋白表达。分别转染si-NC、si-circ＿DCAF6、miR-NC、miR-485-3p及si-circ＿DCAF6与anti-miR-485-3p至SW480/DDP细胞，CCK-8法检测不同浓度（0、0.156、0.625、2.5、10、40、160μg/m L）DDP作用转染后的细胞24 h的存活率，并计算半数抑制浓度（IC50值）；检测细胞迁移、凋亡并验证circ＿DCAF6、miR-485-3p和FOXK1调控关系。结果：与SW480细胞相比，SW480/DDP细胞中circ＿DCAF6和FOXK1蛋白表达升高，miR-4genetic prediction85-3p表达降低（P<0.05）。沉默circ＿DCAF6或过表达miR-485-3p可抑制SWPCI-32765纯度480/DDP细胞增殖、迁移和FOXK1蛋白表达，升高SW480/DDP细胞对DDP的敏感性，并促进细胞凋亡（P<0.05）；敲低miR-485-3p可减弱沉默circ＿DCAF6对SW480/DDP细胞恶性表型的影响。circ＿DCAF6可靶向结合miR-485-3p;FOXK1是miR-485-3p的靶基因selleckchem。结论：沉默circ＿DCAF6可抑制SW480/DDP细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡，其作用机制与靶向调控miR-485-3p/FOXK1轴有关。

猪流行性腹泻病毒(porcineepidemicdiarrheavirus,PEDV)导致仔猪和育肥猪发生急性肠道传染病，是危害养猪业最重要的病原体之一。目前发现PEDV能够编码至少16个非结构蛋白，其中nsp9能够结合至单链RNA中，但是其功能机制还不清楚。本研究通过免疫沉淀联合蛋白质谱分析，筛选出潜在的与PEDV nsp9宿主互作蛋白。通过进一步免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)和激光共聚焦技术确认了nsp9与热休克蛋白HSPA8、Toll相互作用蛋白Tollip、热休克蛋白HSPA9、线粒体外膜蛋白www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759TOMM70互作。其中，GBM Immunotherapy过表达HSPA8使nsp9的表达量先上调而后下调，并促进PEDV的增殖；过表达Tollip使nsp9的表达量显著上调，并抑制PEDV的增殖；过表达TOMM70使nsp9的表达量显著下调，但对PEDV的增殖无明显影响；过表达HSPA9对nsp9的表达以及PE确认细节DV的增殖均无明显影响。该研究为探索nsp9互作蛋白在PEDV感染过程中的功能提供了重要信息。

目的 探讨艾司氯胺酮对成骨SAHA溶解度细胞增殖分化的作用及其机制。方法 将从C57BL/6雄性小鼠中提取并诱导转化而成的成骨细胞置于不同浓度(0,6.25,12.5,25,50,100,200μmol/L)的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)中，采用CCK-8细胞毒性实验检测不同时间点(24,48,72,96 h)成骨细胞的活性，确定对增殖分化无毒性的NMDA浓度区间。将诱导分化的成骨细胞分为3组：对照组、艾司氯胺酮(Ket)组以及Ket+NMDA组，干预24,48,72 h采用荧光定量PCR(qPCR)法分别检测各组成骨细胞Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix mRNA的表达情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组成骨细胞B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关联的X基因(Bax)和脑源性神经营养因子(BDNF)相关蛋白的表达情况。结果 CCK-8细胞毒性实验结果显示，在Erastin价格同一时间点，0～200μmol/L的NMDA对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05);在一定浓度下，NMDA干预不同时间对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05)。qPCR实验结果显示，与对照组相比，Ket组和Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达均升高(P<0.01);与Ket组相比，Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达下降(P<0.01)。ELISA结果显示，与对照组相比，Ket组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量升高(P<0.05),Bax蛋白的表达量下降(P<0.05);与Ket组相比，Ket+NMDA组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量下降(P<0.05),Bax蛋白的表达量升高(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮可Space biology能通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)引起BDNF表达增加，进而促进抗凋亡蛋白的表达同时抑制凋亡蛋白的表达，最终对成骨细胞的增殖分化起到促进作用。

目的BAY 73-4506 本研究旨在评估红细胞体积分布宽度（red cell volume distribution width,RDW）与淋巴细胞绝对值（absolute lymphocyte count, ALC）比值（RDW to ALC ratio, RLR)在结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL）患者中的临床价值，并为其风险分层提供信息。方法 回顾性分析2013年4月至2022年5月武汉大学中南医院确诊的ENKTL患者的临床资料，采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型分析RLR的预后价值。通过整合RLR分别建立改良的国际预后评分（international prognostic index,IPI）、韩国预后指数（Korean prognostic index,KPI）、NK/T细胞淋巴瘤预后指数（prognostic model of natural killer lymphoma,PIBerzosertib半抑制浓度NK）、列线图修订风险指数（nomogram-revision risk index,NRI）模型，并通过受试者工作特征曲线对其进行验证。结果 共纳入72例ENKTL患者，不同RLR水平的ENKTL患者在年龄、ECOG PS评分、IPI评分、NRI评分、LDH水平和B症状方面差异具有统计学意义（P <0.05）。本研究中位随访时间为43个月，Kaplan-Meier曲线显示，低RLR组（RLR <10.2）患者3年PFS率（50.6%vs. 28.8%,P=0.032）和3年OS率（79.2%vs. 40.8%,P=0.001）显著高于高RLR组（RLR≥10.2）。单因素分析显示，RLR≥10.2[HR=4.120,95%CI(1.643,10.333),P=0.003]、ALC <1.0×10~9/L[HR=3.793,95%CI(1.712,8.403),P=0.001]、RDW≥13.6[HR=2.874,95%Community-associated infectionCI(1.199,6.886),P=0.018]均与ENKTL患者OS的预后不良相关。调整化疗方案（含天冬酰胺酶）后，多因素分析结果显示，ALC<1.0×10~9/L[HR=3.146,95%CI(1.249,7.924),P=0.015]和RLR≥10.2[HR=3.228,95%CI(1.077,9.680),P=0.036]仍与ENKTL患者的OS预后不良显著相关。在Ann Arbor分期I～II期患者中，多因素分析分析显示，ALC <1.0×109/L[HR=3.970,95%CI(1.173,13.436),P=0.027]、ECOG PS≥2分[HR=4.261,95%CI(1.219,14.900),P=0.023]是早期患者OS的独立危险因素。分层分析显示，RLR有助于ENKTL患者的危险分层。此外，整合RLR可为IPI、KPI、PINK和NRI模型提供额外的预后信息。结论ALC可作为早期ENKTL患者预后的评估指标，RLR可能有助于ENKTL患者风险分层和临床决策。

[目的]探究18β-甘草次酸（18β-GA）通过调控莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(PIMFebrile urinary tract infection1)对宫颈癌细胞及裸鼠移植瘤自噬与凋亡的影响。[方法]以浓度梯度（50、100、150μmol/L）18β-GA作用于宫颈癌Hela细胞，明场与免疫荧光染色观测细胞形态变化，AutoDock Vina软件对18β-GA与PIM1进行分子对接。用100μmol/L 18β-GA处理敲低及过表达PIM1的Hela细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测增殖抑制率，蛋白印迹检测蛋白表达变化。以Hela细胞构建裸鼠宫颈MC3癌移植瘤模型，成瘤后随机分为18β-GA实验组与对照组，每日分别灌胃100 mg/kg18β-GA与等量生理盐水溶液。14 d后取移植瘤切片，行苏木精-伊红（HE）染色对比两组移植瘤组织形态，免疫荧光染色与蛋白印迹检测对比移植瘤蛋白表达水平。[结果]与对照组相比，随着18β-GA作用浓度的增加，PIM1、B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)表达降低，自噬蛋白Beclin-1表达升高，细胞增殖抑制率增高（P<0.05）。敲低PIM1与敲低PIM1后加18β-GA处理组比较细胞增殖抑制率、PIM1、Beclin-1与BCL-2表达水平无明显差异（P>0.05），而过表达PIM确认细节1与过表达PIM1后加18β-GA处理组比较上述结果有显著差异（P<0.05）。18β-GA可以与PIM1稳定结合于PHE-100，结合能为-7.3 kcal/mol。18β-GA可抑制裸鼠移植瘤组织中PIM1与白细胞介素-6(IL-6)表达，降低信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化，进而抑制增殖细胞核抗原（PCNA）、抗凋亡蛋白BCL-2表达，增加Beclin-1表达（P<0.05）。[结论] 18β-GA通过抑制PIM1进而下调BCL-2促进Beclin-1表达，促进宫颈癌细胞自噬与凋亡，减少裸鼠移植瘤STAT3磷酸化，降低PCNA、IL-6表达，进而发挥对Hela宫颈癌小鼠的抑瘤作用。

目的 Mediator of paramutation1 (MOP1)观察参柏祛毒袋泡剂抗炎镇痛抑菌药效学和药物安全性情况。方法①抗炎实验：小鼠耳廓肿胀法：昆明小鼠60只，体重18-24g，按体重分层使用随机数字表分为空白组、参柏高剂量（1.750g生药/ml）、参柏中剂量（0.875g生药/ml）、参柏低剂量（0.438g生药/ml）、阿司匹林组（100mg/kg）5组，每组12只。涂抹70ul二甲苯在预先给药的小鼠右耳上，处死后对比左右耳片重量，计算肿胀度。②镇痛实验：热板致痛法：昆明小鼠48只，雌性，体重18-24g，按体重分层使用随机数字表随机分成空白组、参柏高（1.750g生药/ml）、中（0.875g生药/ml）、低剂量（0.438g生药/ml）4组，每组12只。测定小鼠基础痛阈，再以40℃温度药浴各组分别泡足20分钟，测量药后5个时间点小鼠Cell Cycle抑制剂痛阈，计算痛阈提高百分率。③体外抑菌实验：将观察药制备成原液、1:1、1:2、1:4、1:8，5个浓度梯度，分别加入5种共25菌株，培养后读取各组最低抑菌浓度值；④安全性实验：家兔皮肤刺激性实验：健康大耳白家兔16只，使用随机数字表随机分为单次给药正常皮肤组、破损皮肤组；多次给药正常皮肤组、破损皮肤组4组，造模破损皮肤组，一侧去毛区涂参柏祛毒袋泡剂0.5ml，另一侧对照区涂等量水作空白对照，单次给药（1次/天）和多次给药（1次/天，连续7天），观察皮肤刺激性。实验家兔皮肤急毒实验：新西兰家兔24只，使用随机数字表随机分为完整和破损皮肤组，每组再随机分为参柏高、低剂量、空白对照，共6组，药物均匀涂抹于家兔背部除毛区，于去掉受试药物后1、24、48、72h至14天，每日观察动物皮肤及全身情况做出评价。结果抗炎实验结果提示参柏祛毒袋泡剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用，参柏高、中剂量组小鼠耳廓肿胀度低于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；镇痛实验结果提示对热刺激所致小鼠疼痛有明显的镇痛作用，参柏高剂量组较空白对照组小鼠痛阈药后0.5-4.5h高（P<0.05-0.01），中剂量组较空白对照组小鼠痛阈药后1.5-3.5h高（P<0.05）。体外抑菌实验结果提示对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄SB431542说明书球菌、白色念珠菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌有不同程度的抑制作用，且对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌的抑制作用最强。安全性实验结果提示，参柏祛毒袋泡剂对家兔正常皮肤和破损皮肤组，单次给药和多次给药均无皮肤刺激性，与空白对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；对家兔完整皮肤和破损皮肤组给药，观察至14天，均无异常毒性反应，参柏祛毒袋泡剂高、低剂量组与空白组比较无显著性差异（P＞0.05）。结论参柏祛毒袋泡剂具有明显的抗炎、镇痛、抑菌作用，且药物外用安全。

研究背景巨噬细胞(macrophages,MΦs)广泛存在于机体各个部位,具有吞噬和清除异物及衰老细胞的功能,并且在维持机体稳态、组织修复、再生及纤维化方面起到了重要的作用。MΦs具有高度可塑性及多样性,位于不同组织中的MΦs在外观和功能上均有差异。MΦs在多种肿瘤微环境中大量表达,在某些实体肿瘤中的比例高达50%。MΦs作为肿瘤微环境中最重要的免疫细胞群,有促进肿瘤发生发展的重要功能,主要功能包括:(1)肿瘤的发生、发展;(2)侵袭转移;(3)血管生成;(4)免疫抑制;(5)肿瘤耐药。我们课题组的前期研究发现,MΦs在多发性骨髓瘤(mutiple myeloma,MM)微环境中大量存在,并能够保护MM免受化疗药物引起的细胞凋亡。虽然一些研究也证实了MΦs在介导肿瘤耐药中的作用,但MΦs在介导肿瘤耐药中的具体分子机制尚不明确,其潜在机制值得进一步研究。白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)是一种免疫抑制细胞因子,是细胞因子IL-10家族的创始成员。几乎所有的白细胞亚群都能产生IL-10,包括先天免疫系统中的MΦs、单核细胞和自然杀伤细胞等,以及适应性免疫系统中的CD4~+T细胞、CD8~+T细胞和B细胞等。IL-10是一种多效能的细胞因子,具有限制过度炎症反应、促进组织修复、调节先天免疫和适应性免疫反应等功能,在维持组织稳态,尤其是感染和炎症过程中发挥了重要作用。IL-10广泛存在于多种肿瘤的微环境中,但IL-10在不同肿瘤中的作用似乎是矛盾的。IL-10VP-16说明书作为一种免疫抑制细胞因子,可以通过下调肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应来增强肿瘤免疫逃逸,进而起到促进肿瘤生长和侵袭的作用。而其他研究结果却与之相反,认为IL-10有助于抑制并消除血管生成及肿瘤转移。MΦs,尤其是肿瘤相关MΦs(tumor-associated macrophages,TAMs),可以释放大量的IL-10。TAMs产生的IL-10可以通过抑制抗原提呈细胞的功能,进而阻断T细胞效应功能,从而削弱抗肿瘤反应。反之,IL-10能增加MΦs的募集并通过下调血管内皮生长因子的产生,抑制MΦs的活化,并且IL-10也能够抑制活化的MΦs中细胞因子的表达。然而,IL-10在MΦs介导的肿瘤耐药中的作用仍然未知。因此,针对肿瘤耐药,本研究另辟蹊径,以MΦs介导的肿瘤耐药为切入点,探索IL-10在MΦs介导的肿瘤耐药中的作用及可能机制,以期为克服肿瘤化疗耐药提供新的策略并为后续药物筛选提供新的途径。本研究主要分为以下四部分:第一部分IL-10在MΦs介导的肿瘤耐药中的作用目的:探究IL-10在MΦs介导的肿瘤耐药中的作用。方法:(1)取小鼠骨髓细胞,M-CSF诱导生成骨髓来源的MΦs,诱导过程中加入IL-10生成IL10-MΦs;将MΦs与IL10-MΦs分别与小鼠MM细胞系MPC-11或5TGM共培养,同时加入化疗药物硼替佐米(bortezomib,BTZ)或美法仑(melphalan,MEL);流式细胞术分析MM细胞的凋亡情况;(2)建立MPC-11荷瘤Balb/c小鼠模型,随机分组,分别给予化疗药物(BTZ或MEL)、IL-10中和抗体(Anti-IL10)、化疗药物联合Anti-IL10进行治疗,给予PBS的小鼠作为对照,监测肿瘤生长情况。结果:(1)与MΦs相比,IL10-MΦs减少了BTZ或MEL诱导的MM细胞凋亡;(2)与单独化疗组相比,化疗药物联合Anti-IL10组可以增强化疗药物对肿瘤生长的抑制。结论:IL-10促进MΦs介导的肿瘤化疗耐药。第二部分IL-10在MΦs脂肪酸代谢中的作用目的:探究IL-10在MΦs脂肪酸代谢中的作用。方法:(1)体外生成MΦs和IL10-MΦs,BODIPY 493/503染色;共聚焦显微镜观察细胞中的脂质含量并用流式分析仪对细胞中的脂含量进行定量检测;(2)使用脂肪酸摄取试剂盒,酶标仪检测MΦs及IL10-MΦs对外源性TF2-C12脂肪酸摄取强度;(3)利用XF棕榈酸氧化压力测试试剂盒,Seahorse XFe24仪检测MΦs及IL10-MΦs的线粒体耗氧率(oxygen consumption rates,OCR)。结果:(1)与MΦs相比,IL10-MΦs中的脂质含量明显增加;(2)与MΦs相比,IL10-MΦs对外源性脂肪酸的摄取明显增加;(3)MΦs和IL10-MΦs均以脂肪酸为底物进行β-氧化供能;与MΦs相比,IL10-MΦs的基础OCR和最大OCR均明显增加。结论:IL-10增强了MΦs脂质的摄取、积累及脂肪酸β-氧化。第三部分IL-10促进MΦs介导的肿瘤耐药的分子机制研究目的:探究IL-10促进MΦs介导的肿瘤耐药的分子机制。方法:(1)体外生成MΦs及IL10-MΦs,收集细胞进行转录组测序分析;(2)q PCR检测MΦs及IL10-MΦs中Fabp5的m RNA水平;Western blot检测MΦs及IL10-MΦs中FABP5的蛋白表达水平;(3)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入BMS309403(FABP5抑制剂,FABPi),生成的MΦs与MM细胞共培养,同时加入化疗药物BTZ或MEL;流式细胞术分析MM细胞的凋亡情况;(4)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入si-Fabp5;q PCR检测细胞中Fabp5的m RNQ-VD-Oph半抑制浓度A水平;Westen blot检测细胞中FABP5的蛋白表达水平;(5)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入si-Fabp5,生成的MΦs与MM细胞共培养,同时加入化疗药物BTZ;流式细胞术分析MM细胞的凋亡情况;(6)建立MPC-11荷瘤Balb/c小鼠模型,随机分组,分别给予化疗药物(BTZ或MEL)、FABPi、化疗药物联合FABPi进行治疗,给予PBS的小鼠作为对照,监测肿瘤生长情况。结果:(1)经分析比对IL10-MΦs与MΦs测序结果,共筛选出了21个与脂肪酸代谢相关的基因差异表达,其中Fabp5是上调表达差异最大、表达量最高的基因;(2)相比MΦs,IL10-MΦs中Fabp5显著高表达,并且FABP5蛋白水平明显升高;(3)FABPi处理的MΦs与MΦs相比,对于BTZ及MEL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响无明显差异;而与IL10-MΦs相比,FABPi的加入削弱了IL-10对MΦs介导的MM耐药的促进作用;(4)MΦs敲低Fabp5(si-Fabp5)与对照组(si-CT)相比,对BTZ诱导的MM细胞凋亡的影响无明显差异,但在IL10-MΦs中,与对照组相比,敲低Fabp5后几乎完全消除了IL-10对MΦs介导的肿瘤耐药的促进作用;(5)相比PBS处理组,化疗药(BTZ或MEL)能够明显的抑制肿瘤生长,而FABPi对肿瘤生长的抑制作用不显著;但与化疗药组相比,化疗药物与FABPi联合能够显著增强化疗药对肿瘤的抑制作用。结论:IL-10通过上调FABP5促进了MΦs介导的肿瘤耐药,靶向FABP5可以增强体内MM的化疗效果。第四部分IL-10促进MΦs介导的肿瘤耐药的信号通路研究目的:探究IL-10促进MΦs介导的肿瘤耐药的信号通路。方法:(1)诱导IL10-MΦs的过程中加入FABPi;收集细胞(IL10-MΦs和FABPi/IL10-MΦs)进行转录组测序分析;(2)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入依托莫司(CPT1A抑制剂,CPT1Ai);生成的MΦs与MM细胞共培养,同时加入化疗药物BTZ或MEL;流式细胞术分析MM细胞的凋亡情况;(3)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入GW9662(PPARγ抑制剂,PPARi);q PCR检测MΦs中Fabp5的m RNA水平;Westen blot检测MΦs中FABP5蛋白表达水平;(4)诱导MΦs及IL10-MΦs的过程中加入PPARi;生成的MΦs与MM细胞共培养,同时加入化疗药物BTZ或MEL;流式细胞术分析MM细胞的凋亡情况。结果:(1)与IL10-MΦs相比,加入FABPi后,共筛选出了40个与脂肪酸代谢相关的差异表达基因,其中Cpt1a在FABPi/IL10-MΦs中表达下调;(2)CPT1Ai处理的MΦs与MΦs相比,对于化疗药(BTZ及MEL)诱导的肿瘤细胞凋亡的影响无明显差异;而与IL10-MΦs相比,加入CPT1Ai后,ILbioactive glass10-MΦs降低化疗药诱导MM凋亡的作用减弱;(3)PPARi抑制了MΦs中Fabp5的表达并且完全消除了IL-10促使的MΦs中Fabp5的过表达;PPARi降低了IL-10对MΦs中FABP5蛋白表达的促进作用;(4)PPARi处理的MΦs与MΦs相比,对于化疗药诱导的MM凋亡的影响无明显差异;而与IL10-MΦs相比,加入PPARi后,IL-10促进MΦs介导的肿瘤耐药的作用完全被消除。结论:IL-10通过PPARγ-FABP5-CPT1A信号途径促进MΦs介导的肿瘤耐药。

目的 对比年龄≥30岁伴股骨前倾角异常增大（>40°）髋关节发育不良患者（deveINCB018424lopmenselleck GSKJ4tal dysplasia of the hip, DDH）接受髋臼周围截骨术（periacetabular osteotomy, PAO）联合股骨近端去旋转截骨术（derotational osteotomy, PFDO）与单纯PAO的手术效果。方法 选取2012年1月至2020年1月在解放军总医院第四医学中心骨科医学部接受PAO联合PFDO的年龄≥30岁伴股骨前倾角异常增大（>40°）的DDH患者，共计55例，按照接受手术方式不同，分为联合手术组（n=29）和PAO组（n=26）。联合手术组接受PAO联合PFDO治疗，PAO组仅接受PAO治疗。比较两组患者的LCEA、ACEA、T?nnis角术前及术后1年的差异，比较两组患者术前、术后6个月、术后1年及末次随访（>2年）的改良Harris评分和iHot-12评分。结果 共计随访55例患者，随访时间为2年1个月～9年11个月。术后6个月，联合手术组与PAO组的改良Harris评分和ihorizontal histopathologyHot-12评分相近（P>0.05）。术后1年及末次随访（>2年）的改良Harris评分和iHot-12评分，联合手术组优于PAO组（P<0.05）。结论 对于年龄≥30岁伴股骨前倾角异常增大（>40°）的髋关节发育不良患者而言，PAO联合PFDO手术效果优于单纯PAO手术。

目的：探insect toxicology讨中晚期胃癌患者接受复购买Belumosudil方苦参注射液联合化疗治疗的效果及安全性，并观察该联合方案对患者免疫功能、肿瘤标志物水平及生活质量的影响。方法：选择2018年1月至2022年3月河南省信阳市人民医院收治的76例中晚期胃癌患者，按随机对照原则分为对照组与研究组。对照组（38例）接受化疗治疗，研究组（38例）在化疗治疗基础上联合复方苦参注射液治疗。统计两组治疗总有效率、药物不良反应发生率，并观察患者治疗前后肿瘤标志物、免疫功能（CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+）及癌症生活质量核心问卷（QLQC-30）评分的变化。结果：研究组DCR率（92.11%）比对照组（73.68%）高（P<0.05）；治疗后研购买Adezmapimod究组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+比对照组高，CD8~+比对照组低（P<0.05）；治疗后研究组CEA、CA125、CA199水平比对照组低（P<0.05）；治疗后研究组QLQC-30各项指标评分比对照组高（P<0.05）；研究组不良反应发生率（34.21%）与对照组（39.47%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：中晚期胃癌患者接受复方苦参注射液联合化疗治疗效果明显，可增强细胞免疫功能，改善生活质量，调节肿瘤标志物水平，且安全性高。