PI3K抑制剂

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNAankle biomechanics)HOX转录反义RNA(HOTAIR)对人牙周膜干细胞增殖和骨向分化的影响。方法 分离培养人牙周膜干细胞（hPDLSCs），并诱导成骨分化（诱导组），随后分为pcDNA组、pcDNA-lncRNA HOTAIR组、anti-miR-NC组、anti-miR-1-3p组、pcDNA-lncRNA HOTAIR+miRNC组和pcDNA-lncRNA HOTAIR+miR-1-3p组，正常培养的hPDLSCs设为对照SAG体内实验剂量组。定量实时PCR检测lncRNA HOTAIR、miR-1-3p、骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）的mRNA表达，MTT法检测细胞增殖，Western blotting检测OCN、OPN、ALP蛋白表达，荧光素酶报告基因检测lncRNA HOTAIR和miR-1-3p的靶向结合。结果 与对照组比较，诱导组lncRNA HOTAIR表达量降低，miR-1-3p表达量增加（P<0.05）。与pcDNA组、anti-miR-NC组比较，pcDNA-lncRNA HOTAIR组、anti-miR-1-3p组细胞活力、OCN、OPN、ALP的m RNA蛋白表达水平降低（P<0.05）。lncRNA HOTAIR靶向下调miR-1-3p表达（P<0.05）。与pcDNAlncRNA HOTAIR+miR-NC组比较，pcDNA-lncRNA HOTAIR+miR-1-3p组miR-1-3p表达量、细胞活力及OCN、OPN、ALP的mRNA水平和蛋白水平均升高（P<0.05）。结论 lLY294002价格ncRNA HOTAIR通过降低miR-1-3p表达抑制hPDLSCs的增殖和骨向分化。

目的 分析磺胺嘧啶银乳膏+纳米银敷料Vorinostat生产商对烧伤创面的治疗效果和影响。方法 对2019年3月—2022年3月福建省三明市第二医院收治的1 350例烧伤患者进行回顾性研究，将单用磺胺嘧啶银乳膏的675例患者设为参照组，将联用磺胺嘧啶银乳膏和纳米银敷料的675例患者设为研究组。对比两组患者的并发症发生率、临床疗效、创面愈合时间、色素沉着消退时间以及治疗前后的炎性因子水平。结果 研究Non-cross-linked biological mesh组的总有效率（97.78%）高于参照组（88.89%），并发症发生率（11.11%）低于参照组（28.89%），差异有统计学意义（χ~2=42.857、66.667,P<0.05）。研究组的创面愈合时间、色素沉着消退时间短于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组3项炎性因子指标的检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的3项炎性因子指标的检测结果均比参照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 磺胺嘧啶银乳膏+纳米银敷料对烧伤创面有显著治疗效果，可提高治疗总有效率，缩短创面愈合时间、色素沉Liproxstatin-1 NMR着消退时间，降低炎性反应。

目的 回顾性分析并比较CalliSpheres药物洗脱微球和空白微球经支气管动脉化immediate loading疗栓塞术治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 收集50例经放、化疗、靶向及免疫治疗后无效或复发的中晚期非小细胞肺癌患者，获悉更多进selleck行超选择性支气管动脉化疗栓塞治疗。通过回顾性分析，比较CalliSpheres药物洗脱微球和空白微球两组间肿瘤治疗有效率和生存期的差异。结果 术后药物洗脱微球组PR、ORR、DCR均高于空白微球组，其中术后1个月两组间DCR差异有统计学意义（χ2=4.08,P=0.04）。术后药物洗脱微球组PD低于空白微球组；术后药物洗脱微球组的CEA、CYF、SCC均低于空白微球组，两组术后CEA、CYF、SCC均低于术前，其中两组间术后1个月CEA、CYF差异有统计学意义（P <0.05）；药物洗脱微球组PFS、OS均高于空白微球组。结论 CalliSpheres药物洗脱微球相较于空白微球经动脉化疗栓塞术可更有效地提高肿瘤治疗有效率及延长生存时间，为其治疗中晚期非小细胞肺癌提供可靠的临床实践依据。

目的 探索中药在逆转卵巢癌铂耐药中的作用机制和潜在中药。方法 通过GeneCards数据库筛选卵巢癌铂耐药潜在靶点，通过TCMSP数据库映射出可干预靶点的化合物及中药。利用Cytoscape软件构建潜在靶点—候选化合物—中药网络，进行拓扑分析和富集分析，分析潜在靶点、候选化合物和中药之间的关系，通过分子对接验证候选BIBW2992化学结构化合物与潜在靶点的相互作用，并分析中药的性味归经功效。结果 获得逆转卵巢癌铂耐药潜在靶点111个，候选化合物235个，中药75种，发现皂素、玫瑰树碱、丹参酮、隐丹参酮、β-谷甾醇、苦参碱等化合物与PGR、AR、MAmicrobiome establishmentPK14、TNF、CASP3等靶点具RSL3使用方法有较强相关性，可进一步研究其抗卵巢癌铂耐药的作用。挖掘出多数中药以苦寒为主，归经于肝经和肺经。结论 研究探索了中药逆转卵巢癌铂耐药中的作用机制和潜在中药，为中药临床应用和开发利用提供参考。

目的:研究积雪草苷调节Notch/Hes-1信号通路对口腔癌细胞化疗敏感性的影响。方法:体外培养人口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)细胞Tca8113以及Tca8113的顺铂(Cisplatin, CDDP)耐药细胞株Tca8113/CDDP,MTT法测定积雪草苷对Tca8113、Tca8113/CDDP增殖的影响，并确定后续实验适宜的积雪草苷浓度。将Tca8113细胞随机分为Ctrl组、低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、高浓度积雪草苷(6Genetic susceptibilityμmol/L)组、高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1组(5 mg/L Notch激活剂)。MTT法检测Tca8113的增殖能力；Western Blot法检测各组Tca8113细胞Notch1、Hes-1、Bcl-2、Ki67蛋白表达。将Tca8113/CDDP细胞随机分为Ctrl组、CDDP(5μmoselleck RP56976l/L)组、CDDP(5μmol/L)+低浓度积雪草苷(3μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)组、CDDP(5μmol/L)+高浓度积雪草苷(6μmol/L)+Jagged1(5 mg/L Notch激活剂)组。MTT法检测各组Tca8113/CDDP细胞的增殖活性；Western Blot法检测各组Tca8113/CDDP的Notch1、Hes-1、化疗敏感相关蛋白MRP-1、Ki67、Bclwww.selleck.cn/products/ch-223191-2蛋白表达。结果:在Tca8113中，低、高浓度积雪草苷组与Ctrl组相比，细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与高浓度积雪草苷组相比，高浓度积雪草苷+Jagged1组Tca8113细胞的细胞活力、Notch1、Hes-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。在Tca8113/CDDP细胞中，与Ctrl组相比，CDDP组各指标无显著性差异(P>0.05);CDDP+低、高浓度积雪草苷组与CDDP组相比，细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。CDDP+高浓度积雪草苷组+Jagged1组与CDDP+高浓度积雪草苷组相比，细胞活力、Notch1、Hes-1、MRP-1、Ki67、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:积雪草苷可以通过抑制Notch/Hes-1信号通路而增强口腔癌细胞的化疗敏感性。

目的：了解某社区2022年50～74周岁常住居民大肠癌筛查情况。方法：2022年6月—2022年11月，某社区2223名50～74周岁居民参与大肠癌筛查，对大便隐血初筛阳性对象进一步行粪便DNA甲基化基因检测，对于基因检测结果为高风险的人群，建议进一步行肠镜检查。结果：大肠癌筛查中危险因素的前三位分别为慢性便秘史、慢性阑尾炎或阑尾Multi-readout immunoassay切除史与慢性胆囊炎或胆囊切除史，占比分别为24.76%、16.29%与15.53%，但男性人群中肠息肉病史为第二位危险因素，占比为16.32%。初筛结果阳性426名，检出率为19.16%，其中男性180名，女性246名，男女检出率比较无统计学意义（P> 0.05）。初筛阳性人群有108名selleck合成进一步行肠镜检查，肠镜检查率为25.35%，确诊大肠癌患者1例，检出率为0.93%，癌前病变共计15例，肠炎Roxadustat IC50及其他病变共计22例。结论：某社区50～74周岁居民大肠癌筛查中，初筛阳性患者中肠镜检查率相对较低，在今后的社区健康教育中应加强这方面的宣教。

目的：基于中医“异病同治”理论，通过网络药理学及分子对接方法研究清瘟败毒饮治疗川崎病（KD）、过敏性紫癜（HL02 hepatocytesSP）和系统性红斑狼疮（SLE）的作用成分、作用靶点、作用通路，为基础研究和临床运用提供理论依www.selleck.cn/products/Methazolastone据。方法：将中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药百科全书数据库（ETCM）筛选出的清瘟败毒饮靶点与Gencards、OMIM数据库获取的KD、HSP和SLE疾病靶点取得交集；利用String数据库、Cytoscape绘制蛋白互作图（PPI）,CytoHubba分析获得核心作用靶点；利用DAVID数据库及R语言进行GO和KEGG富集分析；通过Cytoscape构建药物AZD9291分子量-成分-靶点-通路网络图，获得核心成分；利用AutoDock、PyMOL进行分子对接。结果：清瘟败毒饮中有6个有效成分通过调控38个靶点以及123条通路可同时对KD、HSP和SLE产生作用，主要是槲皮素、芹黄素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、汉黄芩素等通过白细胞介素-6、血管内皮生长因子、过氧化物酶增殖物激活受体γ等核心靶点作用脂质与动脉粥样硬化通路、癌症通路等通路从而起治疗作用；分子对接结果提示大部分靶点和成分的结合活性较好。结论：清瘟败毒饮“异病同治”KD、HSP和SLE具有多成分、多有效靶点、多通路协调作用特点，也反向证实了中医“异病同治”理论科学性和有效性，为进一步开展治疗KD、HSP和SLE基础研究和临床试验提供新的思路。

【目的】B细胞激活因子(BAFF)是B细胞存活发育的重要信号分子,其表达升高可能与免疫性血小板减少症(ITP)的发病有关。目前ITP被认为是一种B淋巴细胞和T淋巴细胞共同参与的异质性自身免疫疾病。为了评估靶向BAFF的贝利尤单抗和靶向T细胞的环孢素联合治疗激素难治性ITP的疗效和安全性,我们发起了一项单中心小样本探索性研究,期望为激素难治性ITP的治疗提供一种新的思路。【方法】纳入的患者满足中国ITP指南诊断标准或诊断为结缔组织疾病继发性ITP;且血小板计数≤30×10~9/L或血小板计数<50×10~9/L伴有出血症状;且对激素治疗无效或复发;且病程大于3个月。他们接受贝利尤单抗治疗,10mg/kg/次,分别在第0、2、4周静脉滴注一次,随后每4周给药直到第24周;同时口服环孢素2.5-3mg/kg/天,连续24周。主要终点在第52周评估,设定为总体反应率。次要终点包括其他时间点的反应率、反应持续时间、不良事件、淋巴细胞亚群等。【结果】目前共纳入11名患者,其中可供疗效分析的有8名,男女比例1:7,年龄42-61岁,平均年龄52.50±7.8岁,血小板减少的中位持续时间为12.5年(1.75-22.50)。8名患者中有3名(37.5immunobiological supervision%)是系统性红斑狼疮或干燥综合征继发的免疫性血小板减少。截止2023年1月31日,中位随访时间7个月(4.00-10.75),8名患者均未达到主要终点的评估时间。目前4名患者用于6个月时的疗效评估,反应率为50%(2/4),6个月以上持续反应率为25%(1/4),呈完全反应。这名持续反应的患者被诊断为继发性ITP(继发于干燥综合征),脾切除术后复发,属于难治性ITP,目前血小板持续反应时间已达10个月。另外1名干燥综合征患者在第2周达到完全反应并维持至今,血小板持续反应时间达4.5个月。总的来说,病程时间较短的患者在前12周的血小板反应均优于病程时间较长的患者(P<0.05);而原发性ITP患者与继发性ITP患者在前12周selleck合成的血小板反应无统计学差异(P>0.05)。4名患者进行了血小板抗体检测,3名阳性,1名阴性。血小板抗体阳性患者在前12周的血小板反应优于血小板抗体阴性患者(血小板抗体阳性患者均为病程较短组,血小板抗体阴性者为病程较长组)。与贝利尤单抗的其他研究相似,过渡B细胞、幼稚B细胞、浆母细胞/浆细胞均在治疗后下降,记忆B细胞暂时表现为增加。联合治疗耐受性良好,未观察到研究药物相关严重不良反应、严重低丙种球蛋白血症或严重感染。【结论】贝利尤单抗联合环孢素可能是一种有效的ITP治疗方案,具有可接受的安全性。我们的探索性研究初步结果提示:病程时间较短的激素难治性ITP可能更能受益于此联合治疗,并且联合治疗在结缔组织疾病继发性ITP患者中可能有一定的应用前景。目前的结果为未来通过更大样本量随机对照试验验证其疗效和安全性提供了前期基VE-822础。

高尿酸血症已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病,在全球范围内的发病率逐年增加。但其发病机制复杂,现有的抗高尿酸血症的药物大多会产生肝肾损伤、过敏反应等副作用。因此,研究膳食补充剂来干预高尿酸血症的发生发展对于保障人类健康具有重要意义。藜麦具有黄金谷物之称,研究发现其中的藜麦皂苷具有抗氧化和抑菌等生物活性,但未见有关影响高尿酸血症的报道。本研究以藜麦麸皮皂苷(QBS)为研究对象,通过分离纯化,解析QBS4的基本组成;利用腺嘌呤和氧嗪酸钾联合诱导,构建高尿酸血症动物模型,探究QBS4对高尿酸血症的干预作用及其机制;通过尿酸与人肾小管上皮细胞(HK-2)共培养方式,构建高尿酸细胞模型,进一步揭示QBS4干预高尿酸血症的分子机制。具体研究内容和结果如下:1.藜麦麸皮皂苷的分离纯化及结构鉴定。采用超声辅助乙醇提取法从藜麦麸皮中提取粗皂苷,通过测定静态吸附率和解析率筛选大孔吸附树脂的种类,选择D101大孔吸附树脂对其进行纯化。并通过对上样浓度,上样流速以及上样体积进行工艺优化,采用梯度洗脱的方式对洗脱浓度和洗脱流速进行优化。取皂苷含量最丰富的组分4(QBS4)进行结构鉴定,采用傅里叶红外光谱、超高效液相色谱-质谱联用以及高效液相色谱技术,解析QBS4中主要的皂苷类物质和苷元。结果表明:(1)当皂苷的上样浓度为5 mg/mL,上样体积为50 mL,以1 mL/min的上样流速经过D101大孔吸附树脂,并以1 mL/min的流速进行梯度洗脱,收集10,30,50,70和90%的馏分分别得到组分1-5,其中QBS4皂苷含量最高,为701.42±5.92 mg/g。(2)通过超高效液相色谱-质谱联用技术对QBS4中的皂苷类物质进行鉴定,发现了 1 1种皂苷类物质,其中5种属于五环三萜皂苷,占总皂苷含量的77.12%,剩余6种属于四环三萜皂苷。进一步通过高效液相色谱对QBS4中的皂苷元进行测定,QBS4的水解样品中常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量分别为2.84±0.01和0.90±0.03 mg/10 mg。2.藜麦麸皮皂苷对高尿酸血症的干预作用及其机制探究。通过腺嘌呤和氧嗪酸钾联合诱导构建高尿酸血症小鼠模型,同时给予25,50和100 mg/kg的QBS4进行干预,研究其对小鼠血尿酸、血糖和血脂水平以及肝脏中黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活性的影响,通过MASSON染色和HE染色观察QBS4对高尿酸血症小鼠肾脏损伤的改善作用;采用RT-qPCR、Western-Blot和免疫组化技术,研究肾脏组织中PI3K/AKT/NFκB相关通路上关键基因的mRNA和蛋白表达情况,以探究QPD0325901BS4对高尿酸血症小鼠的干预作用及其机制。研究结果表明:(1)与阴性对照组比较,模型组小鼠血清尿酸,尿素氮和肌酐含量显著升高(P<0.01),说明高尿酸血症小鼠建模成功;与模型组相比,QBS4组可以显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平(P<0.01),同时改善高尿酸血症小鼠血糖和血脂的升高(P<0.01)。此外,肾脏病理组织学研究发现,QBS4干预组较模型组的肾小管扩张和肾小球萎缩均减少,同时QBS4的干预也减少了模型小鼠肾纤维化面积,说明QBS4在50-100 mg/kg剂量范围内可以缓解尿酸、血糖血脂异常以及肾脏损伤。(2)初步的机制研究发现,模型组小鼠肝脏XOD和ADA活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而与模型组相比,QBS4中、高剂量组能够抑制肝脏中XOD和ADA的活性(P<0.05,P<0.01)。QBS4还可以降低高尿酸血症小鼠肾脏中NLRP3和caspase1炎症小体的表达(P<0.01),说明QBS4可以通过降低尿酸的生成、缓解肾脏炎症性损伤来调控高尿酸血症。(3)RT-qPCR、Western blot和免疫组化检测结果表明,与阴性组相比,模型组小鼠肾脏URAT1、GLUT9、PI3K、AKT、IKKβ以及NFκB的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ABCG2的表达显著下降(P<0.01);与模型组相比,QBS4中、高剂量组显著下调URAT1、GLUT9、PI3K、AKT、IKKβ以及NFκB的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)NVP-TNKS656使用方法,上调ABCG2的表达(P<0.05,P<0.01)。说明QBS4通过促进尿酸的排泄,抑制尿酸的重吸收以及抑制PI3K/AKT/NFκB信号通路的激活来调节reactor microbiota高尿酸血症。3.藜麦麸皮皂苷对尿酸损伤HK-2细胞的保护作用及其分子机制验证。通过尿酸诱导HK-2细胞建立高尿酸细胞模型,同时给予QBS4的干预,测定细胞中炎症因子含量以及炎症小体的表达。并通过添加PI3K激活剂,进一步验证QBS4对HK-2细胞产生保护作用的分子机制。结果表明:(1)采用CCK8法研究了 QBS4的细胞毒性,确定了其细胞干预剂量为100、200以及400 μg/mL。通过测定一氧化氮(NO)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量筛选出尿酸的造模剂量为200 μg/mL。结果显示,与高尿酸组相比,QBS4在200-400μg/mL剂量范围内可以显著降低尿酸诱导的HK-2细胞中NO,LDH,IL-1β和TNF-α的含量以及NLRP3和caspase1炎症小体的表达(P<0.01)。(2)分子生物学技术研究发现,QBS4可以降低HK-2细胞中PI3K、AKT、NFκB的磷酸化水平(P<0.01),同时也显著降低IKKβ的蛋白表达(P<0.01)。添加10 μg/mL PI3K激活剂后,PI3K/AKT/NFκB信号通路中相关蛋白的表达再次升高。说明QBS4是通过调节PI3K/AKT/NFκB信号通路干预高尿酸血症的。结论:QBS4是以常春藤皂苷元和齐墩果酸为苷元的五环三萜皂苷。QBS4可调节高尿酸血症小鼠的尿酸、尿素氮和肌酐异常,并减轻肾脏纤维化和肾脏炎症;其作用机制可能是通过调节尿酸转运体的表达和抑制PI3K/AKT/NFκB炎症信号通路的激活来缓解高尿酸血症。因此,QBS4有望作为一种天然膳食补充剂用于预防高尿酸血症。

目的 探讨急性白血病合并髓外浸润患者的临床特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析贵州医科大学附属医院2014年4月至2023年4月收治的47例急性白血病合并髓外浸润患者的临床特点、治疗方法，根据接受的治疗将患者分为放疗组（n=23）与未放疗组（n=24）；根据移植前是否有髓外浸润及移植后是否出现孤立髓外复发进行亚组分析，分为移植前放疗组与移植前未放疗组、移植后放疗组与移植后未放疗组；针对中枢神经系统白血病（CNSL）患者治疗方法分为鞘内注射组与鞘内注射联合放疗组。比较放疗、化疗等方法治疗后患者的局部缓解情况、生存时间及毒副反应。结果 急性白血病合并髓外浸润患者中放疗组总生存时间（OS）优于未放疗组（中位OS：706dvs.151d，P=0.015）；亚组分析显示移植前放疗组OS优于移植前未放疗组（中位OS：592dvs.386d，P=0.035）；CNSL鞘内注射联合放疗组OS优于鞘内注射组（中位OS：547dvs.388d，P=0.0Infectious model45）。放疗组无事件生存时间（EFS）优于未放疗组（中Laduviglusib纯度位EFS：175dvs.50d，P=0.005）。COX比例风险模型Erastin化学结构显示，放疗和未放疗对急性白血病合并髓外浸润患者的OS有明显影响，移植前未放疗组相比移植前放疗组死亡风险增加了2.231倍（HR=3.231，95%CI：1.021～10.227，P=0.046）。相比未放疗组，放疗组局部缓解率更高，且具有更低的血液学毒性反应、感染和出血风险。结论 放射治疗可迅速缓解急性白血病合并髓外浸润的局部症状，延长这部分患者的生存时间，且血液学毒性反应、感染和出血风险较低。