PI3K抑制剂

目的：探讨老年高血压伴心力衰竭（CHF）患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗的效果及对患者心肌纤维化的影响。方法：选取2019年11月至2022年7月就诊于新乡市新华医院的96例老年高血压伴CHF患者，按随机对照原则分为对照组与实验组，各48例。对照组口服缬沙坦治疗，实验组口服沙库巴曲缬沙坦治疗。对比两组治疗总有效率，对比两组治疗前、治疗STM2457供应商6个月后血压水平、心肌纤维化指标及心功能指标。结果：实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗6个月后实验组收缩压、舒张压均低于对照组（P<0.05）；治疗6个月后实验组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平均低于对照组BMS-907351试剂（P<0.05）；治疗6个月后实验组心plant probiotics肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）均低于对照组，6 min步行实验（6MWT）距离长于对照组（P<0.05）。结论：老年高血压伴CHF患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗的效果确切，可改善心功能，降低血压水平，抑制心肌纤维化。

目的 系统评价他克莫司（TAC）与环孢素A(CsA)对肾移植术后患者移植后糖尿病（PTDM）发病率的影响。Wnt-C59小鼠方法 计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库，搜集关于肾移植术后患者使用TAC与CsA出现PTDM的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2022年12月31日；手工检索《中华器官移植杂志》《器官移植》和《中华肾脏病杂志》，检索时限为2022年1月1日—12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，使用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入23个RCT，包括5 269例患者，其中TAC组2 681例，CsA组2 588例。Meta分析结果显示，与CsA组比较，TAC组PTDM发病率明显较高[OR=2.15,95%CI(1.60,2.89),P <0.001]。进一步亚组分析结果显AY-22989示，除了以“需胰岛素治疗”作为标准外，采用其他诊断标准时TAC组PTDM发病率均高于CsA组，差异有统计学意义（P <0.05）；随访时间6～60个月时，TAC组PTDM发病率均显著高于CsA组，差异有统计学意义（P <0.05）;TAC联用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯组PTDMMicroscopes and Cell Imaging Systems发病率显著高于CsA联用组（P <0.05），但TAC或CsA与西罗莫司联用时，两组PTDM发病率差异无统计学意义（P=0.91）。结论 当前证据表明，肾移植术后6～60个月时TAC诱发PTDM的风险较高，TAC联用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯组的PTDM发病率高于CsA联用组，但小剂量TAC或CsA与西罗莫司联用时PTDM发病率差异无统计学意义。

背景与目的心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常之一,随社会老龄化的进程加快,其发病人数逐年增长,且致残率、致死率高,目前唯一能根治的手段是导管消融术。随着2019AHA/ACC/HRS指南、2020ESC/EHRA/EACTS指南以及2021中华医学会AF指南均将AF导管消融作为Ia类推荐的颁布,导管消融术治疗AF已成为各大临床中心的常规治疗方式。随着术者和消融技术的提高,导管消融治疗AF安全性得到保障,对肝、肾功能影响极小,所以肝功能作为术前必检的指标,术后一般并不常规检测。然而我们在临床工作中发现部分患者AF术后出现肝酶学指标异常升高,影响术后药物的选择,AZD1152-HQPA或者在某些术后必用药物的作用下可能加重损害,由此引起我们的重视。本研究目的观察AF导管消融术后患者肝酶学指标变化,分析出现肝酶学指标异常的发生率,探讨其术后肝酶学指标升高的原因及危险因素,为术后可能出现肝酶学异常的高危患者提供必要的监测、干预及预防措施。方法本研究收集2019.01-2022.12在南昌大学第二附属医院心内科住院确诊AF且行AF导管消融手术(射频导管消融和冷冻消融)的患者,收集患者的基本资料(个人史、合并症、用药情况)、实验室资料以及影像学资料等,根据2017美国胃肠病学会(ACG)制定的指南,按照患者术后肝酶学指标是否异常进行分组,分为正常组及异常组,并对两组患者的临床资料及实验室资料进行统计分析,探究AF患者术后肝酶学指标异常的原因及危险因素。根据上述统计得出的危险因素再行ROC曲线分析,预测各个因素对AF术后发生肝酶学异常的价值。本研究应用统计软件IBM SPSS26.0进行处理数购买KPT-330据,Graph Pad Prism8.0进行绘图,P<0.05认为差异有统计学意义。结果(1)共纳入1266例行导管消融手术治疗的AF患者,男性726人(57.3%),女性540人(42.7%),所有参与者的平均年龄为64.71±9.24岁;AF术后发生肝酶学指标升高有182例(14.38molecular and immunological techniques%),其中以AST异常者最多见,有160例,占比为87.91%;而ALT异常的有94例,占比51.65%;γ-GT异常者有10例,占比5.49%。(2)经过t检验/χ~2检验/秩和检验等单因素分析发现,结果发现AF术后肝酶学指标异常与年龄、AF类型、术后舒张压、术前使用低分子肝素、术前AST、术前ALT、右室内径以及三尖瓣反流等有关,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)将上述变量纳入多因素logistic回归分析中,发现年龄、右室内径、三尖瓣反流、术前AST水平以及术前使用低分子肝素等因素(P<0.05)与AF导管消融术后肝酶学指标异常存在独立相关。(4)将上述多因素回归分析的得出的危险因素再行ROC曲线分析,发现年龄、右室内径及术前AST等指标预测AF术后肝酶学异常发生的曲线下面积(AUC)分别为0.614、0.769、0.633(P<0.001),其对应的灵敏度和特异度分别是67.00%和53.50%、70.00%和86.50%、78.90%和44.40%。结论(1)AF术后部分患者可能出现肝酶学异常;(2)年龄、三尖瓣反流、右室内径、术前AST水平及术前使用低分子肝素等因素(P<0.05)可能是AF导管消融术后肝酶学指标异常的独立危险因素;(3)年龄、右室内径及术前AST指标可预测AF术后肝酶学异常发生,且右室内径对AF术后肝酶学异常的预测价值大。

荧光技术具有特异性好、灵敏度高、操作简便等优点,已被广泛应用于药物开发、疾病诊断及生物遗传分析等多个领域。例如,荧光技术在测量生物分子的动态相互作用中具有高灵敏度和高时空分辨率。除了生物分子的定量检测外,荧光技术还可用于测量细胞或组织的生理状态。本论文中,我们构建了基于单分子荧光检测技术和荧光光谱检测技术的两种生物传感器,分别用于超灵敏检测组蛋白乙酰化修饰酶p300和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1。具体研究内容如下:1、我们发展了基于荧光标记抗体的单分子检测方法,实现了组蛋白乙酰化修饰酶p300的乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和巴豆酰转移酶(histone crotonyltransferase,HCT)活性的同时检测。组蛋白乙酰化修饰酶p300同时具有HAT和HCT的活性,可以催化组蛋白乙酰化/巴豆酰化,与基因表达以及一些疾病的发生有着紧密的联系。但目前开发的生物传感器侧重于检测HAT活性,对HAT和HCT活性的同时检测还缺乏可靠高效的方法。在本工作中,由于p300具有双酶活性的特征,我们以p300作为模型酶。我们合成N端生物素化的多肽序列作为p300的底物。当p300和乙酰供体乙酰辅酶A(acetyl-coenzyme A,Ac Co A)/巴豆酰辅酶A(crotonyl-coenzyme A,Cr Co A)存在的情况下,催化肽底物在相应赖氨酸残基上乙酰化/巴豆酰化。随后通过链霉亲和素-生物素的相互作用,乙酰化/巴豆酰化多肽可以与链霉亲和素包被的磁珠(magnetic beads,MBs)结合。通过抗体-抗原的特异性相互作用,Dy Light 488和Dy LightABT-263体外 650分别标记的抗组蛋白H3K18乙酰化抗体和抗组蛋白H3K18巴豆酰化抗体与乙酰化/巴豆酰化的多肽磁珠复合物结合,将两种酶活性信号转化为两种不同的荧光信号。随后染料标记的肽底物从游离荧光抗体中磁分离,并用去离子水洗脱,释放的荧光分子可以简单地通过单分子成像计数。通过测量Dy Light 488和Dy Light 650的荧光信号,可以同时定量检测p300的HAT和HCT活性。本方法特异性好,灵敏度高,对HAT检测限为1.75×10~(-4) n M,对HCT检测限为6.56×10~(-5) n M。此外,本方法可以准确地评价p300的HAT和HCT活性的动力学参数,并筛选抑制剂。同时本方法在临床诊断和药物发现研究中具有极大潜力。2、我们通过基于超支化扩增的荧光方法检测多聚(ADP-核糖)聚合酶-1(Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)的活性。PARP-1可以催化多聚(ADP-核糖)(poly(ADP-ribose),PAR)聚合物的形成,它广泛参与DNA修复和复制过程,对维持基因完整性至关重要。准确、灵敏地检测PARP-1对于临床诊断至关重要。然而,目前基于静电相互作用的PAPR-1检测通常操作复杂、灵敏度低且存在假阳性。在本工作中,我们利用生物素化-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(biotin-nicotinamide adenine dinucleotide,biotin-NAD~+)和末端脱氧核苷酸转移酶(termingermline genetic variantsal deoxynucleotidyl transferase,Td T)的独特特性,通过荧光方法证明了Td T激活的无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)介导的超支化扩增可以用于PARP-1的活性检测。特异性双链DNA(double-stranded DNA,ds DNA)激活的PARP-1催化NAD~+或biotin-NAD~+的多个ADP-核糖转移到PARP-1自身PEG300纯度,形成含有生物素的ds DNA-PARP-1-PAR聚合物的生物偶联物。随后,形成的生物偶联物被MBs捕获。捕获的ds DNA具有双3′-OH末端可通过超支化扩增,产生明显的荧光信号。本方法具有无标记、无模板、无静电相互作用、高灵敏度和高准确性检测PARP-1的优点。此外,本方法将PARP-1酶信号转化为可放大的DNA信号,而无需费力地制备和功能化纳米材料,大大缩短了检测时间。本方法可灵敏、快速地检测PARP-1,检测限为4.37×10~(-8)U/μL,可应用于单个细胞的PARP-1的活性检测。同时,本方法能够筛选PARP-1抑制剂,并准确区分健康人和肺癌患者的肺组织中PARP-1的表达水平,在药物研发和临床诊断中具有巨大的潜力。

目的:探讨Trim37通过Wnt/β-catenin通路对乳腺癌发展的影响及其作用机制。方HCV infection法:实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot检测Trim37在乳腺癌组织、癌旁正常组织、人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A细胞)中的表达。pcDNA-Trim37或Trim37 siRNA转染MCF-7细胞后，CCK-8法检测过表达及下调Trim37对细胞增殖的影响，Transwell实验检测过表达及下调Trim37对细胞侵袭的影响，细胞划痕愈合实验检测过表达及下调Trim37对细胞迁移的影响，Western blot检测过表达及下调Trim37对细胞上皮间质转化(epithelial-mesenNSC125066chymal transition, EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Snail)及β-catenin、CyclinD1、p-ERK、p-AKT和p-FAK蛋白表达的影响。Wnt/β-catenin通路抑制剂(XAV939)作用MCF-7细胞后，检测MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移和EMT能力。结果:与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中Trim37 mRNA和蛋白表达量明显升高(P<0.01);与MCF-10A细胞相比，MCF-7细胞中Trim37 mRNA和蛋白表达量明显升高(P<0.01)。过表达Trim37促进了MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移与EMT,β-catenin和CyclinD1蛋白表达量明显上升；下调Trim37抑制了MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移与Eselleck Smoothened AgonistMT,β-catenin和CyclinD1蛋白表达量明显降低，过表达及下调Trim37对ERK、AKT和FAK蛋白的磷酸化水平没有影响。XAV939作用MCF-7细胞后抑制了过表达Trim37对MCF-7细胞增殖、侵袭、迁移和EMT的促进作用。结论:过表达Trim37通过激活Wnt/β-catenin通路诱导EMT来促进乳腺癌的发展。

弥漫大B淋巴瘤是一种长期困扰人类的疾病,有着较高的发病率,尤其在我国发病率较高,对我国人们的健康危害较大。较早的对高风险人群进行识别,会对该病患者的未来治疗方案的选择以及预后效果起到至关重要的作用。当前对该病状的临床治疗离不开对肿瘤病灶的判定,而目前普遍还是以人工的方式对正电子发射断层显像图像PET(Positron Emission Tomography)图像进行勾画,从而实现对病灶区域的锁定,这种方式难免耗时MK-4827耗力且会出现无法预测的未知错误,对于病状的诊断有着较大的影响。在完成病灶的勾画之后,需要进行特征提取,而当前使用较多的特征提取技术便是影像组学技术,使用该种技术实现对肿瘤的特异性特征提取,如何准确快速深入的了解肿瘤的异质性便成为了另外一个采取有效治疗的重要方向,这也为肿瘤患者的预后的研究指明了一个方向。为了探究如何实现对肿瘤的快速定位和大小的判定成为了当前的一个难点,此外如何实现对患者预后的准确判断也是一个难题,本文针对这两个问题进行了研究。针对传统的手工勾画病灶区域带来的效率低下和出现判断标准不一的的问题,本文提出了基于深度学习的2D PET自动分割算法。首先,利用来自医疗机构的已经勾画好病灶区域的切片数据,划分数据集;针对弥漫大B淋巴瘤病灶区域分布不均的特点,和切片中的病灶大小不一的特点,以及PET图像本身缺乏边界条件的特点,针对性的构建了基于深度学习的2D PET图像的自动分割模型,使用该模型来训练数据集;之后利用训练得到的参数来预测验证集,计算出相应的评价指标。实验表明,本文构建的2D PET图像自动分割模型在各个指标上都有着不同程度的提高:其中Dice值达到了0.8189,特异性值PPV达到了0.8633。这表明该模型可以对医生未来的对于该病状的诊断能起到Dermato oncology较好的辅助性作用。基于自动分割技术获得病状特征之后,本文提出一种基于集成学习方法的多种机器学习自动特征选择器。首先,利用2D PET图像自动分割得到的数据,利用批处理的方法提取了确认细节371组患者的特征信息,使用基于集成学习方法的多种机器学习方法的自动特征选择器,挑选出关键特征,从而构建出具有稳定的较好的预测能力的特征签名,在对患者进行风险分层时,充分考虑影像组学层面和临床层面的因素,提升对预后不良的高危患者的识别能力。实验表明,优化后的组合模型对PFS和OS的预测效果在校准曲线、净增益以及一致性指标(PFS训练集中0.733,验证集中0.728;OS训练集中0.743,验证集中0.731)等方面都优于其他模型,进一步验证了影像组学特征对于该疾病患者的预后价值,同时证明了本文提出的组合模型在临床中可以获得更大的效益。

目的 利用孟德尔随机化(MR)方法评估尿酸与心房颤动、冠心病和充血性心力衰竭间的因果关联。方法 以全基因组关联研究(GWAS)为数据来源,及P<5×10-8为阈值筛选与尿酸强关联的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。采用MR-Egger、加权中位法、逆方差加权法(IVW)、Simple mode和Weighted mode五种方法,使用选定的工具变量评估尿酸与心房颤动、冠心病和充血性心力衰竭间的因果关联。结果 IVW分析显示,尿酸不是心房颤动的危险因素(OR=1.070,95%CI:0.909～1.260),二者间不存在因果关联。IBiotechnological applicationsVW分析表明,尿酸是冠心病的危险因素(OR=1.221,95%CI:1.155～1.291),也是充血性心力衰竭的危险因素(OR=1.295,95%Cselleckchem CaptisolI:1.140～1.470)。MR-Egger截距检测及Cochran’s Q检验表明,IVW分析结果较为可靠。结论 基于两样本孟点击此处德尔随机化分析表明,尿酸是冠心病和充血性心力衰竭的危险因素,而尿酸与心房颤动间不存在因果关联,但不能排除其他亚组人群间存在因果关联,需要进一步的研究。

目的：探讨CD36对肥厚型心肌病（HCM）小鼠内皮细胞增殖的影响及其机制。方法：采用3只心肌肌钙蛋白T(cTNT)~(R92Q)转基因小鼠作为实验对象（cTNT~(R92Q)组）。3只野生型C57BL/6小鼠作为对照组。检测cTNT~(R9INCB018424说明书2Q)组小鼠心肌组织CD36表达，并以cTNT~(R92Q)转基因小鼠主动脉内皮细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为载体调控CD36表达，探讨CD36对HCM小鼠内皮细胞增殖的影响及其机制。结果：cTNT~(R92Q)组小鼠心肌组织中CD36 mRNA和蛋白表达水平均高于对照组，微血管密度低于对照组（P均<0.05）。cTNT~(R92Q)组小鼠主动脉内皮细胞CD36和p21蛋白表达水平均高于对照组（P均<0.05）；增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白D1(impulsivity psychopathologycyclin D1）蛋白表达水平均低于对照组，主动脉内皮细胞增殖低于对照组（P均<0.05）。SiRNA-CD36抑制CD36后，PCNA、cyclin D1蛋白表达水平均升高，HUVEC增殖显著增加（P均<0.05）。进一步研究发现，CD36增加p38~(Thr180/Tyr182)和c-Jun氨基末端激酶（JNK)~(Thr183/Tyr185)磷酸化水平，激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/JNK信号通路并抑制HUVEC增殖，p38 MAPK特异性抑制剂SB239063和JNK特异性抑制剂SP600125能够逆转上述作用（P均<0.05）PF-03084014价格。结论：CD36通过激活p38 MAPK/JNK信号通路抑制HUVEC增殖，下调CD36表达能够促进内皮细胞增殖。

目的 探讨微小RNA(miR)-4645-5p靶向黏蛋白16(MUC16)对食管癌细胞增殖、侵袭、上皮间充质转化的影响及其分子机制。方法 通过TCGA数据库在线分析miR-4645-5p在食管癌组织中的表达。利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析食管癌细胞系中miR-4645-5p的表达水平。通过脂质体转染技术将miR-4645-5p模拟物和阴性对照模拟物转染KYSE-30细胞，获悉更多作为miR-4645-5p组和对照模拟物组。分别采用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分析转染KYSE-30细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力。通过生物信息学网站预测miR-4645-5p的Compound 3价格靶基因，双荧光素酶报告基因实验检测miR-4645-5p对靶基因的结合。采用qPCR检测MUC16 mRNA的表达水平，Western blotting检测MUC16、转录因子-1(ZEB-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达水平。结果 食管癌组织中miR-4645-Extrapulmonary infection5p表达水平低于癌旁组织(P<0.01)。与HET-1A比较，食管癌细胞系中miR-4645-5p呈低表达(P<0.05)。miR-4645-5p过表达后，KYSE-30细胞增殖能力降低(P<0.05),迁移能力降低(P<0.01),侵袭能力明显降低(P<0.01)。miR-4645-5p靶向负调控MUC16 mRNA的表达(P<0.01)。miR-4645-5p过表达后，MUC16、ZEB-1、α-SMA蛋白表达均下调，ZO-1、Claudin-1蛋白表达均上调。结论 miR-4645-5p通过靶向MUC16调控食管癌KYSE-30细胞的恶性生物学行为。

【目的】研究血清硒水平对肺癌患者疾病进展的影响;探究亚硒酸钠对肺癌细胞铁死亡的作用;阐明亚硒酸钠诱导肺癌细胞铁死亡的机制。【方法】1.从医院生物样本库中收集昆明市肺癌患者血清样本20例和宣威地区肺癌患者血清样本17例,使用电感耦合等离子体质谱检测肺癌患者血清硒含量;将肺癌患者血清硒水平进行低、中、高分层,分析患者营养状况、病理类型和病理分期与血清硒水平的相关性;Kaplan-Meier生存分析评估血清硒水平对患者预后的影响。2.亚硒酸钠处理肺腺癌A549细胞和XWLPD-0332991浓度C-05细胞后,MTT法和平板克隆实验检测细胞增殖能力,探究外源性亚硒酸钠对肺癌细胞增殖能力的影响。3.MTT法检测铁死亡抑制剂干扰亚硒酸钠抑制肺腺癌A549细胞和XWLC-05细胞增殖的作用,探究亚硒酸钠抑制肺癌细胞增殖是否与铁死亡相关。4.亚硒酸钠处理肺腺癌A549细胞和XWLC-05细胞后,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平、比色法检测细胞丙二醛(MDA)含量、铁离子试剂Bioresorbable implants盒检测细胞内二价铁水平、透射电镜观察细胞超微结构,进一步阐明亚硒酸钠诱导肺癌细胞铁死亡的作用。5.亚硒酸钠处理肺腺癌A549细胞和XWLC-05细胞后,采用RT-qPCR检测铁死亡关键基因溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平表达水平,Western Blot法检测SLC7A11、GPX4蛋白表达水平,加入铁死亡抑制剂后Western Blot法检测SLC7A11、GPX4蛋白表达水平,阐明亚硒酸钠诱导肺癌细胞铁死亡与SLC7A11-GPX4轴的相关性。6.亚硒酸钠处理肺腺癌A549细胞和XWLC-05细胞后,采用RT-qPCR检测脂质代谢关键酶酰基-Co A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、铁蛋白关键亚基铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)mRNA水平表达,Western Blot法检测ACSL4、FTH、FTL蛋白表达水平,初步探索亚硒酸钠诱导肺癌细胞铁死亡与脂代谢和铁代谢的相关性。【结果】1.37例肺癌患者平均血清硒水平(71.44±3.24)μg/L,低于正常硒水平(85μg/L),其中宣威地区肺癌患者血清硒水平(59.31±10.59)μg/L明显低于昆明地区肺癌患者血清硒水平(81.76±19.93)μg/L(P<0.05);血清硒水平分层分析显示,血清硒与患者营养状况、肿瘤病理类型、病理分期之间无明显相关性(P>0.05);生存分析显示,血清硒水平低的肺癌患者无进展生存期(PFS)短于血清硒水平较高的患者(P<0.05)。2.MTT实验结果显示,与空白对照组相比,2.0μg/m L亚硒酸钠处理A549细胞、XWLC-05细胞后,细胞增殖能力下降(P<0.0selleck合成5);平板克隆实验结果显示,2.0μg/m L亚硒酸钠抑制A549细胞和XWLC-05细胞克隆形成数量(P<0.01)。3.MTT实验结果显示,与亚硒酸钠组相比,当存在铁死亡抑制剂时,亚硒酸钠对A549细胞和XWLC-05细胞增殖的抑制作用被逆转(P<0.05)。4.DCFH-DA实验结果显示,与空白对照组相比,A549细胞和XWLC-05细胞内ROS水平与亚硒酸钠存在时间和剂量效应关系,随着亚硒酸钠处理时间延长和浓度增高,ROS水平逐渐升高(P<0.01);MDA实验结果显示,亚硒酸钠增加肺癌细胞内MDA含量,且与亚硒酸钠处理时间和处理浓度呈正相关(P<0.01);铁离子实验结果显示,2.0μg/m L亚硒酸钠增加细胞内二价铁水平(P<0.01);透射电镜显示,2.0μg/m L亚硒酸钠使肺癌细胞线粒体缩小,线粒体膜密度增加,发生铁死亡特征性改变。5.RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比,2.0μg/m L亚硒酸钠处理A549细胞和XWLC-05细胞后,铁死亡关键基因(SLC7A11、GPX4)mRNA表达下调(P<0.05);Western Blot结果显示,与空白对照组相比,2.0μg/m L亚硒酸钠处理A549细胞和XWLC-05细胞后,细胞铁死亡关键基因(SLC7A11、GPX4)蛋白表达水平下调(P<0.05),当存在铁死亡抑制剂时,亚硒酸钠下调SLC7A11、GPX4蛋白表达的作用被逆转(P<0.05)。6.RT-qPCR结果显示,2.0μg/m L亚硒酸钠处理A549细胞和XWLC-05细胞后,细胞内脂代谢关键酶ACSL4 mRNA表达水平上调(P<0.05),铁蛋白亚基FTH mRNA表达水平下调(P<0.05),而FTL mRNA表达水平无明显变化(P>0.05);Western Blot结果显示,与空白对照组相比,2.0μg/m L亚硒酸钠处理A549细胞和XWLC-05细胞后,细胞内脂代谢关键酶ACSL4蛋白表达水平上调,FTH蛋白表达水平下降(P<0.05),FTL蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。【结论】宣威肺癌患者疾病进展快可能和患者血清硒水平较低有关;一定量亚硒酸钠可诱导肺癌细胞铁死亡,其可能机制是通过抑制SLC7A11-GPX4轴和影响细胞脂质代谢通路和铁代谢通路。