PI3K抑制剂

克氏原螯虾(Procambcannulated medical devicesarus clarkii)是我国重要的水产养更多殖品种之一,近年来克氏原螯虾养殖遭受疾病的困扰,各种细菌、真菌及病毒感染给克氏原螯虾养殖业造成了较大的损失,其中以白斑综合征病毒(White spot syndrome virus,WSSV)感染造成的损失尤为严重。克氏原螯虾主要依赖先天性免疫来抵御病原感染,对先天免疫机制的解析可为WSSV的防治提供一定的理论参考。细胞黏附蛋白(Peroxinectin,PXN)通过参与细胞粘连及信号传递来参与免疫反应。PXN最早从无脊椎动物被鉴定,被报道作为黏附因子参与血细胞对异物的包裹清除,作为调理素参与血细胞对细菌的吞噬作用,以及作为识别蛋白结合细菌成分并通过调节抗菌肽的表达以抑制细菌感染。而PXN在抗病毒免疫中的角色还有待进一步揭示。本课题以克氏原螯虾为研究模型,探究PXN参与抗WSSV免疫的分子机制。病毒复制实验及克氏原螯虾存活率实验表明PXN能够抑制WSSV的复制,进一步分析发现PXN在WSSV感染机体后能够分泌到细胞外,通过与WSSV的主要囊膜蛋白VP28结合识别WSSV。Pull down及Co-IP等实验表明PXN同细胞膜上的脂多糖和β-1,3-葡聚糖结合蛋白(LPS andβ-1,3-glucan-binding protein,LGBP)结合。WSSV刺激后,LGBP响应病毒刺激,体内干扰或者注射抗体封闭LGBP功能之后,分析发现WSSV的复制水平明显增加,预示着LGBP在克氏原螯虾抵御WSSV感染中发挥着一定作用。PXN与LGBP的相互作用是WSTrichostatin A临床试验SV信号得以传入细胞内的关键,PXN协同LGBP促使转录因子激活蛋白1(Activator protein-1,AP-1)进入细胞核并起始下游效应分子甲壳肽1(Crustin1,Cru1)的转录,从而参与抗WSSV反应。综上所述,本研究发现PXN通过结合VP28识别WSSV,进而通过与LGBP的相互作用,激活转录因子AP-1,从而调节Cru1的表达抵御WSSV的感染。本研究增补了先天免疫中抗病毒免疫知识体系,可为WSSV的防控提供一定的理论参考。

目的 基于钙通道调节分子1(ORAI1）/T细胞核因子（NFAT）信号轴探讨镇心安神方（龙骨、牡蛎、淡竹叶、骨碎补、茯苓）对特应性皮炎（AD）小鼠的作用及机制。方法 将36只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、西替利嗪组（1.3 mg·kg~(-1)）及镇心安神方组（36.36 g·kg~(-1)），每组9只。采用1-氯-2,4-二硝基苯（DNCB）诱导建立AD小鼠模型。灌胃给药，severe bacterial infections每日1次，连续给药2周。给药结束后，测定皮损面积，并对皮损严重程度进行评分；测定脾脏质量，计算脾脏指数；采用HE染色法观察皮损组织病理变化；ELISA法检测血清中白细胞介素4(IL-4）、IL-13及胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的含量；Western Blot法检测皮损组织中ORAI1、钙调磷酸酶A(CaN）、T细胞核因子2(NFAT2）蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠的皮损评分显著升高（P<0.01），皮损面积显著扩大（P<0.01）；表皮层及真皮层厚度显著增加（P<0.01），表皮过度角化，棘层肥厚，真皮层可见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IL-4、ILGW-572016 molecular weight-13、TSLP水平显著升高（P<0.01）；皮损组织中CaN、NFAT2、ORAI1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，镇心安神方组小鼠的皮损评分显著降低（P<0.01），皮损面积显著缩小（P<0.01）；表皮层及真皮层厚度显著降低（P<0.01），表皮过度角化减轻，棘层轻度肥厚，真皮层有少量炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IL-4、IL-13、TSLP水平显著降低（P<0.01）；皮损组织中CaN、NFAT2、ORAI1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 镇心安神方能够改善DNCB诱导AD小鼠的皮肤病理损伤，可能与其Telaglenastat抑制ORAI1、CaN及NFAT2蛋白表达，降低血清TSLP、IL-4、IL-13等2型炎症因子水平，通过免疫调节改善皮肤炎症及瘙痒有关。

以耐盐自交系郑58和盐敏感自交系昌7-2为材料，分析供试材料在无胁迫(CK)和200 mmol/L NaCl溶液胁迫下5 h的转录组数据。与无胁迫(CK)相比较，在郑58和昌7-2分别鉴定出390和421个上调、390和421个下调差异基MLN8237 IC50因。对耐感材料间共同上调和Enfermedades cardiovasculares郑58特有上调DEGs进行GO富集、selleckchem TezacaftorREVIGO分析和KEGG富集分析以及重点通路分析结果表明：郑58和昌7-2间共同上调DEGs显著富集的条目包括对活性氧代谢过程的调节、内质网应激反应等GO条目；郑58特有上调显著富集含氧化合物的反应、对化学物质的反应等GO条目。共同上调DEGs仅在共单萜生物合成的代谢通路上显著富集；郑58特有上调DEGs在植物激素信号转导、苯丙烷生物合成等6个通路上显著富集。在植物激素信号转导、苯丙烷生物合成两个通路上分别有9和7个相关基因，耐盐自交系郑58上调的转录因子在MYB和NAC家族分布数量较多。植物激素信号转导、苯丙烷生物合成通路相关的基因以及MYB和NAC家族基因可能与玉米耐盐性密切相关。

目的 探究晚期恶性肿瘤患者检测血浆离子钙(ICa)和血清总钙(TCa)的临床意义。方法 选择2020年5月—2023年7月XX大学附属医收治的122例肿瘤患者为研究对象，将其设置为观察组；再选取同期100名健康体检人群作为对照组。对两组研究对象均开展生化检验，收集清蛋白(Alb)、总钙(TCa)、离子(ICa)、pH的临床生化实验室检测结果，并根据公式计算观察组和对照组的校正离子钙水平(nICa)和校正总钙水平(cTCa),将数据整理进行统计学分析比较。结果 观察组中cTCa水平[(2.53±0.28)mmol/L]和nICa水平[(1.29±0.17)mmol/L]均高于对照组(P<0.05);观察组中Alb水平[(40.72±5.79)mmol/L]和ICa水平[(1.02±0.08)https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.htmlmmol/L]均低于对照组(P<0.05),两组中TCa水平[(2.15±0.17)mmol/L]和pH[(7.32±0.55)mmol/L]差异无统计学意义(P>0.05)。观察组血钙异常的患者nICa的阳性率高于cTCa,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 测定血浆nICa水平比血清总钙TCa有价值，能够对肿瘤伴血钙异常患者进行早期诊断，也能够对治疗后的diABZI STING agonist患者提供预后监测，以便于制定科学合理的治HBeAg-negative chronic infection疗方案，提高肿瘤患者的生活质量。

目的 基于数据库数据筛选生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡（DFU）的活性成分及其核心作用靶点基因，并进一步验证Postmortem biochemistry生肌玉红膏治疗DFU的活性成分及其核心作用靶点基因的靶向结合关系。方法 (1)收集生肌玉红膏的活性成分及其作用靶点基因：从TCMSP、BATMAN-TCM和SuperPred数据库中检索数据，收集生肌玉红膏活性成分及其作用靶点基因。(2)收集DFU发病的靶点基因：在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD数据库中检索并收集DFU发病的靶点基因。(3)生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因筛选及其生物学功能分析：将生肌玉红膏的活性成分作用靶点基因、DFU发病的靶点基因取交集，使用Cytoscape3.8. 0软件筛选生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因。生肌玉红膏治疗DFU作用靶点基因的生物学功能分析：运用基因本体论（GO）和京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析生肌玉红膏治疗DFU作用靶点基因的生物学功能。(4)生肌玉红膏治疗DFU核心作用靶点基因筛选及其与生肌玉红膏活性成分靶向结合关系预测及验证：通过G更多OSemSim包筛选生肌玉红膏治疗DFU核心作用靶点基因，预测与其有靶向结合关系的生肌玉红膏活性成分，使用AutoDock和PyMOL软件对生肌玉红膏活性成分和DFU核心作用靶点基因进行分子对接验证，分析生肌玉红膏活性成分和DFU核心作用靶点基因的靶向结合能力。结果 (1)槲皮素、熊果酸、甘草查尔酮A、1-甲基-2-十二烷基-4-喹诺酮等371个成分为生肌玉红膏的活性成分，与生肌玉红膏活性成分有靶向结合关系的作用靶点基因有1 762个，主要包括表皮生长因子受体（EGFR）、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、SRC原癌基因（SRC）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)。(2)DFU发病的靶点基因有EGFR、STAT3、TGF-β1、SRC、AKT1等2 690个。(3)生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因有EGFR、STAT3、AK寻找更多T1等39个。生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因主要涉及调控上皮细胞增殖、肌细胞增殖、微小核糖核酸（miRNA）转录等生物学过程，靶点基因主要参与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。(4)EGFR、STAT3、TGF-β1、SRC、AKT1是生肌玉红膏治疗DFU的核心作用靶点基因，有靶向结合关系的生肌玉红膏活性成分主要来源于甘草、当归及白芷。槲皮素与EGFR的对接得分为-7.9 kcal/moL,1-甲基-2-十二烷基-4-喹诺酮与EGFR对接得分为-5.9 kcal/moL，熊果酸、甘草查尔酮A与STAT3对接得分分别为-8.0、-6.3 kcal/moL。结论 生肌玉红膏治疗DFU的活性成分主要有槲皮素、熊果酸及甘草查尔酮A等。生肌玉红膏治疗DFU的核心作用靶点基因主要有EGFR、STAT3及AKT1等。生肌玉红膏的主要活性成分与关键作用靶点基因的靶向结合能力较好。生肌玉红膏治疗DFU的关键作用靶点基因可通过影响PI3K/AKT、AGE-RAGE及HIF-1等信号通路，参与促进上皮细胞增殖、抑制晚期糖基化终末产物生成等过程，发挥DFU治疗作用。

目的 探究在老年胰腺炎患者中运用不同剂量乌司他丁联合谷氨酰胺治疗的临床效果，分析不同治疗方式对患者C反应蛋白和降钙素原指标的影响。方法 选择2021年3月至2023年3月我院收治的70例老年胰腺炎患者为研究对象，随机分为两组，每组35例，对照组采用单一谷氨酰胺注射液治疗，试验组采用乌司他丁联合谷氨酰胺治疗，试验组根据使用乌司他丁剂量不同分为三个亚组，分别为A亚组（20万IU,12例）、B亚组（40万ICCRG 81045配制U,12例）、C亚组（60万IU,11例），共治疗14 d。对比各组间临床指标变化、血清学检测指标及用药不良反应情况。结果 治疗后，试验组A亚组和对照组各临床指标比较差异无统计学意义（P> 0.05），试验组B亚组、C亚组腹痛缓解时间、心率恢复时间、呼吸频率恢复时间短于对照组（P <0.05）。试验组A亚组C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）高于对照组（P <0.05），试验组B亚组和C亚组血清selleck淀粉酶、CRP、WBC水平高于对照组（P <0.05），试验组B亚组血清淀粉酶、WBC水平高于A亚组（P <0.05），试验组C亚组血液淀粉酶、CRP、WBC水平高于A亚组（P <0.05）；各组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 和单一应用谷氨酰胺对比，乌司他丁联合谷氨酰胺治疗老年胰腺炎效果更佳，并且使用不同剂量的乌司他丁临床效果也有所差异，随着用药剂量的提高，对患者C反应蛋白、降钙素原指标影响越大，临床治疗应根据患者具体病情体征开Pediatric spinal infection展适宜剂量的治疗。

原位牙周组织工程技术是指通过生物材料或复合生长因子创造适宜体内种子细胞增殖、分化的微环境,激发机体自身的牙周修复潜能来促进牙周组织重建,是牙周组织再生研究的新方向。牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)是牙周再生的主要功能细胞,亦是原位组织工程技术诱导再生的主要靶细胞,其成骨活性受炎性微环境的影响。巨噬细胞极化和T细胞分化失衡等免疫因素是影响牙槽骨稳定的重要因素。因此,理想的牙周再生策略需具备抗炎、免疫调节和促成骨分化等多种功能。颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)因兼具多种生物活性而受到我们关注。课题组前期研究证明外源性PGRN在牙周炎的治疗中显示出免疫调节及促成骨功能,提示其可能是促进牙周再生的重要因子。但与其他生物活性因子一样,PGRN半衰期较短且易被多种酶降解。因此,探索适当的支架材料作为控释系统是实现将PGRN应用于牙周组织再生领域中亟待解决的问题。理想的原位组织工程支架材料不仅应具有良好的生物相容性,而且也需具备促成骨活性和免疫调节作用。水凝胶是一类具有三维网络结构的生物材料,因其与体内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相似,故能够模拟天然组织的ECMs,较其他形式材料具有更好的仿生性。在牙周组织工程中,可注射水凝胶既可高度适应牙周的不规则创面结构,又可为牙周袋内定期注射进行微创治疗提供可能性。天然生物大分子透明质酸(hyaluronic acid,HA)与羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCTS)因具有优良的生物医学特性常被应用于生物工程支架、药物载体和生物敷料。将HA部分糖环中引入醛基是实现CMCTS-HA自交联形成可注射性水凝胶的简便有效新途径,然而这种基于动态亚胺共价键交联的复合水凝胶尚未应用于牙周骨缺损领域。本研究针对该支架材料在牙周炎性骨缺损中的作用和将其作为PGRN的控释载体展开研究。拟在明确CMCTS生物活性的基础上,制备醛基化HA,使其与CMCTS的氨基直接共价交联,制备可注射性原位自交联水凝胶。进而系统研究其负载PGRN的促成骨分化及免疫调节作用,以期为原位牙周组织工程中生长因子和支架材料的选择提供有益参考。材料和方法:1.羧甲基壳聚糖/甲壳素对牙周膜干细胞增殖和成骨分化的作用分别采用CMCTS和羧甲基甲壳素(carboxymethylchitin,CMCT)处理人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)。通过检测细胞活力、多向分化能力和矿化能力等指标,以及经典成骨相关因子碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Runt 相关转录因子 2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)和骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)的基因及蛋白的表达水平,分析CMCTS和CMCT对hPDLSCs的增殖和成骨分化能力的影响。2.可注射性原位动态水凝胶CA的制备、表征及促成骨活性研究以HA为原料,通过高碘酸钠氧化制备醛基化透明质酸(hyaluronic acid aldehyde.HAD),并通过斐林试剂检测及红外光谱表征确定醛基的形成。通过双联注射器混合挤推HAD与CMCTS制备原位水凝胶CA,系统研究不同氧化度HAD与CMGenetic alterationCTS交联制备水凝胶的化学结构、微观形貌、流变学性质、自愈合能力、细胞相容性、组织相容性以及促成骨等性能,筛选出用于后续负载生物活性因子的可注射性水凝胶。3.CA负载PGRN在炎性牙周骨缺损再生及免疫调节中的作用利用CMCTS和HAD2两者混合制备原位水凝胶CA,并通过冻干压实得到CA冻干膜片,以牛血清蛋白(bovine serum albumin,BSA)为对照检测CA水凝胶和冻干膜对PGRN因子的缓释作用;体外研究CA联合PGRN对hPDLSCs的成骨诱导作用,并将其植入大鼠颅骨缺损模型,通过Micro-CT和组织学检测其在非炎性环境下的体内成骨性能;体外分别通过LPS和IL-4诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7极化,通过定量实时聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 Ml 极化因子(iNOS、TNF-α、IL-1β)和M2极化因子(TGF-β、Arg-1、IL-10)的表达水平,分析CA+PGRN对巨噬细胞极化状态的影响;将CA水凝胶负载PGRN植入炎性牙周骨缺损模型中,术后2w和4w处死大鼠,取牙周骨缺损部位的组织,进行HE染色、MASSON染色、免疫组化等检测,分析炎性环境中牙周骨缺损处的骨修复情况;通过qRT-PCR、流式细胞术检测牙龈组织中巨噬细胞和CD4+T细胞极化相关因子的基因表达水平及颌下淋巴结中Th17、Treg细胞所占比例,分析其对炎性牙周骨缺损微环境的免疫调节作用。实验结果:1.羧甲基壳聚糖/甲壳素促进牙周膜干细胞的增殖和成骨分化将CMCTS或CMCT与hPDLSCs共培养,细胞增殖能力检测结果表明低剂量(100 μg/mL)的CMCTS和CMCT均能明显促进hPDLSCs的增殖及克隆形成能力;用含CMCTS或CMCT的成骨诱导条件培养基培养hPDLSCs,在21 d时茜素红染色(alizarine red staining,ARS)矿物质沉积结果表明添加CMCTS组的矿物质合成能力高于CMCT组;进一步分析成骨诱导因子,发现在7-21 d的成骨诱导过程中,CMCTS联合成骨诱导条件培养基可以促进hPDLSCs成骨分化,其成骨细胞分化标志物ALP、Runx2、OPN、OCN的基因表达水平均表现出不同程度的升高,ALP、OPN的蛋白水平变化与基因表达结果一致;而CMCT主要以诱导ALP的表达升高为主。2.可注射性原位动态水凝胶CA的表征及促成骨活性采用高碘酸钠在乙醇-水混合相中氧化法制备HAD,工艺简单,操作方便。通过红外光谱及斐林试剂反应均证明所制备的HAD中有醛基的存在;HAD与CMCTS通过席夫碱反应触发凝胶化,红外光谱证明了亚胺键的形成;通过成胶性、吸水率、溶胀度、流动性以及自愈合能力的表征,发现水凝胶从双联注射器中推出时,能够快速形成水凝胶,但不同交联度水凝胶的成胶时间、黏稠度、多孔结构、自愈合能力及细胞毒性等性能不同。据此筛选出最佳交联度的CMCTS-HAD水凝胶CA。体内降解性实验发现材料植入大鼠皮下和肌肉没有引selleck产品起明显的纤维化包膜,且HE染色发现10 d后炎症逐步消退,20 d材料基本降解、炎症消退,表明CA具有良好的组织相容性。体外成骨实验结果表明在成骨诱导培养液中添加CA凝胶组份后能够明显促进PDLSCs成骨相关因子ALP、OPN以及Collagen Ⅰ的表达,亦能促进矿selleckchem物质沉积。3.CA负载PGRN促炎性牙周骨缺损再生及免疫调节中度交联的CA水凝胶及冻干膜对PGRN有很好的缓释作用,能够释放出活性PGRN因子;体外成骨实验发现CA及其联合PGRN能促进PDLSCs的矿化,显著促进ALP、OPN以及Runx2的蛋白表达;大鼠颅骨缺损模型显示,CA+PGRN组中Micro-CT显示的新生骨体积分数(BV/TV)和组织学上的新生骨所占缺损的比例均显著高于对照组和CA组;体外通过对巨噬细胞M1/M2型极化相关因子的基因表达水平检测,发现CA负载PGRN能够显著抑制LPS诱导的M1型极化相关基因iNOS、IL-1β、TNF-α的表达,显著上调IL-4诱导的M2型极化相关基因IL-10、TGF-β的表达;CA也具有抑制M1极化的作用,但对促进M2极化作用不明显。将负载PGRN的CA水凝胶注入大鼠炎性牙周骨缺损区并定期观察修复作用,组织学结果表明CA组表现出促成骨作用趋势,而CA+PGRN组新生骨小梁更加明显,组织学上的新生骨所占缺损的比例均显著高于对照组和CA组;牙龈组织qRT-PCR检测表明,与对照组相比较,CA+PGRN组中,M1巨噬细胞相关因子iNOS、IL-1β、TNF-α的表达显著下调,而M2巨噬细胞和Treg细胞相关因子IL-10的表达显著上调;CA亦有抑制M1相关因子表达的趋势。通过流式细胞术检测颌下淋巴结内Th17和Treg细胞比例,与对照组比较,CA和CA+PGRN组中的Th17比例显著降低,Treg 比例有增加的趋势,Th17/Treg 比值显著降低;CA+PGRN组的Th17比例和Th17/Treg 比值显著低于CA组。结论:1.CMCTS和CMCT均具有体外促hPDLSCs成骨分化的作用,CMCTS的促成骨活性更强。2.通过水-醇相氧化HA反应成功制备醛基化HAD,使其能够与CMCTS分子上的氨基发生席夫碱反应形成亚胺键,交联得到可注射性复合水凝胶CA;中度交联的CA凝胶具有成胶快、粘度高、吸水性强、溶胀率适中、多孔结构均一、快速自愈合等性能;且具有良好的生物相容性、可降解性以及体外促hPDLSCs成骨分化和体内外的免疫调节作用。3.CA负载PGRN水凝胶能够缓释PGRN因子并保持其良好的生物活性,实现牙周炎免疫微环境的调节并促进骨缺损再生。本研究为PGRN用于基于原位牙周组织工程原理的牙周再生治疗提供了潜在的可行性方案,亦为其他生长趋化因子或药物的相关研究提供了潜在的新思路。

目的 分析东港区居民的死亡Docetaxel化学结构水平及死因分布，为本地区制定重大慢病早死概率下降30%的控制目标提供依据。方法 根据“山东省死因监测信息管理系统”报告的东港区2020—Electrical bioimpedance2022年居民死因监测数据，使用Excel 2010及SPSS 22.0统计分析软件进行数据分析。结果 东港区GSK J4研究购买2020—2022年共监测户籍人口2 091 786人，65岁以上人口各年度占比均超过15.00%;2020—2022年共监测死亡人数13 524例，年均粗死亡率为646.53/10万，标化死亡率为498.31/10万，男女死亡比为1.33∶1，男性高于女性（P<0.01）；各年度死亡率的年龄变化基本一致，以10～14岁粗死亡率最低（8.91/10万），随年龄的增加死亡率逐渐上升，45岁以后上升更加明显。45～64岁居民主要死因为恶性肿瘤，65岁以上居民主要死因为心脑血管疾病。在三大类疾病死因中，慢性非传染性疾病占全死因的92.63%。居民前5位死因依次是恶性肿瘤、心脏病、脑血管病、呼吸系统疾病、伤害；前5位死亡例数占报告死亡总数的93.45%。结论东港区2020—2022年居民主要死亡原因为慢性非传染性疾病，慢性病是影响东港区居民健康的重要因素。

【目的】寻找2型糖尿病伴慢性牙周炎患者唾液中的标志代谢物及代谢通路,以提高对慢性牙周炎与2型糖尿病双向作用关系的认识。【方法】选取2021年7月至2022年12月在昆明医科大学附属口腔医院牙周病科就诊的牙周炎患者,按照纳排标准筛选了6例2型糖尿病伴慢性牙周炎的患者,53例慢性牙周炎患者,招募了24名健康的志愿者作为研究对象,按照取样标准采集所有研究对象的非刺激性全唾液,使用超高效液相色谱-串联质谱技术进行代谢组学分析,筛选出2型糖尿病伴慢性牙周炎的差异代谢物,并对差异代谢物进行通路富集。【结果】1.在2型糖尿病伴慢性牙周炎组(T2D组)、慢性牙周炎组(CPD组)和健康对照组(NC组)在OPLS-DA模型中显示出spatial genetic structure良好的聚类,两两比较后均可进行有效区分,代谢物的组成和含量均存在差异。2.筛选出与2型糖尿病伴慢性牙周炎相关的27种差异代谢物,包括:骨化三醇、骨化二醇、L-棕榈酰肉碱、L-乙酰肉碱、苯乙酰胺、水杨醛、皮质酮、12-氧代乙醚、15-氧代乙醚、纳波内酯、纳曲吲哚、二十碳五烯酸、亚油酸、核黄素、十六烷基二酸、醛固酮、(25S)-7-大发酸、吲哚乙酸、视黄醛、雌酮、17β-雌二醇3-(β-D-葡糖PI3K/Akt/mTOR抑制剂苷酸)、塞多庚酮糖7-磷酸、尿酸、5-L-谷氨酰-L-丙氨酸、鸟嘌呤、阿斯巴甜、SBE-β-CD试剂表儿茶素。对差异代谢物进行富集后,筛选出与疾病密切相关的38条代谢通路,包括:类固醇生物合成,结核病,类固醇激素生物合成,甲状旁腺激素的合成、分泌和作用,孕酮、雄激素和雌激素受体激动剂/拮抗剂,脂肪酸降解,胰岛素抵抗,脂肪酸代谢,苯乙烯降解,萘的降解,朊病毒病,催乳素信号通路,脂多糖生物合成,光合生物中的碳固定,花生四烯酸代谢,内分泌等因素调节钙的再吸收,12-、14-和16-元大环内酯的生物合成,阿片类受体激动剂/拮抗剂,胆汁分泌,不饱和脂肪酸的生物合成,谷胱甘肽代谢,核黄素的新陈代谢,卵巢类固醇生成,磷酸戊糖途径,角质、木栓素和蜡的生物合成,醛固酮调节钠重吸收,寿命调节途径-虫,植物激素信号转导,视黄醇的新陈代谢,嘌呤代谢,核苷酸糖的生物合成,碳代谢,不同环境下的微生物代谢,味觉传导机制,氨基酸的生物合成,类黄酮生物合成,苯丙类化合物的生物合成,色氨酸代谢。这些富集通路涉及到脂质代谢,糖代谢,维生素代谢,氨基酸代谢,核苷酸代谢,氧化应激,内分泌系统等。【结论】1.结合现有研究,重点讨论19种可能成为2型糖尿病伴慢性牙周炎的标志性代谢物,包括:骨化三醇、L-棕榈酰肉碱、雌酮、L-乙酰肉碱、苯乙酰胺、12-氧代乙醚、15-氧代乙醚、二十碳五烯酸、亚油酸、核黄素、视黄醛、表儿茶素、塞多庚酮糖7-磷酸、5-L-谷氨酰-L-丙氨酸、尿酸、皮质酮、醛固酮、朊蛋白和吲哚乙酸。2.结合筛选出的差异代谢物讨论与之相关的25条代谢通路,包括:与脂质代谢相关的有类固醇的生物合成,类固醇激素的生物合成,甲状旁腺激素的合成、分泌和作用,孕酮、雄激素和雌激素受体激动剂/拮抗剂,醛固酮调节钠重吸收,催乳素信号通路,卵巢类固醇生成,脂肪酸代谢,脂肪酸降解,不饱和脂肪酸的生物合成,花生四烯酸的代谢;与糖类代谢相关的有脂多糖生物合成,核苷酸糖的生物合成,氨基酸的生物合成,磷酸戊糖途径;与氧化应激和抗氧化相关的有通路中谷胱甘肽的代谢,嘌呤代谢,核黄素的代谢,视黄醇的代谢,色氨酸代谢,类黄酮的生物合成,苯丙类化合物的生物合成;还有胰岛素抵抗,苯乙烯降解,朊病毒等一些有明显异常的通路,这些通路为以后研究2型糖尿病伴慢性牙周炎的双向作用机制提供了理论线索。

慢性肾病(CKD)是犬最常见的肾脏疾病，为了探究国内犬CKD的流行特征，本文回顾性分析了261例在中国农业大学教学动物医院确诊为CKD的患犬资料。结果显示CKD的患病率约为0.9%,发病中位年龄为12岁，雌雄患病比为1∶1.5,小型Medical dictionary construction犬患病率高于中、大型犬，常见的患病品种包括杂AY-22989交犬、贵宾犬、博美犬和雪纳瑞犬等；常见的临床症状是胃肠道不适(食欲减退、呕吐、腹泻等)和多饮多尿；常见的临床病理学变化是非再生性贫血、氮质血症、高磷血症和低白蛋白血症，且随着CKD分期增加，血液学指标异常逐渐加重；常见的超声异常征象是皮质回声增强、轮廓不平滑/不规则和皮质内囊肿。CKD1期～CKD4期的患犬均可能出现蛋白尿和高血压。因此，建议大于7岁的犬进行CKD的筛查，在条件允许的情况下，检查计划应包括血常规、生化分析、对称性二甲基精氨Fer-1临床试验酸(SDMA)、尿常规、尿蛋白肌酐比(UPC)、超声和血压检查。