PI3K抑制剂

目的：探讨健康体检人群幽门螺杆菌分型检出情况、危险因素，为临床评估患者预后和预防幽门螺杆菌感染提供治疗措施。方法：利用Pathon数据回顾性分析2020年1月至2022年1月医院行血清学抗体分型检测的266健康体检人群，收集他们的临床及流FG-4592浓度行病学资料。根据幽门螺杆菌(Hp)感染情况将体检者分为Hp(+)组和Hp(-)阴性组,并统计健康体检成年人不同年龄段和性别的Hp感染分型检出情况。分析不同年龄段三种抗体值不同性别之间的差异性，统计影响成年健康体检者Hp感染的危险因素。结果：(1)266健康体检人群中HpⅠ型(+)共有91例，HpⅡ型(+)共135例，尿素酶(Urease)抗体(+)共226例，细胞毒素(CagA)共89例，空泡毒素(VacA)共82例。(2)年龄段61～70岁中：对于尿素酶(Urease)抗体(+)，男女差异在90%水平上具有统计学意义(t=1.866,P=0.08)；对于细胞毒素(CagA)抗体(+)，男女差异在95%水平上具有统计学意义(t=2.360,P=0.04)；对于空泡毒素(VacA)抗体(+),男女差异在90%水平上具有统计学意义(t=2.308,P=GSK J40.04)；年龄段41～50岁中：对于空泡毒素(VacA)抗体(+)，男女差异在95%水平上具有统计学意义(t=-1.814,P=0.08)。(3)建立随机森林模型以调查问卷的指标为自变量，对调查对象的Hp感染类型进行分类拟合，变量中加入了年龄，重要性程度前5位有年龄(0.273)，刷牙的频率(1天0次、1次或2次)、是否共用餐具、是否接触有害物质、是否长时间饮酒(0.047)。自变量中没加入年龄，模型训练集与测试集的比例为7:3，重要性程度前5位有刷牙的频率(1天0次、1次或2次)、是否接触有害物质、是否共用餐具、是否经常喝茶或咖啡、是否长时间饮酒。(4)是否接触有害物质、年龄段、年龄、是否按时吃三餐、是否接触有害物质与Hp感染成正相关(r=0.183、0.170、0.162、0.130、0.128,P<0.05)，是否有胃息肉(r=-0.1294,P<0.05)与Hp感染成负相Primary mediastinal B-cell lymphoma关。结论：Hp感染中男性患者多于女性患者。其中女性感染者多集中在31～40岁年龄段，而男性感染者集中在51～60岁；Hp感染与是否接触有害物质、是否按时吃三餐以及是否有胃息肉的人群相关性大。因此，针对普通人群应加强Hp感染相关知识的普及，减少Hp的感染风险。

【目的】运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱（UHPLC-QE-MS）技术分析橘荔散结丸醇提物的化学成分，并探讨其对子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】（1）以UHPLC-QE-MS技术分析橘荔散结丸醇提物化学成分。（2）培养原代人子宫肌瘤细胞。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定不同浓度橘荔www.selleck.cn/products/ms-275散结丸醇提物处理不同时间后的细胞增GSK J4纯度殖抑制率，并筛选后续实验中其2个高、低浓度。实验分为空白对照组，二甲基亚砜（DMSOSediment remediation evaluation）组，米非司酮组及橘荔散结丸醇提物高、低浓度组，分别给予相应处理后，采用流式细胞术检测细胞周期，Western Blot或定量聚合酶链反应（qPCR）法分别检测细胞Wnt/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路关键蛋白Wnt 5b、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶2(MMP2)的蛋白、mRNA表达水平。【结果】鉴别橘荔散结丸醇提物主要化学成分91个，橘荔散结丸醇提物冻干粉与中成药橘荔散结片主要化学成分共有22个。橘荔散结丸醇提物各浓度组细胞增殖抑制率均大于空白对照组（P<0.05）；橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组G0/G1期细胞数均大于空白对照组，而G2/M期细胞数小于空白对照组（P<0.05）；橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组Wnt 5b、β-catenin、EGFR、MMP2蛋白、mRNA表达水平均低于与空白对照组（均P<0.05），而GSK-3β蛋白及mRNA表达水平与空白对照组无显著性差异（P>0.05）。【结论】UHPLC-QE-MS技术分离橘荔散结丸醇提物化学成分众多，主要成分具有氧化应激调节作用；橘荔散结丸醇提物可有效抑制子宫肌瘤细胞增殖，其分子机制与抑制Wnt/GSK-3β/β-catenin信号通路关键蛋白表达，进而干预子宫肌瘤细胞微环境氧化应激反应有关。

目的 探讨甘草甜素（GL）对大鼠幽门螺杆菌（HP）相关性胃炎的改善作用及机制。方法 以接种1×109 cfu/mL HP建立HPFer-1供应商相关性胃炎大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组（HP标准四联方案）和GL低、中、高剂量组（5、20、50mg/kg），每组12只；另取12只正常大鼠作为正常对照组。除正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水外，其他各组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续30 d。给药结束后大鼠行13C尿素呼bio-orthogonal chemistry气试验，记录超基准值（DOB）；观察大鼠胃黏膜组织病理变化和细胞形态学变化，并进行病理评分；检测大鼠胃黏膜组织中白细胞介素8(IL-8)、IL-1β、肿瘤坏死selleck因子α(TNF-α)、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平，高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)m RNA相对表达量，一氧化氮合酶（iNOS）、HMGB1蛋白相对表达量以及NF-κB p65磷酸化水平。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠DOB值，胃黏膜组织病理评分，IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平，HMGB1、NF-κB mRNA相对表达量，iNOS、HMGB1蛋白相对表达量和NF-κB p65磷酸化水平均显著升高（P<0.05）；大鼠胃黏膜上皮细胞结构不完整且数量减少，细胞碎片及空泡增多，细胞固缩明显。与模型组比较，GL各剂量组和阳性对照组上述指标变化均显著逆转（P<0.05），且GL高剂量组上述指标变化均较GL低、中剂量组更显著（P<0.05）；大鼠胃黏膜细胞病理变化均改善。结论 GL可能通过抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活，抑制炎症和氧化应激反应，从而减轻HP引起的胃黏膜损伤。

目的 观察院前院内协同救治模式对急性脑梗死患者的效果。方法 选取67例急性脑梗死患者为研究对象，根据救治模式分为观察组(n=37)与对照组(n=30)。对照组采取传统救治模式，观察组采取院前院内协同救治模式。比较2组静脉溶栓时间效率、早期神经功能恢复情况及氧化应激指标。结果 2组患者发病到就诊时间的差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者就诊到溶栓时间及就诊到签署静脉溶栓知情同意书时间均短于对照组，差S63845试剂异有统计学意义(P<0.05)。入院时，2组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分差异无统计学意义(P>0.05);入院后7 d、溶栓后90 d时，观察组患者NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平差异无统计学意义(P>Tethered bilayer lipid membranes0.05);观察组患者血清超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组有1例患者死亡，病死率为3.33%;观察组中未发生死亡情况。结论 院前院内协同救治模式可有效获悉更多提升急性脑梗死患者静脉溶栓时间效率，减轻神经功能损伤，降低氧化应激反应程度及死亡风险。

缺血性卒中是最常见的脑血管意外，日益成为严重的全球性健康问题。线粒体质量控制失调是脑缺血诱导神经元死亡的重要机制，维持线粒体功能对于促进神经元存活和改善神经功能至关重要。线粒体Galunisertib分子式质量控制主要涉及线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物发生等方面，是稳定线粒体正常结构、发挥线粒体正常功能的重要条件。近年来，中医药通过多角度、多通路、多靶点调控线粒体质量控制，通过影响线粒体结构与功能，显著改善缺血性卒中患者临床症状，受到了学者们的广泛selleckchem Enasidenib关注。本文通过对近年来应用中药有效化合物成分及中药复方调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的实验研究和临床观察进行归纳总结，进一步阐释缺血性卒中的发病机制，明确中医药对线粒体质量控制的调控机理，总结Imaging antibiotics中医药治疗缺血性卒中的科学内涵与不足之处，以期为临床进一步应用中医药参与治疗缺血性卒中提供一定的思路与方法。

目的 观察体部立体定向放疗治疗无法手术切除的胆管细胞癌患者的生存情况及不良反应。方法 选取2012年2月—2020年7月于解放军总医院第五医学中心行体部立体定向放射治疗的27例无法手术切除的单发无转移的胆管细胞癌患者。计划靶区（PTV）处方剂量42～60 Gy，分5～8次，5～11 Gy/次。其中有5例联合肝动脉化疗栓塞术MEK抑制剂（TACE）和化疗治疗。以6个月、12个月、18个月和24个月的总生存率、无进展生存率和局部控制率作为疗效评价指标。使用不良事件通用术语标准（CTCAE）v. 4.03评估不良反应。采用Kaplanbiohybrid system-Meier法计算总生存率、无进展生存率和局部控制率。结果 中位随访时间17个月。27例患者的Talazoparib6个月、12个月、18个月和24个月的总生存率分别为100%、88%、57.5%和47.9%，无进展生存率分别为74.1%、58.6%、47.9%和35.9%，局部控制率分别为96.3%、91.9%、84.8%和76.4%。未出现3级及以上毒性反应。5例患者诊断为放射性肝损伤，无因放射性肝损伤死亡病例。结论 体部立体定向放疗治疗不可切除胆管细胞癌安全、有效，具有较高的生存率、无进展生存率和局部控制率，且毒性反应低，可作为不适合手术治疗的胆管癌的替代治疗。

目的 探讨地黄多糖对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞氧化应激和细胞凋亡的影响及可能机制。方法 体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,用不同剂量(10、20、40μg·mL~(-1))地黄多糖干预HK-2细胞24 h后，建立H/R模型(缺氧6 h,复氧12 h),试剂盒检测细胞中MDA含量及GSH-PX和SOD活性，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测cleaved-caspase3和cleaved-caspase9蛋白表达，qRT-PCR检测细胞中miR-216a表达。转染miR-216a模拟物或抑制剂至HK-2细胞后，获悉更多建立H/R模型，上述相同方法检测细胞氧化应激水平和凋亡情况。结果 与H/R组比较，地黄多糖降低H/R诱导的HK-2细胞中MDA含量、凋亡率、蛋白(Protein Tyrosine Kinase抑制剂cleaved-caspase3、cleaved-caspase9)表达(P<0.05),而提高GSH-PX和SOD活性(P<0.05)。同时，地黄多糖促进了H/R诱导的HK-2细胞中miR-216a的表达(P<0.05)。上调miR-216a降低H/R诱导的HK-2细胞中MDA含量、凋亡率、蛋白(cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9)表达(P<0.05),而提高GSH-PX和SOD活性(P<0.05)。下调miR-216a逆转地黄多糖hepatic cirrhosis对H/R诱导的HK-2细胞氧化应激和凋亡的影响。结论 地黄多糖可能通过上调miR-216a抑制H/R诱导的HK-2细胞氧化应激和凋亡。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，具有高转移率、高复发率、高死亡率及治疗效果欠佳的特点，OSCC可引发颈部淋巴结转移或者身体远处器官转移，导致患者的治愈率下降及死亡率增高。目前，对OSCC增殖、侵袭机制研究及新治疗靶点的探究已经成为OSCC领域genetic analysis的研究热点。长链非编码RNA(lncRNA)是指一类核苷酸片段超过200的非蛋白质编码转录物。近年来国内外学者研究表明，lncRNA在口腔鳞癌增殖、侵袭等发生发展中起着举足轻重的作用，目前认为，长链非编码RNA可通过多种途径及分子机制影响口腔鳞状细Fer-1价格胞癌细胞的增殖、NSC 125973试剂侵袭及淋巴结转移或远处转移过程。结合国内外近年来的研究成果，本文对长链非编码RNA在口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭及转移过程中的作用进行了综述，以期为OSCC的临床治疗提供新的策略。

乳腺炎对奶牛的泌乳能力和产奶质量有着重大的影响,长期以来使奶牛养殖业遭受重大打击。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)作为革兰氏阴性菌的外壁,是炎症反应的有效诱导剂。核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of the NF-κB ligand,RANKL)是TNF超家族的重要成员之一。RANKL可能具有抗炎特性,但其分子机制尚不清楚。RANKL是否能在奶牛乳腺上皮细胞炎症中起抗炎作用以及机制也属未知。为获得RANKL过表达奶牛乳腺上皮细胞基因表达谱,本研究对RANKL过表达后的奶牛乳腺上皮细胞进行转录组测序。与对照组相比,共发现3725个差异基因(其中上调基因2740个,下调基因985个),富集在1213条通路上,其中很多代谢通路都与炎症相关。从DEGs中选取17个炎症相关差异基因,利用qRT-PCR进行验证,荧光定量结果与转录组结果一致。为建立奶牛乳腺上皮细胞炎症模型,本研究利用0、5、10、20、50μg/m L LPS分别处理奶牛乳腺上皮细胞,之后利用MTT法检测细胞活力,用qRT-PCR检测炎症因子IL1β、IL6、iNOS、TNF-α的m RNA表达量。实验结果表明,10μg/m L LPS处理奶牛乳腺上皮细胞24 h时,细胞活力显著降低,且IL1β、IL6、iNOS、TNF-α的m RNA表达量显著上调(P<0.05),表明成功建立奶牛乳腺上皮细胞炎症模Liproxstatin-1体内型。为探究RANKL在奶牛乳腺上皮细胞中的抗炎作用及可能机制,本研究利用奶牛乳腺上皮细胞炎症模型,设置对照组,分别利用LPS(10μg/m L)和RANKL(3000 ng)或用两者(LPS+RANKL)共同作用。24 h后收集细胞样品。实验结果如下:(1)利用qRT-PCR检测各处理组IL1β、IL6、iNOS、TNF-α的表达量。结果表明:与对照组相比,LPS处理组的IL1β、IL6、iNOS、TNF-α的表达量显著上调(P<0.05),但LPS+RANKL组与LPS组相比,IL1β、IL6、iNOS、TNF-α的表达量显著降低(P<0.05)。因此,RANKL可以降低LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症模型中的炎症因子m RNA表达。(2)采用流式细胞术检测各处理组奶牛乳腺上皮细胞凋亡。结果表明:与对照组相比,RANKL过表达组Medical home无明显变化(P>0.05);LPS组显著提高奶牛乳腺上皮细胞凋亡(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+RANKL组显著抑制细胞凋亡(P<0.05)。因此,RANKL过表达能抑制LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞凋亡。(3)利用NF-κB驱动荧光素酶报告基因检测RANKL过表达对NF-κB磷酸化的作用。结果表明,NF-κB驱动荧光素酶报告基因的细胞在LPS作用下显示荧光素酶活性增加,但显著降低于LPS+RANKL组(P<0.05)。因此,RANKL过表达抑制了LPS诱导的NF-κB磷酸化的作用。(4)利用Western blot检测炎症通路相关蛋白TLR4,My D88,TRAF6,TNF-α,以及NF-κB通路中的P-65,p-P65,RANK以及RANKL。结果表明,LPS组的LPS炎症通路相关蛋白(TLR4,My D88,TRAF6,TNF-α)以及p-P65的蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05),RANKL+LPS组的LPS炎症通路相关蛋白(TLR4,My D88,TRAF6,TNF-α)以及p-P65的蛋白表达量显著低于LPS组(P<0.05)。进一步说明RANKL过表达能降低LPS诱导NF-κB的炎症通路。(5)利用Co-IP验证RANK和TRAF6之间存在的相互作用PD-0332991研究购买,以及TRAF6和TLR4之间存在的相互作用。结果表明,RANK与TRAF6之间发生共沉淀,TRAF6和TLR4之间发生共沉淀。说明RANKL可能对LPS/TLR4信号通路存在作用,有可能抑制了LPS-TLR4经典炎症途径。综上所述,RANKL激活RANK以后,通过结合TRAF6,降低了TLR4、My D88、TNF-α,以及NF-κB通路中的P-65,p-P65,抑制LPS/TLR4经典炎症通路。

目的 探究泽泻多糖对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用。方法 SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组，模型组，吡格列酮[过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激活剂，20 mg·kg~(-1)]组，泽泻多糖低、中、高剂量（100、200、400 mg·kg~(-1)）组和泽泻多糖（400 mg·kg~(-1)）+GW9662 (PPAR-γ抑制剂，10 mg·kg~(-1))组，除对照组外均采用高糖高脂+链脲佐菌素（STZ）柠檬酸钠缓冲液法制备糖尿病肾病（DN）大鼠模型，造模后各组ig给药，每天1次，连续6周。血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBGAmycolatopsis mediterranei）水平；全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平，检测24 h尿蛋白及尿肌酐，计算内生肌酐清除率（Ccr）；处死大鼠，计算大鼠肾脏指数；HE染色观察大鼠右侧肾脏组织病理学变化；WesteAlpelisib试剂rn blotting法检测肾脏组织PPAR-γ/肝X受体-α(LXR-α)/ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠毛色枯黄，体质量显著减轻（P<0.05）；肾小球细胞空泡化、肾小球基底膜增厚；肾脏指数、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著升高（P<0.05）,Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著降低（P<Telaglenastat分子量0.05）；与模型组比较，吡格列酮组和中、高剂量泽泻多糖组大鼠毛色及饮食、饮水逐渐恢复，体质量显著增加（P<0.05）；肾损伤程度减轻；FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低（P<0.05）,Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著升高（P<0.05）；泽泻多糖高剂量组肾脏指数显著降低（P<0.05）。高剂量泽泻多糖组与吡格列酮组各指标差异比较无统计学意义，GW9662可逆转高剂量泽泻多糖对大鼠肾脏功能的保护作用。结论 泽泻多糖可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保护DN大鼠肾脏。