PI3K抑制剂

目的 探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法 将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、 HUA组、 DZTL组、 DZTM组、 DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组，每组10只。检测大鼠血清中尿酸（SUA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和内毒素（LPS）水平。HE染色观察肾组织病理学变化；16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构；蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与NC组相比，HUA组大鼠血清中SUA、 Cr、 BUN、 XOD及LPS水平均显著升高（均P<0.05）；与HUA组相比，DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低，DZTH组和阳性对照组变化最显著（均P<0.05）；与DZTH组相比，DZTH+LPNirogacestatS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sob寻找更多s指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高（均P<0.05）。与NC组相比，HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低，拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高（均P<0.05）；与HUA组相比，DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高，拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低（均P<0.05）；与DZTH组相比，DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低，拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高（均P<0.05）。与NC组相比，HUA组大鼠肾组织中TLR4、 p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加（均P<0.01）；与HUA组相比，DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低（均P<0.01）;DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义（P=0.559）；与DZTH组相比，DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.01）Structuralization of medical report。结论 涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况，发挥抗高尿酸血症的作用，其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

利用网络药理学方法结合分子对接技术，研究山防感冒颗粒中药组分配伍治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的NVP-TNKS656纯度作用机制。利用中药系统网络药理学数据库、分析平台（TCMSP）及现有相关文献（CNKI和PubMed）挖掘山防感冒颗粒中山银花、防风、山楂和生姜的有效成分及作用靶点。通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因，进而运用Cytoscape 3.8.2构建化合物靶点（基因）网络faecal immunochemical test。利用DrugBank数据库和GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺疾病的潜在靶点；采用蛋白质相互作用网络数据库（String）进行蛋白相互作用分析，通过Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白互作网络；运用Metascape数据库对关键靶点进行基因本体GO功能分析和KEGAZD1152-HQPA小鼠G通路富集分析，探究山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制；采用AutoDock分子对接软件对活性成分与关键辅助缓解疼痛靶点进行验证。通过筛选得到山房感冒颗粒中药的24种活性成分，258个潜在作用靶点；GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目1 313个，细胞组成（CC）条目62个，分子功能（MF）条目122个；KEGG通路富集分析筛选得到163条信号通路主要涉及癌症相关通路、乙型肝炎病毒、松弛信号通路、PI3K/Akt信号通路及结核病等信号通路；分子对接结果表明，主要活性成分与AKT1、TNF和TP53均有较强的结合能力，其中槲皮素（Quercetin）、山楂酸（Maslinic acid）和植物甾醇（Bate-sitosterol）为最强的3个有效成分。山防感冒颗粒主要通过调节癌症相关通路、乙型肝炎病毒、PI3K/Akt信号通路、对细胞氮化合物反应、对激素的反应和蛋白质磷酸化的正调控等来辅助消炎治疗COPD，该研究进一步证明了山防感冒颗粒可通过多靶点、多通路发挥抗炎作用，初步阐明了山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。

目的 探讨花生四烯酸氨基乙醇（anandamide, AEA）对人成牙本质细胞（HODs）样细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响。方法 体外培养HODs样细胞，免疫荧光selleck GW-572016进行形态和功能验证，四甲基偶氮唑盐（MTT）法研究AEA对HODs样细胞活性影响，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blotting检测AEA处理后MMP-9基因和蛋白表达水平及AEA的作用受体大麻素受体1,2和TRPV1的表达，并检测MAPK信号通路的调控作用。结果 大麻素受体1,2此网站和TRPV1在HODs样细胞中表达，不同浓度Amedicinal and edible plantsEA和不同处理时间可刺激MMP-9基因和蛋白表达水平提高。抑制大麻素受体1,2和TRPV1后AEA诱导的MMP-9表达水平下降，其中大麻素受体1和TRPV1作用较强。JNK信号通路在AEA对MMP-9的表达调节中起主导作用。结论 AEA主要通过大麻素受体1和TRPV1调控HODs样细胞中MMP-9的表达，JNK信号通路是此过程的主要调节通路。

目的 探讨ERAS理念在骨质疏松性股骨转子间骨折中的应用效果。方法 收集2021年1月至2022年7月期间本院收治的56例骨质疏松性股骨转子间骨折患者，根据围术期采用的方法划分为ERAS组28例和传统组28例，比较分析两组数据指标。结果ERAS组患者围术期出血量较传统组少，差异有统计学意义（P<0.05）;ERAS组骨密度和患者确认细节满意度显著高于传统组（P<0.05）;ERAS组患者住院时间较传统组显著减少；ERAS组患者术后愈合时间、首次进食时间及Bionic design首次负重时间均较传统组明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05）;ERAS组术后不同时间点（24 h、72 h及1周）的VAS评分显著优于传统组，术后1周、3月及6月时ERAS组髋关节Harris评分较传统组高，差异有统计学意义（P<0.05）；术前两组大腿周径差值无明显差异，术后两组均较术前发生不同程度的增加（P<0.05）,ERAS组术后差值较传统组，差异有统计学意义（P<0.05）;ERAS组术后发生感染1例；传统组术后发生感染3例，下肢深静脉血栓1例，ERAS组患者并发症发生率（3.57%）低于传统组（14.29%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ERAS理念在骨质疏松性股骨转子间骨折的应用中效果良好，在缩短住院时间的同时减少了术后并发症发生，提高了患者术后康Y-27632复水平和术后患者满意度，未来值得推广应用及继续完善。

聚丙烯(PP)熔喷非织造材料具有良好的力学性能和耐腐蚀性能,广泛应用于医疗卫生领域。然而,由于PP本身没有抗菌性,并且在光照下易氧化降解,影响其使用寿命,这些不足在一定程度上限制了PP的使用。壳聚糖(CS)是一种天然碱性多糖,具有良好的生物相容性、成膜性和抗菌性能,然而单组分CS缺乏广谱抗菌性,长效性差。另外,氧化锌(Zn O)和氧化亚铜(Cu_2O)具有高效广谱的抗菌活性和抗紫外性能,常被用作抗菌剂。因此,可以将CS分别与Zn O或Cu_2O结合达到协同抗菌的目的。本论文选用CS与Zn O或Cu_2O共同对PP熔喷材料进行功能化改性,开发兼具抗菌和抗紫外性能的PP复合熔喷材料,拓宽其应用领域。首先,采用浸渍法,利用聚多巴胺(PDA)和聚乙烯亚胺(PEI)对PP熔喷材料进行表面亲水改性得到M-PP熔喷材料,通过对改性前后的熔喷材料进行测试与分析,结果表明:改性后ICI 46474体外的M-PP表面较为光滑,水接触角下降,表面产selleck抑制剂生了一些极性基团,亲水性显著增强。相比于原PP熔喷材料,M-PP熔喷材料的断裂强度和断裂伸长率轻微下降。接着,通过浸渍法Intrathecal immunoglobulin synthesis将不同质量分数的CS负载在M-PP上,得到CS@M-PP熔喷材料,进行测试与分析,结果表明:CS可以在M-PP表面形成均匀致密的膜。随着CS质量分数的增加,CS@M-PP熔喷材料的水接触角增加,亲水性能下降。相比于原PP熔喷材料,当CS的质量分数为1%时,CS@M-PP熔喷材料的断裂强度从0.32 MPa增加至0.59 MPa,而断裂伸长率下降。经分析,当CS的质量分数为1%时,CS@M-PP熔喷材料的综合性能最佳。然后,采用溶胶—凝胶法制备纳米Zn O粒子,通过形貌和结构表征,结果表明:合成的纳米Zn O呈梭状形貌,长度约为200～600 nm,截面直径约为100～300 nm。通过超声法将不同质量浓度的Zn O负载在CS@M-PP熔喷材料表面,制备得到Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料。通过研究发现,Zn O可以均匀分布在CS@M-PP熔喷材料的表面;随着Zn O质量浓度的增加,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率随之提高,紫外线防护系数(UPF)值也不断增加。当Zn O的质量浓度为2 mg/m L时,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率可达99.99%,并且UPF值为139.97。相比于原PP熔喷材料,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料的断裂强度从0.32 MPa增加至0.82 MPa,其断裂伸长率下降。最后,采用葡萄糖还原法合成了Cu_2O粒子,通过对其表面形貌和结晶结构进行表征,结果表明:制得的Cu_2O粒子呈八面体形貌,粒径约为1μm。然后,通过超声法将Cu_2O负载在CS@M-PP上,得到了Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料,并对其进行测试与分析。结果表明:Cu_2O可以均匀负载在CS@M-PP熔喷材料的表面。相比于原PP熔喷材料,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的热稳定性和亲水性均提高。当Cu_2O的质量浓度为2 mg/m L时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率均可达到99.99%,具有优异的抗菌性能。此时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的UPF值将近167.80,UVA和UVB的透过率仅为0.99%和0.46%,使其具有优异的抗紫外性能。随着Cu_2O质量浓度的增加,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的断裂强度先增加后减小,而断裂伸长率呈下降趋势。综上所述,当Zn O和Cu_2O质量浓度都为2 mg/m L时,Zn O/CS@M-PP和Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率均可以达到99.99%,都具有优异的抗菌性能。然而,此时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的UPF值更高,紫外透过率更低。因此,相比于Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料有着更优秀的抗菌和抗紫外综合性能。

目的:探究青少年抑郁症患者的希望特质、心Gender medicine理弹性与抑郁之间的相关性，为临床开展希望特质等相关干预，改善青少年抑郁情绪提供依据。方法:采用便利抽样方法，纳入89例就诊于河北省第六人民医院青少年抑郁症患者为研究对象，使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、希望特质量表(ADHS)和青少年心理弹性量表(RSCA)中文版进行问卷调查。结果:调查显示，青少年抑郁症希望特质与抑郁显著负相关(r=-0.551,P<0.01),心理弹性Integrase抑制剂水平与抑郁显著负相关(r=-0.609,P<0.01),希望特质与心理弹性呈显著正相关(r=0.682,P<0.01),青少年抑郁症患者心理弹性在希望特质与抑郁情绪间存在中介购买Talazoparib效应，中介效应占比为45.12%,回归系数t检验显著(P<0.05)。结论:青少年抑郁症患者希望特质和心理弹性能显著反向预测抑郁情绪，心理弹性在青少年抑郁症患者希望特质和抑郁情绪间起部分中介作用。

1.目的应用体外细胞实验和动物模型实验的方法,从ce RNA角度探讨lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合介导系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾小球系膜细胞增殖的机制;揭示芪黄健脾滋肾颗粒(Qihuang Jianpi Zishen Granules,QJZ)对MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及对lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的调控作用,阐明QJZ改善SLE肾损害的分子机制。2.方法2.1研究一:lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合调控ERK/CREB通路介导SLE肾小球系膜细胞增殖的机制研究本研究以人肾小球系膜细胞(Human mesangial cells,HMCs)为模型,采用TGF-β1体外刺激HMC;基于基因转染技术,构建基因过表达质粒和小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)进行lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的功能实验;双荧光素酶报告实验验证lncRNA GAS5、miR-21-5p与Sprouty1之间的靶向结合关系;并通过一系列回复实验验证lncRNA GAS5、miR-21-5p与Sprouty1之间的调控关系及对HMC细胞增殖的影响;CCK-8检测HMC细胞活力;FCM检测HMC细胞周期;ELISA检测细胞上清液IL-1、IL-6和TNF-α的含量;RT-q PCR、WB及IF检测lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合及ERK/CREB信号通路的表达。2.2研究二:芪黄健脾滋肾颗粒对MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及对lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的影响本研究以MRL/lpr小鼠为SLE动物模型,40只8周龄雌性MRL/lpr小鼠被随机分为模型组(model)、醋酸泼尼松组(Prednisone,Pred)、芪黄健脾滋肾颗粒组(QJZ)、吗替麦考酚酯组(Mycophenolate mofetil,MMF),每组10只,10只8周龄雌性C57BL/6小鼠为对照组(Conrtol);Pred组小鼠予以Pred治疗;QJZ组小鼠在Pred基础上予以QJZ治疗;MMF组小鼠在Pred基础上予以MMF治疗;连续用药8周后取材检测指标。ELISA检测血清Scr、BUN、细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、抗ds DNA抗体、C3、C4;BCA检测尿蛋白定量;HE和Masson染色观察肾脏病理,并进行活动性指数(activity index,AI)和慢性指数(chronic index,CI)评分;RT-q PCR检测肾组织中lncRNA GAS5、Biotic interactionmiR-21-5p、Sprouty1、ERK1/2和CREB的表达;Western blotting检测Sprouty1、ERK1/2和CREB蛋白的表达。2.3研究三:芪黄健脾滋肾颗粒含药血清通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合调控ERK/CREB通路抑制SLE肾小球系膜细胞增殖的研究本研究以HMC为模型;制备QJZ含药血清,观察QJZ含药血清对HMC细胞增殖、细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α、lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合、ERK/CREB通路的影响;通过在干扰表达lncRNA GAS5的基础上,观察QJZ含药血清能否挽救si-GAS5对HMC细胞增殖、细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α、lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合及ERK/CREB通路的影响,验证QJZ含药血清通过调控lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合抑制HMC细胞增殖。3.结果3.1研究一:lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合调控ERK/CREB通路介导SLE肾小球系膜细胞增殖的机制研究(1)TGF-β1刺激HMC最佳浓度和时间的筛选:根据CCK-8检测结果,我们选择浓度为10 ng/ml的TGF-β1作用24 h为最佳浓度和时间。(2)lncRNA GAS5、miR-21-5p和Sprouty1在HMC中的表达:RT-q PCR及IF检测结果表明,lncRNA GAS5和Sprouty1在HMC中表达降低(P<0.01),miR-21-5p的表达升高(P<0.01)。(3)lncRNA GAS5、miR-21-5p和Sprouty1在HMC中的转染效率:RT-q PCR检测结果表明,si-GAS5和si-Sprouty1分别转染到HMC后,lncRNA GAS5和Sprouty1ABT-199的表达均下降(P<0.01);3.1-GAS5和3.1-Sprouty1分别转染到HMC后,lncRNA GAS5和Sprouty1的表达均升高(P<0.01);miR-21-5p mimic转染到HMC后,miR-21-5p的表达升高(P<0.01);miR-21-5p inhibitor转染到HMC后,miR-21-5p的表达下降(P<0.01);并且所有NC组均无影响(P>0.05)。(4)lncRNA GAS5、miR-21-5p和Sprouty1的功能实验:lncRNA GAS5过表达后,HMC细胞增殖抑制(P<0.01),ERK/CREB通路活化抑制(P<0.01);miR-21-5p的表达下降(P<0.01),Sprouty1的表达升高(P<0.01);lncRNA GAS5干扰表达后,结果反之。miR-21-5p mimic促进HMC细胞增殖(P<0.01),激活ERK/CREB通路(P<0.01),下调Sprouty1的表达(P<0.01),miR-21-5p inhibitor结果反之。Sprouty1过表达后,HMC细胞增殖抑制(P<0.01),ERK/CREB通路活化抑制(P<0.01);Sprouty1干扰表达后,结果反之。(5)lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1靶向调控关系的验证:双荧光素酶报告实验结果表明,lncRNA GAS5与miR-21-5p之间、miR-21-5p与Sprouty1之间存在结合位点;与NC mimic组相比,miR-21-5p组lncRNA GAS5-wt荧光素酶活性显著降低(P<0.01),而lncRNA GAS5-mut荧光素酶活性无明显变化(P>0.05);与NC mimic相比,miR-21-5p组的Sprouty1-wt荧光素酶活性显著降低(P<0.01),而Sprouty1-mut荧光素酶活性无明显变化(P>0.05);因此,表明lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1三者可以靶向调控,能够形成ce RNA调控关系。(6)回复实验1:在lncRNA GAS5过表达的基础上,再转染si-Sprouty1,结果表明,HMC细胞增殖增加(P<0.01),细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α含量升高(P<0.01),ERK/CREB通路活化(P<0.01),si-Sprouty1能逆转lncRNA GAS5过表达的影响。(7)回复实验2:在lncRNA GAS5过表达的基础上,再转染miR-21-5p mimic,结果表明,HMC细胞增殖增加(P<0.01),细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α含量升高(P<0.01),ERK/CREB通路活化(P<0.01),miR-21-5p mimic能逆转lncRNA GAS5过表达的影响。3.2研究二:芪黄健脾滋肾颗粒对MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及对lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的影响(1)QJZ对MRL/lpr小鼠肾脏病理损害的影响:与模型组比较,Pred、QJZ、MMF组小鼠肾脏病CHIR-99021临床试验理AI与CI评分均下降(P<0.01);与Pred组比较,QJZ组AI与CI评分下降(P<0.05);QJZ与MMF组比较,AI与CI评分无明显差异(P>0.05)。(2)QJZ对MRL/lpr小鼠肾功能的影响:与模型组相比,Pred、QJZ与MMF组24h PRO、ACR、Scr及BUN水平均下降(P<0.05);与Pred组比,QJZ组小鼠24h PRO、ACR、Scr水平下降更显著(P<0.01),而BUN下降无明显变化(P>0.05);与MMF组相比,QJZ改善ACR与Scr的作用与MMF相当(P>0.05),而MMF降低24h PRO和BUN的作用更明显(P<0.05)。(3)QJZ对MRL/lpr小鼠细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α的影响:与模型组相比,Pred、QJZ及MMF组IL-1、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.01);与Pred组相比,QJZ组IL-1、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01);而QJZ组与MMF组对比,IL-1、IL-6、TNF-α水平无明显差别(P>0.05)。(4)QJZ对MRL/lpr小鼠免疫学指标的影响:与模型组相比,Pred、QJZ及MMF组抗ds DNA抗体水平均下降,C3、C4水平均升高(P<0.01);与Pred组相比,QJZ组抗ds DNA抗体水平降低,C3、C4水平升高(P<0.01);而QJZ组与MMF组相比,抗ds DNA抗体、C3、C4水平无明显差别(P>0.05)。(5)QJZ对MRL/lpr小鼠肾脏GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的影响:与模型组相比,Pred、QJZ及MMF组GAS5和Sprouty1的表达升高、miR-21-5p的表达下降(P<0.01);与Pred组比较,QJZ组GAS5和Sprouty1的表达升高、miR-21-5p的表达降低(P<0.01)。(6)QJZ对MRL/lpr小鼠肾脏ERK/CREB通路的影响:与模型组相比,Pred、QJZ及MMF组ERK1/2磷酸化水平和CREB磷酸化水平均下降(P<0.01);与Pred组相比,QJZ组ERK/CREB通路磷酸化水平降低(P<0.05)。3.3研究三:芪黄健脾滋肾颗粒含药血清通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合调控ERK/CREB通路抑制SLE肾小球系膜细胞增殖的研究(1)QJZ含药血清作用于HMC最佳浓度和时间的筛选:CCK-8检测结果表明,QJZ含药血清浓度为10%、作用24 h时抑制HMC细胞活力的作用较好。(2)QJZ含药血清对HMC细胞增殖、细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α、ERK/CREB通路、lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的影响:结果表明,QJZ含药血清能够抑制HMC细胞增殖,将细胞增殖阻滞于细胞周期G1期;降低细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α的含量(P<0.01);能够上调lncRNA GAS5和Sprouty1的表达(P<0.01),下调miR-21-5p的表达(P<0.01),抑制ERK/CREB通路活化(P<0.01)。(3)QJZ含药血清挽救si-GAS5对HMC细胞增殖、细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α、ERK/CREB通路、lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的影响:在转染si-GAS5的基础上,再给予QJZ含药血清干预,结果表明,HMC细胞增殖抑制,细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α含量下降(P<0.01)、ERK/CREB通路活化抑制(P<0.01),lncRNA GAS5和Sprouty1的表达升高(P<0.01),miR-21-5p的表达下降(P<0.01),QJZ含药血清能够挽救lncRNA GAS5干扰表达的影响。4.结论(1)lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合能够形成ce RNA,lncRNA GAS5竞争性结合miR-21-5p,下调Sprouty1的表达,调控ERK/CREB通路,介导SLE肾小球系膜细胞增殖。(2)芪黄健脾滋肾颗粒能够改善MRL/lpr狼疮小鼠肾脏病理损伤、尿蛋白水平、肾功能指标、血清细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α含量以及免疫学指标;能够调控MRL/lpr狼疮小鼠肾脏中lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合的表达和ERK/CREB通路的活化。(3)芪黄健脾滋肾颗粒通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1组合抑制ERK/CREB通路活化,抑制肾小球系膜细胞增殖,改善SLE肾损害。

目的探讨帕金森病伴抑郁(DPD)患者局部脑活动和脑网络连接的特点,并分析DPD患者脑功能活动与抑郁程度的相关性,旨在探究与DPD相关脑区神经元活动、脑网络连接情况和可能有关的神经影像学机制。方法收集26例原发性帕金森病(PD)患者和11例健康对照者(HC)的静息态功能磁共振PEG300分子量数据,PD组根据SDS评分分为DPD组和PD伴非抑郁组(NDPD),采用低频振(ALFF)和功能连接(FC)分析方法对所得数据进行分析,观察DPD患者和NDPD患者脑功能活动和脑网络连接的变化,通过双样本t检验和经高斯随机场理论(GRF)进行校正后进行组间比较。结果1.与NDPD组相比,DPD组ALFF值减低的脑区有左侧小脑8区Adezmapimod溶解度、右侧后扣带回、右侧内侧和旁扣带脑回。与HC组相比,DPD组ALFF值增高的脑区有右侧回直肌,ALFF值减低的脑区有左侧小脑4、5区、右侧楔前叶、左侧中央前回。与HC组相比,NDPD组ALFF值减低的脑区有左侧脑岛和右侧脑岛。2.BioMark HD microfluidic system以左侧中央前回为ROI,基于全脑水平做功能连接。与NDPD组相比,DPD组与左侧中央前回FC值无明显差异的脑区。与HC组相比,DPD组与左侧中央前回FC值增高的脑区有右侧小脑Crus1区、左侧眶额皮层、右侧楔前叶、右侧顶上回,与左侧中央前回FC值减低的脑区右侧三角部额下回。与HC组相比,NDPD组与左侧中央前回FC值增高的脑区有右侧小脑6区、左侧海马、左侧顶下缘角回、右侧额中回,NDPD组与左侧中央前回FC值减低的脑区有右侧三角部额下回。3.Pearson相关分析发现,SDS评分与左侧小脑8区ALFF值呈负相关(r=-0.746,P=0.0055)。结论DPD患者存在广泛的脑功能活动异常和脑区间网络连接的改变,其中主要脑区包括小脑、扣带回、楔前叶、中央前回;主要的脑网络包括感觉运动网络、默认模式网络,纹状体-丘脑-皮层环路和小脑-丘脑-皮层环路。这些结果表明原发性PD患者脑功能网络间相互作用和协同障碍,而不是局灶性的病理变化,DPD患者部分脑区活跃度的增强和脑区网络间FC的改变可能是对早期DPD患者脑区功能代偿的表现。DPD组患者左侧小脑8区ALFF指标与SDS评分呈现负相关的关系,揭示了小脑在DPD患者抑郁障碍发病中的作用,为进一步探索DPD病理生理机制提供了新视角。

目的：观察解Liproxstatin-1体外郁百合方联合五行音乐疗法治疗围绝经期综合征（PPS）情绪障碍的临床疗效。方法：选取98例PPS情绪障碍患者，按随机数字表法分为观察组及对照组各49例。对照组予以芬吗通口服，观察组在对照组基础上予以解郁百合方联合五行音乐AM-2282生产商疗法治疗。比较2组临床疗效，比较2组治疗前后汉密顿焦虑量表（HAMA）、17项版汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、改良Kupperman指数、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）、性激素[血清雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）]水平的变化。结果：经秩和检验，观察组临床疗效优于对照组（P<0.05）。治疗后，2组HAMA、HAMD-17、改良Kupperman指数评分、PSQI评分均较治疗前下降（P<0.05），观察组上述4项评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组E2水平均较治疗前上升，FSH水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组E2水平高于对照组，FSH水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间2组均未出现严重药物不良反应。结论：解郁百合方联合五行medico-social factors音乐疗法治疗PPS情绪障碍的临床疗效良好，有助于缓解患者焦虑、抑郁等症状，改善性激素水平，提高睡眠质量。

研究目的:大麻二酚(Cannabinoid,CBD)是大麻(Cannabis sativa L.)植物的主要化学成分,具有镇痛、抗炎、神经保护和抗氧化等特性。与大麻植物中发现的大麻素四氢大麻酚(THC)不同,CBD没有精神作用,在越来越多的国家中作为一种非处方药物使用。随着美国联邦政府将四氢大麻酚含量低于0.3%(干重)作为2018年12月签署的《农业法案》的一部分,CBD在慢性病患者中的受欢迎程度大幅上升。运动训练对机体氧化应激水平具有比较复杂的影响,这取决于年龄、性别、训练水平,运动强度和时间等多方面。定期的训练产生的活性氧有利于健康,然而急性有氧、无氧运动会导致活性氧过剩对机体产生不利影响。为了确定CBD对运动疲劳骨骼肌氧化应激作用的影响,本研究通过生物信息学方法,筛选CBD对运动疲劳骨骼肌氧化应激影响的潜在作用靶点,为后续深入研究New medicine提供生物信息学基础。研究方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库筛选运动疲劳的基因表达数据集,筛选标准为:1.通过高通量转录组测序进行分析。2.测序样本来自人体组织。3.样本量大于10。利用R软件(3.4.1版)中预处理核心包”Limma”对阵列数据进行归一化处理,根据注释信息将探针转换为基因名。将差异基因阈值设置为|log2(FC)|≥1和P<0.05,对运动疲劳组和安静对照组进行差异基因的筛选。利用"CIBERSORT"算法对数据集GSE28998中运动疲劳组和安静对照组进行免疫浸润分析,该方法使用反卷积方法可将归一化的基因表达矩阵转化为免疫细胞的组成。使用R包"corplot"、"vioplot"、"ggplot2"和"glment",对CIBERSORT的结果进行可视化。以骨骼肌疲劳和氧化应激为关键词在GeneCards数据库进行检索,筛选骨骼肌疲劳靶点和氧化应激靶点,通过瑞士靶点预测数据库检索CBD靶点。通过R包"UpSet"对筛选到的数据集GSE28998的差异基因、骨骼肌疲劳靶点、氧化应激靶点与CBD靶点进行基因交集分析。将交集基因加载到STRING网站进行PPI(Protein-Protein Interaction Networks,PPI)分析,利用Cy确认细节toscape软件中CytoHubba内置的五种算法(Eccenttrieity算法、EPC算法、Degree算法、MCC算法和Botterneck算法)对PPI蛋白网络分析结果进行枢纽基因的筛选。将获得的枢纽基因在GSE28998数据集中进行验证,同时利用Superman统计方法将枢纽基因与免疫细胞进行免疫浸润相关性分析,P<0.05为显著性相关,P<0.01为极显著相关,并绘制相关性热图。在Pub Chem化合物数据库中获得了CBD的分子结构,蛋白质分子结构从AlphaFold蛋白质数据库下载,利用Auto Duck Tools软件将CBD分子结构设置为配体,将蛋白分子结构设置为受体进行分子对接。将蛋白质和配体文件准备好,然后转换为PDBQT格式,去掉所有水分子,并且添加极性氢原子,网格框居中以覆盖每个蛋白质的结构域并适应自由分子运动。将对接口袋设置为30|×30A×0.05nm的方形口袋。利用CHIR-99021OpenBabel将PDBQT格式转换为PDB格式,利用LigPuls软件将对接结果进行可视化分析。最后利用AutoDuck将枢纽基因与CBD进行分子对接,选出潜在作用靶点。研究结果:(1)通过对GEO数据库筛选得到的GSE28998数据集进行差异基因的筛选,共有199个差异基因,其中42个基因上调,157基因下调。(2)对骨骼肌运动疲劳组和安静对照组进行免疫浸润分析,结果表明,运动疲劳组中的免疫细胞多为活化的细胞,而安静对照组多为未活化的免疫细胞。(3)利用R包”UpSet”对数据集GSE28998筛选的差异基因、骨骼肌疲劳靶点、氧化应激靶点与CBD靶点进行基因交集分析,结果共得出11个交集基因,分别为NOS3(endothelial Nitric Oxide Synthase,内皮型一氧化氮合酶)、CPT2(Carnitine Palmityl Transferase 2,肉毒碱棕榈酰基转移酶2)、SOD(Super Oxide Dismutase,超氧化物歧化酶)、 CAT (Catalase,过氧化氢酶)、 TNF(Tumor Necrosis Factor,肿瘤坏死因子)、GSH-Px(Glutathione Peroxidase,谷胱甘肽过氧化物酶)、AMPK(Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMP依赖的蛋白激酶)、PGC1-α(Peroxisome proliferators-activated receptorγ coactivator lalpha过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α)、TP53(Tumor Protein P53,肿瘤蛋白p53)、MAPK1(Mitogen-Activated Protein Kinase 1,丝裂原活化蛋白激酶)、IL-1β(Interleukin-1β,白细胞介素-1β)。(4)对上述11个基因进行PPI分析和CytoHubba五种算法的筛选,得出AMPK、PGC1-α、SOD、CAT、GSH-Px5个枢纽基因。(5)将筛选获得的5个枢纽基因在GSE28998数据集中进行验证,结果发现,除CAT基因外,其他基因在运动疲劳组与安静对照组之间在不同程度上均存在显著差异。(6)将获得的枢纽基因进行免疫浸润相关性分析,结果表明,GSH-Px与NK细胞、活化肥大细胞、B记忆细胞具有相关性;CAT与B记忆细胞具有相关性;PGC1-α与浆细胞具有相关性。(7)将5个枢纽基因与CBD进行分子对接,结果发现,CBD与SOD、CAT、GSH、AMPK、PGC1-α都可进行分子对接,但与AMPK、PGC1-α两个蛋白结合能最高,表明AMPK、PGC1-α可能是CBD影响骨骼肌氧化应激的主要靶点。研究结论:通过本研究,将GEO数据库中符合筛选标准的数据集GSE28998纳入研究之中,筛选其中的差异基因,共获得199个差异基因;将差异基因与骨骼肌疲劳靶点、氧化应激靶点和CBD靶点进行交集分析,获得11个交集基因;对交集基因进行PPI处理和Cytoscaoe五种算法分析,筛选出5个枢纽基因;随后将获得的5个枢纽基因进行数据集验证和免疫浸润相关性分析,最后与CBD进行分子对接,结果显示CBD可能通过AMPK、PGC1-α、SOD、CAT、GSH-Px几个靶点干预骨骼肌疲劳的氧化应激。