目的:应用小鼠局灶性脑缺血动物模型和原代星形胶质细胞氧糖剥此网站夺细胞模型,探索Ndrg2在脑缺血水肿损伤不同时间点的作用及其在脑缺血水肿早期星形胶质细胞中的作用及机制。方法:1.构建Ndrg2基因缺失的C57BL/6转基因鼠(Ndrg2~(-/-)),以其同窝的野生型C57BL/6小鼠(WT)做为对照。采用线栓法构建大脑中动脉闭塞模型模拟短暂局灶性脑缺血再灌注损伤,缺血60 min,在再灌注不同时间点:3H、6H、12H、24H、48H、72H,进行Longa神经功能学评分(每组8只)、脑水含量测定(每组6只),再灌注24H时进行TTC染色,以探索Ndrg2对短暂局灶性脑缺血不同时期再灌注损伤及水肿损伤的影响。2.取Ndrg2~(-/-)新生小鼠及WT新生小鼠,提取Ndrg2~(-/-)原代星形胶质细胞以及WT原代星形胶质细胞做对照。构建原代星形胶质细胞氧糖剥夺模型模拟缺血缺氧细胞损伤,氧糖剥夺120 min,在复糖复氧不同时间点:1H、4H、8H、12H、24H、48H,通过电子显微镜观察细胞形态、乳酸脱氢酶泄露实验分析原代星形胶质细胞损伤情况,利用Western blot和细胞免疫荧光技术分析AQP4的表达和分布情况,以明确Ndrg2在脑缺血损伤早期星形胶质细胞水肿中的作用。结果:1.Ndrg2可以降低小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的脑梗死容积和神经功能学评分,减轻脑缺血早期和晚期脑水肿情况。2.Ndrg2可以减轻氧糖剥夺引起的原AM-2282试剂代星形胶质细胞损伤,通过降低星形胶质细胞AQP4的表达和再分布参与调节原代星形胶质细胞缺血性水肿。结论:Ndrg2可以减小局灶性脑缺血再灌注脑梗死容积,减轻早晚期缺血性脑水肿程度,促进脑缺血后神经行为学的恢复;Ndrg2对缺血性原代星形胶质细胞水肿损伤具有保护作用,同时观察到Ndrg2的缺失会上调原代星形胶质AQP4表达,促进Aquality control of Chinese medicineQP4在原代星形胶质细胞细胞膜簇集。我们猜测Ndrg2通过调节AQP4的表达与再分布来减轻缺血性脑水肿。