目的 研究核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑CH-223191制剂MCC950对侧脑室注射淀粉样蛋白（Aβ25-35）所致的阿尔茨海默病（AD）模型小鼠血脑屏障（BBB）结构和功能的影响。方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组（1.3 mg/kg）和MCC950组（10 mg/kg），除假手术组外，其余各组侧脑室注射Aβ25-35制作小鼠AD模型，造模后第2天，各给药组按相应剂量连续给药21 d，每日1次，假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液；于第15天进行Y迷宫实验，第16～21天进行Morris水迷宫实验；行为学实验后进行伊文思蓝渗漏实验并取材；ELISA试剂盒及免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中NLRP3水平，Western blot法检测小鼠脑组织海马及皮质中紧密连接蛋白-5(claudin-5)、闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱天冬氨酸酶（caspase-1）、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、p53上调凋亡调节因子（PUMA）、抑癌因子p53、核转录因子κB(NF-κB)的表达情况。结果 与假手术组相比，模型组小鼠自发交替反应率下降，水迷宫的游泳潜伏期较长，穿越平台次数及目标象限路程减少，脑内伊文思蓝渗透率显著增加，NLRP3表达增多，claudin-5、occludin、ZO-1表达明显减少；ASC、caspasLY294002核磁e-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显增加。与模型组比较，给药组小鼠自发交替反应率升高，水迷宫潜伏期较短，穿越平台次数及目标象限路程增加，小鼠脑内伊文思蓝含量降低，NLRP3表达明显减少，claudin-5、occludin、ZO-1明显增加；ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p5Microscopes3、NF-κB表达明显减少。结论 MCC950可通过PUMA/NF-κB和PUMA/p53信号通路抑制NLRP3炎性小体活性来改善AD模型小鼠血脑屏障功能。