由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(corona virus disease2019,COVID-19)大流行目前尚未得到完全控制。基于流行病学数据和实验动物的研究表明,气溶胶传播在推动SARS-CoV-2大流行中发挥重要作用。尽管多种类型SARS-CoV-2疫苗已被大规模用于接种,但最近的研究表明,现有疫苗预防SARS-CoV-2变异株的效果受到了不同程度的影响。目前只有少数药物被批准用于COVID-19临床治疗,研究人员仍在努力发现新的抗病毒药物以阻断SARS-CoV-2传播。羊传染脓疱病毒(Orf virus,ORFV)是痘病毒科副痘病毒属的代表种,具有显著的免疫逃逸特性,可以重复感染同一宿主,使其成为免疫调节剂的潜在候选。越来越多的研究表明,灭活的ORFV(inactivated ORFV,iORFV)在多个物种中是一种安全有效的非特异性免疫调节剂。此外,基于ORFV的免疫调节作用也可以降低动物急性呼吸系统疾病发病率。非特异性免疫调节策略可能是保护COVID-19患者的潜在途径。因此,本研究围绕iORFV在阻断SARSCoV-2气溶胶传播中的作用进行了如下试验研究。1.iORFV对SARS-CoV-2(WT毒株、Beta毒株、Delta毒株和Omicron毒株)在金黄地鼠模型中传播的影响研究:192只金黄地鼠被分成了16组,分别进行直接接触传播试验和气溶胶传播试验。然后使用48只金黄地鼠(6只/组)对呼出病毒气溶胶进行了解析。研究结果发现,iORFhttps://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.htmlV处理不能阻断SARSCoV-2直接接触传播,但可以显著降低金黄地鼠鼻洗液中病毒滴度。此外,iORFV处理可以通过减少鼻洗液中病毒滴度、降低呼出病毒气溶胶总量和清除小颗粒气溶胶中感染性病毒粒子来阻断SARS-CoV-2在金黄地鼠模型中的气溶胶传播。同Classical chinese medicine时,iORFV处理的金黄地鼠血清中和抗体水平相较于对照组表现出了增高趋势,虽然未见明显差异,但是也说明iORFV发挥一定的免疫调节作用。2.iORFV对SARS-CoV-2(WT毒株、Beta毒株、Delta毒株和Omicron毒株)在金黄地鼠模型中治疗作用的研究:首先对45只金黄地鼠(5只/组)存活率与体重进行了监测,之后使用360只金黄地鼠(10只/组)对iORFV的治疗作用进行了深入解析。研究结果显示,iORFV治疗缓解了金黄地鼠体重降低,并且加快了体重恢复。iORFV治疗加快清除了鼻甲中感染性病毒粒子,同时显著降低了气管和肺脏中病毒滴度和肺指数,缓解了肺脏病理变化,降低了肺脏病毒载量。3.iORFV在金黄地鼠SARS-CoV-2感染模型中转录组学与蛋白质组学分析:使用75只金黄地鼠,对在金黄地鼠感染模型中的治疗作用进行重复。首先对15只金黄地鼠(5只/组)存活率与体重进行了监测。然后采集了36只金黄地鼠的鼻甲与肺脏组织,其中18只金黄地鼠的组织用于转录组学和蛋白质组学测序,其余用于验证。基于转录组学、蛋白质组学和生物信息学分析,本研究表明共有5个基因(Slamf9、Mmp13、Spock2、Prg3和Prg2)和2个蛋白(Ido1和Plaur)可能与iORFV治疗SARS-CoV-2过程有关,这些发现为进一步研究和开发iORFV作为抗SARS-CoV-2药物提供了理论基础。综上所述,本研究系统开展了针对iORFV阻断SARS-CoV-2气溶胶传播作用研究,首次证实了iORFV处理可INCB018424小鼠以通过减少鼻洗液中病毒滴度、降低呼出病毒气溶胶总量和清除小颗粒气溶胶中感染性病毒粒子来阻断SARS-CoV-2在金黄地鼠模型中的气溶胶传播。此外,本研究首次明确了iORFV在金黄地鼠感染模型中的治疗作用,iORFV对SARS-CoV-2变异株表现出了良好治疗效果。同时,本研究基于转录组学、蛋白质组学和生物信息学分析,探索并验证了5个基因(Slamf9、Mmp13、Spock2、Prg3和Prg2)和2个蛋白(Ido1和Plaur)在iORFV治疗过程中可能发挥作用。本研究抑制SARS-CoV-2传播提供了一种新思路。