黏着斑激酶(FAK)是一种胞内非受体酪氨酸激酶(PTK),属于蛋白酪氨酸激酶家族。它参与了多种受体与非受体酪氨酸激酶信号传导途径,是一种重要的信号传导分子。黏着斑激酶在细胞粘附、迁移、增殖和转化等生理和病理过程中扮演重要角色,是当前备受瞩目的抗肿瘤治疗靶点。地法替尼属于新型ATP竞争可逆性第二代FAK小分子抑制剂,由美国辉瑞公司开发研制,现已被Verastem获取,目前处于临床Ⅱ期试验,该药物表现出良好的安全性和耐受性,具有广泛的应用前景和发展潜力。本文通过分析对比已有文献报道的地法替尼的合成路线,并综合考虑到每条合成路线的优缺点。最终确定了一条适用于大规模工业生产的合成路线:以3-氯吡嗪-2-甲腈、N-甲基-甲磺酰胺为原料,二者发生取代反应得到N-(3-氰基吡嗪-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(1),中间体1经过硼氢化钠-Lewis酸体系还原一锅法进行氨基保护得到(3-(N-甲基磺酰胺基)吡Elexacaftor使用方法嗪-2-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯(2),随即经三氟乙酸脱Boc保护得到关键中间体N-(3-氨甲基吡嗪-2-基)-N-甲基甲磺酰胺(3)。2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶、4-氨基-N-甲基-苯甲酰胺在叔丁醇与二氯甲烷混合溶液中反应得到4-(4-氯-5-三氟甲基)嘧啶-2-氨基)-N-甲基苯甲酰胺(4),然后与中间体3在碱性环境下发生取代反应生成目标产物N-甲基-4-((3-(N-甲基磺酰胺基)吡嗪-2-基甲基)氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺(Defactinib),总收率为4获悉更多8.68%。本文还对地法替尼及其中间体的合成工艺进行了优化,优化后的合成路线未使用加压反应釜,降低了对反应设备的要求Colorimetric and fluorescent biosensor,反应试剂未使用钯炭催化剂及其他昂贵试剂,减少重金属残留,降低实验成本,反应操作简单,为今后进行其衍生化和大规模工业化生产打下了坚实基础。目标化合物和部分中间体的结构已经通过~1H-NMR、LC/MS得到确认。