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目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase 3,GPX3)基因启动子区在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法 应用半定量RT-PCR、甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MPCR)和硫化测序(bisulfite sequencing, BSSQ)技术对6株人胰腺癌细胞系(PANC-1、PANC3.11、MIAPaCa-2、SW1990、AsPC-1和CFPAC-1)和153例胰腺癌组织进行分析。结果GPX3在PANC-1、PANC3.11和SW1990细胞中高表达，其启动子区呈现非甲基化状态；在CFPAC-1细胞中低表达，其启动子区呈现部分甲基化状态；在MIAPaCa-2和AsPC-1细胞中缺失表达，其启动子区呈现完全甲基化。应用去甲基化试剂5-aza处理后，PANC-1、PANC3.11和SW1990细胞中表peroxisome biogenesis disorders达无变化，CFPAC-1细胞中表达增加，MIAPaCa-2和AsPC-1细胞中恢复表达。结果表明GPX3的表达受启动子区甲基化调控。BSSQ结果进一步验证了其在细胞系中的状态和MSP的扩增效率。GPX3在胰selleck BI 10773腺癌中的甲基化率为26.1%(40/153),GPX3甲基化购买E7080与年龄、吸烟和肿瘤分化程度有相关性(P<0.05),与性别、肿瘤大小、TNM分期、饮酒等因素无相关性(P>0.05),GPX3甲基化是胰腺癌诊断的潜在标志物。结论 GPX3在胰腺癌中频繁发生甲基化，其表达受启动子区甲基化调控。

目的分析老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中血管内皮生长因子受体(EGFR)突变、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法收集2020年1月至12月在复旦大学附属华东医院就诊的340例老年NSCLC患者组织标本, 其中男性195例, 女此网站性145例, 年龄(68.9±6.0)岁。按性别、组织学类型及TNM分期等临床参数对患者进行分组。采用超级突变扩增阻滞系统(Super-ARMS)方法及免疫组化方法检测老年NSCLC患biolubrication system者中EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达情况, 对EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达与临床参数间的相关性进行统计学分析, 采用Pearson相关分析EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达间的相关性。结果在老年NSCLC患者组织标本中, EGFR突变阳性率为48.53%(165/340), 以L858R和19del突变最为常见, 分别为56.36%(93/165), 30.30%(50/165)。其中EGFR的突变率在女性、肺腺癌、高分化、Ⅰ+Ⅱ分期患者中较高, 分别为65.52%(95/145)、53.77%(164/305)、56.75%(143/252)、52.53%(135/257)。此外, PD-L1表达阳性率在老年肺非腺癌患者和中/低分化腺癌中较高, 分别为37.14%(13/35), 24.53%(13/53)。PD-L1表达阴性率在Ⅰ+Ⅱ期、淋巴结未转移及Ki-67弱阳性老年NSCLC患者中较高, 分别为89.11%(229/257)、87.63%(248/283)、94.71%(197/208)。相关性分析显示, EGFR突变与PD-L1及Ki-67的表达呈负相关(PD-L1:r=-0.22, P0.001;Ki-67:r=-0.32, P0.001)。结论老年NSCLC患者中EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达呈负相关, EGFR突变与PD-L1表达联合selleck化学检测对指导老年NSCLC患者的靶向用药和免疫治疗具有重要的意义。

目的 通过评估乳腺癌病人乳腺密度与25羟维生素D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-VD)和骨钙素浓度之间的关系，为乳腺癌病人风险性评估提供科学依据。方法 采用病例对照方法，纳入2017年6月至2018年12月在上海市宝山区罗店医院确诊乳腺癌病人108例，其中绝经前病人53例，绝经后病人55例，按Wolfe方法分为低风险和高风险组，以高风险组乳腺癌病人为病例组，低风险组病人为对照组，收集病人基本信息、血清25-OH-VD及骨钙素等资料，分析绝经前后不同风险组乳腺癌病人血清学指标间相关性。结果 绝经前、后病人的25-OH-VD和骨钙素分别是（49.41±3.84）nmol/L,(29.04±4.18)nmol/L和（4.27±1.65）μg/L,(14.35±2.42)μg/L，两组间25-OH-VD和骨钙素均差异有统计学意义（均P<0.001）；绝经后病人中，低、高风险组25-OH-VD和骨钙素分别是（40.15±4.64）nmol/L,(25.92±3.72)nmol/L和（10.52±2.51）μg/L,(17combined remediation.67±2.48)μg/L，两组间25-OH-VD和骨钙素均差异有统计学意义（均P<0.001）;logistic回归分析显示，乳腺癌病人影点击此处像学风险模式与25-OH-VD(β=-0.547,P=0.004)和骨钙素水平有关（β=0.180,P=0.002）；相关性分析显示，25-OH-VD和骨钙素在绝经前（r=-0.280）和绝经后（r=-0.557）的相关性均差异有统计学意义（均P<0.05）SBE-β-CD小鼠。结论 25-OH-VD和骨钙素与绝经后乳腺癌病人发病风险有关，可作为乳腺癌风险评估的参考指标。

目的 分析直肠癌患Lorlatinib价格者采用腹腔镜根治术保留左selleck激酶抑制剂结肠动脉对吻合口瘘的影响。方法 回顾性分析行直肠癌根治术老年直肠癌患者75例临床资料，患者均进行腹腔镜直肠癌根治术并保PCR Genotyping留左结肠动脉，根据患者术后是否发生吻合口瘘进行分组，观察两类患者临床各项参数，分析导致该病患者发生吻合口的相关因素。结果 发生吻合口瘘与未发生吻合口瘘患者年龄、Dukes分期、是否存在血管浸润、有无神经侵犯、距离肛缘位置临床参数存在明显差异(P<0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果显示：有血管浸润更容易发生吻合口瘘，Dukes分期为A期是发生吻合口瘘的保护因素。结论 老年直肠癌患者采用腹腔镜直肠癌根治术并保留左结肠动脉患者术后发生吻合口瘘的概率与其他研究并无明显差异，而有血管浸润更容易发生吻合口瘘，临床对此需要格外重视。

目的探讨改良Overlap食管-管型胃(MO-EG)消化道重建在完全腹腔镜根治性近端胃切除术中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2019年1月至2020年12月吉林大学第二医院收治的7例胃上部癌或食管胃结合部腺癌(AEG)行MO-EG消化道重建患者的临床病理资料;男4例, 女3例;年龄为62(55～72)岁;体质量指数为21.5(18.5～26.0)kg/m2。7例患者中, 胃上部1/3早期癌2例, Siewert Ⅱ型AEG 5例。所有患者行完全腹腔镜根治性近端胃切除+D1+淋巴结清扫术, 术中采用倒刺线行MO-EG消化道重建。观察指标:(1)手术情况。(2)术后恢复情况。(3)术后组织病理学检查情况。(4)随访情况。采用门诊和电话Biocarbon materials方式进行随访。了解患者术后反流症状、内镜下食管反流分级、吻合口并发症及肿瘤复发、转移和生存情况。随访时间截至2021年12月。正态分布的计量资料以x±s表示, 偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示。结果 (1)手术情况:7例患者均顺利完成完全腹腔镜根治性近端胃切除+D1+淋巴结清扫术, 并经腹食管裂孔入路行MO-EG消化道重建,LGX818分子量 无中转开腹手术或附加开胸手术患者;手术时间为(271±36)min, 消化道重建时间为(44±10)min;术中出血量为(53±26)mL, 食管游离长度为(6.4±0.3)cm。(2)术后恢复情况:7例患者术后首次下床活动时间为(21±5)h, 术后首次肛门排气时间为(2.9±0.9)d, 术后首次进食流质食物时间为(5.0±0.7)d, 术后住院时间为(10.1±1.9)d。7例患者术后无出血、吻合口漏、死亡等严重并发症发生;1例术后出现肺部感染, 经抗感染治疗后痊愈;2例术后出现胸腔积液, 经保守治疗后好转。(3)术后组织病理学检查情况:7例患者肿瘤长径为(2.5±0.7)cm;上切缘组织病理学检查结果均为阴性, 其中AEG食管切缘距肿瘤上缘距离为(1.8±0.6)cm;淋巴结清扫数目为(26.0±3.6)枚, 下纵隔淋巴BMS-354825结清扫数目为(3.7±1.1)枚;病理学TNM分期为ⅠB期2例、ⅡA期4例、ⅡB期1例。(4)随访情况:7例患者均获得术后随访, 随访时间为18(12～36)个月。7例患者中, 4例自述无症状, 2例有反流症状, 1例有进食后哽咽感;均行上消化道钡剂造影检查, 未见吻合口功能障碍及吻合口狭窄。6例患者术后1年行胃镜检查, 其中1例为Los Angeles分类B级反流性食管炎, 5例未见明显反流。7例患者无胃癌术后复发、转移或死亡。结论 MO-EG消化道重建用于全腹腔镜根治性近端胃切除术安全、可行, 近期疗效满意。

目的探讨miR-3189-3p在肾癌组织和癌旁组织中的表达差异及MDV3100溶解度其对肾癌细胞生物学功能的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-3189-3p在肾癌组织及癌旁组织、肾癌细胞株(Caki-1、ACHN、A498、OS-RC-2)和正常肾小管上皮细胞HK-2中的表达。分别转染mhistory of forensic medicineiR-NC或miR-3189-3p mimics至miR-3189-3p表达最低的肾癌细胞, 分别为miR-NC组和miR-3189-3p组。通过CCK-8法和Transwell迁移实验分别检测miR-3189-3p对肾癌细胞增殖和侵袭的影响。miRanda和miRTarBase软件预测miR-3189-3p的下游基因。双荧光素酶报告基因实验验证miR-3189-3p的下游基因。qRT-PCR和Western blotting法检测miR-3189-3p下游基因的表达。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较采用t检验。结果 miR-3189-3p在肾癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为1.97±0.61和6.19±0.73, miR-3189-3p在肾癌组织的相对表达量低于癌旁组织(P0.01)。miR-3189-3p在肾癌细胞株的相对表达量均低于HK-2细胞(P0.05), OS-RC-2细胞中相对表达量最低(P0.01)。miR-NC组和miR-3189-3p组OS-RC-2细胞中miR-3189-3p的相对表达量分别为1.01±0.11和9.27±1.43, miR-NC组miR-3189-3p的相对表达量明显低于miR-3189-3p组(P0.01)。与miR-NC组相比, 高表达miR-3189-3p的OS-RC-2细胞增殖能力明显降低(P0.05)。miR-NC组和miR-3189-3p组穿膜细胞数分别为(165.40±17.02)个和(41.07±6.36)个, miR-3189-3p组OS-RC-2细胞侵袭能力明显降低(P0.01)Belumosudil生产商。miR-3189-3p的靶基因是水通道蛋白3(AQP3), miR-3189-3p可靶向结合AQP3 mRNA(P0.01)。与miR-NC组相比, 高表达miR-3189-3p细胞中AQP3基因在mRNA水平和蛋白水平的表达均明显降低(P0.01)。结论 miR-3189-3p在肾癌中表达下调, 高表达miR-3189-3p可显著抑制肾癌OS-RC-2细胞的增殖和侵袭, 其分子机制是miR-3189-3p靶向抑制AQP3基因的表达。

目的 观察中焦点穴对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠十二指肠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、干细胞因子（stem cell factor,SCF）/C-Kit原癌基因（C-Kit proto-oncogeneprotein,C-Kit）通路的调节，探讨其对FD大鼠十二指肠动力的影响。方法将36只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、模型阻断组、西药组、点穴组、点穴阻断组，每组各6只。除空白组外，其余各组用轻度夹尾刺激+间断饮食法造模，模型阻断组与点穴阻断组在此基础上注射C-Kit单克隆抗体（ACK2）,21天造模成功后给予各组相应干预措施，干预持续14天。6组大鼠在最后1次灌胃后禁食，24小时后称体重，按照10 mL/kg灌服活性碳半固体营养糊，30分钟后麻醉断头，取出大鼠全部小肠，计算小肠推进率，苏木素-伊红染色法（hematoxylineosin staining, HE）观察十二指肠的形态及炎性细胞浸润情况。酶联免疫吸附法测定大鼠十二指肠中TNF-α、SCF、C-Kit的含量。蛋白免疫印迹法检测十二指肠中SCF、C-kit、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）蛋白的表达。结果 （1）与空白组相比，模型组、模型阻断组、西药组小肠推进率明显降低（P<0.05）；与模型组相比，点穴组、点穴阻断组小肠推进率明显上升（P<0.05）；模型阻断组与点穴阻断组小肠推进率有显著差异（P<0.05）。（2）与空白组相比，模型组、模型阻断组、点穴阻断组SCF、C-Kit表达显著降低、TNF-α表达显著升高（P<0.05）；与模型组相比，西selleckchem药组、点穴组SCF、C-Kit表达显著升高、TNF-α表达显著降低（P<0.05）；与点穴组相比，点穴阻断组SCF、C-Kit表达显著降低、TNF-α表达显著升高（P<0.05）。（3）与空白组相比，模型组、模型阻断组、点穴阻断组C-Kit、SCF、PI3K蛋白的表达均显著降低（P<0.05），西药组C-Kit、PI3K的表达显著降低（P<0.05）；与模型组相比，西药medial ball and socket组、点穴组上述蛋白的表达均显著升高（P<0.05）；与点穴组相比，点穴阻断组SCF、PI3K的表达显著降低（P<0.05）,C-Kit的表达有下降的趋势但无显著差异（P>0.05）；西药组与点穴组相比PI3K的表达有显著差异（P<0.05）。结论 中焦点穴可以抑制FD大鼠十二指肠TNF-α的生成，减轻十二指肠炎症，进而调节SCF/C-kit通路，激活Cajal间质细胞增殖的相关信号，从selleckchem PLX4032而恢复十二指肠动力。

由于具有PEG300 IC50良好的光学性能、易于合成和功能化以及良好的细胞通透性等优点,碳点(Carbon dots,CDs)已广泛应用于纳米医学、传感、生物成像、防伪、荧光墨水等领域。本论文采用水热法合成了两种具有不同功能的荧光CDs,并成功应用于蛋白质的胞内递送和生物体内的p https://www.selleck.cn/products/Y-27632.htmlH传感。主要研究内容包括:以没食子酸和L-赖氨酸作为原料合成用于蛋白质胞内递送的CDs。以CDs为载体,通过超分Staphylococcus pseudinter- medius子相互作用与牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)、增强型绿色荧光蛋白(Enhanced green fluorescent protein,EGFP)和葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)组装,构建了CDs-蛋白质纳米复合物CDs-BSA、CDs-EGFP和CDs-GOx。CDs-EGFP和CDs-GOx可以实现细胞内蛋白质递送,CDs-GOx可以维持GOx 89%的生物活性。这项工作证明了CDs可作为有效的蛋白质胞内递送的通用平台。以苝-3,4,9,10-四羧酸二酐和柠檬酸合成了绿色荧光CDs。由于具有极高的荧光量子产率(71.4%),高选择性,优异的光稳定性,良好的生物相容性以及合适的p Ka等优点,CDs能够作为p H敏感的荧光探针,实时定量检测活细胞、斑马鱼、小鼠和肿瘤组织中的p H的波动。

目的 探讨Bloom综合征（BPLX4032临床试验loom syndrome, BLM）解旋酶和肿瘤浸润性树突状细胞（tumorVX-661生产商 infiltrating dendritic cells,TIDC）在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后之间的关系。方法 回顾性选取2014年6月至2016年8月期间于大连大学附属新华医院行手术切除的168例结肠癌患者作为研究对象，获取病理科存档的手术切除的结肠癌组织以及癌旁组织标本，采用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织以及癌旁组织中BLM解旋酶的表达及TIDC密度。采用Pearson检验分析BLM解旋酶表达与TIDC密度之间的相关性，并分析二者与结肠癌临床病理特征的关系；采用Cox比例风险回归模型分析结肠癌患者术后生存时间的影响因素。结果 结肠癌组织中BLM解旋酶的相对表达量高于癌旁组织（1.49±0.33比1.02±0.17）,TIDC密度低于癌旁组织[（9.53±2.36）%比（12.36±2.37）%]，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，BLM解旋酶的表达与TIDC密度呈负相关关系（r=-0.588,P<0.05）。BLM解旋酶的表达和TIDC密度与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移具有相关性（P<0.05），即BLM解旋酶高表达和TIDC低密度者的肿瘤分化程度低、临床分级晚且伴淋巴结转移。168例患者均获随访，随访时间16～60个月，中位随访时间45个月，随访期间有64例患者死亡（38.10%）。log-rank分析结果显示，BLM解旋酶低表达组5年累积生存率高于高表达组，TIDC低密度组5年累积生存率低于高密度组，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Cox回归模型分析结果显示，BLM解旋酶高表达、TIDC低密度、肿瘤分化程度低、分期晚和伴淋巴结转移是影响结肠癌Azo dye remediation患者术后生存时间的独立危险因素（P<0.05）。结论 结肠癌组织中BLM解旋酶表达和TIDC密度的异常，与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关，是影响结肠癌患者远期生存的危险因素。

线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体，从而维持线粒体功能的完整性和细胞的稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程，能够维持线粒体质量和数量的平衡，在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存，并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白，许多因素可引发线粒体自噬，如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等，未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来，作为研究热点，线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关，线粒体自噬与临床疾病发病机制相intracellular biophysics关研究越来越受到重视，例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医selleck NMR药重视程度逐渐升高，随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现，目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多，但在线粒体自噬作用https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html机制，线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。本文分析汇总近年来国内外文献，为中药对线粒体自噬调控研究提供参考资料，可为后续中药在线粒体自噬方面的研究提供思路。