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目的:探讨色甘酸钠干预对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞的影响及相关机制。方法:取健康雌性未孕SD大鼠36只,采用自体子宫内膜移植法建立大鼠腹壁子宫内膜异位症模型,2周后根据每天腹腔注射不同剂量色甘酸钠将大鼠分为4组:大剂量组(色甘酸钠20 mg/kg)、小剂量组(色甘酸钠10 mg/kg)、阴性对照组(仅注射生理盐水)、空白对照组(模型不作任何处理)。两周后处死大鼠,并收集血液和病灶组织标本,测量各组子宫内膜异位症病灶的大小,并对病灶组织进行苏木素—伊红(HE)染色观察组织形态及角蛋白和波形蛋白免疫组织化学染色以鉴定造模是否成功。用甲苯胺蓝染色法检测各组病灶肥大细胞总数及其脱颗粒肥大细胞数、酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、酶免疫分析法测定血清雌二醇水平、免疫组织化学染色法检测子宫内膜异PR-171化学结构位症病灶肥大细胞中类胰蛋白酶、神经生长因子的表达水平。结果:大剂量组活化的肥大细胞数少于阴性对照组(P<0.05medical nephrectomy),脱颗粒肥大细胞数/肥大细胞总数比值大剂量组小于阴性对照组和空白对照组(均P<0.05)。同时,该组血清TNF-α水平、病灶类胰蛋白酶表达均小于阴性对照组和空白对照组(均P<0.05);但经色甘酸钠治疗后子宫内膜异位症病灶神经生长因子表达差异并无统计学意义(均P>0.05)。结论:色甘酸钠可E7080溶解度能通过稳定肥大细胞抑制其脱颗粒,减少TNF-α、类胰蛋白酶的释放,改善子宫内膜异位症。

目的：探讨伏格列波糖联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响。方法：选择2020年1月至2020年12月上海市东方医院吉安医院收治的T2DM患者74例，采用随机数字表法分为两组，各37例。对照组予以诺和锐30治疗，观察组予以伏格列波糖联合甘精胰岛素治疗。比较两组血糖水平，血脂水平[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]以及药物安全性。结果：两组治疗前血糖、血脂指标水平比较，差异无统计学意义(P>0Ipatasertib价格.05)。两组治疗后血糖指标水平均降低，且观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后TG(2.RSL3核磁04±0.39)mmol/L、TC(3.22±0.50)mmol/L、LDL-C(1.75±0.35)mmol/L水平低于对照组(2.79±0.54)mmol/L、(4.56±0.78)mmol/L、(2.67±0.49)mmol/RNA biomarkerL，HDL-C(1.65±0.62)mmol/L高于对照组(1.08±0.57)mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间均未发生严重不良反应。结论：老年T2DM患者采用伏格列波糖联合甘精胰岛素治疗效果确切，利于改善患者糖脂代谢指标，且不会增加不良反应发生，值得临床广泛应用。

目的 探讨新疆伊犁农村居民的膳食炎症指数（DII）与代谢综合征（MS）及其组分间的关系，为MS的防selleck化学治提供科学依据。方法 于2018年12月至2019年5月，选取新疆多民族自然人群队列建设及健康随访研究招募的伊犁地区霍城县农村居民为研究对象，收集基线时人口学基本信息、膳食数据以及身体测量指标，计算DII，按DII得分四分位数进行分组（Q_1～Q_4组），其中Q_4组为最大促炎组，Q_1组为最大抗炎组。应用SPSS 25.0软件进行t检验、秩和检验和χ~2检验，采用多因素logistic回归分析DII评分与MS及其组分的关联。结果 共纳入研究对象5 363人，检出MS患者1 430例，检出selleck NMR率为26.66%。调整潜在混杂因素后，多因素logistic回归分析结果显示，Q_4组与MS患病风险呈正相关（OR=1.295,95%CI:1.082～1.551);Q_4组与MS组分中的中心性肥胖（OR=1.436,95%CI:1.214～1.699）、高血糖（OR=1.242,95%CI:1.015～1.522）、高血压（OR=1.329,95%CI:1.125～1Bio-based biodegradable plastics.570）和高甘油三酯血症（OR=1.372,95%CI:1.151～1.636）的患病风险呈正相关（P<0.05）。结论 DII与MS及其组分中的中心性肥胖、高血糖、高血压和高甘油三酯血症患病风险呈正相关，改善膳食结构、减少促炎性膳食的摄入对MS防治具有积极的意义。

目的 MK-4827作用分析2型糖尿病患者临床护理需求，评价网格化护理对患者健康教育、治疗依从性、血糖水平、自我效能、生活质量等方面的影响。方法 选择我院2019年5月至2020年1月期间收治的糖尿病患者（2型），总计124例。予以患者降血糖对症治疗的基础上采取随机数字表法进行对照组与观察组分组护理，每组各62例。对照组2型糖尿病患者采取常规护理，观察组2型糖尿病患者采取网格化护理干预。比较两组患者的护理效果（遵医情况、疾病知识掌握情况、血糖水平、自我效能、生活质量、情绪状immediate effect况），以生存质量测定量表简表（Summary of Quality of Life Measurement Scale,QOL-BREF）评估患者的生活质量、以焦虑自评量表（Se点击此处lf-rating Anxiety Scale,SAS）与抑郁自评量表（Self-rating Depression Scale,SDS）评估患者的情绪、一般效能感量表（General Self-Efficacy Scale,GSES）评估患者的自我效能。结果 组间干预后自我效能评分、情绪评分、生活质量指标评分以及血糖指标水平比较，观察组均明显优于对照组患者P <0.05。组间饮食控制、规律运动、遵医用药、情绪控制遵医行为率以及疾病知识掌握率比较，观察组遵医率、疾病知识掌握率均明显高于对照组P <0.05。结论 予以2型糖尿病患者网格化护理干预可以在帮助患者了解疾病知识的基础上可以提高患者饮食、运动、用药等方面遵医行为，进而提高患者自我效能、生活质量，促进血糖控制。

目的 探讨蛇床子素（OST）对糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾间质纤维化的影响。方法 采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型，成功后继续喂养12周建立DN模型。将糖尿病模型小鼠分为模型组和OST低、中、高剂量（20、40、80mg/kg）组，每组10只，糖尿病造模成功后每日灌胃相Dinaciclib核磁应药物或溶剂（模型组）1次cholesterol biosynthesis，持续12周；同时设置正常对照组。末次灌胃后，检测各组小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮水平；Masson染色法观察肾间质区域胶原纤维的沉积情况；免疫组化染色法检测肾皮质中E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；Western blot法检测肾皮质中卵泡抑素样蛋白1(Fstl1)、锌指转录因子1(Snail1)蛋白表达和蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平（以p-Akt/Akt比值计）。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、Scr、AZD6738尿素氮水平，肾间质胶原纤维沉积占比，肾皮质中vimentin表达水平以及Fstl1、Snail1蛋白表达水平和p-Akt/Akt比值均显著升高（P<0.01）,E-cadherin表达水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，OST各剂量组小鼠上述指标变化均显著逆转（P<0.05或P<0.01）。结论 OST预防性用药可有效降低DN模型小鼠的空腹血糖，保护其肾功能，抑制肾小管上皮细胞间充质转分化，延缓肾间质纤维化进程，其作用机制可能与抑制Fstl1/Akt/Snail1通路有关。

目的 观察GNE-140体内实验剂量缺血性脑卒中后认知功能障碍老年患者血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein, NfL)、CXC型趋化因子配体16(CXC-chemokine ligand 16, CXCL16)水平变化，探讨二者对缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍的预测价值。方法 缺血性脑卒中老年患者206例，均给予规范治疗。出院后随访3个月，依据蒙特利尔认知评估基础量表(Montreal cognitive assessment-basic, MoCA-B)评分，将206例患者分为认知障碍组89例(MoCA-B评分<26分)和非认知障碍组117例(MoCA-B评分≥26分)。比较2组性别、年龄、体质量指数等临床资料；比较2组入院次日血清NfL、CXCL16、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、C反应蛋白、尿酸及肌酐水平；Pearson相关法分析血清NfL、CXCL16水平与MoCA-B评分的相关性；多因素logistic回归分析缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍的影响因素；绘制ROC曲线，评估血清NfL、CXCL16预测缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍的价值。结果 认知障碍组受教育时间[7(10,14)年]短于非认知障碍组[13(9,17)年](U=3.546,P<0.001),合并高血压比Rapamycin体内实验剂量率(55.06%)高于非认知障碍组(40.17%)(χ~2=4.501,P=0.034),年龄、体质量指数、缺血性脑卒中病因及男性、饮酒、吸烟、合并糖尿病比率与非认知障碍组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。认知障碍组血清NfL[(75.97±9.93)ng/L]、CXCL16[(2.80±0.62)μg/L]、三酰甘油[1.96(1.46,2.47)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.18±0.86) mmol/L]、同型半胱氨酸[(15.61±4.15)μmol/L]、C反应蛋白[7.41(4.88,10.63)mg/L]水平均高于非认知障碍组[(60.59±11.42)ng/L、(1.94±0.63)μg/L、1.69(1.11,2.46)mmol/L、(2.92±0.96)mmol/L、(14.13±4.77)μmol/L、4.38(2.85,6.37)mg/L](P<0.05),MoCA-B评分[(20.76±2.88)分]低于非认知障碍组[(27.31±1.21)分](P<0.05),血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、肌酐水平与非认知障碍组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。缺血性脑卒中老年患者血清NfL、CXCL16水平与MoCA-B评分均呈负相关(r=-0.459,P<0.001;r=-0.499,P<0.001)。高血压(OR=1.488,95%CI:1.181～1.874,P=0.001)及血清C反应蛋白(OR=3.677,95%CI:1.496～9.041,P=0.005)、NfL(OR=1.422,95%CI:1.136～1.779,P=0.002)、CXCL16(OR=2.087,95%CI:1.226～3.553,P=0.007)是缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍的影响因素。血清NfL、CXCL16分别以70.74 ng/L、2.47μg/L为最佳截断值，单独及联合预测缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍的AUC分别为0.854(95%CI:0.803～0.906,P<0.001)、0.835(95%CI:0.780～0.891,P<0.001)、0.910(95%CI:0.870～0.949,P<0.001),灵敏度分别为73.03%、74.16%、83.15%,特异度分别为83.76%、81.20%、88.03%;二者联合预测缺血性脑卒中NIR II FL bioimaging老年患者发生认知功能障碍的AUC大于单独预测(Z=2.982,P=0.001;Z=3.339,P=0.003)。结论 血清NfL、CXCL16水平增高及有高血压的缺血性脑卒中老年患者认知功能障碍发生风险大，血清NfL联合CXCL16对缺血性脑卒中老年患者发生认知功能障碍有较高预测价值。

目的探讨生殖道病原菌感染、微小RNA-200c(miR-200c)及血浆中抗顶体蛋白酶抗体(AcrAb)诊断及鉴别不孕症的价值。方法本研究为前瞻性研究, 选取2018年6月至2020年6月新乡市中心医院(新乡医学院第四临床学院)生殖医学科收治的190例女性不孕症患者作为不孕组, 年龄(30.7FUT-1751±4.32)岁, 年龄范围为21～49岁。另选取同期新乡市中心医院(新乡医学院第四临床学院)体检科体检的190名健康女性作为健康组, 年龄(30.74±4.36)岁, 年龄范围为22～50岁。比较分析两组纳入者生殖道病原菌感染、miR-200c及AcrAb与不孕症的相关性。结果不孕组生殖道1种菌种感染率[76.3%(145/190)]高于健康组[26.3%(50/190)];2种及以上菌种感染率[22.6%(43/190)]高于健康组[1.6%(3/190)], 差异有统计学意义(P0.05)。不孕组沙眼衣原体genetic exchange[18.9%(36/190)]、解脲支原体[14.2%(27/190)]、滴虫率[12.6%(24/190)]和假丝酵母菌感染率[54.2%(103/190)]均高于健康组[5.8%(11/190)、4.7%(9/190)、4.7%(9/190)、12.6%(24/190)], 差异有统计学意义(P0.05)。不孕组miR-200c(3.17±0.70)及AcrAb水平[( 3.58±0.58)μg/L]高于健康组[(1.03±0.18)、(1.52±0.21)μg/L], 差异有统计学意义(P0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析显示, 生殖道病原菌感染(解脲支原体和假丝酵母菌)、miR-200c和AcrAb联合诊断不孕症价值高于单一生殖道病原菌感染(解脲支原体和假丝酵母菌)、miR-200c和AcrAb诊断。继发性不孕患者解脲支原体[36.4%(32/88)]和假丝酵母菌感染率[69.3%(61/88)]高于原发性不孕[4.9%(5/102)、47.1%(48/102)];继发性不孕患者miR-200c及AcrAb水平[(2.15±0.13)、(2.80±0.24)μg/L]低于原发性不孕患者[(3.62±0.16)、(3.92±0.27)μg/L], 差异有统计学意义(P0.05)。结论不孕症患者生殖道病原菌感染风险明显增加, 且miR-200c、AcrAb水平显著上升, 联合此网站生殖道病原菌感染、miR-200c及AcrAb三项指标能提升诊断及鉴别不孕症价值。原发性不孕患者解脲支原体和假丝酵母菌感染率较低, 而miR-200c及AcrAb水平较高, 有利于与继发性不孕进行鉴别诊断。

目的探讨解聚素-metastatic infection foci金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloteinase 17,ADAM17)-短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用。方法设计4个针对ADAM17以重组慢病毒为载体的shRNA序列(ADAM17-hsa-297,ADAM17-hsa-1508,ADAM17-hsa-1658,ADAMselleckchem Bucladesine17-hsa-1864)及1个阴性对照(LV10-NC),应用qPCR的方法筛选抑制率最佳的ADAM17-shRNA,实验分为3个组,即转染组、无意义序列组和对照组,按常规步骤提取RNA,进行逆转录以及扩增。用qPCR方法检测混合培养后ADAM17mRNA基因的表达,用MMT法测定人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力并进行统计学分析。结果对照组、无意义序列组和转染组24 h的吸光度值分别是0.270±0.040、0.250±0.035和0.185±0.080,组间比较差异有统计学意义(F=3.854,P=0.045),对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义(P0.05),对照组与转染组比较差异有统计学意义(P0.05),无意义序列组与转染组差异无统计学意义(P0.05);对照组、无意义序列组和转染组48 h的吸光度值分别是0.500±0.057、0.494±0.086和0.311±0.007,组间比较差异有统计学意义(F=19.42,P0.001),转染组与对照组、无意义序列组比较差异均有统计学意义(P均0.05),对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义(P0.05);对照组、无意义序列组和转染组72 h的吸光度值分别是0.720±0.150、0.713±0.174和0.558±0.071,组间比较差异无统计学意selleck HPLC义(F=2.61,P=0.106)。结论 ADAM17-shRNA转染的BMSC可以抑制24 h和48 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,同时72 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力有下降趋势。

新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起的新型冠状病毒肺炎疫情(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)在全球多个国家迅速蔓延,对全球人类的生命健康造成严重威胁。SARS-CoV-2的主蛋白酶(M~(pro))和木瓜样蛋白酶(PL~(pro))在病毒的复制和转录中发挥着重要作用,可能是有效的药物靶标。本文以筛选SARS-CoV-2 M~(pro)和PL~(pro)有效抑制剂为研究目标,建立了天然产物小分子库共筛选了1,045,468个配体结构。采用分子对接构建SARS-CoV-2 M~(pro)和小分子配体复合物模型、SARS-CoV-2 PL~(pro)和小分子配体复合物模型并且对其结合特点进行分析。配体与SARS-CoV-2主蛋白酶的分子对接结果显示,与对比药物考尼伐坦(conivaptan)相比,有465个配体显示出较高的对接亲和力。这465种SARS-CoV-2 M~(pro)抑制剂按其骨架结构可分为11类,包括双黄酮类、蒽醌类、黄酮类、萜类、黄酮木脂素类、异黄酮类、苯丙素类、生物碱类、多酚类、芪类和呫吨酮类,分析每一类化合物与SARS-CoV-2活性口袋的结合特点。使用ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)和类药性进行药物动力学预测,对具有良好对接亲和力的配体进行二次筛选以得到具有良好生物利用度的潜在抑制剂。通过分子动力学模拟,预测抑制剂-蛋白质复合物的稳定性。基于这些计算机模拟结果,采用23种中药植物提取物研究其对SARS-CoV-2的主蛋白酶的抑制活性。大枣、葛根、黄芪、知母等植物提取物对主蛋白酶抑制效果均在70%以上。其中抑制效果最好的是知母提取物,抑制率达到87.3%。配体与SARS-CoV-2木瓜样蛋白酶的分子对接结果显示,以对比药物多西环素为参考,以对接亲和力为筛选指标,得到18个潜在抑制剂。结果揭示了SARS-CoV-2PL~(pro)活性口袋内与配体化合物高活性和高选择性相关的关键氨基酸,有利于PL~(pro)选择性抑制剂开发的结构特征并用于构建SARS-CoV-2 PL~(pro)结构特征的虚拟筛选。并对这些抑制剂进行ADMET和类药性的预测。结果显示,magnolol及其衍生物具有良好的Caco-2渗透率和人体口服生物利用度值,这意味着该化合物在人体Bemcentinib说明书内能被很好地吸收。本论文的研究结果可以为新型冠状病毒蛋VP-16抑制剂白酶(M~(pro)和PL~(pro))多靶点的药物分子设计及改造提供理论依据。例如双黄酮类化合物对M~(pro)和PL~(pro)都具有较Saliva biomarker好的对接亲和力,说明双黄酮类化合物的结构能够和新冠病毒蛋白酶活性口袋有效接触,可以以此进行分子改造来提高其生物活性。同时,通过植物提取物的酶抑制活性筛选出有效的潜在抗病毒药物,保健食品或膳食补充剂,为后续实验及临床研究提供参考。

目的 分析2020年青海省调查地区居民死亡特征，掌握死亡原因及死因顺位，为制定相关probiotic Lactobacillus预防控制策略提供参考依据。方法 利用粗死亡率、标化死亡率、早死概率、潜在减寿年数(PYLL)等指标，对2020年青海省死因调查数据进行分析。结果 2020年青海省居民总死亡率为613.60/10万(标化率813.94/10万)；城市死亡率为607.79/10万（标化率722.26/10万）；农村死亡率为647.95/10万（标化率844.03/10万）；牧区死亡率为580.08/10万（标化率854.70/10万）；牧区死亡率最高ABT-263配制，其次是农村，城市最低。居民前6位的死因分别是心脏病、恶性肿瘤、脑血管疾病、呼吸系统疾病、损伤及中毒和消化系统疾病，占报告死亡数的87.09%；慢性非传染性疾病占全死因的83.66%；主要慢性病潜在减寿年数PYLL占总PYLL的48.25%。主要慢性病早死概率为19.87%，城市为15.74%、农村为21.12%、牧区为21.02%。居民期望寿命为73.97岁、男性71.9岁、女性76.27岁。结论 四类慢Talazoparib性病已成为青海城市、农村和牧区居民死亡的主要原因。降低慢性病过早死亡和潜在减寿年数是预防与控制慢性病的主要目标，应采取有效干预措施。