胆总管结石患者ERCP取石术后高淀粉酶血症的危险因素分析

目的:回顾性分析胆总管结石患者经ERCP取石术后并发高淀粉酶血症的危险因素,为预防胆总管结石患者ERCP取石术后并发高淀粉酶血症提供理论依据,指导临床治疗。方法:收集2018年8月至2021年8月在右江民族医学院附属医院进行ERCP术治疗胆总管结石的601例患者的临床资料,筛选符合纳入标准有511例,按术后血淀粉酶水平分为术后高淀粉酶血症组(血淀粉酶≥3倍正常上限值)与术后非高淀粉酶血症组(血淀粉酶<3倍正常上限值)。应用单因素分析两组患者的个人因素和手术相关因素,有统计学差异(P<0.05)的因素再进行多因素分析,确定胆总管结石患者ERCP取石术后高淀粉酶血症的危险因素。结果:601例行ERCP术后的胆总管结石患者中符合纳入标准有511例,其中出现术后高淀粉酶血症199例,未出现高淀粉酶血症312例,高淀粉血症的发生率为38.94%。(1)单因素分析结果显示:性别(χ~2=4.328,P=0.037)、年龄(χ~2=6.692,P=0.010)、民族(χ~2=5.350,P=0.021)、胆结石史(χ~2=8.593,P=0.003)、胆囊切除史(χ~2=11.862,P<0.001)、中性粒细胞数(χ~2=23.300,P<0.001)、淋巴细IACS-010759生产商胞百分比(χ~2=175.131,P<0.001)、血红蛋白(χ~2=4.293,P=0.038)、直接胆红素(χ~2=6.133,P=0.013)、白蛋白(χ~2=8.713,P=0.003)、肌酐清除率(χ~2=8.174,P=0.004)、插管进入胰管并造影(χ~2=9.503,P=0.002)、机械碎石(χ~2=5.234,P=0.022)有统计学差异(P<0.05),表明以上因素是胆总管结石患者在ERCP取石术后发生高淀粉酶血症的影响因素;(2)多因素分析:胆结石史(P=0.030,OR=1.667,95%CI:1.051-2.646)、胆囊切除史(P=0.002,OR=2.143,95%CI:1.324-3.467)、插管进入胰管并造影(P=0.002,OR=2.779,95%CI:1.460-5.289)、机械碎石(P=0.022,OR=2.461,95%CI:1.141-5.308)有统计学差异(P<0.05),以上因素是胆总管结石患者ERCP取石术后发生高淀粉酶血症的危险因素。结论:性别、年龄、民族、胆结石史、胆囊切除史、中性粒细胞数、淋巴细胞百分比、血红蛋白、直接胆红素、白PLX-4720核磁蛋白、肌酐清除率、插管进入胰管并造影、机械碎石是胆总管结石患者ERCP取石术后发生高淀粉酶血症的影响因素,其中胆结石史functional biology、胆囊切除史、插管进入胰管并造影、机械碎石是胆总管结石患者ERCP取石术后发生高淀粉酶血症的危险因素。

温针灸抑制NLRP3炎症小体激活改善兔膝骨关节炎的软骨损伤

背景:温针灸治疗膝骨关节炎疗效显著,但其作用机制尚不明确。目的:观察温针灸对兔膝骨关节炎软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法:取6月龄新西stimuli-responsive biomaterials兰雄兔40只,采用随机数字表法分成空白组、模型组、温针灸组、抑制剂组,每组10只:除空白组外,其他3组均采用石膏管型固定法建立右后肢膝骨关节炎模型。造模成功后,温针灸组进行温针灸治疗,1次/d,连续治疗4周;抑制剂组膝关节腔内注射NLRP3抑制剂MCC950,1次/周,注射4次。干预结束后,采用Lequesne MG评分评估兔行为学改变,苏木精-伊红染色观察软骨形态学结构,免疫组织化学染色及蛋白质印迹法检测软骨组织中NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果与结论:(1)Lequesne MG评分:模型组Lequesne MG评分高于空白组(P <0.05),温针灸组、抑制剂组Lequesne MG评分低于模型组(P <0.05);(2)苏木精-伊红染色:与空白组比较,模型组软骨细胞数量减少,结构完整性被破坏,Mankin’s评分升高(P <0.05);与模型组比较,温针灸组、抑制剂组软骨细胞分布较均匀,软骨层结构相对清晰,M购买LY2835219ankin’s评分降低(P <0.05);(3)免疫组织化学与蛋白质印迹检测:与空白组比较,模型组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达升高(P <0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,温针灸组与抑制剂组NLRP3、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达降低(P <0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P <0.05);(4)结果表明:温针灸可抑制NLRP3炎购买Rapamycin性启动因子的激活、下调炎性因子基质金属蛋白酶3,13的释放,降低炎性放大反应,减缓Ⅰ型胶原蛋白的降解,降低膝骨关节炎的关节软骨损伤及局部破坏。

中性粒细胞弹性蛋白酶对2型糖尿病合并动脉粥样硬化斑块的诊断价值

目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化斑块的诊断价值。方法 选取2018年4月—2020年4月杭州师范大学附属医院收治的201例T2DM患者为研究对象,根据血管B超检查结果分为T2DM组(无动脉粥样硬化斑块)102例、T2DM+斑块组(有动脉粥样硬化斑块)99例;另选取同期在本院健康体检的99名志愿者为对照组;比较3组对象血清NE水平及心血管相关指标[包括α1-抗胰蛋白酶(A1AT)、糖化血红蛋白(HbAwww.selleck.cn/products/z-ietd-fmk_(1C))、FPG、TC、TG、超敏(hs)-CRP、LDL-C、HDL-C等],分析血清NE水平与心血管相关指标的相关性以及各项指标对T2DM合并动脉粥样硬化斑块的诊断效能。结果 3组对象血清NE水平及心血管相关指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清NE水平与A1AT、HDL-C均呈负相关(r=-0.205、-0.140,均P<0.05),与HbA_(1C)、FPG、TC、TG、hs-CRP、LDL-C均呈正相关(r=0.791、0.825、0.687、0.772、0.670、0.590,均P<0.05)。NE、A1AT、FPG、TC、hs-CRP、LDL-C、HDL-C诊断T2DM合并动脉粥样硬化斑块的AUC分别为0.928、0.841、0.986、0.754、0.778、0.664、0.657;NE+A1AT、NE+FPG、A1AT+FPG诊断T2DM合Baf-A1研究购买并动脉粥样硬化斑块的AUC分别为0.997、0.986、0.97tumour-infiltrating immune cells9,灵敏度分别为0.970、0.960、0.980,特异度分别为0.971、0.971、0.980。结论 NE联合A1AT、FPG等心血管相关指标能有效提高对T2DM合并动脉粥样硬化斑块的诊断效能。

茯苓多糖调控SIRT1/FOXO3a通路对妊娠糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探究茯苓多糖对妊娠糖尿病(medroxyprogesterone acetateGDM)大鼠胰岛素抵抗的影响以及对沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXdiABZI STING agonist MWO3a)信号通路的调控机制。方法 孕鼠在妊娠第2天尾连续静脉注射3 d链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM模型。将造模成功后随机分为模型组、茯苓多糖-L(3 mg/kg)、茯苓多糖-M(6 mg/kg)、茯苓多糖-H(12mg/kg)剂量组、二甲双胍(20mg/kg)组。给药结束后,检测FBG、FINS,计算HOMA-IR;检测TC、TG、LDL-C、SOD、MDA、TNF-α、IL-6水平;H-E染色观察肝组织病理学变化;Westernblot法检测肝组织中SIRT1、FOXO3a蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织病变明显,炎性细胞大量浸润,组织损伤严重,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组与茯苓多糖各剂量组肝组织病变Y-27632明显减轻,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著上升(P<0.05),且茯苓多糖各剂量组间具有剂量效应(P<0.05);与二甲双胍组比较,茯苓多糖-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 茯苓多糖可有效抑制炎症反应的发生,减轻氧化应激损伤,调节糖脂代谢,改善GDM大鼠胰岛素抵抗,可能与调节SIRT1/FOXO3a信号通路的表达有关。

甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎相关性的研究进展

目的 总结甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)与桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)相关性的研究进展。方法 收集分析近年来国内外有关PTC与HT两种常见疾病相关性的研究报道,进行归纳总结。结果 综合文献复习,并结合笔者的临床研究结果,PTC和HT确实存在着密切联系,或者说存在一定的因果关系。HT和PTC可能都来源于同样的胚胎干细胞,HT是一种异常免疫反应导致的常见自身免疫性甲状腺疾病,也许是PTC的癌前触发因素,同时淋巴细胞浸润可能在抗肿瘤中起到一定保护作用。RET染色体重排、RAS点突变、BRAF基因突变都可能激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路,尤其在伴有HT的PTC病例中,RET染色体重排更为常见。在PTC未来治疗尤其Virus de la hepatitis C是晚期病例中,针对RET/Pexidartinib纯度RAS/BRAF/MAPK通路激活的选择性靶向治疗是具有前景的治疗手段。结论 PTC与HT两者间的关系尚未完全明确。HT是PTC的潜在风险因素,反之伴有HT的PTC病例预后相对较好。更多的前瞻性研究将有助3-MA体内实验剂量于进一步阐明两者间的相关性。

胸腔置管引流与尿激酶联合治疗结核性渗出性胸膜炎的效果观察

目的 观察胸腔置管引流与尿激酶联合治疗结核性渗出性胸膜炎效果分析。方法 将在我院(2019年1月—2020年10月时期)收治结核性渗出性胸膜炎为诊断的患者总计GW4869浓度206例,根据治疗方案的区别分组,以常规治疗配合胸腔置管引流的98例患者为对照组,而以胸腔置管引流与尿激helicopter emergency medical service酶联合治疗的另108例患者为研究组。比较两组患者治疗前、后的血清炎性指标水平,治疗后临床相关指标,并判定治疗效果。结果 治疗后两组血清炎性指标水平与治疗前相比下降,且研究组水平更低,差异有统计学意义(P <0.05)。研究组治疗后无胸腔积Alpelisib核磁液、无胸闷气喘的时间与对照组相比更短,抽液总量与对照组相比更多,且胸膜厚度与对照组相比更薄,差异有统计学意义(P <0.05)。研究组患者在治疗后的总有效率与对照组相比更高,临床治疗效果更好,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在结核性渗出性胸膜炎患者的治疗中,以胸腔置管引流与尿激酶联合治疗,可以明显的降低血清炎性指标水平,并缩短无胸腔积液、无胸闷气喘的时间,抽液总量更多,胸膜厚度更薄,提升治疗效果。

基于网络药理学和分子对接探究山楂调节氧化应激的作用机制

【目的】运用网络药理学和分子对接方法研究山楂调节氧化应激的活性成分及潜在作用机制。【方法】通过TCMSP数据库检索山楂的化学成分及其作用靶点;surrogate medical decision maker在Uniprot数据库中对所得靶点进行标准基因名转化。利用GeneCards和OMIM数据库筛选氧化应激相关靶点。通过Venny 2.1.0软件获得山楂和氧化应激的交集靶点;借助STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建山楂-主要活性成分-靶点网络和蛋白-蛋白互作网络,筛选核心靶点,随后利用AutoDockTools 1.5.7和AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接。应用DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路注释分析,结果由Pymol软件进行可视化作图。【结果】筛选获得槲皮素、山奈酚、异鼠李素、豆甾醇、谷甾醇、表儿茶素VX-765研究购买等山楂的主要活性成分。基于主要活性成分和氧化应激分别筛选获得185和9 647个靶点,其中山楂与氧化应激交集靶点共171个,如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(serine/threonine-protein kinase AKT,PEG300小鼠AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素6(interleukin 6,IL6)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HMOX1)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase,NQO1)等。分子对接结果显示,山楂的6个主要活性成分与筛选靶点具有较好的结合活性,其中NQO1与豆甾醇、谷甾醇,AKT1与槲皮素、山奈酚、表儿茶素结合活性最好。GO功能富集筛选出987条目,其中生物过程主要包括RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、细胞因子介导信号通路、正调控转录DNA模板化等。通过KEGG通路注释得到177条信号通路,包括TNF、IL17、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路。【结论】本研究初步揭示了山楂可通过多成分、多靶点、多通路调节机体氧化应激,为进一步研究山楂精准抗氧化的作用机制提供了科学依据。

维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的相关因素研究

目的 探讨维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的危险因素,以期为临床降低认知功能障碍的发生提供参考依据。方法 回顾性分析2017年9月至2020年12月淮安市第五人民医院收治的210例维持性确认细节血液透析终末期肾病患者的临床资料,根据患者认知功能情况将其分为认知功能障碍组[蒙特利尔认知功能评定量表(MoCA)评分<26者,136例]及认知功能正常组(MoCA评分≥26分者,74例)。统计维持性血液透析终末期肾病患者认知功能障碍的发生情况;对两组患者的一般资料进行单因素分析;采用多因素Logistic回归分析筛选影响维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的危险因素。结果 210例维持性血液透析终末期肾病患者中有136例发生认知功能障碍,认知功能障碍发生率为64.76%(136/210);单因素分析结果显示,认知功能障碍组患者的年龄、血清甲状旁腺激素(PTH)水平显著高于认知功能正常组,血红蛋白(Hb)、血清无机磷水平显著低于认知功能正常组,血液透析时长≥5周、有高血压、严重抑郁、严重焦虑的患者占比均显著高于认知功能正常组(均P<0.05),而两组患者性别、有无糖尿病、有无冠心病、红细胞(RBC)、白细胞计数(WBC)水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);多Multi-functional biomaterials因素Logistic回归分析结果显示,年龄大、血液透析时长≥5周、有高血压、Hb水平低、血清PTH水平高是维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的独立危险因素(OR=3.827、CL 318952半抑制浓度4.831、4.003、3.629、2.678,均P<0.05)。结论 维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的风险较高,年龄大、血液透析时长≥5周、有高血压、Hb水平低、血清PTH水平高是维持性血液透析终末期肾病患者发生认知功能障碍的独立危险因素,临床可给予伴有以上情况的患者针对性干预与治疗,以降低认知功能障碍的发生风险。

新疆维吾尔自治区农村地区人群身体肥胖指标与心脏代谢危险因素的关联性研究

目的 探索新疆维吾尔自治区农村地区成年人身体肥胖指标与心脏代谢危险因素的关联。方法 本研究在2010和2016年采用四阶段分层整群随机抽样方法,在新疆维吾尔自治区喀什、伊犁、克孜勒苏柯尔克孜、新疆生产建设兵团第三师和第八师进行现场调查。调查内容包括:问卷调查、体格Surgical lung biopsy检查和血样本采集。根据纳入标准最终选择研究对象20 684人。采用logistic回归探讨体质量指数(body mass index, BMI)、身体形态指数(a body shape index, ABSI)、身体圆度指数(body roundness index, BRI)、腹部容积指数(abdominal Puromycin半抑制浓度volume index, AVI)、锥度指数(conicity index, CI)、身体肥胖指数(body adiposity index, BAI)、身体肥胖估计量(body adiposity estimator, BAE)和体脂百分比(body fat percentage, BF%)与糖尿病、高血压、高总胆固醇血症、高三酰甘油血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症和危险因素聚集的关联性;采用ROC曲线下面积评价指标对心脏代谢危险因素的预测价值。结果 在纳入研究的8个指标中,BAE对糖尿病、高血压、高总胆固醇血症、高三酰甘油血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症和危险因素聚集的关联最高,每增加一个标准差的OR(95%CI)值分别为2.14(1.95~2.35)、1.97(1.88~2.08)、1.70(1.60~1.81)、2.46(2.32~2.62)、1.78(1.64~1.94)、1.35(1寻找更多.28~1.42)、2.24(2.12~2.37),其他关联度较高的指标依次为BF%、AVI、BRI和BMI,ABSI与心脏代谢危险因素和危险因素聚集有着最弱的关联。结论 在新疆维吾尔自治区农村地区人群中,BAE可作为简便的指标对心脏代谢危险因素进行预防,从而尽早发现高危个体。

大鼠SUMO特异性蛋白酶1催化区蛋白制备及功能鉴定

目的:制备大鼠SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease, SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原Ready biodegradation核表达载体pET-28a;阳性重组体导入原核表达细胞BL-21,异丙基硫半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白质表达;SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的表达。Ni-NTA吸附纯化蛋白质并透析处理,SDS63845体内实验剂量S-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的纯度;1μmol/L及5μmol/L Tat-EGFP分别孵育HT22细胞不同时间,荧光显微镜下观察细胞转染情况。采用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞10 h,免疫印迹检测整体蛋白质的SUMO化水平;用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞或过表达Myc-Akt1和HA-SUMO1的HT22细胞10 h后,selleck PF-02341066免疫沉淀和免疫印迹检测内源性和外源性Akt1与SUMO1的结合(SUMO化)。结果:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体成功构建,IPTG可以诱导蛋白质高表达;采用Ni-NTA纯化和透析可获得较高纯度的蛋白质;5μmol/L Tat-EGFP孵育HT22细胞10 h后,蛋白质穿膜效率较高;Tat-SENP1C重组蛋白可以显著降低HT22细胞中整体蛋白质的SUMO化以及内源性和外源性Akt1 SUMO化。结论:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体构建成功,且被IPTG诱导后可高效表达蛋白质;纯化的Tat-SENP1C蛋白具有较强的穿膜能力及酶活性。