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研究特女贞苷对氧化应激诱导的成骨细胞模型的保护作用及作用机制。试验采用H_(2)O_(2)刺激MC3T3-E1细胞诱导氧化损伤作为细胞模型，selleck Enasidenib不同浓度的特女贞苷（50 μmol/L、10 μmol/L、1 μmol/L）作用于细胞24 h后，分别检测细胞活性、细胞上清液中碱性磷酸酶（ALP）水平以及OPG和RANKL蛋白分泌量。结果显示，与H_(2)O_(2)模型组相比，50 μmol/L和10 μmHuman hepatic carcinoma cellol/L特女贞苷组的细胞活性显著升高（P<0.05），1 μmol/L特女贞苷组的OPG蛋白分泌显著升高（P<0.05）。随后以特女贞苷（50 μmol/L）和P38MAPK通路抑制剂（1 μmol/L）的混LBH589说明书合组作用细胞24 h，结果显示，与H_(2)O_(2)和抑制剂的混合组相比，细胞活性、ALP水平和OPG蛋白分泌均呈现显著的抑制趋势（P<0.05）。结果提示，特女贞苷在一定浓度范围内对氧化应激状态下的成骨细胞具有保护作用，并且其保护作用可能与P38MAPK信号通路相关。

<正>肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是发病率第6位和病死率第4位的恶性肿瘤~([1])。早期HCC通过手术切除或肝移植可获得治愈，但肿瘤负荷大、血管侵犯或转移者预后较差。在符合米兰标准的HCC肝移植3年复发率也约20%~([2])。用于早期发现及预后判断和监测治疗反应的HCC生物标志物仍是临床重要研究Compound 3分子式方向。近年来，“液体活检”技术通过收集体液样本获得有关肿瘤的重要表型、遗传和转录组信息，显示出作为HCC生物标志物的重要前景。液体活检的主要形式包括循GW-572016 NMR环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）、循环肿瘤DNA(Intervertebral infectioncirculating tumor DNA,ct DNA）、micro RNA和细胞外囊泡。不同于常见肿瘤标志物，CTC技术可获得有生物活性的肿瘤细胞样本。CTC下游分析可识别靶基因中的特定突变，预测治疗反应或抗性，帮助指导治疗计划。本文将介绍CTC当前技术，以及探索在肝移植治疗中其作为HCC潜在诊断和预后生物标志物的作用。

本研究中使用的长根静灰球(Bovistella radicata(Mont.)Pat)是马勃的一种,幼嫩时可食用,成熟后可入药,民间常用其治疗足癣,因此是一种典型的食药用真菌。PD0325901供应商足癣主要是由足部致病真菌感染引起的浅表性皮肤病,严重影响人们的日常生活。近年来,治疗足癣的药物层出不穷且主要为化学治疗药物,但长期大量使用会出现耐药性,真菌耐药性已成为威胁人体健康和安全的临床现象。从天然植物或微生物中获得的抗真菌次级代谢产物更环保、副作用小、不易产生耐药性且资源丰富,因此抗真菌天然活性药物组分的获取、分析与制备,成为新药研发的主要趋势。以B.radicata孢子粉为原材料,研究其发酵液抗足癣的药效物质基础及抑菌机理。主要的研究内容及结论如下。1、源于江西的B.radicata与市售的马勃孢子粉抗菌活性对比分析,确定B.radicata孢子粉具有抗主要足癣真菌活性。研究发现了B.radicata孢子粉经过发酵后发酵液表现出了更为显著的抗真菌活性。对B.radicata孢子粉发酵条件进行了优化和抑菌效果评价。确定最佳氮源及碳源分别为蛋白胨(2g/L)和蔗糖(4g/L),最佳离子源为Mg SO_4(0.4g/L),采用单因素实验及响应面法对B.radicata孢子粉发酵条件进行优化,确定最佳发酵条件为起始p H 5.90,发酵温度23.biomimetic robotics20℃,摇床转速124.60 rpm及发酵时间为69.60 h,B.radicata孢子粉发酵液对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)的抑菌圈直径为3.07 cm。2、通过对发酵液的成分分析,确定了发酵液中的抗真菌活性组分为SPAF(spore powder active fraction),其中包含醇溶性活性组分SPAF-1,以及水溶性活性组分SPAF-2。对醇溶性活性组分SPAF-1进行物质鉴定,确定其中主要抗真菌物质为癸醇和癸醛,SPAF-1对红色毛癣菌(T.rubrum)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration MIC)、最低杀菌浓度(minimum fungicide concentration MFC)分别为62.4 mg/L和125 mg/L,阳性对照分别为15.6 mg/L和93.6 mg/L,而SPAF-1和阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为2和6,SPAF-1的抗菌效果表现更佳。3、通过离子交换纤维素DEAE cellulose及葡聚糖凝胶sephadex LH-20相继对SPAF进行分离纯化,获得水溶性活性组分SPAF-2,采用HR-ESI-MS、FT-IR、OD_(260nm)及NMR四种检测方法对水溶性活性组分SPAF-2做鉴定分析,确定为灰球菌素(Griseococcin(s)),其中有效抗菌活性组分Griseococcin(1)的结构式和分子式分别为和C_(37)H_(4IACS-010759作用3)NO_(10),对T.rubrum的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)分别为31.2 mg/L,31.2 mg/L,特比萘酚(阳性对照)分别为15.6 mg/L,93.6 mg/L,而SPAF-2与阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为1和6,SPAF-2的抑菌效果同样优于阳性对照。4、分别从T.rubrum的细胞壁、细胞膜及其组分与微观形态三个方面研究SPAF的抑菌机理。激光共聚焦荧光显微镜及电导率和胞外核酸检测结果表明,处理后的T.rubrum细胞壁及细胞膜组分发生改变且细胞质膜明显受损,核酸荧光染料与死亡的致病菌DNA结合、细胞内电解质泄漏使得胞外电导率升高、核酸物质泄漏致胞外OD_(260)nm值升高、麦角甾醇合成受阻含量下降,细胞膜通透性升高;FT-IR分析T.rubrum细胞壁与细胞膜组分表明,处理前后的T.rubrum细胞壁与细胞膜中磷脂和蛋白质组分发生改变。研究表明,SPAF对致病菌T.rubrum抑制作用的有效作用部位是其细胞壁、细胞膜及细胞核膜系统。此外,对人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblast HFF)的安全性评价试验结果表明,在SPAF有效抑菌浓度范围内,对人体细胞安全可靠。综上所述,本论文利用B.radicata孢子粉发酵液中的抗足癣真菌活性物质SPAF,经分离纯化后获得醇溶性的活性成分癸醇、癸醛及水溶性的活性成分灰球菌素(Griseococcin(1))。体外抗菌实验表明,两者抗足癣的主要致病T.rubrum的效果显著;抑菌机理研究表明,SPAF引起致病真菌细胞通透性的改变、细胞壁与细胞膜完整性及其组分的改变等;SPAF的安全性评价试验显示在抑菌浓度下,SPAF对HFF细胞无毒害。因此,本研究成果对足癣治疗新药开发及提升药物抗耐药性品质提供重要理论和技术支持,具有重要的开发前景和应用价值。

目的 观察心胃同治法调制Ⅳ方联合西药治疗痰阻心脉型冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)心绞痛的临床疗效。方法 选取2020年1月至2021年6月在上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院中医内科门诊及住院治疗的痰阻心脉型冠心病心绞痛患者80例，按就诊先后顺序分为观察组和对照组，各40例。对照组采用西医标准化治疗，观察组在西医标准化治疗基础上联用心胃同治法调治Ⅳ方治疗，2组治疗4周后进行疗效评定。比较2组治疗前后心绞痛症状积分、心绞痛分级此网站，治疗后心绞痛疗效、中医证候疗效、心电图疗效，治疗前后血脂水平和血清纤维蛋白原(FIB)水平。观察治疗过程中不良反应发生情况。结果 对照组和观察组治疗后心绞痛症状积分均明显低于治疗前[(6.7±1.4)分比(10.7±2.0)分、(5.8±1.2)分比(10.1±2.2)分],且观察组治疗后心绞痛症状积分明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，2组心绞痛分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组心电图疗效显效率高于对照组[54.3%(19/35)比38.9%(14/36)](P<0.01),但心绞痛疗效、中医证候疗效、心电图疗效的总有效率与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组[(1.28±0.12)mmol/L比(1.22±0.11)mmol/L],低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组[(2.5±0.4)mmol/L比(2.7±0.3)mmol/L],差异均有统计学意义(Protein Tyrosine Kinase抑制剂均P<0.05)。观察组治疗后FIB水平低于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗过程中所有患者均未出现恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应，血、尿常规及肝肾功能均未见明显异常。结论 心胃同治法调治Ⅳ方联合西药治疗痰阻心脉型冠心病心绞痛，在心电图疗效，降低LDL-C水平，升高HDL-C水平方面以及对FIB的抑制方device infection面优于单纯西药，且无明显不良反应。

目的 比较半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测量系E7080体外统检测结果的正确度和一致性。方法 在日立7170A全自动生化分析仪上分别用九强、迈瑞、中元、德赛、景源、迈克、罗氏、积水、瑞源9个系统测量IRMM有证参考物质ERM-DA471/IFCC和42份临床剩余血清样Bucladesine细胞培养本。参考EP14-A3文件，评价ERM-DA471/IFCC在各比对系统中的互通性；对计算ERM-DA471/IFCC测量值与靶值的偏倚进行正确度验证；参考CLSI EP9-A3文件，以42份血清结果进行方法学比对，将本实验室现用方法九强系统作为参比方法，与其余8个系统进行回归分析，并计算医学决定水平处的偏倚。结果 以临床可接受范围为评价标准，ERM-DA471/IFCC在8组比对系统均有互通性。9个系统测量ERM-DA471/IFCC的结果中，除中元和景源高于Medical exile10%外，其他系统均在1.09%～9.61%范围内。医学决定水平处的预期偏倚中，中元在1mg/L处的偏倚为10.68%,其他三个水平处的偏倚小于10%,景源在4个医学决定水平处的偏倚均大于10%,剩余6个系统偏倚在-0.04%～6.26%范围内，故除中元和景源外其他系统与九强系统的相关性较好。结论 评估的9个系统除中元和景源外，其他6个系统与九强系统的一致性较为理想。

目的 分析奥美拉唑联合阿托品治疗急性胃炎，对患者胃泌素（GAS）、胃购买ICI 46474动素（MTL）及炎症因子水平的影响。方法 以随机数字表法将湖北经济学院医院2020年7月至2022年7月收治的88例急性胃炎患者分为对照组（采用奥美拉唑VX-445研究购买+山莨菪碱治疗）与研究组（采用奥美拉唑+阿托品治疗），各44例，均治疗7 d。对比两组患者临床症状（恶心、呕吐、腹痛及腹泻）消失时间，治疗后胃肠激素（GAS、MTL）与炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况TB and HIV co-infection。结果 研究组患者恶心、呕吐、腹痛及腹泻消失时间均显著短于对照组；治疗后两组患者各项胃肠激素（GAS、MTL）与炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平显著低于治疗前，与对照组比，研究组显著降低（均P<0.05）；两组患者口干、头痛、心悸总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 急性胃炎患者在服用奥美拉唑治疗的同时，加用阿托品可有效缩短患者恶心、呕吐、腹痛及腹泻症状消失时间，抑制患者体内促炎因子的释放，调节胃肠道激素水平，安全性良好。

目的 探索比伐芦定在急性冠脉综合征（ACS）患者接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗围术期应用的有效性及安全性。方法 收集2018年1月～2020年6月收治的接受PCI治疗且术前应用阿司匹林与替格瑞洛作为双联抗血小板治疗的ACS患者309例，根据围术期应用的抗凝方案分为比伐芦定组和肝Biofertilizer-like organism素联用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂（AG-221核磁GPI）组（肝素GPI组），分别收集到58例和251例。进行1:1比例的倾向性评分匹配（两组均n=50），通过门诊及电话随访统计终点事件发生情况。主要终点为术后30 d净不良临床事件（NACE）发生率，定义为包括符合美国出血学术研究联合会出血标准（BARC）的全部出血和主要不良心脑血管事件（MACCE），即包括各种原因引起死亡、紧急的靶罪犯血管需行再次血运重建（uTVR）、心肌梗死、卒中的复合终点。次要终点为术后30 d和6月内的MACCE事件及全部出血，以及术后6月内的NACE。结果 两组术后30 d的NACE事件、MACCE事件、全部出血事件以及术后6月发生的NACE事件、MACCrizotinib分子式CE事件及全部出血的发生率差异均无统计学意义。两组术后30 d发生符合BARC(3～5)型出血事件的发生率差异无统计学意义。其中在CRUSADE评分>30分的中-高危出血风险的人群中应用比伐芦定可以降低PCI术后30 d的NACE事件发生率（P<0.05）（比伐芦定组与肝素GPI组的NACE事件发生率分别为0%与6.0%）。结论 (1)比伐芦定在给予替格瑞洛的ACS患者PCI围术期时应用具有有效的抗栓作用且不增加临床大出血风险；(2)应用比伐芦定可以降低CRUSADE评分>30分的中-高危出血风险患者术后30 d发生NACE事件的风险。

[目的]测定辽宁bacteriophage genetics省不同地区的鸭跖草种群对硝磺草酮的抗药性水平，并探究ICI 46474 IC50细胞色素P450单加氧酶以及谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的活性对其抗性水平影响，验证其非靶标抗药性。[方法]采用单剂量甄别法以及整株生物测定法测定鸭跖草种群对硝磺草酮的抗药性水GNE-140试剂平，选择马拉硫磷作为P450抑制剂明确不同种群中细胞色素P450单加氧酶的活性影响，使用试剂盒测定GST活性影响。[结果]30个种群中，抗性发生频率高达93.33%，抗性倍数范围为8.3～73.3。抗性种群JY-21、JY-24和JY-25在马拉硫磷处理后抗性水平均有下降，P450活性有明显差异且GST酶活性在施药后0～7 d始终高于敏感种群。[结论]辽宁省内鸭跖草对硝磺草酮抗药性发生频率较高，细胞色素P450单加氧酶(P450s)对除草剂的解毒作用和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的活性变化可能是导致鸭跖草对硝磺草酮非靶标抗药性机制之一。

目的 通过网络药理学筛选出肾茶药物及原发性肾病综合征疾病所作用的蛋白、靶点，运用软件寻找交互的主要作用蛋白、基因靶点，预测肾茶作用于原发性肾病综合征的靶标和通路，以期明确中药肾茶治疗原发性肾病综合征找的主要作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选肾茶活性成分、预测肾茶药物靶点；在OMIM、Genecards数据库中检索原发性肾病综合征疾病靶点；构建韦恩图，得到肾茶药物与原发性肾病综合征疾病交集的共同靶点；应用Cytoscape 3.5.1软SCH727965核磁件构建成分-靶点网络；将共同靶蛋白在STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络模型，获得PPI网络；应用R语言3.6.Cobimetinib价格1软件对肾茶成分-疾病的17个共同作用靶蛋白进行barplot函数计算得到PPI网络核心基因；最后将17个共同作用靶蛋白进行基因本体（GO）富集分析和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共挖掘到肾茶12种成分及40个潜在靶点，原发性肾病综合征疾病2 024个相关疾病靶点，得到17个肾茶药物-原发性肾病综合征疾病的共同靶Infection prevention点，共同作用靶点主要富集于13个生物过程和76条信号通路上。结论 肾茶治疗原发性肾病综合征通过多途径多靶点，其主要活性成分可能主要是通过脂质-动脉粥样硬化信号通路、神经退行性变-多重疾病信号通路、IL-17信号通路等作用于PTGS2、CASP3、JUN等靶点，通过降脂、抗炎、抗氧化等途径达到治疗原发性肾病综合征的目的。

目的 评价按照生物制品批签发管理的血筛诊断试剂之抗A抗B血型定型试剂品种的产品质量。方法 按照《中国药典》要求，检查抗A抗B血型定型试剂成品的外观、特异性、亲和力、效价、冷凝集素和不规则抗体以及稳定性等性能指标。结果 4家国产336批抗A抗B血型定型试剂成品的质量均满足《中国药典》要求。抗A试剂均为透明的蓝色液体，抗B试剂均为透明的黄色液体；抗A试剂与A1、A2B红细胞均产生凝集，与O及B型红细胞均不凝集，抗B试剂与B红细胞均产生凝集，与A1、O红细胞均不凝集；抗A试剂与A1、A2、A2B红细胞出现凝集的时间均分别≤15 sbiologic drugs、≤30 s、≤45 s，抗B试剂与B红细胞出现凝集的时间均≤15 s，且在3 min内凝集块均达到1 mm2以上；抗A试剂与A1、A2、A2B型红细胞的凝集效价均不低于国家参考品的同步测定结果，抗B试剂与B型红细胞的凝集效价均不低于国家参考品的同步测定结果；抗A试剂与10例非血缘性O型红细胞和3例B型红细胞在4℃、18～25℃、37℃三个反应条件下均不出现凝集反应，也不发生溶血，抗B试剂与10例非血缘性O型红细胞和3例A型红细胞在4℃、购买PF-0234106618～25℃、37℃三个反应条件下均不出现凝集反应，也不发VE-822分子式生溶血。结论 对抗A抗B血型定型试剂进行每一批次全部项目的质量检测，是保障血筛诊断试剂批签发工作的重要技术支撑，有助于梳理此品种的质量风险，为监管提供科学依据。