Author: admin

目的：探究双氢青蒿素（DHA）对非细菌性慢性前列腺炎（CNP）模型大鼠炎症和纤维化的治疗作用及对CNP大鼠前列腺组织细胞凋亡和自噬的影响。方法：6周龄健康雄性SPF级SD大鼠分为5组：空白组、模型组、40 mg/kg DHA组、20 mg/kg DHA组和前列康（QLK）组，每组6只，除空白组外，其余组大鼠均通过手术结扎建立CNP模型。两个DHA组每天灌胃40、20 mg/kg DHA,QLK组每天灌胃0.5 g/kg前列康片，连续治疗1个月。ELISA检测前列腺组织特异性抗原（PSA）含量，显微镜观察白细胞数，RT-qPCR检测IFN-γ、IL-4和COX2 mRNA表达，IHC检测TGF-β1、CTGF表达，Masson染色检测纤维化程度，TUNEL染色检测前列腺细胞凋亡，Western blot检测Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果：40、20 mg/kg DHA和QLK均能显著降低CNP大鼠前列SAG价格腺组织PSA水平和白细胞数，改善前列腺组织纤维化，并减少前列腺细胞凋亡。40 mg/kg DHA和QLK显著减少CNP大鼠前列腺组织IFN-γ和COX2 mRNA表达，增加IL-4 mRNA表达，但20 mg/kg DFetal BiometryHA对CNP大鼠前列腺IFN-γ、COX2和IL-4 mRNA表达无显著影响。20、40 mg/kg DHA均能显著下调Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ表达。结论：DHA对CNP具有显著抗炎和抗纤维化活性，能抑制CNP大鼠前列腺组织细胞凋亡和自噬，减轻炎AM-2282说明书症反应。

目的 探讨miR-25调控Notch信号通路对中枢神经系统(CNS)感染小鼠记忆容量和脑损伤的影响。方法 采用生物学预测网站(www.targetscan.org)分析微小RNA-25(miR-25)和Notch1的结合位点，将1个Rellina质粒和2个报告质粒分别与miR-25质粒、空载体质粒共同转染入人类胚肾细胞HEK293T细胞，采用双萤光素酶报告基因系统验证miR-25和Notch1的关联；70只健康雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组(不作处理，n=10)和实验组(建立CNS感染模型，n=60)Wearable biomedical device,实验组小鼠造模成功后随机均分为模型组(无处理)、空载体组(注射空载体)、miR-25模拟物组(注射miR-25模拟物)、miR-25抑制剂组(注射miR-25抑制剂)、(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组(注射DAPT)及miR-25抑制剂+DAPT组(注射miR-25抑制剂+DAPT);采用莫里斯水迷宫检测各组小鼠的学习、记忆容量(逃生潜伏期、平台停留时间及经过次数);麻醉处死各组小鼠后取脑组织，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组小鼠大脑海马CA1区miR-25、Notch1及Hes家族BHLH转录因子5(Hes5)的表达，采用Western bTaurine研究购买lot检测各组小鼠大脑海马CA1区Notch1、Hes5、环加氧酶2(COX-2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，采用水溶性四氮唑(WST-1)法和硫代巴比妥酸实验检测各组小鼠海马组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果 miR-25与Notch1的3′UTR结合序列为UGCAAU,双萤光素酶报告基因结果提示miR-25可以负调控Notch1的表达；和正常对照组比较，实验组小鼠大脑海马CA1区miR-25、COX-2及iNOS的表达升高，Notch1和Hes5表达下降，海马组织中SOD水平降低、更多MDA水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05);miR-25模拟物组和DAPT组小鼠大脑海马组织中Notch1和Hes5表达下降，学习、记忆容量降低，海马组织中SOD水平降低、MDA水平升高，COX-2和iNOS表达上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-25下调可靶向激活调控CNS感染小鼠的Notch信号通路，从而起到增强记忆容量和保护脑损伤神经的作用。

目的 探讨通补法治疗冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的疗效和安全性。方法 对中国知网全文数据库(China national knowledge infrastructure,CNKI)、中国生物医学文献数据库(Chinese biomedical literature database,CBM)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP chinese scitech journal full-text database,VIP)和万方数据库建库至2021年2月enamel biomimetic文献进行检索。收集通补法治疗CHD随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),根据临床试验报告标准声明(2010版)(Consolidated standards of reporting trials,CONSORT)条目进行RCT文献质量评价,限定中文检索词为通阳、活络、补Talazoparib供应商气、益气、冠心病、胸痹、胸痛、心痛。并总结纳入研究文献中结局指标的报告情况。结果纳入9篇RCT文献,包括849例CHD患者,文献发表的时间从2007年至2020年;9篇文献中有3篇仅提及随机分配,1篇未提取分组方式,所有文献均未提及盲法和隐藏、未见报道脱落情况;文献质量评价中通补法治疗的理论依据、加减治疗、心绞痛急性发作处理、治疗疗程、其他干预措施以及引用文献说明对照干预的合理性报告不够充分,报告率分别为22.22%、44.44%、33.33%、33.33%、11.11%和11.11%;结局指标报告中心电图改善、中医证候积分、血脂、血液PCI-32765采购流变学、血清炎症指标以及不良反应报告率分别为55.56%、33.33%、44.44%、11.11%、33.33%和44.44%。结论 目前通补法治疗CHD的国内RCT文献质量普遍较低,今后的研究有待严格遵循CONSORT条目设计、实施和报告研究方案,以进一步提高报道质量。

为探究棉花ROP基因在非生物逆境胁迫及外源激素处理下的表达模式，利用同源克隆的方法获得2个陆地棉(Gossypium hirsutum L.)ROP基因GhROP1和GhROP8,通过生物信息学方法分析其理化性质、结构及进化关系，并利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术对其组织表达的特异性及不同逆境胁迫和外源激素处理下的表达模式进Y-27632体内行分析。结果表明：1)GhROP1和GhROP8基因的开放阅读框(ORF)分别为591和630 bp,各编码197和210个氨基酸，均含有1个保守的RHO结构域。2)多序列比对显示2个GhROPs蛋获悉更多白均符合ROP蛋白结构特征且与其他物种ROP蛋白具有高度的相似性，聚类分析表明，GhROP1蛋白属于Ⅰ类ROP蛋白，GhROP8蛋白属于Ⅱ类。3)2个GhROPs基因在不同组织中均有表达且存在组织特Photorhabdus asymbiotica异性：GhROP1基因在真叶中表达量最高，在根部和茎部表达量较低；GhROP8基因在根部表达量最高，其他组织中均为低表达量。2个GhROPs基因对于干旱、高盐、低温及高温等非生物逆境胁迫和外源脱落酸(ABA)、生长素(IAA)的处理均有响应：2个GhROPs基因表达均受干旱胁迫诱导；GhROP1基因表达受高盐胁迫抑制，而GhROP8基因受高盐胁迫诱导；低温处理下2个GhROPs基因表达均呈先下调后上调趋势；高温处理下GhROP1基因表达均呈先下调后上调趋势，GhROP8基因表达呈先上调后下调再上调趋势；2个GhROPs基因表达均受外源ABA抑制；外源IAA处理下GhROP1基因呈先上调后下调再上调趋势，GhROP8基因表达受外源IAA诱导。综上，GhROP1和GhROP8是参与棉花响应多种逆境胁迫的重要基因。

由于烯丙基化合物在有机合成和天然产物中的重要作用,将简单易得的原料转化为烯丙基衍生物是现代有机合成中一个重要的研究课题。以末端二烯类化合物为原料与芳基碘化物以及亲核试剂的oncology department三组分串联芳基化烯丙基化反应受到了广大研究者们的热爱,因为其原料简单易得、能够在一锅操作中形成两个化学键。然而,在目前已报道的有关该三组分串联反应中,得到的产物基本都是线性烯丙基化衍生物,只有少数几例能够得到支化烯丙基产物的报道。并且,针对该三组分串联芳基化/烯丙基化反应,目前没有有关不对称催化反应产物的报道。因此,该类反应目前面临着两个挑战,首先是如何控制该三组分串联反应的区域选择性来得到支化烯丙基衍生物;其次是如何实现该类反应的不对称催化从而得到手性烯丙基化衍生物。本文以2,3-联烯醇为原料,开发了一种新的合成功能化烯丙基衍生物的方法,该方法能够有效的控制其区域选择性来得到支化烯丙基产物,且产物具有优异的对映选择性。主要的研究工作如下:1.三组分串联芳基化/烯丙基醚化反应的研究以2,3-联烯醇、芳基卤化物以及各种醇类化合物为底物,开发了一种新的三组分串联芳基化醚化反应的方法。该方法利用钯配合物与有机硼试剂的协同催化,从而实现了对该三组分串联反应区域选择性的控制。通过一系列的条件优化,成功的以较好的产率和优异的区域选择性得到了芳基化烯丙基醚化产物。通过克级放大,药物分子的后期功能化反应以及二氢呋喃产物的制备证明了该方法的合成效用。2.三组分串联芳基化/胺化反应的研究通过联烯醇与芳基卤化物以及2-吡啶酮的反应,成功开发了一种新的合成手性N-取代2-吡啶酮衍生物的催化方法。该方法是目前为止的第一例有关联烯的三组分串联反应的不对称催化的报道。在该反应体系中,通过Pd_2(dba)_3·CHCl_3和(S,S,S)-SKP配体原位生成的钯配合物对该反应进行催化,成功的在一锅ZD1839小鼠法操作中实现了碳-碳键和碳-氮键的构建。使用不同取代芳基碘化物和2-吡啶酮对该反应方法进行了底物的扩展,均以较好的收率成功的得到了各种功能化的N-烯丙基取代的2-吡啶酮化合物。在该反应过程中,不仅能够顺利的得到支化烯丙基取代产物,同时得到的产物具有优异PR-171溶解度的对映选择性。对照实验表明,联烯醇上的羟基对于该方法的反应性和支链选择性的控制至关重要。通过控制实验以及该过程的Hammett分析相结合,阐明了可能的反应机理。通过克级反应和官能度更高的手性2-吡啶酮化合物的合成证明了本发明方法的合成效用。3.三组分串联芳基化/烯丙基环化反应的研究成功的以联烯醇与芳基碘化物以及迈克尔受体为底物实现了第一例钯催化的三组分不对称串联芳基化烯丙基环化反应。该反应方法为合成具有多手性中心的四氢呋喃衍生物提供了一种新的思路。该反应在一锅法中以较高的收率得到了含有不同取代的多功能化的四氢呋喃类化合物,且其产物具有优异的对映选择性。同时,以该方法为关键步骤,通过较少的步骤以较高的产率成功得到了具有立体选择性的天然产物(-)-2-episesaminone,为该类天然产物的合成提供了一种新的简单有效的方法。

背景与目的：人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著，然而不同患者的反应并不一致，部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子，并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法：收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者，经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemhttps://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.htmlistry,IHC）及荧光原位杂交（fluoresdiversity in medical practicecence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态，并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级，评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响，并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥漫3+组pCR率为54.3%，明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%），差异有统计学意义（P<0.05），而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示，HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性，大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论：HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应，评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性，并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估，有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生NSC125066浓度存获益。

髓鞘少突胶质细胞Mirdametinib糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte Metabolism抑制剂glycoprotein antibody associated disorder,MOGAD）是儿童中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases, IIDDs）的一组新亚型，可累及脑、视神经和脊髓。MOGAD需要个体化的临床管理和特定的治疗方案，但其临床表现与IMediating effectIDDs的其他亚型存在一定重叠，临床鉴别较为困难。MRI软组织分辨率较高，具有多参数、多序列成像的优势，能够更好显示MOGAD与IIDDs其他亚型的神经影像学特征的差异，在MOGAD的诊断与鉴别诊断中发挥着重要作用。近年来有关MOGAD的研究主要集中于MRI常规序列上脑、视神经和脊髓病灶影像学特征的总结归纳，新序列、新技术在儿童MOGAD中的研究较少。因此，本文综述了儿童MOGAD的临床及MRI研究进展，以期提高对该病的认识水平。

目的 分析重VE-822 MW症医学科中心静脉导管相关性血流感染(CRBSI)病原菌分布及抗生素敏感情况，为临床工作提供借鉴。方法 收集2019—2021年在青岛大学附属医院重症医学科治疗的59例CRBSI病人的病原菌培养及药物敏感试验结果，对病原菌分布及耐药性进行分析。结果 病原菌中革兰阴性菌43例，革兰阳性Medullary AVM菌14例，热带假丝酵母菌2例。大肠埃希菌(16例)、肺炎克雷伯菌(14例)、金黄色葡萄球菌(7例)和铜绿假单胞菌(6例)占病原菌前4位。大肠埃希菌对头孢类抗生素敏感性低，肺炎克雷伯菌对头孢类抗生素和阿莫西林/克拉维酸敏感性较低，葡萄球菌对万古霉素、替加环素及利奈唑胺等敏感，热带假丝酵母菌对氟康唑等主要抗真菌药物敏感。与非耐药菌组相比，耐selleck Gefitinib药菌组病人年龄更大，病情更重，有基础疾病者的比例更高，中心静脉导管留置时间、住院时间和抗菌药物使用时间更长。结论 CRBSI病原菌以革兰阴性菌为主，革兰阴性杆菌感染病人细菌耐药率高，病原菌为耐药菌的CRBSI病人感染相关危险因素较多。

目的 探Pevonedistat价格讨lncRNA H19(H19)/Sirt3介导自噬在脑出血（ICH）后损伤中的作用机制。方法通过胶原酶注射建立ICH小鼠模型。将经氧合血红蛋白（OxyHb）处理的SH-SY5Y细胞用作体外ICH模型。含有sh-H19的慢病毒载体用于抑制ICHbio-responsive fluorescence小鼠和培养的SH-SY5Y细胞中的H19表达。在ICH模型建立后48 h，对小鼠神经功能缺损进行mNSS评分，并对病灶体积进行分析，同时分别采用RT-qPCR法、Tunel染色和免疫荧光分析损伤组织中H19表达、神经元细胞凋亡和LC3表达。分别采用MTT法测量细胞活力、Tunel染色检测细胞凋亡以及Western blot分析自噬相关蛋白和Sirt3/AMPK/mTOR信号通路蛋白表达情况。结果 H19表达在ICH后和OxyHb处理细胞中以时间依赖性方式增强（P <0.05）。H19敲低降低了ICH模型MK-2206纯度建立后第2天病灶体积和m NSS评分（P <0.01），减少神经元细胞凋亡（P <0.01），并增强了ICH损伤期间自噬的调节作用。H19敲低增强了暴露于OxyHb的SH-SY5Y细胞活力，减少了细胞凋亡，促进细胞自噬。H19主要通过调节Sirt3表达和激活AMPK-mTOR信号通路促进自噬。结论 H19在体内外ICH模型中以时间依赖性方式增强。H19敲低可能通过Sirt3/AMPK/mTOR信号通路诱导自噬减轻ICH损伤。

目的 研究盐酸甲氧氯普胺和新斯的明穴位注射对于妇科腹腔手术的肠胃功能恢复的作用。方法 选取2020年7月至2021年7月在灵宝市妇幼保健院妇科行腹腔镜手术的100例患者，根据随机数字表法分为观察组50例及对照组50例，其中观察组给予盐酸甲氧氯普胺穴位注射和新斯明穴位注射，对照组给medical student予新斯的明足三里穴位注射。比较两组患者治疗有效率，术后肠蠕动恢复期、首次排气时间以及不良反应。结果 观察组治疗后临床有效率为96.00%，对照组为66.00%，两组治疗患者的有效率差异有统计学意义(P <0.05)；观察组肠蠕动恢复及术后首次排气时间明显短于对照组，差异CL 318952生产商有统计学意义(P <0.05)；观察组治疗后不良反应发生率(4.00%)，明显低于对照组(12.00%)，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 术后应用盐酸Talazoparib研究购买甲氧氯普胺穴位注射疗效显著，可促进胃肠功能的恢复，还可缓解术后患者恶心的不良反应。