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目的 探讨miR-152-anticipated pain medication needs5p对Tofacitinib体内肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法 采用RT-PCR检测正常肝细胞HL-7702和人肝癌细胞HepG2中miR-152-5p差异表达。将HepG2细胞系进行脂质体转染并分为：NC mimics组、miR-152-5p mimics、NC inhibitor组和miR-152-5p inhibitor组，采用RT-PCR检测细胞中miR-152-5p的表达水平，采用CCK-8法和EdU法检测各组细胞的活力及增殖能力，利用流式细胞术及Western blotting检测各组细胞凋亡率以及细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3的表达水平。HepG2细胞系进行脂质体转染并分为：NC inhibitor组、miR-152-5p inhibitor组、miR-152-5p inhibitor+LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)组，应用Western blotting、EdU法和流式细胞术检测细胞PI3K/AKT通路相关蛋白PI3K(p-PI3K/PI3K)、AKT(p-AKT/AKT)的磷酸化水平、增殖水平和凋亡率。结果 与HL-MRTX1133细胞培养7702细胞相比，HepG2细胞中miR-152-5p表达显著下降(P<0.01)。与NC mimics组相比较，miR-152-5p mimics组miR-152-5p的表达上调(P<0.05),细胞活力和增殖能力显著下调(P<0.05),凋亡率和促凋亡蛋白cleaved Caspase-3、Bax的表达上调(P<0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达均显著下降(P<0.05);与NC inhibitor组相比，miR-152-5p inhibitor组miR-152-5p的表达下调(P<0.05),细胞活力和增殖能力显著升高(P<0.05),凋亡率和促凋亡蛋白cleaved Caspase-3、Bax的表达下调(P<0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达均显著上调(P<0.05)。与miR-152-5p inhibitor组相比，miR-152-5p inhibitor+LY294002组细胞PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平显著降低(P<0.05),增殖能力降低(P<0.05),而细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论 miR-152-5p能够通过PI3K/AKT信号通路抑制肝癌细胞的增殖活力，并促进细胞凋亡。

目的：探究多肽金纳米粒P12经气道给药后在小鼠体内的生物安全性。方法：将125 nmol/L P12作为初始浓度，采用剂量递增法经小鼠气道给药，通过观察气道给予Antibiotic de-escalation递增剂量的P12后小鼠1周内每日的临床症状和体质量变化，确认小鼠对P12的最大耐受剂量；经小鼠气道给予50μL治疗剂量（500 nmol/L）和大剂量（2μmol/L）P12 24 h后，通过观察小鼠的Erdafitinib NMR血常规、血生化指标、脏器系数和组织病理学变化，进一步评价P12的急性毒性，以评估P12的体内安全性。结果：在给药后的1周内，给药量高达治疗剂量的4倍时小鼠的体质量下降也不大于15%，且临床症状表现正常。气道给予治疗剂量或大剂量ColforsinP12 24 h后，小鼠的脏器系数、血常规、血生化和主要脏器的组织病理学切片均表现正常。结论：经小鼠气道给予P12的最大耐受剂量远高于治疗剂量，P12具有较高的生物安全性。

目的：观察探讨三参舒心汤治疗冠心病不稳定性心绞痛(UAP)患者的疗效及对血清胱抑素C(Cys VX-661C)、尿酸(UA)、血浆致动脉硬化指数(AIP)水平的影响。方法：选取2020年7月～2021年7月我院收治的UAP患者84例为观察对象，通过抽签法将入选患者随机分为中药组和对照组各42例，对照组患者给予西医标准化治疗，中药组在对照组基础上联合三参舒心汤进行治疗，比较两组患者治疗后的中医证候疗效、中医证候积分、硝酸甘油停减率、血脂水平[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)]、血清生化指标[胱抑素C(Cys C)、尿酸(UA)水平、血浆致动脉硬化指数(AIP)]及不良反应发生情况。结果：治疗后，中药组总有效率为90.48%,对照组为78.57%,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组各证候评分及总分均较治疗前显著降低(P<0.05),且两组间比较差异均显著(P<0.05);中药组停减率(85.71%)高于对照组(78.57%),比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者https://www.selleck.cn/products/Everolimus(RAD001).htmlHDL-C水平均较治疗前显著升高(P<0.05),LDL-C、TG和TC水平较治疗前显著降低(P<0.05),且两组间比较差异均显著(P<0.05);两组Cys C、UA和AIP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且两组间比较差异均显著(P<0.05)Biolistic delivery;治疗期间，中药组不良反应总发生率(4.76%)低于对照组(11.90%),比较差异有统计学意义(χ~2=3.724,P=0.054)。结论：三参舒心汤治疗UAP患者疗效显著，可有效减轻患者中医证候，调节血脂水平，进而改善患者血管病变程度延缓病情进展，且安全可靠有较高临床应用价值。

目的 观察白花蛇舌草提取物（EHDW）对人肝癌细胞系Huh-7、SMMC-7721的放疗增敏作用。方法 将Huh-7、SMMC-7721细胞分别分成IR组和IR+EHDW组，IR+EHDW组加入40μg/mL的EHDW培养液，IR组加入同等体积的细胞培养液，继续培养12 h后，两组分别给予0、2、4、6、8 Gy照射剂量的X射线照射ZD1839半抑制浓度5 min，采用平板克隆实验观察EHDW对Huh-7、SMMC-7721细胞增殖能力的影响，以细胞存活分数（SF）表示；采用GraphPad Prism 9.0软件利用单击多靶模型和L-Q模型拟合生存曲线，并使用Sigma Plot V14.5软件计算出各组细胞的放射生物学参数，包括外推数（N）、平均致死剂量（D_0）、准阈剂量（Dq）、2 Gy剂量照射时的细胞存活分数（SF_2）、放疗增敏比（SER）。取Huh-7、SMMC-7721细胞分成对照组、IR组、EHDW组、IR+EHDW组，EHDW组和IR+EHDW组分别加入40μg/mL的EHDW培养液，对照组和IR组加入同等体积的细胞培养液，各组细胞继续培养12 h后，IR组和IR+EHDW组给予8 Gy照射剂量的X射线照射5 min，辐照结束后继续培养24 h后更换培养基，48 h后开始收样，采用流式细胞术测算Huh-7、SMMC-7721细胞凋亡率。结果 不同照射剂量下，IR+EHDW组Huh-7、SMMC-7721细胞存活分数均低于IR组（P均<0.05）。IR+EHDW组Huh-7、SMMC-7721细胞的SER分别为1.324、1.281。对照组、IR组、EHDW组、IR+EHDW组Huh-7细胞凋亡率分别为20.75%±1.48%、54.27Biometal chelation%±1.58%、63.52%±1.76%、75.97%±2.02%，组间相比，P均<0.05。对照组、IR组、EHDW组、IR+EHDW组SMMC-7721细胞凋亡率分别为24.69%±2.18%、35.95%±1.19%、52.66%±1.04%、77.77%±0.89%，组间相比，P均<0.05。结论 EHDW可抑制Huh-7、SMMC-7721细胞增殖，增强其放疗敏感性，并诱导细胞凋亡，EHDW对selleck NMR人肝癌细胞系Huh-7、SMMC-7721具有放疗增敏作用。

目的 探究雌激素及其抑制剂氟维司群对子宫内膜异位症（EMs）在位子宫内膜间质细胞神经生长因子（NGF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）表达的影响。方法 收集EMs患者9例，分离培养子宫内膜间质细胞，应用免疫荧光染色检测子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB的表达及定位情况；采用Western blot及qRT-PCR法检测雌激素及其抑制剂氟维司群干预后子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达变化情况。结果 细胞免疫荧光染色结果显示子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白均主要定位于胞浆中；WesternBiosensing strategies blot结果显示，与对照组相比，EABT-263抑制剂Ms患者在位内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB的表达升高（P均<0.05）。Western blot及qRT-PCR检测结果显示，与对照组相比，雌激素作用后，子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达水平均上升，氟维司群作用后NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达水平均下降（P均<0.01）。结论 EMs中NGF、MAPK及CREB蛋白表达升高，揭示其可能与EMs相关疼痛发Caspase抑制剂生密切相关，并受雌激素药物调节，可作为EMs疼痛治疗中的一个靶点。

旨在建立检测非洲猪瘟病毒(ASFV)血清抗体的间接ELISA方法。本研究以两株纯化的ASFV p30与p54蛋白单克隆抗体(mAbs)为靶分子，利用噬菌体展示十二肽库进行四轮生物淘选，筛选多肽表位，以氨基酸GGG为接头设计合成表位串联多肽作为包被抗原，通ABT-263试剂过棋盘滴定法确定间接ELISA的最佳反应条件，利用不同类型血清样本对建立的方法进行特异性分析、敏感度分析、稳定性分析及符合性评价。噬菌体淘选试验结果表明~(146)PAEPYTT~(152)为本实验室保存的mAb所识别的p54蛋白抗原表位核心序列。ELISA条件优化试验结果显示，以鸡卵白蛋白(OVA)作为N端偶联物的表位串联多肽抗原具有较低的非特异性血清反应背景，当多肽以碳酸盐缓冲液包被(2μg·mL~(-1)),血清以封闭液(1%明胶溶液)稀释100倍，辣根过氧化物酶(HRP)标记抗体以0.05%PBST溶液稀释5 000倍时，反应效果最佳；以上述优化后的条件确定了血清抗体阳性临界值为0.339。方法评价试验结果显示，该方法与经典猪瘟病毒(CSFV)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪圆环病毒2型(PCV2)、猪细小病毒(PPV)及猪伪狂犬病病毒(PRV)的抗体阳性血清均无交叉反应，能检测低至1 600倍稀释的ASFV阳性血清，具有较好的重复性。用该方法与商品化的ASFV抗体检测试beta-lactam antibiotics剂盒同时检测320份猪血清样本，两种方法的相对特异性和相对敏感性分别为97.Cobimetinib配制6%与97.3%,总体符合率达97.5%(312/320)。综上表明，本研究建立的多肽间接ELISA方法具有良好的特异性、敏感性及重复性，具有发展为临床诊断试剂盒的潜在应用价值。

目的：通过利用生物信息学技术，筛选乳腺细胞癌组织与正常组织间的差异表达基因，明确其潜在治疗药物，为将来临床乳腺癌的免疫靶向治疗及药物治疗提供参考。方法：利用基因表达数据库（gene expression omnibus,GEO）检索关键词“乳腺癌”，下载GSE79586芯片数据，通过生信技术筛选对照组及乳腺癌模型组差异表达基因并对其进行基因本体（GO）功能分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析、差异基因特征表达分析以及蛋白互作网络（PPI）分析，对分析结果进一步可视化处理。通过GEPIA、GeneMANIA、Timer2.0数据库分别进行预后分析、相关功能预测以及免疫浸润分析。最终通过Connectivity Map(CMap)明确对乳腺癌具有潜在治疗作用的化合物。采用蛋白质印迹法及实时荧光定量PCR(RT-PSB431542CR)对核心基因及相关性最高的潜在治疗药物吉非替尼进行体外验证。结果：共筛选到包括1786个上调基因和2 130个下调基因在内的3 916个差异表达基因；GO结果显示差异基因主要参与磷酸化的正向调节、分泌囊泡、外消旋酶和差向异构酶活性等功能；KEGG结果显示差异基因主要参与系统性红斑狼疮、酒精中毒、粘着斑、阿米巴痢疾等疾病通路与Ras信号通路等；MRTX849细胞培养差异基因特征表达分析显示MEK抑制剂、HSP90抑制剂以及信号转导通路激酶抑制剂等是与差异基因相似的药物；PPI结果显示H2AFJ、TFF1、GATA3、FOXA1、CDH1等是与乳腺癌相关的核心基因；进一步选取相关性最高的H2AFJ、TFF1两个核心基因进行GEPIA分析。分析结果显示，原发性乳腺癌细胞组织中H2AFJ与TFF1 mRNA表达显著高于正常组织，并且与原发性乳腺癌细胞患者的病理分期、总生存率以及无病生存率存在显著相关性（P<0.01）;H2AFJ与TFF1可能是影响乳腺癌细胞患者生存的潜在预后生物标志物；差异表达的H2AFJ与TFF1功能主要分别与激素受体结合、上皮结构维持和基因表观遗传负调控、参与转录负调控的染色质组织等过程有关；免疫浸润结果显示，H2AFJ与TFF1的表达与巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞、CD4~+T、CD8~+T以及B淋巴细胞等免疫细胞的浸润存在着显著相关性；CMap结果显示吉非替尼、阿培利西、索拉菲尼、舒尼替尼等化合物对乳腺癌具有潜在的治疗作用。Western blot和RT-PCR结果显示，H2AFJ与TFF1在乳腺癌细胞中显著高表达，吉非替尼可明显抑制乳腺癌细胞中H2AFJ与TFF1的表达（P<0.05,P<0.01）。结论：本研究通过生物信息学手段筛选出乳腺细胞癌组织与正常组织间差异表达基因，明确在乳腺癌发病进程中的关键基因及具有潜在治疗效果的化合物，进一步通过实验验证了所筛选药物对乳腺癌的有效性。为今后临床针对乳腺癌的新药研发提供参Biomedical HIV prevention考，以便开发更有效的治疗方案。

为探讨特异性卵黄抗体抗致急性肝胰腺坏死病副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus associated with acute hepaAMG510采购topancreatic necrosis disease, Vp_(AHPND))感染的效果及其机制，防控对虾急性肝胰腺坏GW-572016价格死病，本实验以添加不同剂量Vp_(AHPND)卵黄抗体制剂(0、0.2%和0.5%)的饲料投喂凡纳滨对虾幼虾，测定对虾的生长率和存活率、对虾肝胰腺免疫酶活性和免疫基因相对表达水平，通过浸浴感染实验测定免疫对虾抗Vp_(AHPND)感染的能力。生长实验结果显示，免疫28 d后，免疫组与未添加卵黄抗体制剂的对照组对虾在平均生长速率、特定生长速率和存活率方面均无显著性差异。免疫功能结果显示，免疫14 d后，与对照组相比，0.2%免疫组对虾肝胰腺的酚氧化酶(PO)、超氧化物歧化酶(SOD)、溶菌酶(LZM)活性显著升高，抗菌肽(Crustin)基因的相对表达水平也显著升高，而β-1,3-葡聚糖结合蛋白—脂蛋白(β-GBP-HDL)基因的相对表达水平则显著降低。浸浴感染实验结果显示，0.2%免疫组对虾的存活率显著高于对照组；0.2%Vp_(AHPND)卵黄抗体制剂对凡纳滨对虾的相对免疫保护率为63.77%。研究表明，口服卵黄抗体不会对凡纳滨对虾的生长和存活产生不良影响，0.2%的Vp_(AHPND)卵黄抗体制剂通过提升凡纳滨对虾的PO、SOD、LZM活性和抗菌肽基因的表达水平，增强凡纳滨对虾的免疫功能，从而提高对虾抗Vp_(AHPND)感染的能力，具有很强的应用潜力。本研究为使用特异性卵黄抗体防控AHPND提供了依据，也为其作用机制研究提供了Osteogenic biomimetic porous scaffolds参考。

目的 分析间隙连接蛋白43(connexVP-16配制in 43,Cx43)表达水平预测乳腺癌新辅助化疗疗效的效能。方法 选取保定市第二中心医院2018年12月至2021年12月收治的85例乳腺癌患者，于新辅助化疗前使用空心针穿刺活检取其病灶组织，使用免疫组化S-P法测定RepSox肿瘤细胞Cx43表达水平；化疗2个周期后评价两组患者的化疗效果。对比Cx43阳性表达、阴性表达患者新辅助化疗疗效，运用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）分析乳腺癌患者病灶组织Cx43表达水平预测患者新辅助化疗疗效的效能。结果 85例乳腺癌患者中，34.12%(29/85)检出病灶组织Cx43表达阳性，其中10.34%(3/29)为强阳性。新辅助化疗2周后，85例患者总有效率为28.24%(24/85),Cx43表达阳性者总有效率为48.28%，高于Cx43表达阴性者的17.86%,(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示，肿瘤最大径每增大1 cm，患者新辅助化疗无效风险增加5.217倍，且临床分期Ⅲ期、小叶癌、淋巴结转移均为影响患者新辅助化疗疗效的独立危险因素（均P <0.05），病灶组织Cx43表达阳性为保护性因素（P <0.05）。ROC曲线分析显示，病灶组织Cx43表达阳性预测患者新辅助化疗有效的敏感度为79.17%、特异度为83.6Redox mediator1%，曲线下面积为0.778。结论 乳腺癌患者病灶组织Cx43表达水平普遍较低，且Cx43阴性表达者对新辅助化疗的反应有限，而病灶组织Cx43阳性者更易从新辅助化疗中获益。

长期血清胆固醇水平升高被认为是心血管疾病的主要危险因素。新疆阿克Bioactive borosilicate glass苏地区拜城县医疗水平落后，地理环境恶劣，却被认定为世界级“长寿乡”,当地人们习惯食用家庭自制的赛里木酸奶，其被誉为“长寿秘诀”。但是目前对赛里木酸奶的研究较少，还未见有对赛里木酸奶源降胆固醇微生物的报道。该研究以从赛里木酸奶中分离筛选出的具有优良基础特性的8株疑似植物乳杆菌为样品，研究BLZ945了其降胆解固醇的能力，并对高降解胆固醇菌株通过生理生化试验进一步进行了鉴定，最后通过抗生素敏感性、是否含质粒、是否产生物胺和溶血活性试验对高降解胆固醇菌株的安全性进行了初步研究。筛选GDC-0068化学结构出3株高降解胆固醇菌株：R2-5、R2-7和R4-2,其对胆固醇的降解力分别是48.19%、48.92%和48.50%。经鉴定确定均为植物乳杆菌，并且3株菌对部分抗生素具有抗性，但不含有质粒，不产生物胺，无溶血活性，即具有一定的安全性。该研究为下一步对菌株进行体内降胆固醇功能研究和应用提供数据支撑，对赛里木酸奶的推广具有重大意义，为开发具有我国自主知识产权的原创性益生菌提供了新资源。