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目的 探讨红细胞比容(hematocrit, HCT)与冠心病发展的相关性及可能存在的作用机制。方法 纳入首都医科大学附属北京安贞医院体检中心体检人员共2 126名进行统计分析，根据HCT分组进行倾向评分匹配后总共匹配126对，通过二元logistic回归法分析体检人员HCT和冠心病的相关性。为探究可能存在的作用机制，本文选取一例临床诊断为冠心病的患者的冠状动脉CTA影像数据进行三维重建，采用计算流体动力学方法对比分析不同HCT水平(10%～60%)的冠状动脉血管壁面剪切力(wall shear stress, WSS)分布。结果 临床数据回归分析显示，HCT与冠心病的发生存在显著正向关系。计算流体动力学分析显示HCT水平不同，冠状动脉壁面剪切力存在差异GNE-140。HCT=10%时具有最低的剪切应力，且HCT大小与壁面剪切力呈正相关。当HCT>50%时狭窄部位WSS为42 Pa,可能导致内皮剥脱，进一步损伤血管，导致斑块破裂。结论 HCT与冠心病发展显著相关，可能通过影Growth media响冠状动脉血流动力学参与冠心Mirdametinib化学结构病的发展。提示临床医生关注HCT值和心血管危险因素的结合可能有助于临床诊疗。

目的 分析以家庭为中心（FCC）模式的护理应用于乳腺癌术后患者的价值Hepatocyte apoptosis，为临床制订相应护理措施提供理论依据。方法 选取2018年9月—2021年6月于天津医科大学第二医院就诊的乳腺癌患者80例，均已行乳腺癌改良根治术治疗，根据建档时间分为FCC组和常规组，各40例。常规组实施常规护理，FCC组实施FCC模式护理。比较两组干预前后SAS、SDS评分、自我管理能力、康复训练依从性。结果 干预前，两组SAS、SDS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组SAS、SDS评分均低于干预前，且FCC组SAS、SDS评分低于常规组，差异均有统计学意义（P<0RepSox说明书.05）。干预前，两组运动、饮食、用药、康复锻炼自我管理能力评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组自我管理能力指标评分均高于干预前，且FCC组高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。FCC组康复训练总依从率为95.00%，高于常规组的77.5PCI-327650%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FCC模式护理可改善乳腺癌改良根治术患者的心理状态，提高自我管理能力，改善康复训练依从性，同时可帮助患者融入家庭生活。

目的 建立并验证用于抗体药物中组氨酸含量测定的反相高效液相色谱法(reverse-phase high performance liquid chromatography, RP-HPLC)。方法 利用柱前衍生法建立组氨酸含量检测方法，并对该方法的专属https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html性、准确度、重复性、中间精密度、线性、工作范围和耐用性进行验证。结果 该方法专属性良好，在组氨酸的保留时间范围内，无基质缓冲液组分和分析溶剂的干扰，且供试品和对照品的组氨酸保留时间偏差为0.45%,符合可接受标准(≤5%)。5个水平的加标溶液(70%,85%,100%,115%和130%)的回Biodiverse farmlands收率在93.0%～102.4%之间，且3次独立测定各水平浓度的变异系数均小于5%,符合准确度、线性和检测范围的验证要求(回收率在95%～105%之间，变异系数≤5%)。组氨酸浓度在2.170～4.033 mg/ml(相当于每次进样10.85～20.15μg)范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系(R~2=0.995),且y轴截距的95%置信区间包含原点。同一份供试品溶液的6次独立测定浓度的变异系数为1.2%,符合重复性的可接受标准(≤5%);两名实验人员分别在3个工作日对同一份供试品溶液的18次独立测定的浓度的变异系数为3.1%,符合中间精密度的可接受标准(≤10%)。衍生后的待测品和对照品溶液分别在(5±3)℃密封瓶条件下在自动进样器中暂存24 h和26 h后的回收率分别为100.3%和100.2%,符合耐用性的可接受标准(9Gefitinib-based PROTAC 3分子式5%～105%)。结论 建立了柱前衍生RP-HPLC检测抗体药物中组氨酸含量的方法，该方法重现性好、专属性强、精密度及准确度高，可对其组氨酸进行质量控制。

目的 探讨巴豆生物碱(Croton alkaloids, CA)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular signal regulated kinase1/2,ERK1/2)通路对脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤及自噬的影响。方法 50只大鼠建立大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion, MCAO)再灌注模型，造模成功大鼠(48只),并随机分为模型组(12只)、CA低剂量组(12只)、CA中剂量组(12只)和CA高剂量组(12只),其余10只为对照组；CA低、中和高剂量组分别注射0.6、1.2、2.4 mg/kg的CA注射液，连续注射7 d;对照组及模型组给予等量生理盐水注射；应用神经功能评分法评定大鼠神经功能缺损和改善情况；苏木精-伊红染色法(Hematoxylin eosin staining, HE)检测大鼠脑组织海马神经元的形态及数量MRTX1133核磁；原位末端转移酶标记法(Terminal uridine nick end labeling, TUNEL)检测更多大鼠脑组织细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链反应(Real time quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马ERK1/2、哺乳动物同源蛋白(Mammalian homologous protein, Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3-Ⅱ)mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型组比较，CA低、中、高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高，神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05);与CA低剂量组比较，CA中、高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高，神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下Spatholobi Caulis降(P<0.05);与CA中剂量组比较，CA高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高，神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 CA可降低MCAO大鼠神经细胞凋亡率，在一定程度上修复MCAO大鼠神经功能，发挥神经保护作用，其机制可能与激活ERK1/2信号通路有关。

目的 针对乳腺癌免疫组化全视野数字图像(whole slide image, WSI),提出一种智能化定量分析Ki-67指数的方法。方法 回顾性纳入2020年1—12月北京协和医院乳腺癌患者的病理切片，将其以40倍率扫描为WSI图像，并由2名病理科医生按照2019年国际乳腺癌Ki-67工作组制订的指南对Ki-67指数进行人工判读。按5∶8的比例随机将WSI图像分为A、B两个数据集(A数据集按7∶1∶2比例随机分为训练集、验证集和测试集)。病理科医生对A数据集人工标注热点区域后，40倍视野下将每张WSI随机裁剪为2000个512×512像素的图块，随机选取其中的50个图块，对肿瘤细胞进行标注并计算Ki-67指数。采用条件随机场模型融合图块的空间特征，经nerve biopsyResNet34预训练模型进行特征提取后构建热点区域识别模型，并采用准确率评价其性能。在热点区域内，40倍视野下随机选取10个视野，模型可自动完成细胞分类，并计算Ki-67指数均值。以人工判读结果为金标准，计selleck算模型对B数据集KBelnacasani-67指数评估结果的准确率，并采用Bland-Altman法对人工判读与模型分析结果进行一致性评价。结果 共入选符合纳入和排除标准的乳腺癌患者病理切片132张。其中A数据集50张(训练集、验证集和测试集分别为35张、5张、10张，分别包含图块70 000个、10 000个、20 000个),B数据集82张。模型对测试集热点区域识别的平均准确率为81.5%,对B数据集Ki-67指数计算结果的准确率为90.2%。Bland-Altman法分析显示，人工判读和模型计算的Ki-67指数的一致性良好。结论 本研究提出智能化定量分析Ki-67指数的方法准确率高，可辅助病理医师实现Ki-67指数的高效判读。

牙颌发育模式及分子机rheumatic autoimmune diseases制是理解牙颌结构NSC 119875 molecular weight功能的前提，也是再生牙颌组织器官的基础。牙发育分为牙胚发育期、牙冠形成期和牙根形成期。在这一过程中，关键基因具有时间空间的序列性表达。牙源性上皮和间充质相互作用以及釉结等特殊细胞群对牙冠形态精细化、个性化调控，发育成牙。在生物应力、信号调控机制下，牙顺利萌出并发挥功能。牙和颌骨同处发育之中，相互独立又相互依存，相互调控共同发育成为一个有机的整体。牙和颌骨均起源于第一鳃弓，牙或颌骨的发育异常通常会导致彼此的发育缺陷。本文评述牙和颌骨发育的过程，首次阐述稳态微环境在牙发育中的作用以及重点关注颌骨selleck NMR发育中以梅克尔软骨为代表的典型结构和特殊的信号调控机制，提出牙颌一体化发育模式，动态解析牙和颌骨一体化发育过程，并期待未来将这些新模式和机制运用于组织再生。

目的 利用多种数据库分析SIRT5在泛癌中的表达及与预后的关系并探究SIRT5通过醛脱氢酶5家族成员A1(ALDH5A1)调控乳腺癌增殖的机制。方法 使用cBioPortal、TNMplot、GEPIA与The Kaplan-Meier Plotter等数据库分析SIRT5在多种肿瘤中的基因改变、差异表达及与预后的相关性。利用质谱分析与SIRT5相互作用的蛋白质。使用Metas寻找更多cape对相互作用蛋白质组进行通路富集，并与酰化组学结果进行共分析。通过内外源免疫沉淀(IP)确定SIRT5与ALDH5A1间的相互作用。过表达或敲降SIRT5检测ALDH5A1的酰化水平与酶活改变。通过细胞增殖与克隆实验确定SIRT5与ALDH5A1对乳腺癌增殖的影响。结Imidazole ketone erastin分子量果 SIRT5在乳腺癌等多种肿瘤中高表达并与不良预后成正相关(P<0.05)。SIRT5相互作用蛋白与酰化组学结果存在多个重叠，并主要富集到氨基酸代谢等代谢通路上。SIRT5与ALDH5A1存在相互作用。SIRT5可通过促进ALDH5Plant cell biologyA1的去琥珀酰化从而提高其酶活，进而促进乳腺癌细胞增殖(P<0.05)。结论 SIRT5在肿瘤中的功能可能具有异质性，在乳腺癌中可通过ALDH5A1发挥促癌作用，为后续的临床靶向治疗提供理论基础。

目的 观察高压氧舱治疗对缺血再灌注损伤大鼠脑血管内皮细胞微管相关蛋白1轻链3 (LC3)和Beclin-1表达的影响，探究高压氧修复缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的机制。方法 54只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=12)、缺血再灌注损伤模型组(n=18)、高压氧组(n=12)和抑制剂组(n=12)。模型组、高压氧组和抑制剂组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注损伤模型。高压氧组和抑制剂组建模后予高压氧舱治疗；抑制剂组治疗前侧脑室注射3-甲基腺嘌呤。损伤后72 h，各组进行伊文思蓝染色，观察梗死区伊文思蓝含量；模型组采用免疫荧光双标法观察LC3在CD31+血管内皮细胞的表达；采用Western blotting检测各组梗死区皮质微血管段LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达水平。结果 与假手术组相比，模型组梗死区伊文思蓝含量明selleck VE-822显升高(P <0.0BYL719浓度1)；与模型组相比，高压氧组梗死区伊文思蓝含量明显降低(P <0.01)；与高压氧组相比，抑制剂组梗死区伊文思蓝含量增高(P <0.05)。模型组损伤区CD31+血管内皮细胞可见LC3表达；模型组梗死区微血管段Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达水平均明显高于假手术组(P <0.01)；高压氧组的LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平较模型Breast biopsy组均升高(P <0.05)；抑制剂组较高压氧组和模型组均明显下降(P <0.01)。结论 缺血再灌注损伤大鼠损伤区的血管内皮细胞存在自噬现象，高压氧舱治疗能够上调梗死区血管内皮细胞自噬蛋白LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达，从而促进血脑屏障修复。

目的:探讨沉默长链非编码RNA THAP9反义RNA1(lncRNA THAP9-AS1)对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法:选取贵州AZD6738小鼠省肿瘤医院2017年6月至2020年6月25例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测lncRNA THAP9-AS1和miR-505-3p表达水平。将MDA-MB-231细胞随机分为si-THAP9-AS1组、si-NC组、miR-505-3p组、 miR-NC组、si-THAP9-AS1+anti-miR-NC组、si-THAP9-ABio-organic fertilizerS1+miR-505-3p inhibitor组。采用四甲基偶氮唑盐比色(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活性,平板克隆实验检测细胞集落形成数,流式细胞术实验检测细胞凋亡,划痕实验和Transwell检测细胞迁移及侵袭,双荧光素酶报告实验检测lncRNA THAP9-AS1和miR-505-3p的靶向关系。结果:与癌旁组织相比,乳腺癌组织中lncRNA THAP9-AS1的表达水平升高,miR-505-3p的表达Etoposide MW水平降低(P<0.05)。沉默lncRNA THAP9-AS1或过表达miR-505-3p可降低细胞活性及迁移距离,减少集落形成数和侵袭细胞数,增加细胞凋亡率,增加E-cadherin蛋白表达水平升高,并降低N-cadherin蛋白表达水平(P<0.05)。LncRNA THAP9-AS1靶向调控miR-505-3p;抑制miR-505-3p逆转了沉默lncRNA THAP9-AS1对MDA-MB-231增殖、迁移及侵袭的影响。结论:沉默lncRNA THAP9-AS1可通过增加miR-505-3p抑制乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭,并抑制凋亡。

目的 研究白芍总苷对排卵障碍大鼠排卵功能及性激素水平的影响及相关机制。D-Lin-MC3-DMA分子量方法 建立排卵障碍大鼠模型，随机分为排卵障碍组、抑制剂组、白芍总苷组和抑制剂+白芍总苷组，另设健康组。抑制剂组以SB431542 5 mg·kg~(-1)腹腔注射，白芍总苷组以白芍总苷200 mg·kg~(-1)灌胃，抑制剂+白芍总苷组用SB431542+白芍总苷干预。检测血清性激素、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)水平；HE染色观察卵巢形态学变化，计数单侧卵巢中成熟卵泡数、生长卵泡数、黄体数；用Western blotVX-765体内实验剂量检测卵巢组织转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad4、Smad3、p-Smad3蛋白的表达水平。结果 抑制剂组、排卵障碍组、抑制剂+白芍总苷组、白芍总苷组血清促黄体素(lutropin, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌二醇(programmed transcriptional realignmentestradiol, E2)、AMH水平依次升高，成熟卵泡数、生长卵泡数、黄体数依次增加(P<0.05)。HE染色显示，排卵障碍组中黄体及差异发育卵泡的数量明显减少，可观察到较多囊状扩张卵泡，卵泡中颗粒细胞层数消失或明显减少，抑制剂组的变化更为明显；抑制剂+白芍总苷组、白芍总苷组始基卵泡、初级卵泡及黄体的数量增加，白芍总苷组的改善更为明显。抑制剂组、排卵障碍组、抑制剂+白芍总苷组、白芍总苷组TGF-β1、Smad4、Smad3、p-Smad3蛋白的相对表达量依次升高(P<0.05)。结论 白芍总苷可提高排卵障碍大鼠性激素、AMH水平，改善排卵功能、卵巢组织形态学变化，可能通过激活TGF-β1/Smads通路来实现。