铁死亡调控机制及其在非小细胞肺癌治疗中应用的研究进展

铁死亡是一种近年来发现的与凋亡和坏Biomass-based flocculant死及自噬不同的程序性细胞死亡方式,其主要发生机制是在二价铁或脂氧合酶的作用下Entinostat抑制剂,催化细胞中高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。铁死亡参与了多种疾病的发生,如肿瘤、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、缺血再灌注和心脏相关疾病等。肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤,其治疗策略在不断更新。近年来,越来越多的研究结果显示,铁死亡与非小细胞肺癌(NSCLC)之间有着紧密的联系。一些在NSCLC的发生发展和治疗中起重要调节作用的分子(如KRAS、TP53、EGFR等),同样在铁死亡的发生中也发挥作用。此外selleck合成,在NSCLC中,铁死亡与化学治疗、放射治疗及免疫治疗也有着密切联系,一些临床前研究证实铁死亡可作为一种“催化剂”,与上述治疗方式联合应用可明显增强治疗效果,为NSCLC的治疗提供了新的研究方向。

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆52例

目的观察盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者的临床疗效和安全性。方法选取老年痴呆患者102例,按照随机数字表法分为治疗PCI-32765供应商组52例和对照组50例。对照组给予基础治疗JQ1 IC50,治疗组除基础治疗外加用盐酸多奈哌齐,qd,每次5 mg,共观察48周。治疗前后进行两组患者的简易智力状态检查(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)评价,监测不良反应。结果治疗前和治疗后4周两组患者MMSE、ADL和CDatypical infectionR评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,治疗组MMSE评分明显高于对照组,ADL评分和CDR评分均明显低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);治疗48周后,治疗组总有效率80.8%,对照组为62.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组不良反应发生率分别为14.8%和11.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸多奈哌齐可显著改善老年痴呆患者认知能力,提高患者日常生活自理能力。

护理行为感知模式在妊娠合并高血压剖宫产中的应用

目的 分析妊娠伴高血压剖宫产产妇中护理行为感知模式的应用效果。方法 选取2021年1-12月本院收治的妊娠伴高血压剖宫产合计78例产妇进行研究,依据随机数字表法分成对照组(依据常规流程开展护理)和观察组(予以护理行为感知模式),分别包含39例,比较两组术中失血量、术后1d出血量、术后1d血红蛋白水平及新生儿体质量;护理前后血压水平、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)得分及汉密尔顿抑郁量表(CHIR-99021HAMD)得分情况。结果 观察组术中及术后1d失血量少于对照组(P<0.05),术后1d血红蛋白水平高于对照组(P<0.05)。观察组干预后的血压水平、HNucleic Acid DetectionAMA得分及Nirmatrelvir分子式HAMD得分低于对照组(P<0.05)。结论 妊娠伴高血压剖宫产中应用护理行为感知模式效果确切,能降低产妇术中和术后出血量,控制其血压水平,改善其心理状态,值得采用。

桔梗药性功用的历史沿革及药理作用研究进展

桔梗始载于《神农本草经》,是中医常用的一味止咳平喘的良药PF-03084014供应商。桔梗的药性功用历史悠久,有“诸药舟楫”之称,既能载诸药上行,又能引苦泄峻下,又因其可药食两用而被广泛使用。经查找发现古代对于桔梗在药性功用方面存在不同。故笔者通过查阅Fe biofortification历代本草书籍和相关文献资料,对桔梗性味归经及功能主治进行全面本草考证,理出桔获悉更多梗性味归经、功能主治的发展脉络,为桔梗的质量评价提供了本草学依据。经考证,桔梗的药性从东汉时期开始至今,由单药味“辛”转向复合药味“苦、辛”及归经从“手太阴”“手少阴”“足阳明胃”到“入肺,兼入心、胃”再到“入肺经”的不同看法;桔梗的功能主治古今取舍不同,历代本草归纳总结出来桔梗诸多具有研究价值的潜在功用。现代研究表明桔梗在镇咳祛痰、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病、抗肥胖、保肝、免疫调节等方面有显著药理活性。该文可为桔梗的质量评价提供了本草学依据及文献支撑。

人工智能对肺结节定性诊断的效能及危险因素的分析

目的 评价人工智能(AI)辅助诊断系统对肺结节TGF-beta/Smad抑制剂定性诊断的效能及恶性肺结节的危险因素分析。方法 收集2019年7月至2021年5月就诊于锦州医科大学附属第三医院且病理结果明确的肺结节112例,借助推想科技AI辅助诊断系统,收集患者的一般临Right-sided infective endocarditis床资料、肺结节影像学特征、病理学诊断等资料,应用Kappa一致性检验评价AI对肺结节定性诊断的效能。单因素Logistic分析和多元Logistic回归分析评价恶性肺结节AI相关变量的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)以selleck NMR及计算曲线下面积(AUC)。结果 Kappa一致性检验(K=0.809,P<0.001)结果提示AI对肺结节定性诊断的准确性良好。单因素Logistic回归分析提示:年龄、体积、平均直径、恶性征象、恶性概率5个因素差异有统计学意义(P=0.024,P=0.004,P<0.001,P=0.027,P<0.001),多因素Logistic回归分析提示恶性概率(P<0.001)为影响恶性结节诊断的独立危险因素,ROC曲线提示基于AI恶性概率对恶性结节诊断可能具有一定的准确性(AUC=0.874)。结论 人工智能辅助诊断系统对肺结节定性诊断的准确性良好,且恶性概率为影响恶性结节的独立危险因素,可以作为临床医生对肺结节良恶性鉴别的辅助诊断工具。

基于Auto-Planning技术的肺癌容积旋转调强放疗计划评估

目的https://www.selleck.cn/products/plx5622.html:比较基于Auto-Planning技术的自动肺癌容积旋转调强放射治疗(VMAT)计划与物理师手动设计的常规VMAT计划的剂量学差异,研究Auto-Planning技术在肺癌VMAT计划中的优化性能和临床应用价值。方法:随机选取25例已完成全程放疗的肺癌病例,应用Pinnacle3V9.10计划系统分别进行基于Auto-Planning的自动计划(AP-VMAT)和常规手动计划(M-VMAselleck抑制剂T)设计,分析比较两组不同计划的肿瘤靶区剂量分布、危及器官受照剂量等剂量学参数。结果:两组计划的靶区覆盖度和危及器官限量均能满足临床要求。AP-VMAT计划靶区最大剂量略高于M-VMAT,但剂量适形度指数明显优于M-VMAT。与M-VMAT计划相比,AP-VMAT有效降低了脊髓受到的最大剂量和平均剂量,双肺的V30、平均剂量以及心脏的V40、V30、平均剂量都在一定程度上有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于肺癌VMAT放疗计划,AP-VMAT能够满足临床要求,且比M-VMAT具有更优的靶区适形度,同时可以有效降低脊髓、肺、心脏等危Lab Equipment及器官的受照剂量,更好地保护正常组织。

基于铁死亡相关的长链非编码RNA生物标志物可准确预测肾透明细胞癌患者预后

目的:肾癌是一种具有高发病率与高死亡率的恶性肿瘤,肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是其中一个重要的组织亚型。关于铁死亡相关长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)生物标志物预测ccRCC患者生存的系统研究国内尚未开展,故有必要探索相应的铁死亡相关的lncRNA生物学标志物。方法:从美国癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中获得了539份ccRCC样本中lncRNA的表达谱。利用lncRNA与铁死亡相关基因的共表达网络选择铁死亡相关的lncRNA,使用单因素Cox回归进一步筛选预后相关的lncRNA,此外,使用Lasso回归和多因素Cox回归来构建铁死亡相关的lncRNA预测模型。在此基础上建立风险评分,根据风险评分中位值将患者分为高风险组和低风险组,识别ccRCC患者死亡风险。利用基因本体论(Pidnarulex核磁Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)对铁死亡相关的lncRNA的功能富集进行了可视化。结果:22个与铁死亡相关预后的lncRNA(HOXB-AS4、AC002070.1、TNFRSF10A-AS1、AL162231.2、CD27-AS1、LINC00944、LINC01126、AC084876.1、LINC01615、AL596442.2、AC064807.1、AL445472.1、HOXA-AS2、AC026401.3、LINC02027、AC147651.1、JPX、Z95115.1、AC092894.1、LINC00460、AC018695.6、AL445524.1)存在Erastin分子式显著差异,构成了铁死亡相关的lncRNA生物标志物。该标志物将ccRCC患者分为低危组和高危组。多因素Cox回归分析证实铁死亡相关lncRNA生物标xenobiotic resistance志物风险评分是ccRCC患者的一个显著的独立预后因素(P<0.001)。此外,GO/KEGG富集分析提示22个lncRNA在铁死亡过程、代谢和肿瘤经典通路中均有显著富集。结论:综上所述,这22个与铁死亡相关的lncRNA可能是ccRCC患者的分子生物标志物和治疗靶点。

~(18)F-FDG PET/CT病灶自动勾画软件在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用

目的Technical Aspects of Cell Biology:比较~(18)F-FDG正电子发射体层成GSK J4 NMR像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)病灶自动勾画软件与手工勾画测量代谢参数的差异,探讨自动勾画软件应用于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的可行性。方法:选择2020年4月—2021年5月于复旦大学医学院附属华东医院就诊的52例DLBCL患者作为研究对象,使用病灶自动勾画软件及手工勾画两种方式分别测得病灶的代谢参数及病灶数量,并记录处理时长。采用Spearman秩相关分析、Wilcoxon秩和检验比较两种勾画方法获得各代谢参数值间的相关性和差异性。结果:两种勾画方法所测量的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV_(max))和SUV峰值(SUV_(peak))完全一致,平均SUV(SUV_(mean))、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)及病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)呈高度相关且差异无统计学意义,自动勾画软件的病灶探测点击此处能力及效率均高于手工勾画。结论:~(18)F-FDG PET/CT病灶自动勾画软件具有较好的稳定性和可靠性,可应用于DLBCL患者。

非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药细胞株的建立及其耐药机制的探讨

耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因。因此,建立非小细胞肺癌(NSCLC)第三代分子靶向药物奥希替尼获得性耐药细胞株Oral Salmonella infection,并探讨其耐药机制对肺癌耐药的研究具有重要意义。本研究采用间歇性大剂量冲击和梯度递增法,以HCC827为模型,在体外建立奥希替尼耐药细胞株HCC827OR。利用细胞计数(CCK8)法检测细胞增殖,通过耐药指数(RI)评估细胞对奥希替尼的敏感度;利用荧光染色法比较耐药前后细胞的形态学变化;利用Western blot法检测表皮生长因Metabolism抑制剂子受体(EGFR)及其下游信号蛋白的表达;第二代测序(NGS)检测EGFR的基因突变;细胞周期和划痕试验检测细胞的增殖和迁移能力。试验结果显示,HCC827OR的RI为18.65,表明HCGefitinib-based PROTAC 3临床试验C827OR为奥希替尼耐药细胞株。与野生型HCC827细胞相比,奥希替尼耐药细胞的核质比显著增大,关键蛋白p-EGFR表达显著下降,而细胞增殖相关的p-AKT显著增加,这表明其可能通过非EGFR依赖信号通路产生耐药。同时,流式细胞术和划痕试验结果表明,HCC827OR细胞株出现了明显的G2/M周期阻滞,但其迁移能力得到了提高。本研究成功构建了NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,初步证明了其可通过非EGFR依赖的旁路产生耐药,为研究肿瘤细胞耐药提供了重要的体外模型。

葫芦素E联合IRAK1调控非小细胞肺癌细胞的凋亡和自噬

目的 探讨葫芦素E是否可通过调控白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)表达影响肺癌细胞的凋亡和MK-4827核磁自噬。方法 体外培养肺癌H1299细胞,将其分为对照组、葫芦素E组、si-NC组、si-IRAK1组、葫芦素E+pcDNA组和葫芦素E+pcDNA-IRAK1组。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬相关基因Beclin 1(Beclin 1)、自噬相关基因(ATG5)、轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、p62和IRAK1的表达水平。结果 与对照组比较,葫芦素E组肺癌H129Dorsomedial prefrontal cortex9细胞凋亡率和自噬水平均显著升高,Bcl-2、p62表达水平均显著降低,Bax、Beclin 1、ATG5表达水平,以及LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,葫芦素E组肺癌H1299细胞的IRAK1表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较,si-IRAK1组肺癌H1299细胞凋亡率和自噬水平的显著升高,IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著降低,Bax、Beclin 1、ATG5表达水平,以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高,差异均有统计学意义Empagliflozin细胞培养(P<0.05);上调IRAK1表达逆转了葫芦素E对肺癌H1299细胞凋亡和自噬的影响,凋亡率和自噬水平均显著降低,IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著升高,Bax、Beclin 1、ATG5表达水平,以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葫芦素E可能通过下调IRAK1表达促进肺癌H1299细胞凋亡和自噬。