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目的 探讨单核细胞与高密度脂蛋白比值(MHR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、脑钠肽及心肌梗死溶栓危险评分对急性心肌梗死新发房颤的预测价值.方法 选取急性心肌梗死患者144例，根据是否新发房颤分为房颤组(急性心肌梗死新发房颤29例)、对照组(急性心肌梗死115例).收集患者的人口学特征，合并糖尿病、高血压情况，冠脉支架植入术(PCI)情况，入院时心率，服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)情况，服用β受体阻滞剂情况.入院48 h内行心脏彩超检查，记录左心室射血分数及左心房内径.采集患者空腹肘静脉血5 mL,检测血小板、淋巴细胞、单核细胞计数、高密度脂蛋白、脑钠肽水平，计算MHR、PLR,进行心肌梗死溶栓危险评分.结果 本研究纳入的144例急性心肌梗死患者中新发房颤29例(20.14%),房颤组患者中男性比例、吸烟史比例、左心室射血分数明显低于对照组，年龄、入院时心率、左心房内径明显高于对照组(P<0.05).房颤组患者高密度脂蛋白水平低于对照组，MHmedieval European stained glassesR水平明显高于对照组(P<0.01).房颤组患者血小板计数、PLR水平明显高于对照组(P<0.01).房颤组患者脑钠肽selleckchem水平、心肌梗死溶栓危险评分明显高于对照组(P<0.01).多因素Logistic回归分析显示，患者入院时心率、MHR、PLR、脑钠肽水平、心肌梗死溶栓危更多险评分是急性心肌梗死新发房颤的独立影响因素.ROC曲线分析显示，MHR、PLR、脑钠肽水平、心肌梗死溶栓危险评分单独和联合检测对急性心肌梗死新发房颤均具有较高的预测价值(P<0.05),其中联合检测的预测价值最高(AUC=0.942),特异度和阳性预测值明显高于各指标单独检测.结论 急性心肌梗死新发房颤患者MHR、PLR、脑钠肽水平及心肌梗死溶栓危险评分高表达，联合检测对急性心肌梗死患者新发房颤具有较高的预测价值.

骨质疏松症是老年人常见疾病,以骨量降低、骨组织微观结构破坏、易发生脆性骨折为主要特征。骨折会大幅度降低老年人的生活质量,增加死亡率。选择合适的活动强度(力学环境)可以提高青壮年时期峰值骨量,延缓老龄时期骨质疏松症的发生进程。因此,迫切需要确定力学环境与骨质量关系,为提高青壮年时期峰值骨量提供指导意见。本研究的主要目的是:研究不同力学环境下长骨功能适应性响应,分析力学刺激与骨质量关系,为防治骨质疏松症、推进力学刺激提高骨量的研究提供理论依据。本文包括以下3个部分:(1)探究不同强度的跑步运动对青壮年雄性大鼠长骨功能适应性和肌肉性能的影响。不同强度跑步运动产生的力学环境不同,选取48只5月龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠平均分为4组:无跑步对照组(0m/min,SED组);跑步强度12m/min组(EX12组);跑步强度16m/min组(EX16组);跑步强度20m/min组(EX20组)。实验4周后,处死大鼠,取双侧股骨进行显微计算机断层(Micro computed tomorgraphy,Micro-CT)扫描评估其三维微观结构;三点弯曲力学实验和纳米压痕力学实验测量股骨宏观和纳观力学性能;拉伸力学实验评估比目鱼肌力学性能;酶联免疫吸附法检测血清中碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)含量,分析骨形成和骨吸收能力。结果表明,不同强度跑步运动对长骨质量影响不一致。在本部分研究中,经过4周的跑步运动,三种强度中12m/min能显Bucladesine分子量著改变骨的微观结构和力学特性,显著提高比目鱼肌的极selleck Ipatasertib限载荷。本部分研究为成年男性选取合适的力学环境以提升骨量提供理论依据。(2)探究不同强度峰值应变和实验时长的力学刺激对青壮年雌性大鼠胫骨功能适应性的影响。选取60只5月龄雌性SD大鼠平均分为6组:低应变水平短周期组(10N,2周;LS组);低应变水平长周期组(10N,4周;LL组);中应变水平短周期组(20N,2周;MS组);中应变水平长周期组(20N,4周;ML组);高应变水平短周期组(40N,2周;HS组);高应变水平长周期组(40N,4周;HL组)。每组实验结束后,对双侧胫骨进行Micro-CT扫描,分析其三维微观结构;取中段皮质骨进行压缩实验,评估其压缩力学性能;最后选取胫骨近端进行骨组织苏木精和伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)和ALP/TRAP染色,分析其微观结构以及观测成骨细胞和破骨细胞数量。结果表明,高水平应变可以在短时间内显著刺激胫骨松质骨和皮质骨发生成骨响应。但是中应变水平下,延长实验时长也能显著改善骨的微观结构、提高骨宏观力学性能、增加成骨细胞数量,达到改善骨质量的目的。本部分研究深入探讨了不同强度峰值应变和实验时长对胫骨的功能适应性影响,为通过力学刺激提高骨质量、预防老龄骨相关疾病的研究提供了理论基础。(3)探究过载力学环境对大鼠胫骨的微损伤累积过程以及骨多尺度性能的影响。选取60只5月龄雌性SD大鼠平均分为3组:短期过载组(3000με,7天;G7组)、中期过载组(3000με,14天;G14组)和长期过载组(3000με;30天;G30组)。实验结束后,取胫骨进行Micro-CT扫描,检测其三维微观结构,然后进行三点弯曲力学实验、准静态断裂韧性力学实验以及蠕变力学实验,评估其弹塑性力学特性、断裂韧性力学特性与粘弹性力学特性,利用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察其断裂面形貌特征;最后取胫骨近端干骺端以及骨干中段进行品红染色和骨组织ALP/TRAP染色,统计其微损伤参数以及成骨细胞和破骨细胞数量。结果表明,相较于自身对照组,在轴向循环过载作用下,3个过载组的松质骨和皮质骨微观结构参数和BMD均发生不同程度的退化,退化程度和实验时长有关;SEM结果也发现,过载导致皮质骨晶体结构杂乱,细长的微裂纹夹杂其中,而松质骨断裂面出现大量断裂纤维,以及较大的晶体脱落。在力学性能方面,3组胫骨皮质骨的弹塑性、断裂韧性和immunity innate粘弹性下降,其中G30组损伤最为严重;微损伤的累积主要发生在疲劳加载的前14天,即裂纹密度在第14天时达到峰值,在加载的第14天也观察到了成骨细胞数量显著减少,破骨细胞数量显著增加,破骨细胞数量也是三个时间点中的最大值;皮质骨和松质骨的峰值靶向骨重建主要发生在第14天到第30天之间。本部分研究深入探讨了不同时间点过载力学环境对骨质量的影响,对研究应力性骨折的病因以及治疗方案研究具有重要意义。

目的:小肠旷置术(small intestinal bypass,SIB)在改善糖耐量和胰岛素敏感性的同时,具有较好的降脂效果;同时我们还发现胆汁酸(Bile acids,BA)水平的升高与糖代谢改善密切相关。然而SIB是如何通过BA代谢来调控血糖的机制尚不十分清楚。结合前期的研究结果,我们推测:SIB术后肠道菌群的改变与BA代谢相互作用,调控糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠肝脏糖异生,进而改善糖代谢。本研究选择链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)-诱导的糖尿病(STZ-DM)大鼠为研究对象,以中段小肠旷置术(Middle small intestinal bypass,MSIB)为手术模型开展实验,明确MSIB术后肠道菌群调节BA代谢的作用,阐明BA抑制肝脏糖异生的关键机制。为DM的临床治疗提供新的思路和策略。方法:选择4-6周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重180-220g,采用STZ(60mg/Kg)一次性腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,3天后选取成模大鼠(随机血糖>16.7mmol/L)作为进一步实验对象。将成模STZ-DM大鼠随机分成两组,每组8只,分别进行MSIB和Sham(假手术组)。分别在术前和术后1、2、3、4、5、6周,测量大鼠的体重(Body weight,BW)、进食量(Food Intake)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG);于术前、术后第2和第6周分别行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素耐量试验(Insulin tolerance test,ITT)。于术后第6周将大鼠处死,从大鼠门静脉取血,测定血脂及总胆汁酸(Total bile acids,TBA)水平;采用酶联免疫吸附(Enzyme linked immune-sorbent assay,ELISA)法测定血清中胰岛素(Insulin)、胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)、肽YY(Peptide YY,PYY)、瘦素(Leptin)、饥饿素(Ghrelin)以及成纤维细胞生长因子21(FGF-21)等激素水平;搜集肝脏标本,采用高碘酸希夫氏(Periodic acid-Schiffs,PAS)染色法检测肝糖原,通过光密度分析测定糖原含量,采用q PCR测定肝脏组织中糖异生关键酶及转录因子的基因表达;搜集粪便标本,利用16s r RNA测序分析大鼠粪便中肠道菌群;采用靶向代谢组学测定大鼠粪便中BA成分及含量;搜集回肠组织,采用蛋白质印迹法(Western blot,WB)测定末端回肠中胆汁酸代谢相关蛋白(法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5))表达水平。结果:1、两组大鼠存活率:MSIB组大鼠在术后第1周死亡1只,Sham组大鼠在术后第2、5周各死亡1只,其余大鼠均存活至实验结束。2、体重、进食量和FBG水平:MSIB组术前体重和进食量较Sham组无统计学差异(P>0.05)。MSIB组术后1至2周体重均低于Sham组(P<0.05),而术后3至6周两组间大鼠体重无统计学差异(P>0.05)。术后1至6周,MSIB组进食量低于Sham组(P<0.05),FBG水平均明显低于Sham组(P<0.01)。3、OGTT:术前MSIB组和Sham组无统计学差异(P>0.05)。术后第2周和第6周,MSIB组大鼠葡萄糖耐量均较Sham组大鼠明显改善,表现为OGTT中峰值血糖(30min或者60min)较Sham组明显降低(P<0.01);另外,术后第2和6周,MSIB组AUC_(OGTT)均明显低于Sham组(P<0.001)。4、ITT:术后第2周,腹腔注射胰岛素后MSIB组大鼠血糖下降速率在45min时高于Sham组(P<0.05);术后第6周,腹腔注射胰岛素后MSIB组大鼠血糖下降速率在60min时高于Sham组(P<0.05);术后第2周,MSIB组大鼠AUC_(ITT)低于Sham组(P<0.05),而术后第6周两组AUC_(ITT)无统计学差异(P>0.05)。5、血清总胆汁酸、血脂水平变化:术后6周,MSIB组大鼠血清空腹TBA水平高于Sham组大鼠(P<0.05)。MSIB组大鼠空腹血清的TG、CHOL、HDL、LDL、NHDL和FFA水平均低于Sham组(P<0.05)。6、血清激素水平变化:术后6周,MSIB组空腹血清Insulin和Leptin水平高于Sham组(P<0.05),MSIB组大鼠血清Ghrelin水平低于Sham组(P<0.05),两组大鼠血清GLP-1、PYY、FGF-21水平无统计学差异(P>0.05)。7、肝糖原含量:术后6周,镜下观察两组肝脏PAS染色,两组肝脏组织结构清晰,MSIB组糖原颗粒丰富,呈紫色,糖原颗粒保持较好的原位状态,Sham组肝细胞内有较多空泡,糖原流失较多,颜色淡染。MSIB组糖原光密度值明显高于Sham组(P<0.05)。8、荧光定量PCR:术后第6周,MSIB组大鼠肝脏糖异生关键酶PCK1、G6PC基因m RNA相对表达量水平较Sham组显著降低(P<0.01);MSIB组大鼠肝脏组织中转录因子FOXO1、PGC-1α水平较Sham组降低(P<0.05);CREB水平两组间无统计学差异(P>0.05)。9、粪便中肠道菌群变化:术后6周,搜集两组大鼠粪便,采用16s r RNA测序分析大鼠粪便中肠道菌群。MSIB术后STZ-DM大鼠肠道菌群发生了显著变化,MSIB组菌群多样性较Sham组升高(P<0.05)。在属的水平上,MSIB组中拟杆菌(Bacteroides)、梭状杆菌(Clostridium)、大肠杆菌(Eschmaternally-acquired immunityerichia)、乳酸杆菌(Lactobacillus)、志贺氏菌(Shigella)丰度均较Sham组升高(PCompound 3<0.05)。10、粪便中胆汁酸成分变化:术后6周,搜集两组大鼠粪便,采用GC/MS法测定粪便中各胆汁酸含量成分。TBA水平:MSIB组较Sham组升高(P<0.05)。初级胆汁酸水平:甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平MSIB组较Sham组下降(P<0.05),鹅去氧胆酸(CDCA)水平MSIB组较Sham组升高(P<0.05)。次级胆汁酸水平:MSIB组大鼠粪便组织中脱氧胆酸(DCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、熊selleck NMR去氧胆酸(UDCA)水平较Sham组均升高(P<0.05)。11、相关性分析:MSIB术后大鼠粪便中梭状杆菌Clostridium丰度与血清总胆汁酸TBA含量呈显著正相关,与粪便中LCA和GLCA含量显著正相关,与大鼠进食量、FBG、OGTT和PCK1表达负相关。粪便中次级胆汁酸含量与大鼠进食量、FBG、OGTT和PCK1、G6PC表达负相关。12、回肠中FXR和TGR5水平变化:术后6周,收集两组大鼠回肠组织,采用WB法测定末端回肠中FXR和TGR5蛋白表达水平。MSIB组末端回肠中FXR和TGR5蛋白表达水平均高于Sham组(P<0.05)。结论:1、MSIB可以降低肝脏糖异生酶PCK1和G6PC的表达;2、MSIB术后梭菌Clostridium丰度升高与血糖下降密切相关;3、MSIB通过升高次级胆汁酸(LCA和GLCA),抑制肝脏糖异生改善血糖。

目的 探讨多点反馈护理管理模式在经尿道前列腺电切术(TURP)围术期的应用效果。方法 选择86例前列腺增生患者为研究对象，根据电脑随机数字法将患者分为观察组和对照组，各43例。对照组患者在围术期接受常规护理干预，观察组患者在围术期接受多点反馈护理AZD2281价格管理。比较两组患者手术时间、尿管留置时间、膀胱冲洗时间、术后住院时间，以及院内感染发生率和护理质量。结果 观察组患者手术时间、尿管留置时间、膀胱冲洗时间、术后住院Airborne infection spread时间均明LEE011生产商显短于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者围术期院内感染发生率为4.65%(2/43),明显低于对照组的18.60%(8/43),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者对室内环境维持、隔离消毒得当、人性化关怀、监测评估及安全保障5个维度的护理评分及总评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 将多点反馈护理管理模式应用于TURP患者，能够明显缩短患者的治疗相关时间，降低院内感染发生率，提高护理质量，值得临床推广应用。

目的 探索骨髓增生异常综合征（myelodOncology Care Modelysplastic syndrome, MDS）中环状RNA(circular RNA,circRNA)差异表达的模式和作用。方法 对GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中的circRNA表达谱数据集GSE163386、GSE94591和GSE81173进行预处理及差异分析，利用circBank数据库与ENCORI、miRDB、miRWalk数据库分别预测与差异表达circRNA和差异表达信使RNA(messenger RNA, mRNA)相互作用的微RNA(microRNA, miRNA)，构建circRNA-miRNA-mRNA轴。于PubMed中检索得到与MDS有关的miRNA，取交集进一步得到MDS相关的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)网络。结果 通过分析得到128个差异表达circRNA,48个高表达，80个低表达。差异倍数>10的差异表达circRNA中3个表达上调，11个表达下调。通过分析得到101个差异表达mRNA,9个表达上调，92个表达下调。与PubMedEmpagliflozin浓度检索得到的MDS相关miRNA取交集进一步得购买MG132到MDS相关的ceRNA网络，即circRNA(has＿circ＿0061137)-miRNA(has-miR-16-5p)-mRNA(RUBCNL、TBC1D9、SLC16A6)和circRNA(has＿circ＿0061137)-miRNA(has-miR-125b-5p)-mRNA(CCR5、SLC16A6、IRF4)，这些网络均为下调表达。结论 该研究揭示的ceRNA网络可能有助于阐明MDS中的circRNA机制。

稻谷是我国最重要的粮食作物,其储藏性质与我国粮食安全密切相关。籼稻生长相比与粳稻需要更高的温湿度,因此多种植于我国东南部地区。由于高温下稻谷品质易于劣变,如何保证南方高温的环境下籼稻在储藏中能维持良好品质是我国需要解决的重要问题。高温条件下稻谷的品质劣变主要由稻谷内脂质氧化代谢引起,电子束辐照作为一项环保、便捷的技术在抑制稻谷储藏过程中脂质氧化代谢以及延缓稻谷品质劣变方面有着良好的效果。而在储藏过程中高温高湿情况下的稻谷品质劣变速率要高于高温低湿储藏的稻谷。研究结果表明电子束辐照对两种储藏条件下稻谷的品质劣变均有良好的改善效果。本研究以丰良优为原料研究了电子束辐照延缓籼稻脂质劣变的机理,主要内容和研究结果如下:更多1.对稻谷储藏过程中水分含量、水分分布、粗脂肪含量、脂肪酸值、过氧化值、丙二urogenital tract infection醛、电导率、微观结构以及稻谷储藏过程中脂质代谢相关酶的活性和关联m RNA表达等指标进行测定。电子束辐照优化了稻谷储藏期间水分含量和分布。电子束辐照延缓了稻谷高温储藏过程中丙二醛含量上升速率和粗脂肪含量下降速率,同时辐照使过氧化值保持稳定。稻谷储藏100天后,高温低湿和高湿条件下辐照组脂肪酸值较未辐照组低24.58%和32.21%。利用扫描电镜观察发现储藏结束后辐照组淀粉颗粒更加清晰。储藏结束后,辐照组稻谷电导率低于对照组,说明辐照有益于保持储藏过程中稻谷细胞膜稳定性。电子束辐照后稻谷脂肪酶和磷脂酶D活性下降24.64%和45.34%,降低了储藏过程中稻谷脂肪氧合酶活性,保持了过氧化物酶的相对稳定,有利于减缓稻谷脂质劣变。2.储藏期间利用气相色谱对稻谷脂肪酸组成进行了定性和定量。稻谷各脂肪酸组分整体呈上升趋势。且经过辐照稻谷的各脂肪酸组上升更慢。同时电子束辐照使稻谷内不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸的比例从1.95上升至2.96,提升稻谷营养价值。利用气质联用技术对稻谷挥发性代谢物进行测定。初始样品中,未辐照组烃类、醛类、醇类和酮类占比为39.10%、12.54%、8.07%和8.82%。辐照组烃类、醛类、醇类和酮类占比为30.90%、20.72%、6.82%和12.71%。电子束辐照后烃类和醇类占比下降,醛类和酮类上升。辐照后醛类物质在储藏过程中的增加量减少,醇类物质的检出种类增加。辐照使酯类物质随储藏时间下降,增加了酚类和醌类的含量。同时,电子束辐照降解了甲氧基苯肟等污染物,使其含量大幅度下降。综上电子束辐照有助于降低脂质代谢后产生的不良风味,起到延缓稻谷风味劣变的作用。3.储藏期间稻谷品质劣变购买KPT-330与稻谷脂质代谢密切相关。利用超高效液相色谱串联四级杆轨道阱质谱(UHPLC-Q-Extractive Orbitrap Mass)技术,对高温储藏中不同处理稻谷进行脂质组学分析,鉴定和分析稻谷储藏中差异代谢物,并对相关代谢物进行代谢通路分析,以揭示稻谷储藏过程中脂质代谢规律以及电子束辐照对其调控机理。结果表明稻谷储藏过程中稻谷膜脂受相关水解酶水解产生脂肪酸,脂肪酸进一步氧化分解成各种过氧化物以及不良挥发性风味物质。而电子束辐照可以有效抑制脂质代谢相关通路,延缓膜脂代谢,减少脂肪酸的产生,从而达到保持稻谷品质,延缓稻谷品质劣变的作用。

在膜蛋白的合成和成熟过程中,内质网的质量监控体系发挥着至关重要的作用。内质网中的分子伴侣以及折叠催化酶会辅助蛋白形成正确的三维结构,只有正确折叠的蛋白会被运送到高尔基体进行进一步的加工折叠并最终成熟并发挥生理功能。基因突变、翻译错误或者细胞受到较大的外界压力时,会导致内质网上蛋白错误折叠的发生。如这些错误折叠的蛋白不能被及时清除,就会引起内质网应激。内质网应激时,细胞会通过定位在内质网膜上的三个内质网应激感应蛋白PERK、IRE1和ATF6激活未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应下游的转录因子会上调相关selleck HPLC基因的表达以减少错误折叠蛋白的合成,降解错误折叠的蛋白,从而缓解内质网压力。如果内质网承受的压力过大,则会引起细胞凋亡来保护机体的其他细胞不受影响。长时期的内质网应激是许多重要神经退行性疾病的病理特征,包括色素性视网膜炎、阿尔茨海默综合征、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。这些疾病都会在细胞内或细胞间形成错误折叠蛋白的聚集Antiviral medication体,影响细胞稳态,导致细胞功能障碍,最终在机体上表现为临床学症状。在突变型视紫红质RhoP23H引发的常染色体显性色素性视网膜炎中,错误折叠的突变型视紫红质积累在内质网中,引发内质网应激并且破坏感光细胞的蛋白质稳态。感光细胞通过未折叠蛋白反应降解错误折叠的视紫红质来缓解内质网应激压力,但同时导致正常视紫红质的降解而产生负影响。因此,揭示未折叠蛋白反应不同分支对不同形式视紫红质的降解偏向,对于色素性视网膜炎致病机理以及治疗策略的探索至关重要。本课题创建了以双荧光标记突变型和野生型视紫红质的显性色素性Entinostat说明书视网膜炎果蝇模型,并深入研究了错误折叠的突变型视紫红质影响野生型视紫红质的分子生物学机制。主要的研究成果有以下三点:1)PERK信号通路在维持内质网的蛋白质稳态时发挥着核心作用。PERK信号通路的相关基因发生突变会导致内质网中蛋白质稳态失衡,加速野生型视紫红质的降解并使错误折叠的蛋白进一步累积,最终导致细胞死亡。2)在长期内质网应激中,PERK通过抑制IRE1导致的细胞自噬来保护野生型视紫红质不受错误折叠视紫红质的影响。perk基因突变会导致IRE1过度活化,引发内质网自噬,并通过内质网自噬降解野生型视紫红质。3)过表达PERK对内源突变导致的色素性视网膜炎果蝇模型ninaEG69D有明显的保护作用。本课题研究发现未折叠蛋白反应不同的信号通路在维持内质网稳态过程中发挥着不同的功能;未折叠蛋白反应通过IRE1通路激活内质网自噬,并选择性降解野生型视紫红质;PERK通路上调可以抑制IRE1活性及下游的内质网自噬,在色素性视网膜炎中发挥重要保护作用。本研究不但揭示了内质网应激对内质网自噬的调控机制以及在显性色素性视网膜炎中调控细胞稳态的关键作用等基础问题,并且为色素性视网膜炎等内质网应激相关疾病致病机理的研究和全新靶向药物的开发提供了有价值的信息。

在膜蛋白的合成和成熟过程中,内质网的质量监控体系发挥着至关重要的作用。内质网中的分子伴侣以及折叠催化酶会辅助蛋白形成正确的三维结构,只有正确折叠的蛋白会被运送到高尔基体进行进一步的加工折叠并最终成熟并发挥生理功能。基因突变、翻译错误或者细胞受到较大的外界压力时,会导致内质网上蛋白错误折叠的发生。如这些错误折叠的蛋白不能被及时清除,就会引起内质网应激。内质网应激时,细胞会通过定位在内质网膜上的三个内质网应激感应蛋白PERK、IRE1和ATF6激活未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应下游的转录因子会上调相关selleck HPLC基因的表达以减少错误折叠蛋白的合成,降解错误折叠的蛋白,从而缓解内质网压力。如果内质网承受的压力过大,则会引起细胞凋亡来保护机体的其他细胞不受影响。长时期的内质网应激是许多重要神经退行性疾病的病理特征,包括色素性视网膜炎、阿尔茨海默综合征、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。这些疾病都会在细胞内或细胞间形成错误折叠蛋白的聚集Antiviral medication体,影响细胞稳态,导致细胞功能障碍,最终在机体上表现为临床学症状。在突变型视紫红质RhoP23H引发的常染色体显性色素性视网膜炎中,错误折叠的突变型视紫红质积累在内质网中,引发内质网应激并且破坏感光细胞的蛋白质稳态。感光细胞通过未折叠蛋白反应降解错误折叠的视紫红质来缓解内质网应激压力,但同时导致正常视紫红质的降解而产生负影响。因此,揭示未折叠蛋白反应不同分支对不同形式视紫红质的降解偏向,对于色素性视网膜炎致病机理以及治疗策略的探索至关重要。本课题创建了以双荧光标记突变型和野生型视紫红质的显性色素性Entinostat说明书视网膜炎果蝇模型,并深入研究了错误折叠的突变型视紫红质影响野生型视紫红质的分子生物学机制。主要的研究成果有以下三点:1)PERK信号通路在维持内质网的蛋白质稳态时发挥着核心作用。PERK信号通路的相关基因发生突变会导致内质网中蛋白质稳态失衡,加速野生型视紫红质的降解并使错误折叠的蛋白进一步累积,最终导致细胞死亡。2)在长期内质网应激中,PERK通过抑制IRE1导致的细胞自噬来保护野生型视紫红质不受错误折叠视紫红质的影响。perk基因突变会导致IRE1过度活化,引发内质网自噬,并通过内质网自噬降解野生型视紫红质。3)过表达PERK对内源突变导致的色素性视网膜炎果蝇模型ninaEG69D有明显的保护作用。本课题研究发现未折叠蛋白反应不同的信号通路在维持内质网稳态过程中发挥着不同的功能;未折叠蛋白反应通过IRE1通路激活内质网自噬,并选择性降解野生型视紫红质;PERK通路上调可以抑制IRE1活性及下游的内质网自噬,在色素性视网膜炎中发挥重要保护作用。本研究不但揭示了内质网应激对内质网自噬的调控机制以及在显性色素性视网膜炎中调控细胞稳态的关键作用等基础问题,并且为色素性视网膜炎等内质网应激相关疾病致病机理的研究和全新靶向药物的开发提供了有价值的信息。

目的:研究白内障超声乳化术治疗青光眼滤过术后白内障的临床价值。方法:选取2017年9月至2022年5月期间选择在嵩县人民医院进行诊治的青光眼滤过术后白内障患者68例作为Bioassay-guided isolation研究对象,根据随机数字表法把患者分为观察组与对照组,各34例。观察组患者给予超声乳化白内障吸PLX3397核磁除术,对照组患者给予小切口白内障囊外摘除术,比较两组患者的预后。结果LY2157299纯度:术后1个月两组患者最佳矫正视力、中央前房深度均较术前1 d有不同程度提高,且术后1个月观察组患者最佳矫正视力、中央前房深度均高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);术后1个月两组患者眼压均较术前1 d有不同程度降低,且术后1个月观察组患者眼压低于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);术后1个月观察组患者的虹膜损伤、前房渗出、角膜水肿、前房出血等并发症的总发生率为5.9%,明显低于对照组的26.5%,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:白内障超声乳化术治疗青光眼滤过术后白内障能提高患者最佳矫正视力与中央前房深度,促进降低患者的眼压,减少并发症的发生。

目的:探讨电针联合中药浸膏对类风湿性关节炎大鼠疼痛行为、破骨细胞分化及Hedgehog信号通路的影响。方法:将50只大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、电针组、中药组及联合组各10只，除正常组外均cyclic immunostaining建立类风湿性关节炎动物模型，建模后，电针组进行针刺治疗，中药组灌胃1mL的12.24g/kg中药浸膏溶液，联合组大鼠进行针刺联合中药浸膏溶液灌胃治疗，其他组别大鼠灌胃等体积的生理盐水，每日1次，连续14d。采用热痛测试仪检测大鼠双侧后足足反射潜伏期(PWTL);运动评分观察各组大鼠运动情况；苏木精-伊红染色观察踝关节病理形态；骨吸收细胞酸性磷酸酶染色(TRAP)染色检测破骨细胞分化数目；免疫印迹技术检测各组大鼠刺猬信号通路(Hh)信号通路相关因子Sonic刺猬MLN4924体内实验剂量信号通路(Shh)、Patched-1(Ptch-1)、脑胶质瘤相关癌基因1(Gli-1)蛋白。结果:末次治疗后，与正常组比较，模型组大鼠PWTL、运动评分降低，破骨细胞分化数目、Shh、Gli1、Ptch1蛋白含量均升高(P<0.05);与模型组比较，电针组及中药组PWTL、运动评分升高，破骨细胞分化数目、Shh、Gli1、Ptch1蛋白含量均降低(P<0.05),电针组及中药组组间比较差异无统计学意义，与电针组及中药组比较，联合组PWTL、运动评分升高，破骨细胞分化数目、Shh、Gli1、Ptch1蛋白含量均降低(P<0.05)。结论:电针联合中药浸膏Tamoxifen溶解度可显著降低类风湿性关节炎大鼠疼痛感，提高运动能力，同时降低破骨细胞分化程度，研究机制可能与调控Hedgehog信号相关。