鸭跖草对硝磺草酮的抗药性水平及非靶标抗药性

[目的]测定辽宁bacteriophage genetics省不同地区的鸭跖草种群对硝磺草酮的抗药性水平,并探究ICI 46474 IC50细胞色素P450单加氧酶以及谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的活性对其抗性水平影响,验证其非靶标抗药性。[方法]采用单剂量甄别法以及整株生物测定法测定鸭跖草种群对硝磺草酮的抗药性水GNE-140试剂平,选择马拉硫磷作为P450抑制剂明确不同种群中细胞色素P450单加氧酶的活性影响,使用试剂盒测定GST活性影响。[结果]30个种群中,抗性发生频率高达93.33%,抗性倍数范围为8.3~73.3。抗性种群JY-21、JY-24和JY-25在马拉硫磷处理后抗性水平均有下降,P450活性有明显差异且GST酶活性在施药后0~7 d始终高于敏感种群。[结论]辽宁省内鸭跖草对硝磺草酮抗药性发生频率较高,细胞色素P450单加氧酶(P450s)对除草剂的解毒作用和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的活性变化可能是导致鸭跖草对硝磺草酮非靶标抗药性机制之一。

肾茶治疗原发性肾病综合征的网络药理学预测

目的 通过网络药理学筛选出肾茶药物及原发性肾病综合征疾病所作用的蛋白、靶点,运用软件寻找交互的主要作用蛋白、基因靶点,预测肾茶作用于原发性肾病综合征的靶标和通路,以期明确中药肾茶治疗原发性肾病综合征找的主要作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选肾茶活性成分、预测肾茶药物靶点;在OMIM、Genecards数据库中检索原发性肾病综合征疾病靶点;构建韦恩图,得到肾茶药物与原发性肾病综合征疾病交集的共同靶点;应用Cytoscape 3.5.1软SCH727965核磁件构建成分-靶点网络;将共同靶蛋白在STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络模型,获得PPI网络;应用R语言3.6.Cobimetinib价格1软件对肾茶成分-疾病的17个共同作用靶蛋白进行barplot函数计算得到PPI网络核心基因;最后将17个共同作用靶蛋白进行基因本体(GO)富集分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共挖掘到肾茶12种成分及40个潜在靶点,原发性肾病综合征疾病2 024个相关疾病靶点,得到17个肾茶药物-原发性肾病综合征疾病的共同靶Infection prevention点,共同作用靶点主要富集于13个生物过程和76条信号通路上。结论 肾茶治疗原发性肾病综合征通过多途径多靶点,其主要活性成分可能主要是通过脂质-动脉粥样硬化信号通路、神经退行性变-多重疾病信号通路、IL-17信号通路等作用于PTGS2、CASP3、JUN等靶点,通过降脂、抗炎、抗氧化等途径达到治疗原发性肾病综合征的目的。

抗A抗B血型定型试剂的质量分析

目的 评价按照生物制品批签发管理的血筛诊断试剂之抗A抗B血型定型试剂品种的产品质量。方法 按照《中国药典》要求,检查抗A抗B血型定型试剂成品的外观、特异性、亲和力、效价、冷凝集素和不规则抗体以及稳定性等性能指标。结果 4家国产336批抗A抗B血型定型试剂成品的质量均满足《中国药典》要求。抗A试剂均为透明的蓝色液体,抗B试剂均为透明的黄色液体;抗A试剂与A1、A2B红细胞均产生凝集,与O及B型红细胞均不凝集,抗B试剂与B红细胞均产生凝集,与A1、O红细胞均不凝集;抗A试剂与A1、A2、A2B红细胞出现凝集的时间均分别≤15 sbiologic drugs、≤30 s、≤45 s,抗B试剂与B红细胞出现凝集的时间均≤15 s,且在3 min内凝集块均达到1 mm2以上;抗A试剂与A1、A2、A2B型红细胞的凝集效价均不低于国家参考品的同步测定结果,抗B试剂与B型红细胞的凝集效价均不低于国家参考品的同步测定结果;抗A试剂与10例非血缘性O型红细胞和3例B型红细胞在4℃、18~25℃、37℃三个反应条件下均不出现凝集反应,也不发生溶血,抗B试剂与10例非血缘性O型红细胞和3例A型红细胞在4℃、购买PF-0234106618~25℃、37℃三个反应条件下均不出现凝集反应,也不发VE-822分子式生溶血。结论 对抗A抗B血型定型试剂进行每一批次全部项目的质量检测,是保障血筛诊断试剂批签发工作的重要技术支撑,有助于梳理此品种的质量风险,为监管提供科学依据。

原发性肝癌立体定向放射治疗进展

近十年,随着精准放射治疗的普及,原发性肝癌的立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy,SRT)也不断得到广泛的临床应用,并积累了很多临床经验。从Navitoclax体内以前的病例或单中心的临床回顾性研究,发展到目前的多个多中心回顾性临床研究,再到随机前瞻性临床研究,其临床循证级别不断提高。既往报道的采用SRT的原发性肝癌患者绝大部分是复发或转移性肝癌,或者是经多种方法治疗后转变为难治性肝癌再转而接受SRT,其治疗效果不如首诊首治的患者,因此,往往误认为SRT的疗效不如其他局部治疗手段。最近,已经有首诊首治的早期原发性肝癌患者接受SRT,并且与同时期外科手术切除的患者进行倾向性评分匹配研究,证实SRT疗效与外科手术切除疗效相当,Bone infection而毒副作用轻微。复发性或转移性的原发性肝癌容易复发或转移,故采用SRT结合抗程序性死亡蛋白(programmed deat获悉更多h-1,PD-1)抗体治疗,而初步研究结果显示,患者的无进展生存期延长,值得今后进一步探索。

切口选择对女性浸润性乳腺癌前哨淋巴结检出及皮下积液的影响

目的 探讨女性浸润性乳腺癌(IBC)病人前哨淋巴结活检(SLNB)手术切口选择对前哨淋巴结(SLN)的检出、术后腋下引流时间及皮下积液发生情况的影响。方法 回顾性分析2015年9月至2019年12月北京市顺义区医院行SLNB的女性IBC病人297例临床病理资料,根据SLNB切口不同分为乳腺切口组149例及腋下切口组148例,Trimmed L-moments比较两组SLN检出率、检出数目、术后腋下引流时间及皮下积液发生寻找更多情况。结果 SLN的检出率为97.31%,乳腺切口组为96.64%,平均检出SLN(3.58±1.53)枚,腋下切口组SLN检出率为97.97%,平均检出SLN(3.27±1.52)枚,两组SLN检出率及数目差异无统计学意义(P>0.05);SLN阴性病人,腋下切口组的引流时间长于乳腺切口组[(6.25±1.62)d比(确认细节5.46±1.34)d,P<0.05],SLN阳性者两组引流时间差异无统计学意义(P>0.05);两组皮下积液发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 两种切口进行SLNB对SLN的检出率及检出数目相当,虽然SLN阳性者两种切口引流时间及并发症发生相当,但对于SLN阴性者,乳腺切口引流时间更短,积液发生率更低,乳腺切口进行SLNB值得临床进一步推广使用。

复方苦参注射液通过调控Hippo-YAP信号通路抑制乳腺癌模型大鼠肿瘤生长和转移的机制研究

目的:探讨复方苦参注射液(CKI)对乳腺癌(BC)模型大鼠肿瘤生长和转移的作用,以及对Hippo-YAP信号通路的调节机制。方法:将BC细胞MDA-MB-231分为对照组(未处理组)、Verteporfin(Hippo-YAP通路抑制剂)组、CKI低、中、高浓度组,采用CCK-8法检测MDA-MB-231细胞存活率;流式细胞仪检测MDA-MB-231细胞凋亡率;Transwell检测MDA-MB-231细胞的迁移能力。构建BC大鼠模型分为对照组、模型组、阳性组(Hippo-YAP通路抑制剂-Verteporfin组)、CKI低、中、高剂量组;测量大鼠肿瘤生长情况;HE染色观察肿瘤发生肺转移后肺组织的病理学形态;Western blot检测肿瘤组织中YAP、p-YAP、E-cadherin、bioresponsive nanomedicineN-cadherin,Vimentin蛋白的表达。结果:体外实验发现,与对照组相比,Verteporfin组和CKI不同浓度组细胞存活率和迁移能力降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);体内实验显示,与对照组相比,模型组大鼠体内出现肿瘤组织块,肺组selleck合成织中细胞排列不整齐,肺泡明显皱缩,且间隔增宽,组织异质性明显,YAP、N-cadherin、Vimentin蛋白表达升高,p-YAP、E-cadherin表达降低(P<0.05);与模型组相比,Verteporfin组和CKI各剂量组大鼠体内肿MCC950 MW瘤组织减小,抑瘤率增加,肺组织中细胞排列有序,肺泡皱缩和异质性得到改善,YAP、N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低,p-YAP、E-cadherin表达升高(P<0.05)。结论:CKI可以通过抑制Hippo-YAP信号通路,来抑制BC模型大鼠肿瘤的生长和转移。

中药单体调控自噬干预胚胎植入的研究进展

胚胎植入是生殖过程中最关键的步骤之一,植入失败的胚胎无法继续发育,是导致不孕的重要原因之一。胚胎植入的成功依赖于子宫内膜的高容受性和具有植入能力的胚胎。自噬是细胞质、细胞器和内含物被双膜囊泡吸收并运输到溶酶体进行降解和再循环的过程,是一种维持内环境稳态的方式。大量证据表明,自噬在胚胎植入的各个环节有着重要的作用。基于此探讨了自噬与子宫内购买Trichostatin A膜容受性和胚胎植入能力的关系,并根据最新的研究进展,梳理了大黄素、梓醇、芍CL13900试剂药苷、白藜芦醇、叶酸、玉米赤霉烯酮、姜黄素、汉黄芩素、槲皮素、白杨素、小檗碱、芹菜素、菲西汀、山柰酚在内的14种中药单体调控自噬干预胚胎植入的不同环节的5个机制,包skimmed milk powder括促进子宫内膜基质细胞蜕膜化、促进细胞凋亡、调节激素水平、协调炎症、促进排卵,希望对今后中药单体提高胚胎植入的成功率提供参考及思路。

积雪草酸对LPS诱导肉鸡急性肝损伤的保护作用

旨在探讨积雪草酸(asiaticVX-445分子式 acid, AA)预处理对LPS诱导雏鸡急性肝损伤的影响及AA对AMPK-mTOR通路与肝细胞自噬的作用。60只1日龄雏鸡适应性饲养7 d后,随机分为对照组、LPS组、LPS+AA(低、中、高剂量)预处理组和AA对照组。除对照组和LPS组,AA低、中、高剂量预处理组selleck产品和AA对照组使用相应剂量的AA预处理14 d外,对照组和LPS组灌胃相同剂量的羧甲基纤维素钠悬浮液。AA预处理组和LPS组在16,18和20日龄腹腔注射LPS(0.5 mg/kg),21 d时采集肝脏样品,-80℃保存,用于后续试验。通过HE染色评估鸡肝细胞的病理损伤,试剂盒检测肝脏组织中AST和ALT的活力,RT-qPCR、Western blot检测自噬相关基因和蛋白的immune surveillance表达;免疫组化、免疫荧光分别检测Beclin 1、LC3-Ⅱ在肝组织的表达。结果显示:LPS导致肉鸡肝脏出现细胞肿胀、大面积空泡变性以及炎性细胞浸润;而AA预处理有效缓解了LPS引起病理变化,下调mTOR的基因和蛋白表达,提高AMPK、ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的基因和蛋白表达;Beclin 1和LC3-Ⅱ经过AA预处理后在肉鸡肝组织中的阳性表达较对照组和LPS组显著升高。其中,30 mg/kg的AA预处理效果呈剂量依赖性。综上所述,AA通过激活AMPK-mTOR通路促进肝细胞自噬有效缓解LPS诱导雏鸡的急性肝损伤。

基于网络药理学探究绿豆养生酒功能成分影响高脂血症的作用机制

研究旨在通过分析绿豆大曲养生酒中的功能成分,研究网络药理学研究养生酒中多功效成分的协同作用,阐明其在高脂血症中的作用机制。利用LC-MS对绿豆大曲养生酒中成分进行检测,并使用TCMSP平台对其成分进一步筛选,确定功能成分组合;通过获取活性成分与高脂血症的交叉靶点,即为绿豆大曲养生酒影响高脂血症的潜在靶点基因。利用Cytoscape3.7.1绘制绿豆大曲活性成分-靶Neurally mediated hypotension点-疾病网MK-4827抑制剂络图,构建蛋白互作(PPI)网络,并对共有靶点进行GO注释和KEGG富集分析获得通路-作用靶点网络图。结果显示:通过成分鉴定及筛选,确定17种绿豆大曲养生酒的关键活性S63845生产商成分及52个潜在作用靶点;富集分析获取20条与高脂血症有关的信号通路,发现支链氨基酸和不饱和脂肪酸在脂质代谢上发挥着主要的作用,其主要通过影响甲状腺通路,发挥降低胆固醇、改善血脂的作用。绿豆大曲养生酒中的微量功能活性成分通过多成分-多靶点-多信号通路协同调控高脂血症。

SGLT2抑制剂对不同体重指数2型糖尿病患者的影响

目的:对不同体重指数(BMI)2型糖尿病患者服用SGLT2抑制剂前后GSK2118436细胞培养红细胞比容及一般临床资料比较,评估其治疗作用。方法:选取2019年8月-2021年6月门诊治疗的2型糖尿病患者61例,在原降糖方案的基础上,加用SGLT2抑制剂,观察治疗前、治疗后12周、24周时,红细胞比容和一般临床指标的变化。结果:与加用SGLT2抑制剂治疗前比较,体重指数(BMI)患者治疗后12周及24周时体重降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖前期患者治疗后12周及24周时体重、BMI、腰围、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低,血红蛋白、红细胞比容升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。肥胖患者治疗后12周及24周时体重、腰围、BMI、糖化白蛋Inhalation toxicology白、糖化血红蛋白降低,血红蛋白、红细胞比容升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2抑制剂的减重作用是与基线体重无关,基线BMI越高减重效果越明显,但同时会LGX818纯度增加血红蛋白及红细胞比容。