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选用患有鸡沙门氏菌病6日龄黄羽肉鸡120羽,随机分为5组,对照组、抗生素组、组方中药Ⅰ组、组方中药Ⅱ组和组方中药Ⅲ组,对照组不作治疗处理,抗生素组用2.5mL/kg的环丙沙星饮水治疗;组方中药Ⅰ组、组方中药Ⅱ组和组方中药Ⅲ组分别利用自拟的组方试剂2.0mL/kg、4.0mL/kg、6.0mL/kg拌料饲喂;每组24羽,分3个平行,每个平行8羽;试验治疗疗程5d,观察期7d;试验过程记录鸡群的精神及死亡情况。结果显示,抗生素组和组方中药Ⅱ组LGK-974体内的治愈率显著高于组方中药Ⅰ组和组方中药Ⅲ组(P<0.05);组方中药Ⅱ组有效率显著的高于抗生素组、组方中药Ⅰ组和组方中药Ⅲ组(P<0.05);组方Belnacasan中药Ⅱ组的总有效率显著高于抗生素组和组方中药Ⅲ组(P<0.05),极显著的高于组方中药Ⅰ组(P<0.01);组方中药Ⅱ组死亡率显著低于抗生素组和中药组方Ⅲ组,极显著的低于中药组方Ⅰ组(P<0.01)Emergency medical service。4.0mL/kg组方中药用量在治疗鸡沙门氏菌病上的效果最优。

目的 本研究拟探讨益气活血方调控冠心病气虚血瘀证大鼠免疫炎症的机制。方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组。模型组和中药组均采用“力竭+控食+冠状动脉左前降支结扎法”制备冠心病气虚血瘀证模型，造模周期为22 d,中药组在造模第8天起予以益气活血方预处理14 d。于第25天取大鼠血清、脾、主动脉及缺血区心肌组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中IL-35、IL-37含量；HE染色观察脾、心肌组织病理形态；Masson染色观察主动脉病理形态；免疫组化法、Western Blot分别检测脾、心、主动脉IL-35、IL-37光密度表达及蛋白表达。结果 (1)模型组较正常组血清中IL-37、IL-35显著降低(P<0.00001);中药组较模型组IL-37、IL-35均显著升高(P<0.00001)。(2)HE染色显示模型组心肌间质可见大量炎性细胞浸润；脾组织红髓区域变小，白髓可见边缘区(marginal zone, MZ)和动脉周围淋巴鞘之间淋巴小结大量增多。中药组心肌biodiversity change组织炎性浸润较模型组明显减少，脾组织可见正常分布的脾小梁(trabecula, T)、血窦(splenic sinus, SS),且脾中央动脉(central antery, CA)形态规则。Masson染色显示模型组主动脉内膜增生，结构紊乱并存在泡沫细胞、脂质沉淀；中药组主动脉内膜变薄，纤维破损处可见修复痕迹。(3)模型组大鼠心肌、主动脉、脾组织IL-35、IL-37平均光密度值及蛋白含量显著低于正常组(P<0.00001);中药组大鼠心肌、主动脉、脾组织IL-35SAG、IL-37平均光密度及蛋白含量显著高于模型组(P<0.00001FG-4592配制)。结论 CHD气虚血瘀证模型大鼠可为“心脾同治”理论提供模型支撑；益气活血方对CHD气虚血瘀证炎症状态有改善作用，其机制与上调IL-35、IL-37水平相关。

为了研究小鼠慢性肝损伤发病过程中肝脏组织转录组学变化规律，试验将40只ICR小鼠随机均分为肝纤维化正常对照组(A-C组)、肝纤维化模型组(A-M组)、肝硬化正常对照组(B-C组)和肝硬化模型组(B-M组),其中A-M组和B-M组分别用四氯化碳(StaurosporineCCl_4)+橄榄油溶液连续灌胃7周和11周，A-C组和B-C组分别连续灌胃等量的橄榄油7周和11周，试验结束后采集小鼠血液，测定天冬氨酸氨基biological barrier permeation转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性，并取肝脏组织进行转录组测序，对转录组学分析存在显著差异的基因通过实时荧光定量PCR方法进行验证。结果表明：与A-C组小鼠相比，A-M组AST与ALT活性显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),从肝脏组织中共检测到了1 109个差异基因，其中有956个上调基因，153个下调基因；与B-C组小鼠相比，B-M组AST与ALT活性均极显著升高(P<0.01),从肝脏组织中检测到509个差异基因，其中397个上调基因，112个下调基因；与B-M组相比，A-M组肝脏组织中检测到70个差异基因，其中有41个基因上调和29个基因下调。A-M组和B-M组共有差异表达基因118个。慢性肝损伤涉及细胞外基质(ECM)受体相互作用、脂肪酸延伸率、不饱和脂肪酸的生物合成、脂肪细胞脂解的调控等通路；A-M组Liproxstatin-1配制与A-C组及B-M组与B-C组相比，CD147和MMP-2基因相对表达量显著或极显著下调(P<0.05或P<0.01),TIMP-2基因相对表达量极显著上调(P<0.01)。说明CCl_4诱导小鼠慢性肝损伤与ECM受体相互作用、脂肪酸代谢的调控等通路有关，CD147、MMP-2、TIMP-2基因是其中的关键基因。

系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种慢性可累及全身多脏器的自身免疫性疾病，以广泛的血管病变及皮肤和内脏的纤维化为特征，但其机制迄今尚不明确。已有研究证实，Wnt通路参与了SSc纤维化，但其在血管病变中的病理作用尚未见报道。本研究拟采用博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的SSc小鼠模型，探讨Wnt通路在SSc皮肤血管病变中的作用。将18只Balb/C小鼠随机平均分为3组，分别设为对照组(于小鼠背部皮下注射PBS 100μL/d)、模型组(于小鼠背部皮下注射浓度为1 mg/mL博来霉素BLM 100μL/d)和治疗组(于小鼠背部皮下注射1 mg/mL BLM 100μL/d,同时腹腔注射Wnt及β-catenin的抑制剂iCRT3 5 mg/kg·d),于造模第28 d处死小鼠。小鼠皮肤取材后，通过HE染色及Masson染色观察到经BLM确认细节诱导的模型组小鼠背真皮、表皮厚度较对照组皮肤均明显增加(P<0.05),同时模型组的皮脂腺、毛囊等皮肤附属器明显减少，脂肪层厚度变薄并被纤维组织包绕，模型组皮肤胶原沉积较对照组增加；通过免疫组织化学染色在组织学层面鉴定α-SMA表达情况，发现模型组及治疗组α-SMA在皮肤组织中均高表达，α-SMA阳性表达在血管周围较对照组明显增加；通过ELISA方法检测出模型组小鼠血清中IL-6及IL-17表达量较对照组明显升高(P<0.05),治疗组小鼠血清中IL-6及IL-17的表达量较模型组明显下降(P<0.05);提取皮肤微血管片段，通过q-PCR检测到模型组及治疗genital tract immunity组小鼠皮肤微血管中β-联蛋白的mRNA基因表达水平较正常组升高；通过Western印迹检测皮肤微血管Wnt5A、β-联蛋白、α-SMA、col1A1的蛋白质表达情况，发现纤维化相关蛋白质α-SMA及col1A1在模型组表达升高，较对照组有统计学差异(P<0.05),治疗组较模型组表达下降(P<0.05),Wnt通路相关蛋白质β-联蛋白及Wnt5A在模型组表达明显升高，较之对照组有统计学差异(P<0.05)。本研究提示，BLM能成功诱导小鼠系统性硬化症点击此处皮肤表型，Wnt通路的异常激活参与了BLM诱导的硬皮病小鼠皮肤微血管病变，特异性Wnt通路抑制剂iCRT3可能通过直接或间接的方式下调细胞因子IL-6及IL-17,从而降低BLM诱导的小鼠皮肤微血管中的α-SMA及col1A1蛋白质表达，改善小鼠皮肤微血管病变，干预BLM诱导的小鼠血管病变的进展。

目的 探讨改良McDonald宫颈环扎术对于宫颈机能不全的临床诊治效果。方法 回顾性分析厦门大学附属妇女儿童医院2017年1月—2020年3月收治的58例宫颈机能不全并于孕中期行改良McDonald宫颈环扎术的单胎妊R428生产商娠患者的临床资料。根据宫颈环扎指征将其分为病史指征环扎组、超声指征环扎组及体检指征环扎组。结果 (1)58例患者中，足月产33例(56.90%),早产21例(35.59%),S63845价格流产4例(6.90%);获得活婴者56例，获得活婴率96.55%,新生儿轻度窒息4例(7.14%),无重度窒息儿。(2)病史指征环扎组术后宫缩抑制剂使用时间低于其他两组，延长天数和分娩孕周高于体检指征环扎组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)超声指征环扎组分娩孕周、延长天数、新生儿出生体质量及1 min Apgar评分均高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)体检指征环扎组中，宫口>2.0cm组的分娩孕周、延长孕周天数及新生儿出生体质量及1 min Apgar评分低于宫口扩张≤2.0 cm组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3种指征的改良McDonald宫颈环扎术效果良好，可改善母婴结局。有宫颈机能不全高危因素者，应更tunable biosensors早监测宫颈情况，严格把握环扎指征、尽早进行宫颈环扎。宫口扩张程度是影响体检指征环扎预后的重要因素。

目的 分析瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的作用机制及对患者氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)及心功能的影响。方法 以收治的120例冠心病合并心力衰竭患者为对象，用随机数字表法将其分为2组，对照组60例予以美托洛尔治疗，观察组6Roxadustat molecular weight0例予以瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗，治疗3个月后对比2组的临床疗效、炎性反应、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)水平、心功能、血液流变学和血脂。结果 观察组治疗后的总有效率(91.67%)比对照组(75.00%)高(P<0.05);治疗后，观察组NT-proBNP及超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)含量均低于对照组(P<0.05);基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达均低于对照组(P<0.05);左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)及心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter, LVESD)均短于对照组，左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)及每搏心输出量(stroke volume, SV)均高于对照组(P<0.05);红细胞压积(hematocrit, HCT)、红细胞电Adenovirus infection泳时间(erythrocyte electrophoresis time, EET)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)和血浆黏度(plasma viscosity, PV)均低于对照组(P<0.05);血脂蛋白[lipoprotein(a), Lp(a)]、三酰甘油(triglycerides, TG)和总胆固醇(total cholesterol, TC)均低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗后均未出现明显的不良反应。结论 瑞舒伐他selleck Ceralasertib汀钙联合美托洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果显著，无明显的不良反应，与其促进患者炎性反应、基质金属蛋白酶水平、心功能、血液流变学和血脂的改善相关。

目的 探讨长链非编码RNA PITPNA-AS1反义RNA 1(LncRNA PITPNA-AS1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及作用和机制。方法 收集NSCLC和癌旁组织标本，采用qRT-PCRE-616452检测LncRNA PITPNA-AS1表达；采用LncRNA PITPhead and neck oncologyNA-AS1 siRNA转染NSCLC细胞，分为si-NC组和si-LncRNA PITPNA-AS1组；CCK8实验检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡及ROS;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9、Bcl-2、Bax,自噬蛋白LC3B、Atg5、Beclin-1及ERK信号通路p38、ERK蛋白表达。结果 LncRNA PITPNA-AS1在NSCLC组织和细胞系中表达均上调(P<0.05)。肿瘤大小>3 MK-1775cm、TNM分期Ⅲ—Ⅳ患者的LncRNA PITPNA-AS1表达量高于肿瘤大小≤3 cm、TNM分期Ⅰ—Ⅱ患者(P<0.05)。与si-NC组相比，si-LncRNA PITPNA-AS1组NSCLC细胞中LncRNA PITPNA-AS1表达显著减少、NSCLC细胞增殖能力显著降低、ROS产生增多并发生细胞凋亡和自噬，细胞中caspase 3、caspase 9、Bax、Beclin-1、LC3B、Atg5、p-p38、pERK蛋白表达增加，Bcl-2蛋白表达减少(均P<0.05)。结论 LncRNA PITPNA-AS1调控ROS/ERK信号途径促进非小细胞肺癌增殖及抑制细胞凋亡和自噬。

癌症是全球主要死因INCB018424供应商之一，也是阻碍人类期寻找更多望寿命延长的重要因素，严重威胁了人类健康。五环三萜类化合物是具有多种生物活性的天然产物，分为齐墩果烷型、羽扇豆烷型、乌苏烷型。齐墩果烷型五环三萜已被证实具有多种生理活性，其中，抗癌和抗炎活性研究最多，该领域的广泛研究表明其抗癌作用由多种机制介导，因为它们调节多种分子靶点和信号early response biomarkers通路，参与癌细胞增殖和存活。考虑到这类化合物的抗癌潜力，已经合成了许多半合成衍生物，旨在提高它们的治疗活性和药代动力学特性，并降低它们的毒性。该文总结了齐墩果烷型中齐墩果酸、甘草次酸、山楂酸等三种化合物对癌症的抑制作用、其衍生物的抗肿瘤活性以及与其他药物联用的作用机制，并对目前研究的不足做出展望，以期该类化合物在未来抗肿瘤治疗中发挥更大的作用。

目的 分析夏枯草提取物调控miR-483-5p对乳腺癌大鼠的干预效果。方法 2021年1—12月选取54只大鼠，10只作为空白组，其余44只建立乳腺癌模型，最终有40只建模成功，将最终建模成功的40只大鼠分为模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只。低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠分别给予夏枯草提取物药液50、100、200 mg/(kg·d)灌胃，正常组、模型组大鼠给予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃autoimmune thyroid disease，8周后观察大鼠变化。对比各组大鼠miR-483-5p表达量、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、炎症细胞因子水平及磷脂酰肌醇获悉更多3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白相对表达量。结果 空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量分别为(1.69±0.21)、(0.72±0.09)、(0.93±0.10)、(1.12±0.15)及(1.38±0.17),5组大鼠miR-483-5p表达量比较差异有统计学意义(F=3.628,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均下降，差异均有统计学意义(t=13.430,10.330,6.985,3.628,均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=4.更多936,7.231,10.850,均P<0.05);与低剂量组相比，中剂量组、高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=3.333,7.215,均P<0.05);与中剂量组相比，高剂量组大鼠miR-483-5p表达量上升，差异有统计学意义(t=3.627,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-1β(IL-1β)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、PI3K、AKT相对表达量均升高(均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、TNF-ɑ、IL-1β、hs-CRP水平，PI3K、AKT相对表达量均下降(均P<0.05)。结论 夏枯草提取物可使乳腺癌大鼠miR-483-5p表达量增加，MMP-9、VEGF及炎症细胞因子水平下降，其机制可能与PI3K/AKT信号通路被抑制有关。

【目的】从天然产物库中筛选具有颉颃A型塞内卡病毒(Senecavwater disinfectionirus A,SVA)活性的天然产物并研究其颉颃作用机制。【方CX-5461法】利用荧光素酶重组塞内卡病毒(rSVA-NLuc)与BHK-21细胞，结合荧光素酶高通量筛选技术，建立抗SVA药物体外筛选平台。从天然产物库中筛选浓度为10μmol/L时具有抑制荧光素酶活性效应的天然产物，并进一步利用实时荧光获悉更多定量RT-PCR验证其抑制活性，通过细胞毒性试验确定其最大无毒浓度。选择病毒感染周期的吸附、入胞、复制、组装释放4个主要过程，利用实时荧光定量RT-PCR、50%组织细胞感染量(TCID_(50))测定等进行天然产物分子颉颃机制研究。【结果】从包含560种天然产物的分子库中筛选出16种候选抗SVA活性分子，通过实时荧光定量RT-PCR及细胞毒性检测，鉴定出4种安全、有效的天然产物，分别为20S-原人参三醇((20S)-protopanaxatriol)、蕈青霉素(paxilline)、方胆碱(fangchinoline)、竹红菌乙素(hypocrellin B)。作用机制研究显示，20S-原人参三醇能抑制SVA感染过程中的吸附、复制阶段；蕈青霉素在SVA的吸附、入胞、复制、组装释放阶段即整个病毒感染周期均发挥抑制作用；方胆碱能抑制SVA的入胞、复制；竹红菌乙素能抑制SVA的吸附、入胞、复制及组装释放阶段。【结论】本试验从天然产物库中筛选出了4种具有抗SVA活性的天然产物，这些化合物抗病毒效果良好，且作用机制各有不同。本研究为抗SVA药物的进一步研发提供重要参考。