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目的 分析无偿献血者人群接种新冠疫苗后所产生抗体滴度变化情况，为健康人群的献血策略、后续疫苗研发及新冠防治提供依据。方法 1)收集无偿献血者(共55人，其中接种灭活疫苗22人，接种Biogeophysical parameters重组蛋白疫苗33人)接种完全程的新冠疫苗后2周、4周、8周、12周、16周、20周血清，进行SARS-CoV-2总抗体(IgG+IgM+IgA)检测(胶体金Barasertib法)及中和抗体检测(上转免疫发光法);2)将所得数据按照采集时间、年龄、性别分组，用Graphpad 8.0统计学软件进行t检验及方差分析研究各组之间的差异性，明确总抗体和中和抗体变化趋势。结果 接种新冠灭活疫苗或新冠重组疫苗的无偿献血者所产生的中和抗体及总抗体(IgG+IgM+IgA)具有相同的变化趋势，中和抗体及总抗体(IgG+IgM+IgA)分别在接种后第2、第4周达到峰值，后均逐渐下降，但接种重组蛋白疫苗所产生的抗体相较灭活疫苗具有更高的滴度，且下降速度缓慢、具有更持久的保护力。此外，不同性别和不同年龄之间产生的中和抗体及总抗体(IgG+IgM+IgA)均不具有统计学差异。结论 接种疫苗后第2周，中和抗体达到高峰，第4周总抗体滴度达Erdafitinib体内实验剂量到高峰，且基本不受年龄及性别影响。无偿献血者人群在接种新冠疫苗后可按《关于印发血站新冠肺炎疫情常态化防控工作指引的通知》~([1])中，对接种新冠疫苗后续的献血时间做出最新规定的间隔期正常献血。

目的 探讨冠心病患者检验中运用尿酸和血清胆红素的临床价值。方法 选择2020年1月—2021年6月期间山东省菏泽市中医医院收治的冠心病患者105例，再选择同期体检的健康者90名为对照组，均给予血清胆红素和尿酸检测，比较分析两组检验结果。结果 对照组的I-BIL、D-BIL、T-BIL分别为（9.76±0.67）、（6.91±1.08）、（16.45±2.11）μmol/L，高于观察组的（6.45±0.56）、（4.44±0.92）、（11.23±2.01）μmol/L,UA(273.symbiotic associations12±15.46)μmol/L低于观察组的（366.87±20.03）μmol/L，差异有统计学意义（t=37.578、17.247、17.668、36.123,P<0.05）；同时，观察组的105确认细节例患者中，根据冠脉狭窄度可见，极重度狭窄7例，占6.67%，重度38例，此网站占36.19%，中度35例，占33.33%，轻度25例，占23.81%，且不同组别的UA、I-BIL、D-BIL以及T-BIL水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心病患者的临床血清胆红素和尿酸水平与健康人不同，通过检验血清胆红素和尿酸水平，可以准确判断患者病情，为制订治疗方案和评价预后提供一定参考依据。

以粗人参肽为原料，80%乙醇为洗脱溶液，用DA201-C大孔树脂进行纯化，测定纯化前hepatic macrophages后多肽的抗氧化活性(DPPH·清除能力、羟自由基清除能力、还原力)、酪氨酸酶抑制能力、α-葡萄糖苷酶抑制能力等生物活性及分子量分布、氨基酸组成、滋味等指标。在活性方面，粗人参肽具有一定的抗氧化活性，酪氨酸酶抑制活性，α-葡萄糖苷酶抑制活性，纯化后抗氧化活性提高不明显，酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性均有较大提高，尤其是α-葡萄糖苷酶抑制活性提高较显著，在10mg/mL时是纯化前的13.29倍。在分子量方面，粗人参肽中1500Da以上的占比25.37%，纯化后分子量减小，10Adavosertib核磁00Da以下占比85%以上；在氨基酸组成方面，纯化前后人参肽中甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量均较高，分别为73.2%和75.4%；纯化后疏水性氨基酸显著增加，增幅为12.15%。在滋味方面，纯化后苦味较突出，苦味值为8.00。实验结果表明，人参肽的抗氧化活性可能与甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量较高有关；酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性可能与丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸等疏水性氨基酸含量增加且纯化后分子量变小有关；人Telaglenastat说明书参肽的活性与滋味也有一定关联；本文研究为后续筛选肽段明确的人参活性肽奠定了基础。

目的 观察3-溴丙酮酸(3-BrPA)对三阴性乳腺癌(TNBC)HCC1143细胞糖酵解和凋亡影响，并探讨其机制。方法 使用不同浓度梯度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的3-BrPCoronaviruses infectionA作用于HCC1143细胞，细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖活性；酶标仪检测细胞内己糖激酶2(HK2)活性和三磷酸腺苷(ATP)生成含量；流式细胞仪检测HCCNVP-TNKS6561143细胞凋亡；蛋白质印迹法检测c-Myc、TXNIP、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Bcl-2的表达水平。结果 CCK-8法检测结果显示，不同浓度间的抑制率差异有统计学意义(F_(浓度)=50.079,P<0.001),随着时间延长，抑制率也随之加强(F_(时间)=83.585,P<0.001),且药物浓度和时间存在交互作用(F_(交互)=5.145,P=0.002)。流式细胞检测结果显示，在20、30、40μmol/L浓度的3-BrPA作用下，HCC1143细胞24 h凋亡率分别为(22.60±3.43)%、(28.92±5.57)%和(56.50±15.30)%,与对照组(0μmol/L)相比[(6.60±0.88)%],凋亡率逐渐升高，差异有统计学意义，F=18.665,P<0.001。蛋白质印迹法结果显示，随着3-BrPA浓度升高，c-Myc和Bcl-2表达量逐渐降低，与对照组相比，差异有统计学意义(F_(c-Myc)=7.083,P=0.006;F_(Bcl-2)=11.374,P=0.001);TXNIP、Caspase-9和Bax表达量升高，与对照组相比，差异有统计学意义(F_(TXNIP)=91.283,P<0.001;F_(Caspase-9)=6.862,P=0.006;F_(Bax)=4.939,P=0.019)。HK2活性和ATP含量实验结果显示，在20、30、40μmol/L浓度的3-BrPA作用下，HK2活性相PCI-32765小鼠对值分别为0.72±0.04、0.58±0.10和0.36±0.07,与对照组相比(1.00±0.16),差异有统计学意义，F=18.683,P=0.001;ATP含量相对值分别为0.92±0.11、0.76±0.07和0.48±0.12,与对照组相比(1.00±0.09),差异有统计学意义，F=14.157,P=0.001。结论 3-BrPA可能是通过下调c-Myc和逆转TXNIP的表达来抑制HCC1143细胞糖酵解和促进其凋亡。

近年来,癌症的发病率和死亡率迅速上升,导致癌症治疗失败的主要原因之一是肿瘤细胞的化疗耐药性。大量研究表明,微生物可以影响抗癌药物的药效,甚至使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。单独使用传统化疗药物进行肿瘤治疗表现出诸多缺点,例如:溶解性差、稳定性差、靶向性差及毒副作用强等,因此,利用正常细胞组织和肿瘤微环境的不同特征,设计和研发具有不同刺激响应性特性的纳米载体成为重要的癌症治疗手段。基于此,本论文构建了一系列兼具抗菌及抗肿瘤的多功能响应性纳米载药体系,这些纳米体系在不同外源或内源性刺激条件下响应性解离,可以同时实现抗菌和抗肿瘤的功效,从而达到抑制细菌引起的化疗耐药性的目的。(1)电荷反转两亲Clinical named entity recognition性载药纳米体系的构筑及抗菌和抗肿瘤性能研究。本课题将聚乙二醇(PEG)化的阳离子两亲性共聚物与阴离子透明质酸(HA)络合,在酸性环境中响应性释放阿霉素(DOX)。由于癌细胞表面过表达HA受体CD44,有效提高了癌细胞的内吞作用,减少了生物环境中非特异性反应。本体系的关键设计理念是同时包含Bucladesine抗菌剂季铵盐及丙烯酸正辛酯(OA),使得纳米载药体系兼具抗菌和抗肿瘤双重功能,为克服细菌引起的肿瘤耐药性体系的构建提供了新颖的设计思路和研究基础。(2)响应性超分子纳米平台的构建及其在细菌引起的耐药结直肠癌治疗中的研究。研究表明,通过抑制肿瘤微环境中的菌群来逆转肿瘤细胞的化疗耐药性,有助于提高抗肿瘤疗效。基于此,本研究采用超支化聚缩水甘油醚(PG)作为纳米药物载体,通过引入抗菌剂月桂酸(LA)、抗肿瘤分子Ox Pt和生物相容性葫芦[7]脲(CB[7]),构建了超分子体系PG-Pt-LA/CB[7]。在过表达精胺的CRC微环境中,Ox Pt药物发挥抗肿瘤功效。特别是,LA显示选择性抗菌活性,通过抑制F.nucleatum引起的自噬这一机理,降低了化疗药物耐药性。动物实验表明:该体系具有良好的体内生物相容性,能够逆转F.nucleatum引起的化疗耐药性,最终实现抗肿瘤治疗。该体系有望成为耐药CRC治疗中新的突破口。(3)近红外响应超分子纳米体系的构建及抗耐药结直肠癌的研究。近十几年中,光响应性控释功能被引入到纳米运载体的设计,利用光控可以实现化疗药物的特异性释放,从而避免对周围组织产生副作用。基于此,本课题在树状分子PAMAM上接枝抗菌剂LA和超分子环糊精(CD),再与羧酸化奥沙利铂(Pt-COOH)进行正负电荷组装,然后CD与Navitoclax纯度聚乙二醇化偶氮苯(Azo-PEG)通过主客体相互作用结合,最后包覆疏水上转换纳米粒子(UCNPs),最终得到纳米载体UCNPs@Pt-COOH/PAMAM-LA-CD/Azo-PEG(PAMAM NPs)。在980 nm近红外激光照射下,核内的UCNPs可将穿透性强的近红外光激发转换成紫外/可见光,促使偶氮苯实现异构化,引发CD和Azo-PEG的解离,使纳米载体在肿瘤特定部位发挥抗菌及抗肿瘤功能,从而逆转F.nucleatum引起的细胞对化疗药物的耐药性。小鼠实验表明:该体系具有良好的体内生物相容性,并可以有效逆转F.nucleatum引起的化疗耐药性,最终成功实现了抗肿瘤治疗。这种近红外光控的智能响应性超分子组装体的构建有效克服了化疗耐药性,为克服细菌引起的耐药性提供了新思路和新方法。

目的 探究联合应用单指数扩散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）、体素内不相干运动扩散加权成像（intra-voxel incoherent motion-DWI, IVIM-DWI）及扩散峰度成像（diffusion kurtosis imaging, DKI）所获各参数对乳腺动态增强MRIⅡ型平台型时间-信号曲线（time-signal intensity curve, TIC）病变良、恶性的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2019年10月至2021年1月经病理证实的乳腺TIC-Ⅱ型病变患者病例Pidnarulex供应商103例。根据病理结果分为良性组25例（25个病灶）和恶性组78例（78个病灶），测量其病变的DWI参数[表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）]、IVIM参数[真实扩散系数（true diffusion coefficient, D）、灌注相关扩散系数（perfusion-related diffusion coefficient, D*）和灌注分数（perfusion fraction, f）]及DKI参数[平均扩散率（mean diffusion, MD）、平均扩散峰度（mean kurtosis, MK）]。使用独立样本t检验比较两组各参数的差异，进一步行单因素及多因素logistic回归分析，运用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve, AUC）分析各单一参数或不同扩散模型联合应用（DWI+IVIM、DWI+DKI、DWI+IVIM+DKI）对乳腺TIC-Ⅱ型良恶性病变的鉴别诊断效能。结果 两组ADC值、D值、f值、MD值、MK值差异具有统计学意义（P<0.05）,D*值差异无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回Dermato oncology归分析示D值及MK值为两组鉴别诊断的独立影响因素，以MK值优势比最大，对应AUC为0.871，特异度为88.0%，敏感度为80.8%，准确度为78.6%。各联合模型之间的AUC差异均无统计学意义（P>0.05），以三模型联合的诊断效能最大，对应AUC为0.915，敏感度为92.3%，特异度为84.0%，准确度为86.4%。三模型联合的AUC高于DWI序列（AUC为0.816），差异具Methylation抑制剂有统计学意义（P<0.05）。结论 DWI联合IVIM及DKI对乳腺TIC-Ⅱ型良、恶性病变具有较好的鉴别诊断价值。

目的 探讨饮食干预联合腹部热敷对肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)患者术后恶心、呕吐的影响,以期为临床治疗提供参考。方法 选择2019年12月—2021年6月在南阳市中心医院行TACE治疗的肝癌患者98例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组49例。对照组患者给予常规干预,观察组患者在常规干预基础上给予饮食干预联合腹部热敷。比较2组患者术后第1天恶心、呕吐发生率及严重程度。比较2组患者手术当天、术后第1天的呕吐次数、呕吐量。比较2组患者护理前后(护理后为出院时)癌症治疗功能评价系统之肝胆量表(FACT-HEP)评分。结果观察组患者恶心、呕吐发生率及术后恶心、呕吐严重程度评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者手术当天、术后第1天的呕吐次数、呕吐量均少于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。护理前,2组患者FACTHEP中功能状况、情感状况、MS-275临床试验社会/家庭状况、生理状况评分及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。hepatic fat护理后,2组患者FACT-HEP中功能状况、情感状况、社会/家庭状况、生理状况评分及总分均高于护理前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.www.selleck.cn/products/plx562205)。结论 饮食干预联合腹部热敷可缓解肝癌TACE患者术后恶心、呕吐严重程度,减少呕吐次数及呕吐量,提高患者生活质量,值得推广应用。

研究特女贞苷对氧化应激诱导的成骨细胞模型的保护作用及作用机制。试验采用H_(2)O_(2)刺激MC3T3-E1细胞诱导氧化损伤作为细胞模型，selleck Enasidenib不同浓度的特女贞苷（50 μmol/L、10 μmol/L、1 μmol/L）作用于细胞24 h后，分别检测细胞活性、细胞上清液中碱性磷酸酶（ALP）水平以及OPG和RANKL蛋白分泌量。结果显示，与H_(2)O_(2)模型组相比，50 μmol/L和10 μmHuman hepatic carcinoma cellol/L特女贞苷组的细胞活性显著升高（P<0.05），1 μmol/L特女贞苷组的OPG蛋白分泌显著升高（P<0.05）。随后以特女贞苷（50 μmol/L）和P38MAPK通路抑制剂（1 μmol/L）的混LBH589说明书合组作用细胞24 h，结果显示，与H_(2)O_(2)和抑制剂的混合组相比，细胞活性、ALP水平和OPG蛋白分泌均呈现显著的抑制趋势（P<0.05）。结果提示，特女贞苷在一定浓度范围内对氧化应激状态下的成骨细胞具有保护作用，并且其保护作用可能与P38MAPK信号通路相关。

<正>肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是发病率第6位和病死率第4位的恶性肿瘤~([1])。早期HCC通过手术切除或肝移植可获得治愈，但肿瘤负荷大、血管侵犯或转移者预后较差。在符合米兰标准的HCC肝移植3年复发率也约20%~([2])。用于早期发现及预后判断和监测治疗反应的HCC生物标志物仍是临床重要研究Compound 3分子式方向。近年来，“液体活检”技术通过收集体液样本获得有关肿瘤的重要表型、遗传和转录组信息，显示出作为HCC生物标志物的重要前景。液体活检的主要形式包括循GW-572016 NMR环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）、循环肿瘤DNA(Intervertebral infectioncirculating tumor DNA,ct DNA）、micro RNA和细胞外囊泡。不同于常见肿瘤标志物，CTC技术可获得有生物活性的肿瘤细胞样本。CTC下游分析可识别靶基因中的特定突变，预测治疗反应或抗性，帮助指导治疗计划。本文将介绍CTC当前技术，以及探索在肝移植治疗中其作为HCC潜在诊断和预后生物标志物的作用。

本研究中使用的长根静灰球(Bovistella radicata(Mont.)Pat)是马勃的一种,幼嫩时可食用,成熟后可入药,民间常用其治疗足癣,因此是一种典型的食药用真菌。PD0325901供应商足癣主要是由足部致病真菌感染引起的浅表性皮肤病,严重影响人们的日常生活。近年来,治疗足癣的药物层出不穷且主要为化学治疗药物,但长期大量使用会出现耐药性,真菌耐药性已成为威胁人体健康和安全的临床现象。从天然植物或微生物中获得的抗真菌次级代谢产物更环保、副作用小、不易产生耐药性且资源丰富,因此抗真菌天然活性药物组分的获取、分析与制备,成为新药研发的主要趋势。以B.radicata孢子粉为原材料,研究其发酵液抗足癣的药效物质基础及抑菌机理。主要的研究内容及结论如下。1、源于江西的B.radicata与市售的马勃孢子粉抗菌活性对比分析,确定B.radicata孢子粉具有抗主要足癣真菌活性。研究发现了B.radicata孢子粉经过发酵后发酵液表现出了更为显著的抗真菌活性。对B.radicata孢子粉发酵条件进行了优化和抑菌效果评价。确定最佳氮源及碳源分别为蛋白胨(2g/L)和蔗糖(4g/L),最佳离子源为Mg SO_4(0.4g/L),采用单因素实验及响应面法对B.radicata孢子粉发酵条件进行优化,确定最佳发酵条件为起始p H 5.90,发酵温度23.biomimetic robotics20℃,摇床转速124.60 rpm及发酵时间为69.60 h,B.radicata孢子粉发酵液对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)的抑菌圈直径为3.07 cm。2、通过对发酵液的成分分析,确定了发酵液中的抗真菌活性组分为SPAF(spore powder active fraction),其中包含醇溶性活性组分SPAF-1,以及水溶性活性组分SPAF-2。对醇溶性活性组分SPAF-1进行物质鉴定,确定其中主要抗真菌物质为癸醇和癸醛,SPAF-1对红色毛癣菌(T.rubrum)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration MIC)、最低杀菌浓度(minimum fungicide concentration MFC)分别为62.4 mg/L和125 mg/L,阳性对照分别为15.6 mg/L和93.6 mg/L,而SPAF-1和阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为2和6,SPAF-1的抗菌效果表现更佳。3、通过离子交换纤维素DEAE cellulose及葡聚糖凝胶sephadex LH-20相继对SPAF进行分离纯化,获得水溶性活性组分SPAF-2,采用HR-ESI-MS、FT-IR、OD_(260nm)及NMR四种检测方法对水溶性活性组分SPAF-2做鉴定分析,确定为灰球菌素(Griseococcin(s)),其中有效抗菌活性组分Griseococcin(1)的结构式和分子式分别为和C_(37)H_(4IACS-010759作用3)NO_(10),对T.rubrum的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)分别为31.2 mg/L,31.2 mg/L,特比萘酚(阳性对照)分别为15.6 mg/L,93.6 mg/L,而SPAF-2与阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为1和6,SPAF-2的抑菌效果同样优于阳性对照。4、分别从T.rubrum的细胞壁、细胞膜及其组分与微观形态三个方面研究SPAF的抑菌机理。激光共聚焦荧光显微镜及电导率和胞外核酸检测结果表明,处理后的T.rubrum细胞壁及细胞膜组分发生改变且细胞质膜明显受损,核酸荧光染料与死亡的致病菌DNA结合、细胞内电解质泄漏使得胞外电导率升高、核酸物质泄漏致胞外OD_(260)nm值升高、麦角甾醇合成受阻含量下降,细胞膜通透性升高;FT-IR分析T.rubrum细胞壁与细胞膜组分表明,处理前后的T.rubrum细胞壁与细胞膜中磷脂和蛋白质组分发生改变。研究表明,SPAF对致病菌T.rubrum抑制作用的有效作用部位是其细胞壁、细胞膜及细胞核膜系统。此外,对人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblast HFF)的安全性评价试验结果表明,在SPAF有效抑菌浓度范围内,对人体细胞安全可靠。综上所述,本论文利用B.radicata孢子粉发酵液中的抗足癣真菌活性物质SPAF,经分离纯化后获得醇溶性的活性成分癸醇、癸醛及水溶性的活性成分灰球菌素(Griseococcin(1))。体外抗菌实验表明,两者抗足癣的主要致病T.rubrum的效果显著;抑菌机理研究表明,SPAF引起致病真菌细胞通透性的改变、细胞壁与细胞膜完整性及其组分的改变等;SPAF的安全性评价试验显示在抑菌浓度下,SPAF对HFF细胞无毒害。因此,本研究成果对足癣治疗新药开发及提升药物抗耐药性品质提供重要理论和技术支持,具有重要的开发前景和应用价值。