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目的:研究K-115对人Tenon囊成纤维细胞(HTFs)增殖和迁移的影响，并探讨其相关作用机制，为青光眼术后抗瘢痕治疗提供新思路。方法:选取2018-09/2019-09于河北省人民医院行青光眼手术患者的Tenon囊组织，采用组织块法进行HTFs原代培养，应用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导HTFs模拟青光眼滤过性手术后的细胞活化模型，并采用K-115处理细胞。将细胞分为4组：对照组采用溶剂二甲基亚砜(DMSO)处理；TGF-β1组采用10μg/L TGF-β1处理24h; TGF-β1+5 K-115组采用5μmol/L K-115预处理2h后加入10μg/L TGF-β1处理24h; TGF-β1+10 K-115组采用10μmol/L K-115预处理2h后加入10μg/L TGF-β1处理24h。通过细胞增殖实验观察细胞的增殖能力；划痕试验检测细胞的迁移能力；透射电子显微镜观察细胞内自噬小体的形成；HoechsIntegrated Microbiology & Virologyt 33342/PI染色观察细胞凋亡情况。结果:细胞增殖实验结果提示K-115可以抑制TGF-β1诱导的HTselleck Compound CFs增殖；划痕试验提示K-115可以抑制TGF-β1诱导的HTFs迁移；透射电子显微镜结果显示K-115可以增强TGF-β1诱导的HTFs自噬。Hoechst 33342/PI染色提示K-115并未诱导细胞凋亡。MDV3100使用方法结论:K-115可能是通过增加HTFs自噬而非诱导凋亡机制调控TGF-β1诱导的HTFs增殖及迁移能力。

目的 探讨烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)对酒精诱导肝脏胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法 原代大鼠肝细胞分为不同浓度(0、0.1、0.25、0.5、1 mmol·L~(-1)),CCK-8实验检测NMN对细胞活性的影响;酒精暴露(2点击此处5 mmol·L~(-1))诱导肝细胞胰岛素抵抗模型，并在此基础上添加不同浓度NMN(0.1、0.5 mmol·L~(-1))或联合沉默信息调节因子-1 (silent information regulator 1Dibutyryl-cAMP体外,SIRT1)的抑制剂Ex527(10μmol·L~(-1))进行干预，酶法和蒽酮法分别检测肝细胞葡萄糖利用率和糖原含量;Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值及SIRT1表达水平;荧光试剂盒检测肝细胞内NACell IsolationD~+含量。结果 与酒精模型组相比，高、低浓度的NMN均增加了肝细胞的葡萄糖利用率及糖原含量，并上调了p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平;同时，高、低浓度的NMN有效恢复了细胞内NAD~+水平及SIRT1蛋白表达。此外，Ex527明显阻断了NMN的改善作用。结论 NMN对酒精诱导的肝脏胰岛素抵抗存在一定保护作用，作用机制可能与其上调细胞NAD~+/SIRT1通路，并进一步恢复PI3K/Akt胰岛素信号通路活化相关。

两歧双歧杆菌CCFMHerpesviridae infections16具有调节肠道平衡、缓解便秘、改善抑郁症等功效,安全性高,被广泛用于益生菌制剂的开发。渗透胁迫是双歧杆菌高密度培养过程中限制其增殖的主要因素,而两歧双歧杆菌CCFM16耐渗透压能力差,使其产业化应用受到制约。本研究首先将适应性进化技术应用于两歧双歧杆菌CCFM16,筛选获得具有耐高渗透特性的突变菌株,其次通过全基因组比较、候选基因应激表达和三维蛋白结构模拟定位关键突变基因,然后对驯化不同阶段菌株的代谢产物进行比较,找出关键差异物质,提出两歧双歧杆菌CCFM16渗透耐受性的可能机制,最后基于此理论依据,对菌株培养工艺进行优化。本研究揭示了两歧双歧杆菌渗透压耐受提高的关键分子机制,为其高密度培养提供了理论指导。主要研究结果如下:(1)利此网站用适应性进化获得两歧双歧杆菌CCFM16耐渗透压突变株。通过连续增加液体培养基的渗透压进行逐级传代驯化,在700 m Osm/kg、1000 m Osm/kg、1300m Osm/kg固体平板上筛选得到耐渗透压突变株CCFM16-700、CCFM16-1000和CCFM16-1300,对其进行耐渗性分析。结果表明,CCFM16-1300在渗透压为1300m Osm/kg(3.0%Na Cl)培养基中生长速率是原始菌株CCFM16的3倍,且耐渗透压能力能稳定遗传。(2)利用全基因组重测序技术筛选突变株中与渗透压耐受性相关的突变基因。由Illumina Hi Seq平台完成3株耐受不同渗透压的突变株的基因组重测序,对其基因组进行逐一比对,共有20个SNP注释到基因组上,其中13个基因编码的氨基酸发生改变,6个突变的氨基酸处于功能域内。其中基因ccfm16＿290、ccfm16＿1673、ccfm16＿1898的表达与渗透应激表现出高度一致性,编码的蛋白分别和谷氨酰胺的代谢、谷氨酸转运、以及谷氨酸合成有关。对突变前后的基因进行3D蛋白结构模拟预测发现并未引起结构损伤。(3)通过代谢组学进一步确定耐渗透压的关键分子调控机制。对不同驯化阶段的突变菌株进行代谢组学分析,并比较代谢产物。结果表明,差异代谢物主要为糖类和氨基酸,并且随着驯化的进行,胞内葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸、果糖和木糖的积累都有不同程度的减少,但“双歧途径”的关键酶活却随生长削弱而增强。与之相反的是除瓜氨酸含量减少外,其他关键差异氨基酸含量均呈增加趋Decitabine核磁势,其中脯氨酸增加最为显著。此外,当渗透应激增加到一定程度,谷氨酸积累开始减少,且关键突变基因均与谷氨酸合成或转运相关,说明在长期的高渗透胁迫下,突变菌株进化出了一种由谷氨酸合成脯氨酸的渗透保护系统,并且以牺牲基础代谢来提供能量。(4)验证耐渗透压调控途径的激活对菌株生长的影响。对两歧双歧杆菌CCFM16进行基因组分析,结果表明其不具备脯氨酸转运系统,但具有较为完善的肽转运和水解体系。合成含有脯氨酸的二肽、三肽和九肽,发现二肽FP(Phe-Pro)的添加,能够使两歧双歧杆菌CCFM16的生长密度和冻干存活率分别提升15.74%和32.48%,但三肽VPY(Val-Pro-Tyr)的添加并无明显效果,这说明含有脯氨酸的多肽有助于菌株的生长但具有选择性。(5)两歧双歧杆菌CCFM16最适培养工艺。通过比较不同氮源和微量元素对菌株增殖效率的影响,优化出最适底物和限制性微量元素,并基于生长抑制因素优化底物浓度、比例和培养工艺条件。优化结果为:30 g/L葡萄糖、26 g/L胰酪蛋白胨、0.26 g/L Mg SO_4·7H_2O、1 m L/L吐温80、1 g/L半胱氨酸盐酸盐,恒p H 6.5培养18 h的最高活菌数达(3.70±0.61)×10~9 CFU/m L,是MRS培养基恒p H分批培养的3倍。通过酶解酪蛋白得到富含脯氨酸的多肽混合物,在培养8 h时以5 g/L添加,发酵液最高活菌数可以达到(5.75±0.13)×10~9CFU/m L,冻干存活率达到59.77%,分别比不添加提高了55.40%和27.38%。

目的 探究基于磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)影像特征、定量参数构建类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)治疗效果的评估模型。方法 选取我院RA患者120例作为研究对象，均给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗，于治疗3个月后评估疗效，根据疗效分为有效组(94例)与无效组(26例)。比较2组治疗前后MRI影像特征(骨侵蚀、骨髓水肿)、定量参数[容积转移常数(volume transfer constant, K~(trans))、血浆容积(fractional plasma volume, Vp)、血流灌注参数(flow, F)、血管表面通透性(permebiotic and abiotic stressesabilitysurface, PS)]、血清标志物[抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)]水平，分析MRI影像特征、定量参数与血清标志物的关系，评价MRI影像特征、定量参数对疗selleckchem IACS-010759效的评估价值。结果 治疗3个月后，2组MRI骨侵蚀、骨髓水肿评分、K~(trans)、Vp、F、PS低于治疗前，有效组MRI骨侵蚀、骨髓水肿评分、K~(trans)、Vp、F、PS低于无效https://www.selleck.cn/products/PD-0325901.html组(P<0.05);血清CCP抗体、RF水平低于治疗前，有效组血清CCP抗体、RF水平低于无效组(P<0.05);治疗前与治疗3个月后MRI骨侵蚀、骨髓水肿评分、K~(trans)、Vp、F、PS差值与血清CCP抗体、RF水平差值呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析显示，治疗前与治疗3个月后MRI骨侵蚀、骨髓水肿评分、K~(trans)、Vp、F、PS差值是RA疗效的独立影响因素(P<0.05)。Logistic回归模型方程：3.175-1.058×骨侵蚀评分差值-0.842×骨髓水肿评分差值-0.894×K~(trans)差值-0.606×Vp差值-0.952×F差值-1.014×PS差值；MRI骨侵蚀、骨髓水肿评分、K~(trans)、Vp、F、PS差值单独评估疗效的AUC分别0.816、0.719、0.769、0.803、0.828、0.778,联合评估疗效的AUC为0.924,95%CI:0.862～0.965,敏感度为88.46%,特异度为87.23%,优于各指标单独评估价值。结论 MRI检查骨侵蚀、骨髓水肿影像特征、K~(trans)、Vp、F、PS等定量参数联合构建的评估模型可作为评估RA疗效的重要辅助途径，能为临床准确评估疗效提供更全面、可靠的数据支持。

<正>陕西理工大学生物学学科始建于1958年。1998年获批陕西省重点学科，2006年获批植物学二级学科硕士学位授权点，2011年获批生物学一级学科硕士学位授权点。20Decitabine配制18年获批国家级一流学科建设高校建设学科（陕西省一流学科），2019年通过硕士学位授权点合格评估。生物学作为陕西理工大学重点建设学thermal disinfection科，长期以来依托得天独厚的自然资源优势，持续开展秦巴生物资源保护与EPZ-6438抑制剂利用研究，形成了生物多样性研究与保护、秦巴资源生物研究与开发、天然产物研究与利用、秦岭生态保护与绿色发展4个研究方向。学科现有“水产品深加工与副产品高值化利用”和“维生素D生理与应用”2个省级创新团队；有汉中市天然药物基础与应用科技创新团队等6个市级创新团队；学科现有教学科研人员68人，其中高级职称44人，具有博士学位的教师45人，特聘高层次人才2人，陕西省“特支计划”人才项目2人。

目的 分析乳腺癌术后经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)化疗患者创伤后成长量表(PTGI)评分的影响因素。方法 选取2019年1月至2021年9月邓州市人民医院收治的241例乳腺癌术后PICC置管化疗患者，调查其https://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.htmlPTGI评分，采用多元线性回归分析PTGI评分相关影响因素。结果 乳腺癌术后PICC置管化疗患者PTGI总分为(60.72±5.86)分，多元Medicina del trabajo线性回归分析显示，受教育程度、婚姻状况、临床分期、保留乳房、家庭人均月收入、医疗费用付费方式、性格内外倾向是乳腺癌术后PICC置管化疗患者PTGI评分的影响因素(P<0.05),乳腺癌术后PICC置管化疗患者各维度PTGI评分与自我效能、积极应对方式呈正相关，与消极应对方式呈负相关(P<0.05)。结论 乳腺癌术后PICC置管化疗患者PTGI评分受教育程度、婚姻状况、临床分期、保留乳房、家庭人均月收入、医疗费用付费方式、性格内外倾向等因素影响，针对相关因素制定干预措施提升创伤后成Vorinostat分子量长，对提高自我效能、改善应对方式具有积极意义。

目的 研究基于光学表面监测系统（optical monitoring system,OSMS）引导左侧乳腺癌根治术后深吸气屏气（deep inspiration breath-hold,DIBH），自由呼吸FB1(free breathing,FB)以及自由呼吸FB2（不经过OSMS引导，直接通过激光灯摆好身体标记线）3种状态下放疗的摆位误差，为主管医生勾画靶区提供个体化CTV-PTV外扩依据。方法 选取36例左侧乳腺癌根治术后患者，分为3组，分别进行DIBH、FB1和FB2 3种状态下拍摄CBCT，与CT图像进行分析配准并记录腹背、头脚、左右方向上的线性位移绝对误差数据，并计算外扩边界。结果 DIBH组的腹背、头脚、左右方向平移误差为（0.06±0.22） cm、（0.05±0.23） cm、（0.01±0.24） cm;FB1组为（0.genetic clinic efficiency07±0.21） cm、（0.02±0.23） cm、（0.02±0.21） cm;FB2组为（0.07±0.24） cm、（0.07±0.34） cm、（0.25±0.09） cm。DIBH组与FB1组在腹背、RTN、ROLL方向统计结果有统计学意义(t=3.98、t=3.79、t=4.06,P <0.05),FB1组与FB2组在腹背方向统计结果有统计学意义（t=-3.25,P <0.05），其他方向差异均无统计学意义。在腹背、头脚方Pidnarulex说明书向上，3组的计划靶区外扩边界（margin of planning target volum, MPTV）值大小关系是DIBH Tofacitinib体外腺癌根治术后患者DIBH放疗，能减小摆位误差，给主管医生勾画靶区提供了个体化CTV-PTV外扩重要依据。

胞内病原菌是一类可以侵入并在哺乳动物细胞内生存的病原菌，它们可以调节宿主细胞内环境以便自身繁衍扩散。由于细胞膜等结构的保护，胞内病原菌在细胞内不容易被药物接触到，且容易积累抗药性，使得胞内病原菌的治疗成为一个悬而未决的难题，亟需新的治疗方法。噬菌体疗法是利用噬菌体裂解细菌治疗病原菌感染的手段。由于其不会对动物细胞产生危害，已经被广泛用于治疗病原细菌的胞外感染，同时为胞内病原菌的治selleck抑制剂疗提供了行之有效的新思路。首先，本文介绍了细胞内病原体侵入和定居在真核细胞中的策略，以及它们对抗生素的抗性机制。噬菌体疗法独特的杀菌机制及其突出的优势，以及噬菌体疗法在处理细胞内病原体，特别是耐药病原体方面有巨大潜力。其次，噬菌体疗法在治疗细胞内病原体方面的应用仍面临许多挑战，如噬菌体不能轻易穿过真核细胞膜与细胞内病原体接触。最后，讨论了噬菌体疗法在治疗细胞内耐药病原体方面可能的发展方向。未来需解决噬菌体入胞难题，通过细胞穿透肽修饰或纳米材料修饰，使噬菌体能够有效地进入真核细胞。在此MRTX849体内实验剂量基础上，可以对噬菌体本身进行改造，获得杀菌效果更ITI immune tolerance induction强的重组噬菌体，并进一步挖掘包括温和噬菌体在内的噬菌体资源。

目的:观察益气养阴方对乳腺癌术后化疗所致白细胞减少的影响。方法:将60例符合入组标准患者随机分为治疗组和对照组各30例,进行8个周期的临床观察研究。对照组单纯给予AC-T(环磷酰胺+吡柔比星+紫杉醇)化疗方案,治疗组在对照组基础上联合益气养阴方治疗,根据化疗前后白细胞数、中医证候改善情况进行疗效评价,观察肝肾biological half-life功能指标进行安全评价。结果:(1)白细胞计数:第4次化疗GSKJ4至第8次化疗结束,两组间差异均有统计学意义(P<0.05);(2)中医证候疗效:化疗周期结束后,对照组总有效率为30%(9/30),显著低于治疗组的70%(21/30),组间差异有统计学意义(P<0.05);(3)安全性:化疗疗程结束后,两组肝肾功能均以I级损害为主,经秩和检验,无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴方能明显缓解化疗后白细胞减少的临床症状,减轻白细胞分度,改善患者气阴两虚症LY2157299体内状,且具有一定的安全性,为如期平稳完成化疗提供了可靠保障。

目的 通过对2017—2020年南宁市青年学生HIV抗体筛查有反应样本的复核和确证检测结果进行回顾性分析，为制定青年学生艾滋病防控措施提供参考。方法 收集2017—2020年南宁市青年学生HIV抗体筛查有反应样本161份，采用两种ELISA法试剂进行复核试验，再对复medical reversal核试验中1种和/或2种试剂有反应的样本使用免疫印迹法(Western blotting, WB)进行确证，使用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。结果 2017—2020年南宁市青年学生HIV感染待确定样本161份，确证阳性60份，阳性率为37.27%;阴性95份，阴性率为59.01%;不确定6份，不确定率为3.73%。不同年份青年学生确证阳性结果差异有统计学Bucladesine小鼠意义(χ~2=24.487,P<0.01);不同性别学生HIV-1确证阳性率比较，差异有统计学意义(BAY 73-4506试剂χ~2=43.713,P<0.01);不同文化程度学生HIV-1确证阳性率比较，差异有统计学意义(χ~2=6.929,P<0.05);不同样本来源学生HIV-1确证阳性率比较，差异有统计学意义(χ~2=84.443,P<0.01);WB检测反应条带gp160、gp120型出现率最高，均为100.00%;其次为p24型，出现率为98.33%;p55型出现率最低，为30.00%。结论 针对南宁市青年学生HIV-1检测情况，应严格控制检测质量，加强针对学生的有效干预，为尽早发现感染者提供质量保证。