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目的:在4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)水喂养的小鼠舌黏膜上模拟人咀嚼槟榔的行为,以此改良方法建立小鼠舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)动物模型,观察是否得到一个诱癌率高且能模拟人类疾病发展过程的舌癌动物模型。通过转录组测序技术对其差异表达基因进行注释和分析,探寻舌癌的潜在治疗靶点。方法:(1)选取60只雌性C57BL/6J小鼠建立舌癌动物模型,小鼠随机分为一组纯水喂养组(编号为N)6只;四组单纯4NQO水喂养对照组(编号为C)每组6只;四组实验组G1(4NQO水喂养联合槟榔碱机械涂擦)每组6只;一组实验组G2(单纯槟榔碱机械涂擦)6只。其中为观察小鼠舌癌变过程中各个时期的病理变化将C、G1组分别于12、16、20、24周末随机处死各一组,肉眼及组织病理学观察病变情况,并进行统计学分析。期间观察正常组N组及单纯槟榔碱机械FG-4592小鼠涂擦组G2组舌黏膜的变化情况,发现异常增生物时立即处死,无异常增生时最终处死时间为24周末。(2)20周末时,4NQO水喂养联合槟榔碱机械涂擦组G1组成功建立舌癌动物模型,与对照组C组对比发生了显著差异,使用RNA-seq技术测序20周末时C与正常组N、G1组与正常组N组的基因表达情况,取两组间共同的差异基因作为目标差异基因集,并应用生物信息学方法分析了这些差异基因和通路在舌癌发生过程中的关联性。因C、G1两组为不同的诱癌途径,对这两组进行RNA-seq技术,分析槟榔碱促癌途径及关键基因的表达。结果:(1)在20周时,C组6只小鼠仅出现1只癌变,诱癌率为17%;G1组6只小鼠全部癌变,致癌率100%。G2组为单纯槟榔碱机械涂擦组,在整个实验过程中舌黏膜未观察到出现异常增生现象,直至24周末实验结束时处死,病理学检查仅出现1例轻度异常增生。(2)选取20周末的C、G1组分别与N组进行测序,两组共存在310个差异表达基因,为目标基因集,目标基因集富集到舌癌进展相关代谢通路与IL-17信号传导通路及C型凝集素受体信号通路密切相关。G1组与C组两组间测序,GFPT1基因呈下调趋势,通过GO、KEGside effects of medical treatmentG富集分析槟榔碱促进癌症发生过程与UDP-N-乙酰葡糖胺代谢过程和黏蛋白型O-聚糖途径有关。结论:(1)4NQO联合槟榔碱机械涂擦组在20周末时成功建立舌癌动物模型,较常规4NQO水喂养建立舌癌模型时间提前了4周,且肿瘤发生率达到了100%,通过此改良方法成功建立了一个高效的舌癌动物模型。(2)在舌癌的进展过程中,与IL-17信号通路中IL17F、IL17A免疫基因相关,同时发现C型凝集素受体信号通路在舌癌进展过程中高富集,表明舌癌进展可能与肿瘤免疫反应密切相关,为下一步舌癌机理研究提供研究基础。(3)本研究发现在槟榔碱促进癌症发生的过程中,与糖基化相关代谢通路有关,通过下调GFPT1基因控制UDP-N-乙酰葡糖代谢过程,从JNJ-42756493分子量而抑制癌细胞的凋亡,它们在肿瘤的增殖、凋亡、侵袭与转移中都具有重要影响,可能是槟榔碱促进癌症发生的原因。

目的 比较经尿道1470nm半导体激光前列腺剜除术(DiLEP)与经尿道等离子前列腺剜除术(PKEP)治疗infection of a synthetic vascular graft良性前列腺增生症(BPH)的安全性和短期预后。方法 回顾性分析比较2020年6月至2021年12月在兰州大学第二医院因良性前列腺增生症导致下尿路症状而行前列腺剜除术的94例患者。其中1470nm半导体激光组44例，等离子组50例。比较患者的基线特征、围手术期数据、术后结果及并发症。结果 DiLEP组膀胱冲洗时Baricitinib体内实验剂量间、导尿管留置Metabolism抑制剂时间、组织粉碎时间短于PKEP组，差异有统计学意义(P<0.05);PKEP组组织重量重于DiLEP组，差异有统计学意义(P<0.05);剜除时间、术后血红蛋白值、术后住院时间、住院费用、术中及术后并发症发生无统计学差异。两组患者术后IPSS、QoL较术前改善，但术后1、3、6月两组之间无统计学差异，IIEF-5术后较术前下降，但术后3、6月两组之间无统计学差异。结论 DiLEP和PKEP治疗由良性前列腺增生引起下尿路症状的患者安全有效，疗效相似。与PKEP相比，DiLEP缩短了膀胱冲洗时间、留置尿管时间，使患者下床早，促进康复。

目的 探讨芪参祛瘀Cell Cycle抑制剂方对缺血性中风气虚血瘀证患者血清神经细胞因子及血小板聚集功能的影响。方法 选取2019年1月—2021年1月期间河南省安阳市中医院收治的缺血性中风气虚血瘀证患者90例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各45例。对照组予常规西药治疗，研究组在对照组基础上加用芪参祛瘀方治疗。治疗2周后，观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率，治疗前后中医证候积分、神经功能缺损积分、血清神经细胞因子[脑源性神经细胞营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)]水平及血小板聚集功能[二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate, ADP)、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)]。结果 治疗后研究组临床总有效率91.11%(41/45)programmed transcriptional realignment高于对照组73.33%(33/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分及NIHSS评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清BDNF及NGF水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血小板聚集功能指标ADP及AA较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，研究组不良反应发生率11.11%与对照组8.90%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪参祛瘀方是治疗缺血性中风气虚血瘀证的有效方案，能明显改善临床症状，能提高血清神经细胞因子水Dorsomorphin使用方法平，改善神经缺损功能及血液流变学，且具有良好的安全性。

背景：体外淋巴细胞增殖实验常用于检测医疗器械潜在的免疫原性，但在相关标准中均未给出详尽的浸提条件及作用剂量。目的：考察供试品不同浸提条件及作用剂量对体外人淋巴细胞增殖的影响，思考在选择体外淋巴细胞增殖实验条件时需考虑的因素。方法：实验检测同种骨修复材料与肝素修饰人工晶状体两种供试品，均分为以下12组：(1)实验组1：供试品24 h完全培养基(含体积分数10%胎牛血清的RPMI改良培养基)浸提液200μL+淋巴细胞悬液50μL；(2)阴性对照组1:24 h完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(3)实验组2：供试品24 h完全培养基浸提液100μL+淋巴细胞悬液100μL；(4)阴性对照组2:24 h完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(5)实验组3：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前emerging Alzheimer’s disease pathology加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(6)阴性对照组3:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(7)实验组4：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前加体积分数10%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(8)阴性对照组4:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数1Z-VAD-FMK0%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(9)阳性对照组1：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(10)阳性对照组2：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(11)空白对照组1:250μL完全培养基；(12)空白对照组BMS-907351体内2:200μL完全培养基。培养3 d后，采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖。结果与结论：(1)不同实验条件下，同种骨修复材料浸提液均可增强人淋巴细胞的活性，以RPMI改良培养基浸提72 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件最为显著；肝素修饰人工晶状体在该条件下对淋巴细胞活性有明显的抑制作用，可能与浸提液中的肝素有关，但在完全培养基浸提24 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件下对淋巴细胞活性有轻微的增强作用；(2)供试品不同浸提条件及作用剂量下，人体外淋巴细胞增殖实验结果可能会有较大差异，实验条件的选择需结合产品临床应用情况，也需考虑产品的固有特性。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

背景:肌少症(sarcopenia,SP)著降低老年人群活动能力和生活质量,增加外科手术风险,给社会带来沉重的经济负担,目前发病机制不明。铁死亡作为一种铁依赖性、脂质过氧化损伤为特征的细胞死亡形式,近期研究发现与衰老、炎症等多种慢性疾病密切相关。目前,铁死亡及相关基因在SP患者骨骼肌中改变情况尚不明确。方法:从同济大学附属第十人民医院发起的一项前瞻性队列中收集患者临床信息及肌肉样本,并对SP和非肌少症(NSP)患者肌肉非血红素铁含量检测、总抗氧化能力(T-AOC)、脂质过氧化物MDA含量、线粒体形态学进行检测。同时从GEO数据库获取SP和对照组(NSP)骨骼肌RNA-seq数据,使用limma算法进行差异表达基因(|log2FC|>1,p-<0.05)分析,并从FerrDb数据库下载所有铁死亡相关基因,通过R语言Venn Diauro-genital infectionsgram获得两GSK J4 NMR者的交集基因(F-DEGs)。结果:本研究共纳入SP和性别、年龄匹配的NSP患者各12例。临床资料分析提示NSP与SP的瘦体重、CRP、白细胞、血红蛋白、血浆白蛋白水平存在显著差异。肌肉含量及功能分析提示SP组ASMI、L3-SMI、肌纤维横截面积、优势手握力、骨骼肌ATP含量及线粒体SDH酶活性较NSP显著下降,胶原纤维含量、凋亡阳性肌核占比显著增加,蛋白分解通路显著激活,透射电镜下异常线粒体数目增多。铁死亡结局指标分析提示:与NSP组相,SP骨骼肌中T-AOC(44.67±9Alisertib IC50.48mmol/g v.s. 23.77±7.32mmol/g)、非血红素铁含量(0.65±0.15mg/dl v.s. 1.25±0.25mg/dl)、MDA水平显著升高(27.10±5.18mg/gv.s.44.67±9.48mg/g),同时透射电镜发现线粒体发生染色加深、体积皱缩及数量下降等特征性改变。生信分析共纳入SP和性别、年龄匹配的NSP患者各20例,分析得到7个铁死亡相关F-DEGs,分别为SLC38A1、ATP5MC3、SCD、NOX1、DUOX1、ALOXE3以及ALOX12B,进一步验证发现仅有NOX1表达量在SP组骨骼肌中显著上调。结论:SP患者骨骼肌含量、力量及线粒体功能显著下降,同时伴有铁死亡激活。铁死亡通路相关分子中,NOX1在SP组表达量显著升高。

目的:探讨不同浓度的萝芙木提取物(RE)对BPH模型大鼠前列腺组织中细胞增殖的影响。方法:SD大鼠去势后，皮下注射丙酸睾酮[5mg/(kg·d)]构建BPH模型，将BPH大鼠随机分为BPH模型组、非那雄胺组、RE低浓度组、RE中浓度组、RE高浓度组，未造模的SD大鼠为正常对照组。非那雄胺组大鼠按5 mg/kg体重灌胃非那雄胺溶液，RE低、中、高浓度组分别按照浓度为5、10、20 mg/kg体重灌胃RE溶液，对照组和BPH模型组灌胃等剂量生理盐水，1次/d,连续28 d。实验结束处死大鼠，取前列腺组织，称量前列腺湿重，容积法检测前列腺体积，计数前列腺指数，检测血清中睾酮和双氢睾酮含量，HE染色plant bacterial microbiome观察前列腺组织结构变化，结合图像分析系统，半定量检测前列腺组织腺体数目、腺体管腔面积，并采用免疫组化检测增殖细胞核抗原PCNA和α-SMA阳性表达率。结果:与对Liraglutide照组相比较，BPH模型组的前列腺湿重、前列腺体积和前列腺指数均显著升高[(1.455±0.52) g vs(0.923±0.15) g,(1.687±0.31) ml vs(1.035±0.29) ml,(0.37±0.15)%vs(0.23±0.04)%,P<0.05];腺体平均数目显著减少[(12.56±2.58)vs(20.35±3.83),P<0.01];上皮厚度增加约2倍[(39.76±5.20)μm vs(19.52±1.52)μm,P<0.01];腺体内管腔面积减少了50%左右[(5.96±0.34)×10~3μm~2vs(12.3±1.21)×10~3μm~2,P<0.01]。并且前列腺间质和血管扩张充血水肿，细胞增殖速率明显增高。RE和非那雄胺处理后均可以逆转上述结果。不同浓度RE处理后前列腺湿重显著降低、前列腺体积明显减小及前列腺重量指数显著降低，其中高浓度组效果最显著[(0.862±0.31) g vs(1.455±0.52) g,(0.952±0.28) ml vs(1.687±0.31) ml,(0.22±0.07)%vs(0.37±0.15)%,P<0.05]。不同浓度RE处理后前列腺组织病理学改变改善明显，腺体数目、上皮厚度和腺体内面积显著回归，RE高浓度组效果最为明显[(18.36±1.25)vs(1INCB018424采购2.56±2.58),(19.04±3.89)μm vs(39.76±5.20)μm,(10.25±0.98)×10~3μm~2vs(5.96±0.34)×10~3μm~2,P<0.05]。同时，RE显著抑制PCNA和α-SMA蛋白表达，并显著降低BPH大鼠血清中双氢睾酮和睾酮含量，RE高浓度组效果最显著[(2.532±0.386) ng/ml vs(9.052±0.633) ng/ml,(6.016±1.978) ng/ml vs(19.147±3.214) ng/ml,P<0.05]。结论:RE能够呈浓度依赖式抑制BPH大鼠前列腺细胞增殖，缓解BPH症状。

半胱天冬氨酸酶（caspase）在哺乳动物中参与调控细胞凋亡过程，控制着多种疾病的发生发展。本研究利用基因敲除和回补的方法，获得了禾谷镰孢中半胱天冬氨酸酶基因FgCas4的敲除突变体ΔFg Cas4和回补体ΔFg Cas4-C。通过观察分析发现，基因FgCas4的缺失并不影响禾谷镰孢的生长速率、菌落形态、分生孢子产量、致病和产毒。但是，敲除突变体ΔFgCas4的菌丝分支变多且具有3个selleck抑制剂隔膜的分生孢子比例较野生型和回structured biomaterials补体增加了8.7%。对外界环境胁迫因子耐受性测定显示，ΔFgCas4对杀菌剂和金属离子的敏感性显著增加，同时其细胞内脂滴含量增多，对渗透胁迫因子抗性变强。亚细胞定位发现，半胱天冬氨酸酶FgCas4定位于液泡中。此外，基因FgCas4的缺失导致禾谷PLX5622 MW镰孢细胞自噬过程明显提前。上述研究结果表明，禾谷镰孢中半胱天冬氨酸酶FgCas4主要在菌体无性繁殖、对不同环境胁迫的应答以及细胞自噬过程中发挥重要作用。