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目的 探讨芪参祛瘀Cell Cycle抑制剂方对缺血性中风气虚血瘀证患者血清神经细胞因子及血小板聚集功能的影响。方法 选取2019年1月—2021年1月期间河南省安阳市中医院收治的缺血性中风气虚血瘀证患者90例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各45例。对照组予常规西药治疗，研究组在对照组基础上加用芪参祛瘀方治疗。治疗2周后，观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率，治疗前后中医证候积分、神经功能缺损积分、血清神经细胞因子[脑源性神经细胞营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)]水平及血小板聚集功能[二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate, ADP)、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)]。结果 治疗后研究组临床总有效率91.11%(41/45)programmed transcriptional realignment高于对照组73.33%(33/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分及NIHSS评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清BDNF及NGF水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血小板聚集功能指标ADP及AA较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，研究组不良反应发生率11.11%与对照组8.90%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪参祛瘀方是治疗缺血性中风气虚血瘀证的有效方案，能明显改善临床症状，能提高血清神经细胞因子水Dorsomorphin使用方法平，改善神经缺损功能及血液流变学，且具有良好的安全性。

背景：体外淋巴细胞增殖实验常用于检测医疗器械潜在的免疫原性，但在相关标准中均未给出详尽的浸提条件及作用剂量。目的：考察供试品不同浸提条件及作用剂量对体外人淋巴细胞增殖的影响，思考在选择体外淋巴细胞增殖实验条件时需考虑的因素。方法：实验检测同种骨修复材料与肝素修饰人工晶状体两种供试品，均分为以下12组：(1)实验组1：供试品24 h完全培养基(含体积分数10%胎牛血清的RPMI改良培养基)浸提液200μL+淋巴细胞悬液50μL；(2)阴性对照组1:24 h完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(3)实验组2：供试品24 h完全培养基浸提液100μL+淋巴细胞悬液100μL；(4)阴性对照组2:24 h完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(5)实验组3：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前emerging Alzheimer’s disease pathology加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(6)阴性对照组3:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(7)实验组4：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前加体积分数10%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(8)阴性对照组4:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数1Z-VAD-FMK0%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(9)阳性对照组1：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(10)阳性对照组2：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(11)空白对照组1:250μL完全培养基；(12)空白对照组BMS-907351体内2:200μL完全培养基。培养3 d后，采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖。结果与结论：(1)不同实验条件下，同种骨修复材料浸提液均可增强人淋巴细胞的活性，以RPMI改良培养基浸提72 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件最为显著；肝素修饰人工晶状体在该条件下对淋巴细胞活性有明显的抑制作用，可能与浸提液中的肝素有关，但在完全培养基浸提24 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件下对淋巴细胞活性有轻微的增强作用；(2)供试品不同浸提条件及作用剂量下，人体外淋巴细胞增殖实验结果可能会有较大差异，实验条件的选择需结合产品临床应用情况，也需考虑产品的固有特性。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

背景:肌少症(sarcopenia,SP)著降低老年人群活动能力和生活质量,增加外科手术风险,给社会带来沉重的经济负担,目前发病机制不明。铁死亡作为一种铁依赖性、脂质过氧化损伤为特征的细胞死亡形式,近期研究发现与衰老、炎症等多种慢性疾病密切相关。目前,铁死亡及相关基因在SP患者骨骼肌中改变情况尚不明确。方法:从同济大学附属第十人民医院发起的一项前瞻性队列中收集患者临床信息及肌肉样本,并对SP和非肌少症(NSP)患者肌肉非血红素铁含量检测、总抗氧化能力(T-AOC)、脂质过氧化物MDA含量、线粒体形态学进行检测。同时从GEO数据库获取SP和对照组(NSP)骨骼肌RNA-seq数据,使用limma算法进行差异表达基因(|log2FC|>1,p-<0.05)分析,并从FerrDb数据库下载所有铁死亡相关基因,通过R语言Venn Diauro-genital infectionsgram获得两GSK J4 NMR者的交集基因(F-DEGs)。结果:本研究共纳入SP和性别、年龄匹配的NSP患者各12例。临床资料分析提示NSP与SP的瘦体重、CRP、白细胞、血红蛋白、血浆白蛋白水平存在显著差异。肌肉含量及功能分析提示SP组ASMI、L3-SMI、肌纤维横截面积、优势手握力、骨骼肌ATP含量及线粒体SDH酶活性较NSP显著下降,胶原纤维含量、凋亡阳性肌核占比显著增加,蛋白分解通路显著激活,透射电镜下异常线粒体数目增多。铁死亡结局指标分析提示:与NSP组相,SP骨骼肌中T-AOC(44.67±9Alisertib IC50.48mmol/g v.s. 23.77±7.32mmol/g)、非血红素铁含量(0.65±0.15mg/dl v.s. 1.25±0.25mg/dl)、MDA水平显著升高(27.10±5.18mg/gv.s.44.67±9.48mg/g),同时透射电镜发现线粒体发生染色加深、体积皱缩及数量下降等特征性改变。生信分析共纳入SP和性别、年龄匹配的NSP患者各20例,分析得到7个铁死亡相关F-DEGs,分别为SLC38A1、ATP5MC3、SCD、NOX1、DUOX1、ALOXE3以及ALOX12B,进一步验证发现仅有NOX1表达量在SP组骨骼肌中显著上调。结论:SP患者骨骼肌含量、力量及线粒体功能显著下降,同时伴有铁死亡激活。铁死亡通路相关分子中,NOX1在SP组表达量显著升高。

目的:探讨不同浓度的萝芙木提取物(RE)对BPH模型大鼠前列腺组织中细胞增殖的影响。方法:SD大鼠去势后，皮下注射丙酸睾酮[5mg/(kg·d)]构建BPH模型，将BPH大鼠随机分为BPH模型组、非那雄胺组、RE低浓度组、RE中浓度组、RE高浓度组，未造模的SD大鼠为正常对照组。非那雄胺组大鼠按5 mg/kg体重灌胃非那雄胺溶液，RE低、中、高浓度组分别按照浓度为5、10、20 mg/kg体重灌胃RE溶液，对照组和BPH模型组灌胃等剂量生理盐水，1次/d,连续28 d。实验结束处死大鼠，取前列腺组织，称量前列腺湿重，容积法检测前列腺体积，计数前列腺指数，检测血清中睾酮和双氢睾酮含量，HE染色plant bacterial microbiome观察前列腺组织结构变化，结合图像分析系统，半定量检测前列腺组织腺体数目、腺体管腔面积，并采用免疫组化检测增殖细胞核抗原PCNA和α-SMA阳性表达率。结果:与对Liraglutide照组相比较，BPH模型组的前列腺湿重、前列腺体积和前列腺指数均显著升高[(1.455±0.52) g vs(0.923±0.15) g,(1.687±0.31) ml vs(1.035±0.29) ml,(0.37±0.15)%vs(0.23±0.04)%,P<0.05];腺体平均数目显著减少[(12.56±2.58)vs(20.35±3.83),P<0.01];上皮厚度增加约2倍[(39.76±5.20)μm vs(19.52±1.52)μm,P<0.01];腺体内管腔面积减少了50%左右[(5.96±0.34)×10~3μm~2vs(12.3±1.21)×10~3μm~2,P<0.01]。并且前列腺间质和血管扩张充血水肿，细胞增殖速率明显增高。RE和非那雄胺处理后均可以逆转上述结果。不同浓度RE处理后前列腺湿重显著降低、前列腺体积明显减小及前列腺重量指数显著降低，其中高浓度组效果最显著[(0.862±0.31) g vs(1.455±0.52) g,(0.952±0.28) ml vs(1.687±0.31) ml,(0.22±0.07)%vs(0.37±0.15)%,P<0.05]。不同浓度RE处理后前列腺组织病理学改变改善明显，腺体数目、上皮厚度和腺体内面积显著回归，RE高浓度组效果最为明显[(18.36±1.25)vs(1INCB018424采购2.56±2.58),(19.04±3.89)μm vs(39.76±5.20)μm,(10.25±0.98)×10~3μm~2vs(5.96±0.34)×10~3μm~2,P<0.05]。同时，RE显著抑制PCNA和α-SMA蛋白表达，并显著降低BPH大鼠血清中双氢睾酮和睾酮含量，RE高浓度组效果最显著[(2.532±0.386) ng/ml vs(9.052±0.633) ng/ml,(6.016±1.978) ng/ml vs(19.147±3.214) ng/ml,P<0.05]。结论:RE能够呈浓度依赖式抑制BPH大鼠前列腺细胞增殖，缓解BPH症状。

半胱天冬氨酸酶（caspase）在哺乳动物中参与调控细胞凋亡过程，控制着多种疾病的发生发展。本研究利用基因敲除和回补的方法，获得了禾谷镰孢中半胱天冬氨酸酶基因FgCas4的敲除突变体ΔFg Cas4和回补体ΔFg Cas4-C。通过观察分析发现，基因FgCas4的缺失并不影响禾谷镰孢的生长速率、菌落形态、分生孢子产量、致病和产毒。但是，敲除突变体ΔFgCas4的菌丝分支变多且具有3个selleck抑制剂隔膜的分生孢子比例较野生型和回structured biomaterials补体增加了8.7%。对外界环境胁迫因子耐受性测定显示，ΔFgCas4对杀菌剂和金属离子的敏感性显著增加，同时其细胞内脂滴含量增多，对渗透胁迫因子抗性变强。亚细胞定位发现，半胱天冬氨酸酶FgCas4定位于液泡中。此外，基因FgCas4的缺失导致禾谷PLX5622 MW镰孢细胞自噬过程明显提前。上述研究结果表明，禾谷镰孢中半胱天冬氨酸酶FgCas4主要在菌体无性繁殖、对不同环境胁迫的应答以及细胞自噬过程中发挥重要作用。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高异质性、高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,基于HCC相关的分子特征建立分子分型方法,对改善患者预后具有重要意义。细胞焦亡和铁死亡作为两种新近发现的调节性细胞死亡方式,与HCC的发生、发展和治疗都密切相关,具有用于HCC分子分型的潜力。本文通过对大型肿瘤基因组数据库进行生物信息学分析,探究细胞焦亡和铁死亡用于HCC分子分型的潜力。具体如下:1、基于细胞焦亡的肝细胞癌分子分型生物信息学研究(1)基于与HCC相关的细胞焦亡基因的表达,我们将HCC患者分成了两个具有显著异质性的细胞焦亡分子亚型,Py High和Py Low,Py High亚型具有更高的细胞焦亡表达。(2)单因素和多因素Cox分析表明我们所建立的细胞焦亡分子分型方法是HCC的潜在独立预后指标,Py High亚型可能预示着患者的更差预后(单因素Cox:HR=1.668,P=0.011;多因素Cox:HR=1.633,P=0.02Taxus media0)。分层生存分析结果显示,该细胞焦亡分子分型方法还可用于TNM(III+IV)期和MYC非扩增型亚群患者的预后预测(Log-rank检验,P<0.01)。(3)基于癌症药物敏感性基因组学数据库的数据,我们为Py Low亚型和Py High亚型分别预测到了5个和31个不同的敏感化合物,其中分别有2个和13个已被文献报道有抗HCC活性,其中又有三个上市药物已有HCC相关临床实验,包括吉非替尼、吉西他滨和福瑞替尼(前者对Py Low亚型敏感,后两个对Py High亚型敏感),表明该分子分型方法有望助力HCC的敏感化合物合理选择。(4)机制分析表明细胞焦亡亚型在HCC中的预后和化合物敏感性异质性可能与肿瘤免疫,特别是细胞因子相关。Py High亚型具有更丰富的淋巴细胞浸润和更高水平的细胞因子相关基因表达。2、基于铁死亡的肝细胞癌分子分型生物信息学研究(1)基于结合前馈神经网络和Cox比例风险模型的深度神经网络模型所提取的与HCC预后相关的铁死亡特征,我们将HCC患者分成了两个具有显著异质性的铁死亡分子亚型,Fe High和Fe Low。Fe High亚型患者具有更高的铁代谢、ROS代谢和脂质代谢相关通路活性。(2)单因素和多因素Cox分析表明我们所建立的铁死亡分子分型方法是HCC具有潜力的独立预后指标,Fe Low亚型患者的预后可能更差(单因素Cox:HR=3.784,P<0.001;多因素Cox:HR=3.816,P<0.001)。分层生存分析结果显示,该铁死亡分子分型方法的预后预测能力具有广泛的人群适用范围。在TNM(I+II)期、TNM(III+IV)期、TP53野生型、TP53突变型、MYC非扩增型和MYC扩增型特定亚群患者中,它依旧能较好地区分高低风险人群(Log-rank检验,除MYC扩增型P=0.007外,其它均P<0.001)。(3)化合物敏感性分析显示两个铁死亡亚型的化合物敏感谱也具有异质性,Fe High亚型和Fe Low亚型分别被预测到了13个和Naporafenib使用方法7个不同的敏感化合物,其中分别有4个和3个已被文献报道具有抗HCC活性,其中吉非替尼(对Fe High亚型敏感)已有HCC相关临床实selleck抑制剂验,这提示该分子分型方法对HCC的化合物敏感性也具有一定预测价值。有趣的是,我们还发现Fe High亚型与Py Low亚型的化合物敏感谱相似,Fe Low亚型与Py High亚型的化合物敏感谱相似,表明铁死亡分子分型和细胞焦亡分子分型可潜在联合用于HCC的化合物敏感性预测。(4)机制分析表明铁死亡分子分型影响HCC的预后和化合物敏感性异质性可能与细胞色素P450代谢、细胞外基质-受体相互作用等通路相关。综上所述,本文基于细胞焦亡和铁死亡相关功能基因,初步建立了两种具有潜在临床应用价值的新型HCC分子分型方法。首先,它们均可用于HCC的预后预测,其中铁死亡分子分型方法具有广泛的人群适用范围,有望助力临床工作者对患者进行风险分层管理。其次,这两种方法可联合用于HCC的敏感化合物预测,进而可能筛选到更可靠的敏感化合物,为制定个性化用药方案提供潜在参考。

目的：观察雷珠单抗联合全视网膜激光光凝术（PRP）治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）患者的效果。方法：选取2020年1月至2021年12月该院收治的86例（86眼）重度NPDR患者进行前瞻性研Liproxstatin-1说明书究，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各43例。对照组采用PRP治疗，观察组采用玻璃体腔注射雷珠单抗联合PRP治疗。比较两组PRP术中激光功率、能量密度、光斑数、治疗前后视功能[最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹厚度（CMT）]、眼底新生血管指标[血管内皮生长因子（VEGF）、深层毛细血管丛（DCP）血流密度]及并发症发生率。结果：观察组PRP术中激光功率、能量密度均低于对照组，光斑数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组BCVA、DCP血流密度高于对照组，VEGF水平低于对照组，CMT小于对照组，差异均有统计学Diasporic medical tourism意义（P<0selleck合成.05）；两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：雷珠单抗联合PRP治疗重度NPDR患者有利于降低血清VEGF水平，减小PRP手术难度，增加DCP血流密度，改善视功能，效果优于单用PRP。