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目的 探讨circSLCO1B3在三阴乳腺癌（TNBC）脑转移中的作用及其可能的调控机制。方法 采用qRT-PCR实验检测circSLCO1B3在乳腺癌细胞系中的表达。采用过表达质粒上调TNBC子代脑转移细胞231Br中circSLCO1B3的表达，设为ciAG-221使用方法rcSLCOB3-OE组（转染对照质粒的为circCTR-OE组），采用Transwell侵袭实验检测circSLCO1B3对231Br细胞侵袭能力的影响。经小鼠左心室注射231Br细胞，构建体内脑转移模型，检测circSLCO1B3对TNBC脑转移能力的影响。通过Leech H medicinalisCircInteractome及TargetScan在线软件分别预测与circSLCO1B3结合的miRNA及miRNA下游靶基因，并使用双荧光素酶报告基因和qRT-PCR、Western blotting实验验证其调控关系。结果 相对正常乳腺上皮细胞，circSLCO1B3在TNBC细胞系中均显著下调，且在TNBC子代脑转移细胞231Br中下调最为显著（P<0.05）。与circCTR-OE组比较，circSLCOB3-OE组231Br细胞的侵袭能力、脑转移结节数目均显著降低（P均<0.05）。与细胞核比较，circSLCO1B3在细胞质中的相对含量高（P<0.05）。与野生型circSLCO1B3+miR-NC共转染组相比，野生型circSLCO1B3+miR-155组的相对荧光酶活性显著降低（P<0.05）；与circCTR-OE组相比，circSLCO1B3-OE组miR-155的相对表达量显著降低（P<0.05）。与野生型PTEN+miR-NC共转染组相比，野生型PTEN+miR-155组的相对荧光酶活性显著降低（P<0.05）。与转染miR-NC相比，转染miR-155细胞PTEN mRNA的相对表达量显著降低（P<0.05）。与circCTR-OE组比较，circSLCOB3-OE组PTEN mRNA的相对表达量及PTEN蛋白表达显著增加，而与circSLCOB3-OE组比较，circSLCOB3-OE+miR-155组PTEN的表达则显著降低（P均<0.05）。结论 circSLCO1B3通过吸附miR-155，上调PTEN蛋GDC-0068 IC50白的表达，进而抑制TNBC脑转移。

自2011年Gogotsi等人首次发现Ti_3C_2T_x以来,人们对其进行了广泛的研究。Ti_3C_2T_x具有优异的导电性、高的比表面积和易修饰等特性,在电磁屏蔽领域有着广阔的应用前景。但Ti_3C_2T_x本身存在力学性能较差和易氧化降解的缺点,限制了其实际应用。研究表明,将Ti_3C_2T_x与聚合物(聚酰亚胺、聚偏氟乙烯、聚氨酯等)相结合能够有效提高Ti_3C_2T_x的力学性能和稳定性,拓宽其实际应用。然而,大多数合成聚合物是不易降解的,对环境造成了严重的污染。因此,制备兼具高强度和高电磁屏蔽性能的环境友好型Ti_3C_2T_x/聚合物电磁屏蔽复合材料具有重要意义。受天然珍珠母“砖-泥”层状结构及其优异机械性能的启发,本文以Ti_3C_2T_x纳米片为“砖”,以天然聚合物魔芋葡甘聚糖(KGM)和脱乙酰化的KGM(Da-KGM)为“泥”,通过真空辅助过滤制备了兼具高强度和高电磁屏蔽性能的Ti_3C_2T_x/KGM复合薄膜和双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜。本文主要从以下两个方面进行研究:(1)采用氟化锂和盐酸对Ti_3Al C_2进行刻蚀,制备了Ti_3C_2T_x纳米片,再将含多羟基的天然聚合物KGM“泥”引入到表面含丰富极性基团的Ti_3C_2T_x“砖”中,利用溶液共混和真空辅助过滤的方法,制备了一系列层状结构的Ti_3C_2T_x/KGM复合薄膜。KGM和Ti_3C_2T_x之间的强氢键作用,有利于medial rotating knee提高Ti_3C_2T_x的机械性能和稳定性。拉伸测试结果表明,当Ti_3C_2T_x含量为40%时,Ti_3C_2T_x/KGM复合薄膜的机械性能最佳,拉伸强度和断裂韧性分别为144.5 MPa和8.5%。此外,该复合薄膜在8.2 GHz下的电磁屏蔽性能(EMI SE)为23 d B,电磁屏蔽效率为99.49%。(2)为了进一步制备兼具高强度和高电磁屏蔽性能的Ti_3C_2T_x/聚合物复合薄膜,采用无水碳酸钠对KGM进行脱乙酰化处理得到Da-KGM,然后利用Da-KGM与Ti_3C_2T_x之间的氢键相互作用,制备了TiFUT-175体外_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜,最后利用硼酸根离子共价桥连Da-KGM和Ti_3C_2T_x,制备了双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜。由于IDN-6556浓度氢键和共价键的协同作用,双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜具有良好的机械性能和优异的电磁屏蔽性能。拉伸测试结果表明,当无水碳酸钠和硼酸根离子的浓度分别为0.1 mol/L和1.0 mg/m L时,双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜的力学性能最优。相比于单交联Ti_3C_2T_x/KGM复合薄膜,双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜的拉伸强度和断裂伸长率分别提高了156%和102%。此外,该复合薄膜在8.2 GHz下的EMI SE为31 d B,电磁屏蔽效率可达99.92%。综上所述,双交联Ti_3C_2T_x/Da-KGM复合薄膜不仅具有良好的力学性能,而且具有高的电磁屏蔽性能,有望用于柔性电子领域。

目的:探究注射用苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚用于老年患者胃癌根治术的临床应用效果以及对患者抗炎、抗氧化以及免疫保护的作用,给予临床干预老年胃癌患者治疗提供更多理论基础。方法:选取2022年6月-2022年9月我院60例全身麻醉下行腹腔镜胃癌根治术的患者;采用乱数表法分为为3组,并均分为丙泊酚组(P组,n=20)、注射用苯磺酸瑞马唑仑组(R组,n=20)及注射用苯磺酸瑞马唑仑联合丙泊酚组(RP组,n=20);统计各组患者一般社会学资料;对比三组患者入室后、麻醉时、气管插管后、手术切皮时、手术开始后5min、15min、30min、1h、2h和手术结束时心率(HR)变化、平均动脉压(MAP)波动、脑电双频指数(BIS)变化;记录患者意识恢复、气管导管拔除、出复苏室时间;记录患者术后镇静、镇痛评分;记录患者术后躁动情况以及恶心、呕吐次数;统计监测诱导前,手术结束后、术后3天炎症指标IL-6、TNF-α、IL-10、氧自由基指标SOD、MDA含量的变化;统计监测诱导前,手术结束后、术后3天、5天免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的变化。结果:每组手术患者在上述基本社会学资料平均年龄、性别、BMI指数、ASA分级差异性小(P>0.05);每组患者麻醉前的HR、MAP、BIS差异性小(P>0.05)。随着麻醉诱导以及手术的开始,每组患者的HR、MAP、BIS指数均体现出增加的趋势,插管前后患者机体HR、MAP、BIS指数体现出最大数值,手术过程中HR、MAP、BIS指数较为平稳,在围手术期各个时间段,RP组体NN2211说明书现出最低HR、MAP、BIS指数,R组次之,P组最高,差异均有统计学意义(P<0.05);PR组有最短的意识恢复时间、气管导管拔drugs and medicines除时间、出复苏室时间及最低Ramsay评分,R组次之,P组最后(P<0.05);术前各组患者VAS评分差异性小(P>0.05),术后各组患者VAS评分都在增加,且随着术后恢复时间延长,VAS评分均降低,术后12h、24h,RP组患者VAS评分最低,R组次之,P组最后,差异有统计学意义(P<0.05);麻醉诱导前各组患者炎性因子IL-6、TNF-α、IL-10、氧自由基指标SOD、MDA水平、免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+之间差异性小(P>0.05);术后即刻三组患者血清IL-6、TNF-α、IL-10、MDA水平提升,SOD水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+百分比降低,术后3天、术后5天体现出回升趋势,其中术后即刻、术后3天、术后5天,P组、R组患者血清IL-6、TNF-α、IL-10、MDA、SOD、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+百分比差异性小,RP组的患者血清内出现最低的IL-6、TNF-α、IL-10、MDA水平,最高的SOD水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+百分比,且有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)在老年MK-4827浓度患者腹腔镜胃癌根治术中,相比较丙泊酚,瑞马唑仑联合丙泊酚对血流动力学影响更小,患者拔管时间缩短、苏醒质量更高,更早离开复苏室;(2)与丙泊酚类似,瑞马唑仑同样具有抗炎、抗氧化和免疫保护作用;(3)在腹腔镜胃癌根治术中,丙泊酚联合瑞马唑仑一方面弥补了单独使用瑞马唑仑的麻醉深度不够,另一方面减轻了单独使用丙泊酚的循环波动,是个较为合理的麻醉用药选择,值得在临床上推广。

目的 研究丹阳市汉族女性叶酸代谢关键酶MTHFR和MTRChronic bioassayR的基因多态性分布特征。方法 选取2015—2020年在丹阳市妇幼保健院进行孕期检查的汉族健康女性6 074名，采集口腔黏膜上皮细胞，提取基因组DNA,通过荧光定量PCR检测MTHFR C677T、A12Entinostat化学结构98C及MTRR A66G基因位点情况。结果 入组人群的MTRR A66G和MTHFR C677T、A1298C位点基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡分析(均P>0.05)。丹阳市汉族女性MTHFR C677T位点野生基因型CC型占比为30.3%,杂合突变型CT型占比为48.4%,纯合突变型TT型占比为21.3%;MTHFR A1298C位点AA基因型占比为68.8%,AC基因型占比为28.1%,CC基因型占比为3.1%;MTRR A66G位点AA基因型占比为56.7%,AG基因型占比为37.3%,GG基因型占比为6.0%。丹阳市汉族女性MTHFR C677T位点等位基因C、T频率分别为54.5%和45.5%,MTHFR A1298位点等位基因A、C频率分别为82.9%和17.1%,MTRR A66G位点等位基因A、G频率分别为75.3%和24.7%。丹阳市汉族育LGK-974 IC50龄女性MTHFR A1298C和C677T位点有8种组合，频率最高的是AA/CT(33.5%),两位点间存在连锁不平衡(D’=0.992,r~2=0.17)。结论 丹阳市汉族女性叶酸利用能力中等，高风险人群还需加强孕期管理。

目的:先天性心脏病(CHD)是指胚胎时期由于心脏及大血管的发育障碍而引起的结构、功能及代谢异常。结合临床先心病病例,通过生物信息学分析,推测HIGCP-690550分子式D2A基因在心脏发育过程中可能有重要的作用,此前并未有报道HIGD2A基因与心脏相关疾病有关。人类HIGD2A基因定位于染色体5q35.2区域,通过转录因子结合预测软件发现HIGD2A基因启动子区存在转录因子AP-2α潜在的结合模序,提示AP-2α可能调控HIGD2A基因的转录。AP-2α是一个重要的心脏发育相关的转录激活因子,AP-2α可通过激活Pitx2c以及TBX20等基因的表达调节心脏发育。通过在体更多外HEK293细胞系和H9C2细胞系中AP-2α对HIGD2A基因的表达调控作用的探究,确定AP-2α是否为HIGD2A基因的转录因子。研究方法:1、生物信息学分析选择鉴定先心病易感基因。2、生物信息学预测易感基因启动子调控元件。3、启动子双荧光素酶报告基因实验探索AP-2α对HIGD2A基因的转录调控作用。4、利用Ch IP和EMSA实验鉴定AP-2α与HIGD2A启动子的结合能力。结果:1、生物信息学预测HIGD2A基因为先心病易感基因。2、生物信息学预测AP-2α在HIGD2A基因启动子区潜在的结合模序。3、启动子双荧光素酶报告基因实验结果:与野生型载体(GV238-HIGD2A-WT)单独转染组活性(10.25)相比,野生型载体(GV238-HIGD2A-WT)与GV362-AP-2α共转染后(18.31),活性增加了78.63%,然而突变型载体(GV238-HIGD2A-MUT)与GV362-AP-2α共转染组活性仅为2.79,与野生型载体(GV238-HIGD2A-WT)与GV362-AP-2α共转染组活性(18.31)相比下降了84.76%。GV238-HIGD2A-A genetype和GV238-HIGD2A-C genetype与GV362-AP-2α共转染组报告基因活性分别为10.92和10.84,与野生型载体(GV238-HIGD2A-WT)与GV362-AP-2α共转染组活性(18.31)相比下降了40.36%与40.80%。4、Ch IP实验的结果:PCR产物DNA凝胶电泳结果显示Input组和AP-2α抗体组呈现出强条带,Ig G抗体组条带显著减弱;对胶回收DNA片段进行Sanger测序,证实Input组和AP-2α抗体组的DNA片段均为目标HIGD2A基因启动子区域。5、EMSA实验的结果:野生型探针(Probe-biotin)与AP-2α反应后出现结合带(泳道4,shift band),100倍竞争后结合带消失(泳道5);突变型探针(Probe-MUT-biotin)与AP-2α反应后无结合带(泳道7);另一结果显示探针(Probe-A-biotin)和(Probe-C-biotin)与AP-2α反应后无结合带。结论:1、通过生物信息学预测,HIGD2A基因可能与心脏发育相关。2、AP-2α对HMiddle ear pathologiesIGD2A基因转录有正调控作用,且AP-2α对SNP位点rs3172921的G基因型调控作用要强于对A和C基因型,AP-2α为HIGD2A基因的转录因子之一。

目的:评价多色探针熔解曲线分析技术(multicolor melting更多 curve analysis, GW4869纯度MMCA)在准广泛耐药肺结核(pre-extensive drug-resistant pulmonary tuberculosis, pre-XDR-PTB)检测中的应用价值。方法:搜集2019年1月至2020年12月深圳市慢性病防治中心及深圳市各区级结核病防治机构登记的培养阳性且初次被鉴定为耐多药/利福平耐药肺结核(multidrug-/rifampicin-resistanbioreceptor orientationt pulmonary tuberculosis, MDR/RR-PTB)的129例患者的129份痰标本。对标本进行3种氟喹诺酮类(fluoroquinolones, FQs)药物[氧氟沙星(ofloxacin, Ofx)、左氧氟沙星(levofloxacin, Lfx)、莫西沙星(moxifloxacin, Mfx)]的表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)和MMCA检测，并使用Sanger测序方法对标本的检测结果进行验证。以表型药敏试验结果为参照，分析MMCA检测MDR/RR-PTB患者对FQs耐药性的效能。结果:以表型药敏试验结果为参照，MMCA检测MDR/RR-PTB患者标本对Ofx耐药的敏感度为87.0%(40/46),特异度为94.0%(78/83),Kappa值为0.813;检测MDR/RR-PTB患者标本对Lfx耐药的敏感度为97.3%(36/37),特异度为90.2%(83/92),Kappa值为0.822;检测MDR/RR-PTB患者标本对Mfx耐药的敏感度为92.3%(24/26),特异度为79.6%(82/103),Kappa值为0.565。将3种FQs的表型药敏试验结果合并，任意一种耐药即判定为FQs耐药，则MMCA检测MDR/RR-PTB患者标本对FQs耐药的敏感度为85.1%(40/47),特异度为93.9%(77/82),Kappa值为0.797。对疑似耐药的52份标本进行Sanger测序，其中96.2%(50/52)的标本的测序结果与MMCA一致，3.8%(2/52)的标本在MMCA的非检测区域存在突变。结论:MMCA与FQs表型药敏试验结果的一致性较高，可以用于检测pre-XDR-PTB。

<正>患者，男，71岁，因selleck HPLC“发现血肌酐升高2个月，透析后牙龈出血半个月”于2019年9月18日入院。既往糖尿病、高血压病史15年，有陈旧性肺结核、慢性乙型病毒性肝炎病史。患者2019年7月20日患者因纳差于外院查：血肌酐628μmol/L，尿素氮28.2 mmol/L，尿蛋白（+++），彩色多普勒超声检查提示双肾萎缩，2019年7月22日门诊拟Microscopes and Cell Imaging Systems“慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD)5期”收入我科。入院后于2019年7月25日置入右侧颈内静脉临时透析导管，开更多始血液透析治疗，透析抗凝剂为普通肝素，并予普通肝素盐水封管。2019年8月1日行左前臂动静脉内瘘成形术后出院，返当地医院继续规律血液透析，抗凝方案同我院。半个月前，出现透析后牙龈少量出血，可自行缓解，当地查血小板34×10~9/L，为进一步治疗，2019年9月18日来我院。

目的 探讨Ras相关的C3肉毒素底物2(Ras-selleckchemrelated C3 botulinum toxin substrate 2,RAC2)在乳腺癌点击此处中的表达、功能和预后的价值。方法 在TCGA-BRCA队列中研究RAC2 mRNA的表达特征，使用Kaplan-Meier算法分析预后价值，通过基因集富集分析研究潜在的分子功能，使用Estimate和Cibersort算法分析RAC2与免疫浸润的关系，通过maftools软件包评估RAC2与突变谱的关联，并使用RNA-seq软件包“pRRophetic”进行化疗药物效果预测。在验证队列中，将112例乳腺肿瘤病人肿瘤病理切片进行免疫组织化学染色，对RAC2与乳腺癌预后的关系进行Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析。结果 生物信息学分析显Oral relative bioavailability示RAC2在雌激素受体阳性乳腺癌中表达上调，在Pam50分子亚型的乳腺癌中，其表达以正常乳腺组、三阴型组、HER2过表达组、LuminalA组、 LuminalB组的顺序依次降低，RAC2高表达的乳腺癌患者有较好的总生存期和无复发生存期。验证队列的结果证实，RAC2可作为乳腺癌预后的独立预测指标。RAC2参与肿瘤细胞免疫浸润过程，其高表达主要与CCDCI68、VPS13C、AHNAK基因的突变有关。其上调增加了多柔比星、顺铂、紫杉醇、吉西他滨的药物敏感性，在代谢方面，与糖酵解及磷酸戊糖途径呈负相关，与脂肪酸氧化及谷氨酰胺代谢呈正相关。结论 RAC2的高表达与乳腺癌良好的预后相关，在乳腺癌的代谢和免疫浸润中发挥作用。对RAC2相关分子机制的进一步研究可能为乳腺癌的预后判断及治疗提供新的策略。

目的评价经尿道双极等离子前列腺剜除联合等离子电切术与传统经尿道前列腺等离子剜除手术(transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate,TPKEP)对良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)患者手术后的不同治疗效果。方法 研究比较贵州医科大学附属肿瘤医院及江diABZI STING agonist临床试验苏省宿迁市第一人民医院行经尿道前列腺剜除术治疗的BPH患者86例,其中43例患者采取经尿道双极等离子前列腺剜除联合等离子电切术设为试验组,另外43例患者采用传统经尿道等离子前列腺剜除方式设为对照组,对比术前及术后6个月复查国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,IPSS)、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)、残余尿量(residual urine volume,RVU)变化情况;以及术后两组患者拔除尿管后24 h、1周、1个月尿失禁发生情况。结果 试验组和对照组术后6个月术后IPSS评分较术前明显降低,Qmax明显高于术前,RVU较术前明显减少,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组和对照组间上述指标差异无统计学selleck NMR意义(P>0.05);试验组患者术后去除尿管后24 hmedication beliefs、1周、1个月尿失禁发生与对照组比较明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 经尿道双极等离子前列腺剜除联合等离子电切术与TPKEP术比较,不但能同样改善BPH患者排尿症状,还能更好的减少手术后尿失禁发生,具有更好的尿控效果。

目的:溃疡性结肠炎(UC)是一种能够对人类健康造成严重危害的慢性炎症性肠病(IBD),冬凌草甲素(Ori)是一种从我国特色药用植物“冬凌草”中分离得到的二萜类药物,具有明显的抗肿瘤性和抗炎性,对多种肿瘤性疾病和炎症性疾病的治疗均有较好的效果。本研究旨在探索Ori对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC的保护作用,并探讨其作用机制。方法:通过使用3%的DSS溶液饲养的方式诱导小鼠制造UC模型,随即对UC小鼠使用Ori进行治疗干预,观察小鼠结肠长度、病理表现及相关炎症因子、通道蛋白表达水平的变化,研究Ori对小鼠UC的保护作用。选取6-8周龄的BALB/C级雄性小鼠15只,随机分为3组,即对照组(Control组)、造模组(DSS组)和治疗组(Ori组),每组5只小鼠。Control组小鼠以清CX-5461化学结构水饲养,DSS组和Ori组小鼠使用无菌水配制的3%DSS溶液饲养7天,制造UC的小鼠动物模型,于第7天开始每日对Ori组小鼠进行腹腔注射Ori(2mg/kg),持续7日,与此同时,给予Control组和DSS组小鼠等量的生理盐水腹腔注射。期间观察3组小鼠在体重、疾病活动指数(DAI)评分等方面的情况。为进一步观察小鼠的结肠状况,将小鼠(n=15)安乐死(戊巴比妥钠40mg/kg腹膜内注射,待小鼠麻醉成功后通过颈椎脱位法处死小鼠),切除并收集小鼠结肠组织用于随后实验。观察测量各组小鼠结肠长度的变化,对获取的各组小鼠结肠组织进行HE染色以观察组织病理损伤及修复情况,采用ELISA法检测结肠组KPT-330化学结构织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等炎性因子水平的变化情况,使用Western blot法在蛋白层面上检测Sirt1/NF-κB通路相关蛋白表达水平的变化情况。将以上收集的数据应用SPSS 21.0软件进行分析,计量资料以均数±标准差表示,对组间的差别采用不成对的T检验和Tukey检验的单因素方差分析进行比较,以P<0.05认为具有统计学差异。结果:实验结果显示,与Control组相比,DSS组和Ori组小鼠均出现体重明显下降、DAI评分明显增高、结肠缩短、MPO及MDA水平升高、SOD及GSH-Px水平下降、Sirt1表达受抑制以及NF-κB表达水平升高等情况(P<0.05),并出现病理学炎症表现;与DSoral bioavailabilityS组相比较,Ori组小鼠体重下降相对较少、DAI评分较低、结肠缩短较少、MPO及MDA水平升高较低、SOD及GSH-Px水平下降较少、Sirt1表达受抑制程度较低、NF-κB表达水平升高较少(P<0.05,P<0.01),此外,其病理学炎症表现也相对较轻。结论:Ori能够在一定程度上改善DSS诱导的UC小鼠的临床症状和病理损伤,Ori能够在一定程度上减少DSS诱导的UC小鼠结肠组织的炎症反应和氧化应激,并抑制多种炎性因子的释放,Ori可能通过Sirt1/NF-κB信号途径发挥抗UC活性。以上结果提示Ori可能成为UC治疗的新靶点。