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背景与目的 肺腺癌是最常见的非小细胞肺癌组织学类型，miRNAs作为基因表达的调控分子调控细胞增殖、凋亡和分化，从而影响细胞内稳态。本研究通过实验验证miR-186-5p通过调控其下游靶蛋白PRKAA2影响铁死亡途径从而抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。方法 前期研究获得肺癌BYL719纯度中表达显著下调的miEZH1/2抑制剂RNA，即miR-186-5p；生物信息学方法预测其下游铁死亡相关靶蛋白并查询其在肺腺癌中的表达水平及对患者生存预后的影响；双荧光素酶验证两者结合位点；实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）和Western blot检测过表达miR-186-5p后PRKAA2的基因和蛋白表达情况；EdU、Transwell、划痕实验验证miR-186-5p在A549、H1299细胞中的增殖、侵袭迁移能力的影响以及miR-186-5p对Fer-1抑制铁死亡敏感性的作用机制；活性氧（reactive oxygen species, ROS）实验检测miR-186-5p对肺腺癌细胞ROS含量的影响；丙二醛（malondialdehyde, MDA）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）实验检测miR-186-5p、PRKAA2对肺腺癌细胞铁死亡指标变化的影响；脂质ROS(lipid ROS, L-ROS)实验检测miR-186-5p、PRKAA2对肺腺癌细胞L-ROS含量的影响。结果PRKAA2在肺腺癌中表达上调；过表达miR-186-5p使PRKAA2的基因和蛋白表达量下降；过表达miR-186-5p通过调控PRA2促进铁死亡抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭迁移能力；miR-186-5p能够增加A549细胞ROS含量；过表达miR-186-5p和敲低PRKAA2上调肺腺癌细胞MDA含量，下调还原型GSH含量；miR-186-5p通过靶向PRKAA2增加肺腺癌细Cell Biology胞L-ROS含量，促进肺腺癌细胞铁死亡敏感性。结论 miR-186-5p通过靶向调控PRA2促进肺腺癌A549、H1299细胞铁死亡，从而抑制肺腺癌增殖、侵袭和迁移能力。

目的 探讨术前血小板-淋巴细胞比值(PLR)与浸润性乳腺癌非前哨淋巴结(SLN)转移的关联性。方法 回顾性分析2013年1月至2022supporting medium年1月广西壮族自治区人民医院收治的280例前哨淋巴结活检(SLNB)阳性的浸润性乳腺癌患者的临床资料。通过多因素logiBemcentinib分子量stic回归分析非SLN转移的影响因素selleck，通过受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR对浸润性乳腺癌患者非SLN转移的预测效能。结果 ROC曲线分析结果显示，PLR具有预测浸润性乳腺癌患者非SLN转移的应用价值[AUC(95%CI)=0.569(0.508～0.627),P=0.046],最佳截断值为134.85。多因素logistic回归分析结果显示，SLN转移数>1枚(OR=4.41)、有脉管浸润(OR=6.71)、人表皮生长因子受体2(HER2)阳性(OR=2.18)是非SLN转移的独立危险因素(P<0.05);以PLR≤134.85为参考，PLR>134.85者非SLN转移风险更低(OR=0.56,P<0.05)。结论 治疗前PLR水平与浸润性乳腺癌非SLN转移具有关联性，应引起临床医师关注。

目的 分析新生儿筛查确诊先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasiamedication overuse headache,CAH）患儿的临床与基因突变特点，了解早期诊治效果。方法 对2016年8月至2022年4月于首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院出生并经新生儿筛查确诊的30例CAH患儿的临床资料进行回顾分析。结果 （1）30例患儿中失盐型24例、单纯男性化型5例、非经典型1例；有家族史2例；（2）筛查中购买E7080位年龄为4(3,6.25)d，诊断中位年龄为19(13.75,27)d；末次随访中位年龄为2.39(1.10,3.43)岁，氢化考的松中位剂量为10.15(8.20,11.37)mg/（㎡·d），生长发育均位于同性别同年龄段儿童正常范围；（3）28例患儿基因检测共发现16种突变，c.293-13C/A>G为本组CAH的热点突变。结论 早期筛GW4869生产商查和诊治有助于早发现CAH，从而改善生长发育和预后；明确突变类型有助于遗传咨询。

目的：探讨双嘧达莫联合人血免疫球蛋白在川崎病患儿中的应用效果。方法：采用随机数字表法将2019年10月至2022年10月收治的86例川崎病患儿分为对照组和研究组各43例。对照组给予人血免疫球蛋白联合阿司匹林治疗，研究组在对照组的基础上加用双嘧达莫治疗，对比两组临床疗效、临床症状缓解时间、致炎因子水平[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）]、抗血小板聚集因子[血小板计数（PLT）、白细胞计数（Walignment mediaBC）、红细胞沉降率（ESR）]水平、免疫功能指标（CD4~+、CD8~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+）、凝血功能指标[D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）]INCB018424 IC50、冠状动脉损伤发生率和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，症状缓解时间短于对照组（P<0.JQ1体内05）；研究组治疗后CRP、PCT水平均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后PLT、WBC、ESR水平均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后CD4~+、CD4~+/CD8~+均低于对照组，CD8~+、CD3~+均高于对照组（P<0.05）；研究组治疗后D-二聚体、FIB水平均低于对照组，TT长于对照组（P<0.05）；研究组冠状动脉损伤发生率低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：双嘧达莫联合人血免疫球蛋白治疗川崎病患儿利于提升疗效，减轻炎症反应和冠状动脉损伤，抑制血小板聚集，纠正T淋巴细胞亚群比例失衡，增强患儿机体免疫力。

利用代谢组Nirmatrelvir体外与转录组的技术手段对嫁接后的茶树砧木短节白毫和未经过嫁接的茶树品种短节白毫进行分析，揭示关键代谢物及基因的调控机制。结果表明：(1)茶树品种短节白毫作为砧木在嫁接后其表型性状发生了改变，叶长叶宽显著增加，节间变长。(2)茶树品种短节白毫作为砧木在嫁接前后共检测到807个代谢物，其中有238个显著变化的差异代谢物，127个差异代谢物在嫁接后含量降低，而另111个含量增加。这些差异代谢物按照数量从多到少依次为黄酮类、酚酸类、鞣质、有机酸、氨基酸及其衍Paramedic care生物、核苷酸及其衍生物、脂质、其他类、木质素与香豆素、生物碱。差异代谢物在40条KEGG通路中富集，大多数已经鉴定的差异代谢物存在于嘌呤的代谢、类黄酮的生物合成、黄酮及黄酮醇的生物合成、花青素生物合成等途径中。筛选出9 984个差异基因，4 830个差异基因在嫁接后含量降低，有5 154个差异基因在嫁接后含量增加，差异基因在140条KEGG通路中富集，大多数已经鉴定的差异基因存在于植物-病原相互作用、植物激素信号转导、植物的MAPK信号、内质网中的蛋白质加工、苯丙烷生物合成等途径中。(3)短节白毫作为砧木在嫁接后其黄酮类物质含量[根皮苷(C01604)等]在基因LOC1142564376等的调控下整体上是减少的；氨基酸及其衍生物类物质含量[5-氨基戊酸(C00431)等]在基因LOC114260176等的调控下整体上是增加的；酚酸类物质含量[对香豆醛(C05608)等]selleck产品在基因LOC114292363等的调控下整体上是增加的。期待该研究结果为嫁接在茶树中的应用提供理论依据，为促进茶树育种、茶叶的品质及制茶工艺奠定理论基础。

背景及目的下肢深静脉血栓(LEDVT)是一种比较常见的外周血管性疾病,其中D-二聚体检测对LEDVT形成有一定的预测作用,但其影响因素相对较多,假阳性率相对较高,且不能作为判断LEDVT严重程度和预后的指标。有研究发现炎症因子与血栓形成具有相关性,与血栓发生形成、进展及预后有着密切关系,本研究拟通过分析下肢静脉血栓患者炎性指标“单核细胞(Mo)计数/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)比值(MHR)”与LEDVT患者血管损伤严重程度和血栓形成后综合征(PTS)的相关性,探索该参数作为下肢静脉血栓治疗及预后评价指标可行性。方法(1)研究对象根据《中华医学会血管外科分会》中所述诊断深静脉血栓的有关标准,选取2018年10月～2019年10月于我院住院治疗的LEDVT患者184例。(2)研究方法selleck JNJ-42756493(1)本次研究共入组184例患者,在正式研究前均保证患者知情并且自愿参与此次试验,对患者一般资料如性别,年龄,吸烟史,糖尿病史,高血压史以及饮酒史等进行收集。同时在患者入院24小时内,对其肌酐、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、单核细胞计数、红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板计数、甘油三酯、总胆固醇、HDL-c以及低密度脂蛋白胆固醇等进行检测,并计算MHR水平。(2)对入组患者下肢静脉血管进行彩超检查,具体检查内容包括管壁、管腔结构,以及血栓的大小、位置、范围以及回声的强度、血管腔的可压缩性、血管内的血流性质以及方向,血流信号是否发生缺损,血栓中部以及其边缘区域内是否出现信号以及血栓近远端和周围侧支的血流形态和信号情况,以及是否存在相关性变化等因素进行调查分析。(3)将入组的LEDVT患者184例归为LEDVT组,根据血栓类型将其分为周围型、混合型和中央型;根据超声评分将血管损伤程度分为轻度、中度、重度;根据Villalta评分评价是否发生血栓形成后综合征(PTS)。同时选取健康体检者52例为对照(CON)组。分析MHR与血栓类型,血管损伤程度和PTS发生之间的相关性。(4)统计学软件:使用SPSS 19biotin protein ligase.0软件,采用比较统计,spearman相关性,多元逐步直线回归及ROC曲线对数据进行分析。在P<0.05的情况下,可认定为组别之间的差异有统计学意义。结果(1)LEDVT组MHR高于CON组(0.45±0.22 vs 0.28±0.10,P<0.05)。(2)MHR在轻度、中度和重度组中逐渐升高(P<0.05),在周围型、混合型和中央型中逐渐升高(P<0.05),与超声评分正相关(ρ=0.818,P<0.001),是LEDVT的危险因素(β=6.669,95%CI:6.085-7.252,P<0.05)。(3)LEDVT-ROC曲线显示曲线下面积(AUC)为0.754(95%CI:0.688-0.813,P<0.001),MHR临界值为0.325时预测LEDVT的敏感性为64.13%,特异性为65.38%。PTS-ROC曲线显示AUC为0.838(95%CI:0.770-0.907,P<0.001),MHR临界值为0.455时预测PTS的敏感性为78.00%,特异性为83.08%。结论(1)MHR对LEDVT的发生具LBH589小鼠有预测价值。(2)MHR水平能较有效的判断LEDVT严重程度。(3)MHR对LEDVT患者是否发生PTS有预测价值。

目的:以网络药理学和分子对接分析的方法，系统研究虎杖调控铁死亡抗动脉粥样硬化(AS)的机制，为开发治疗AS的新药提供理论依据。方法:采用TCMSP数据库对虎杖的活性成分和治疗靶点进行预测和筛选。通过GeneCards数据库和Drugbank数据库获取AS的疾病靶点。利用Venny在线工具获得虎杖活性成分和AS的共同作用靶点。在Cytoscape3.9.1软件绘制活性组分和靶点网络图，STRING数据库分析了蛋白-蛋白相互作用(PPI),利用Metascape数据库对交叉靶点进行了GO生物富集及KEGG富offspring’s immune systems集分析。运用GeneCards数据库和FerrDb数据库获得调控铁死亡基因，综合分析虎杖活性成分、AS、铁死亡3者关系并进行分子对接。分子对接研究由SYBYL-X 2.0软件进行验证完成。结果:得到的虎杖的活性成分有10个，对应靶点252个，AS靶点13GNE-140溶解度28个，铁死亡对应靶点887个，3者取交集基因得到44个，蛋白互作分析发现TP53、JUN和IL-6为调控铁死亡治疗AS主要靶点，KEGG富集结果发现，虎杖调控铁死亡治疗AS通过介导MAPK信号通路。分子对接结果表明，虎杖药物主要活性成分与TP53、JUN和IL-6靶点具有较好的结合能力。结论:虎杖可能通过MAPK信号GSK1349572使用方法通路影响TP53、JUN和IL-6等基因发挥调控铁死亡治疗AS。

目的：探讨前列舒通胶囊联合非那雄胺Lapatinib溶解度片对良性前列腺增生症手术患者的效果。方法：选取2021年8月—2022年8月河南大学淮河医院泌尿外科收治的良性前列腺增生症手术患者90例，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组予以非那雄胺片治疗，观察组联合前列舒通胶囊治疗。比较两组治疗效果、排尿功能、炎症因子、IPSS评分和QOL评分以及不良反应发Captisol体内生率。结果：治疗2周后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组PVR水平低于对照组，而Qmax水平高于对照组（P<0.05）；观察组IPSS评分和QOL评分低于对照组（P<0.05）；观察组IL-10水平高于对照组，non-viral infections而IL-17和TNF-α水平低于对照组（P<0.05）；两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：前列舒通胶囊联合非那雄胺片治疗良性前列腺增生症患者的效果较好，能够加强对患者炎症因子水平的调节，以减轻机体前列腺症状，改善排尿功能，提升生活质量，且安全性较高。

肌肽是一种新型的食品补充剂，具有多种生物活性功能，已广泛应用于保健品、功能饮料、美容等领域，但肌肽对肝损伤修复的研究与应用鲜有报道。该研究旨在研究肌肽对肝损伤的修复作用并探究其作用机制。肌肽预处理正常人肝细胞（normal human hepatocyte， L-02）12 h，400 mmol/mL叔丁基过氧化氢（tert butyl hydrogen peroxide， TBHP）处理L-02细胞4PLX3397半抑制浓度 h，细胞计数试剂盒-8检测细胞存活率，试剂盒检测谷丙转氨酶（alanine transaminase， ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase， AST）、活性氧（reactive oxygen species， ROS）、谷胱甘肽（glutathione， GSH）水平，流氏细胞术https://www.selleck.cn/products/BAY-73-4506.html检测细胞凋亡，蛋白印迹定量分析氧化信号通路与凋亡信号通路的相关蛋白表达。结果表明，肌肽预处理显著降低了L-02细胞外液ALT、AST活性，抑制ROS形成，提高细胞内GSH含量，显著抑制L-02细胞凋亡，上调核红细胞2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor-2， Nrf2）、醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1， NQO1）、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1， HO-1）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma 2， Bcl-2）的蛋白表达，下调Kelch样ECH关联蛋白1（Kelch like ECH assocomprehensive medication managementciated protein 1， Keap1）、磷酸化氨基末端激酶（amino-terminal kinases phosphorylation， p-JNK）、胱天蛋白酶3（Caspase-3，Cas-3）的蛋白表达。肌肽通过调控Keap1-Nrf2与JNK-Cas-3信号通路有效修复TBHP诱导的肝细胞损伤。

拟南芥SPA(Suppressor of phy A-105)是光形态建成的重要负向调控因子,参与光形态建成、开花时间、避荫性和气孔开张等的调控。本研究通过玉orthopedic medicine米的四个SPA基因的克隆和转基因分析来探究它们在玉米光形态建成,以及株高和开花期调控的功能。本研selleck究以玉米自交系B73为材料克隆了四个SPA基因,分别命名为Zm SPA1、Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4。生物信息学分析了其蛋白结构域;利用实时定量PCR方法分析Zm SPA1、Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4在玉米不同组织中的转录丰度,及其对不同光质、转换光和长短日照处理的响应;并对Zm SPAs蛋白进行了亚细胞定位分析。构建Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4植物表达载体,获得拟南芥转基因株系,并在不同光照、光周期及遮荫条件下进行表型鉴定。结果表明,玉米与禾本科植物的SPAs氨基酸序列一致性较高,并且与高粱、南荻和拟南芥的SPAs蛋白具有相同的功能结构域。Zm SPA1在根与叶片中的表达量无显著性差异,而Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4主要在叶片中表达。Zm SPAs能强烈响应远红光、红Nirogacestat作用光、蓝光和白光处理,在黑暗到蓝光转换时转录丰度峰值最高,并且Zm SPA3和Zm SPA4的转录丰度高于Zm SPA1和Zm SPA2。在长日照和短日照处理下,Zm SPA3和Zm SPA4表达模式相似,而Zm SPA1和Zm SPA2明显不同,暗示4个Zm SPAs在玉米生长和发育中,存在功能冗余和差异。亚细胞定位显示,Zm SPA1和Zm SPA2定位于细胞核,而Zm SPA3和Zm SPA4定位于细胞核及可能定位于质膜上。在拟南芥中异源表达Zm SPA2仅在红光条件下可以互补拟南芥spa1234突变体表型,而Zm SPA3和Zm SPA4转基因能在黑暗、红光和蓝光条件下均可互补拟南芥spa1234突变体表型;Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4基因对spa1234突变体的叶柄长、叶长、叶宽、叶面积、叶绿素含量和成株株高均有显著调节。Zm SPA3和Zm SPA4均可在长日照和短日照条件下,导致株高显著增加,并且它们促进遮荫条件下的下胚轴伸长。总之,本研究对4个Zm SPAs基因进行了响应光质处理的表达模式分析,并对Zm SPA2、Zm SPA3和Zm SPA4基因进行互补拟南芥spa1234突变体表型分析和功能验证,为其在玉米生长和发育的功能研究奠定了研究基础。