Author: admin

目的 探讨利妥昔单抗（RTX）序贯贝利尤单抗（BLM）在重症系统性红斑狼疮（SSLE）患者中的临床疗效与安全性。方法纳入2020年10月至2021年6月郑州大学第一附属医院风湿免疫科使用RTX序贯BLM治疗6个月以上的SSLE患者9例，回顾性收集患者的基线临床资料，用药第0、4、Immunocompromised condition12、24周的实验室检查结果和基础治疗情况。分析患者系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI）评分、糖皮质激素用量和血清学指标（补体C3、补体C4、血清白蛋白和24 h尿蛋白定量）水平；同时收Dinaciclib集患者不良反应发生www.selleck.cn/products/dorsomorphin-2hcl情况。结果 9例患者均完成超过24周的RTX序贯BLM药物治疗，所有患者均有肾脏损伤，其中7例（77.8%）有肾脏病理学支持，3例（33.3%）合并血液系统损伤，2例（22.2%）合并神经系统损伤。治疗期间，随着治疗时间的延长，患者的SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量、糖皮质激素用量均呈显著的下降趋势，最终下降至正常指标水平（P<0.05）；血清白蛋白、补体C3、补体C4均呈显著的升高趋势，最终升高至正常指标水平（P<0.05）。在治疗及随访过程中，1例患者出现带状疱疹，1例患者出现上呼吸道病毒感染，1例患者出现泌尿系统细菌感染，给予对症处理后均痊愈。结论 RTX序贯BLM治疗SSLE，早期给予RTX能快速稳定病情，使患者临床症状明显减轻，特异性血清学指标逐步趋于正常；后续给予BLM可减少基础治疗药物的种类和用量；同时未增加不良反应。

疼痛的产生涉及体内多条细胞信号传导通路,且不同类型的疼痛需要不同的治疗策略。基于疼痛发生和治疗的多变性,临床上用于治疗疼痛的药物并没有达到人们预期的疗效,并伴有严重的不良反应。目前管理疼痛最有效的药物仍就是阿片类药物和非甾体抗炎药,但是二者存在结构单一,副作用多(易成瘾、耐药性以及胃肠道反应等)的缺点,后续也未开发出新的有效的镇痛药替代。近年来,针对复杂疾病的多靶点药物多次被报道,与单靶点药物相比,它们可能具有更好的疗效和/或安全性等优势,因此设计有关疼痛信号通路的双靶点药物有可能是治疗疼痛的新策略。瞬时感受器电位香草酸受体1(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是初级C纤维感觉神经元表达的伤害性刺激的分子整合体,在疼痛生理和神经源性炎症中的作用已得到证实。TRPV1拮抗剂通过抑制TRPV1的活性,直接阻断初级感觉神经元的兴奋,进而阻止外来刺激转化痛,并能缓解疼痛及相关的炎症。但是拮抗剂在动物模型中会引起不同程度的不良反应,如短暂的体温升高或长期的伤害性热感损害,这阻碍了它的临床应用。N-花生四烯酰乙醇胺(anandamide,AEA)通过大麻素系统作用于CB1受体,来减少疼痛的伤害性神经信号和炎症来调节疼痛的神经传导。AEA又称为“内香草素”,也是TRPV1的配体,中枢TRPV1的激活依赖于AEA水平的升高,在神经病理条件下对这种Cometabolic biodegradation介质表现出更高的敏感性。而AEA体内主要受脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)特异性降解失活,抑制FAAH的活性可显著增加AEA在体内的含量水平,从而激活CB1发挥镇痛作用。研究表明,双重阻断TRPV1和FAAH比阻断单一靶点在治疗疼痛方面更具优势,在增强效能的同时又能减弱不良反应。以获得非阿片类高效且无副作用的双靶点镇痛药为目标,本课题采用基于片段的拼合原理设计了TRPV1和FAAH双靶点的杂合分子。N-花生四烯酰-5-羟色胺(AA-5-HT)是FAAH抑制/TRPV1拮抗Ceralasertib采购双靶点镇痛分子,与AEA的结构相似(用5-羟基色胺替换AEA中乙醇胺),且AA-5-HT给药缺乏中枢拟大麻神经系统副作用以及TRPV1拮抗剂中常见的导致体温升高副作用。基于AA-5-HT和其他与TRPV1活性相关的物质如吴茱萸碱、褪黑素均含有色胺或构象限制的色胺基团,本课题选取其母核吲哚作为关键活性片段,将其与TRPV1拮抗剂和FAAH抑制剂常见的药效基团哌啶脲拼合,得到一类作用TRPV1和FAAH双靶点的杂合分子5a-5ac。为了进一步平衡TRPV1和FAAH两个靶点的效力,在先前设计的双靶点杂合分子上引入FAAH抑制剂的活性基团氨基甲酸酯,得到活性更强的FAAH抑制/TRPV1拮抗双靶点的杂合分子10a-10e。最终合成两个系列34个新化合物,并评价它们的生物活性。体外活性实验显示,化合物5i、5j、5l、5m、5s、10a表现出期望的TRPV1和FAAH双靶点抑制活性。在体内动物镇痛活性实验中,化合物10a在福尔马林诱导的急性痛阶段和慢性痛阶段均表现出强效的镇痛活性。在角叉菜胶诱导的炎症性痛中也能够明显抑制炎症,并通过靶点参与性实验证实了化合物10a通过双重抑制TRPV1和FAAH发挥镇痛活性。在分子对接实验中,化合物10a通过与TRPV1(PDB ID:5IS0)和FAAH(PDB ID:3LJ6)的氨基酸残基形成多种相互作用力实现对双靶点的紧密结合,进一步证明最初的设计初衷是正确可行的。总之,本课题设计了一类作用于TStaurosporine分子式RPV1和FAAH双靶点的杂合分子,为后续开发新的非阿片类镇痛药物提供新的策略。

目的 探究五味子乙素(Schisandrin B, Sch B)在体外对于人精子活力的改善机制及对小鼠体外受精(In vitro fertilization, IVF)结局的影响。方法 (1)将40例正常精液上游处理后分为对照组，五味子乙素低、中、高剂量组，观测体外精子在0、24、48 h后的前向运动百分率，以及曲线速度(curvilinear velocity, VCL)、直线速度(straight-line velocity, VSL)、平均路径速度(average path small- and medium-sized enterprisesvelocity, VAP)。(2)对另LGX818价格外10例上游精子使用H_2O_2造模，采用流式分析和qPCR仪检测对照组、模型组及模型组+Sch B组精子活性氧(reactive oxygen species, ROS)荧光强度和Strt1、Nrf2、SOD2、GSH-Px的相对表达量。(3)小鼠精子在含或不含Sch B的获能液中孵育1 h后进行体外受精，观测受精率及囊胚形成率。结果 (1)与对照组相比，Ssh B低剂量和中剂量组精子活力改善(P<0.05,P<0.01);Ssh B中剂量组VCL提高(P<0.05)。(2)H_2O_2处理后精子Strt1、Nrf2、SOD2 mRNA表达降低(P<0.05),ROS荧光强度升高(P<0.01);加入Sch B后得到改善(P<0.01);(3)加入Sch B后小鼠受精率与对照组无统计学差异，囊胚形成率显著提高(P<0.05)。结论 五味子乙素可以提高人精子体外活力并改善小鼠体外受精过程中囊胚形成率，其机制NSC 119875可能与Sch B激活SIRT1/Nrf2信号通路，降低氧化应激损伤有关。

背景及目的:随着现代医疗技术的不断发展,相比传统手术方式,腹腔镜下实行胃癌手术已成为趋势。腹腔镜虽然创伤小,但手术刺激并未明显减少,围术期阿片类药物的用量仍然较多,患者术后疼痛依旧比较强烈。先前研究表明术中大剂量瑞芬太尼的使用会增加急性阿片类药物的耐药性,导致痛觉过敏,使患者术后镇痛需求增加。此外,围术期镇痛不足又可能会影响患者免疫功能,影响患者术后快速康复。因此,如何做好围术期的镇痛依旧具有一定的挑战性。目前在临床麻醉中,全身麻醉联合腹直肌鞘阻滞(rectus sheath block,RSB)在腹部手术中应用越来越广泛。然而,既往也有文献报道RSB对腹部手术围术期阿片类药物用量并未明显减少,术后镇痛效果也不是十分明显。我们前期研究表明基于手术切口的肋间神经阻滞可以明显减少单孔胸腔镜手术术中阿片药物的使用量,提高术后镇痛效果。因此AY-22989核磁本研究进行一项初步研究,旨在观察基于手术切口的多点腹直肌鞘阻滞(incision-based rectus sheath block,IBRSB)是否能减少腹腔镜胃癌根治术(laparoscopic-assisted radical gastrectomy,LAG)术中阿片类药物的的使用量,提高患者的术后镇痛效果,有利于患者术后快速康复。方法:1.研究对象及分组:选择本院择期行LAG的患者共76例随机分为全身麻醉联合IBRSB组(IBRSB组,n=38)和单纯全身麻醉组(C组,n=38)。2.麻醉方法:两组患者围术期均接受多模式镇痛的静吸复合麻醉。IBRSB组患者麻醉诱导后在超声引导下行多点IBRSB,注射0.4%罗哌卡因共40-50ml。C组患者麻醉诱导后在超声引导下行多点IBRSB,注射生理盐水共40-50ml。3.观察指标:主要观察指标:患者术中瑞芬太尼的消耗量。次要观察指标:麻醉恢复室期间、术后6、12、24和48小时的VAS疼痛评分。术后24和48小时使用PCA镇痛泵用量。两组患者手术和麻醉时间、术中丙泊酚及舒芬太尼的用量、术后睁眼时间、术后拔管时间、术中知晓发生率、术后谵妄发生率、术后PACU停留时间、术后不良反应、术后第一次肛门通气时间、术后第一次下床活动时间、术后补救镇痛药、术后住院时间和患者满意度。结果:两组患者的性别、年龄、BMI、ASA分级、手术方法、病理类型等一般资料均无明显统Pathologic nystagmus计学差异。主要指标:IBRSB组患者手术中瑞芬太尼的消耗量显著低于C组(P<0.001)。次要指标:IBRSB组患者在PACU休息时、术后6、12、24、48小时的静息和运动时VAS疼痛评分均明显低于对照组,在术后24和48小时PCA中舒芬太尼的使用量也显著低于对照组,两组间具有明显统计学差异(P<0.05)。两组患者手术后当天、术后第1天、术后第2天氟比洛芬酯的用量差异不具有统计学意义。IBRSB组术中舒芬太尼的消耗KPT-330使用方法量显著低于C组,差异具有统计学意义(P<0.001)。两组间术中丙泊酚消耗量及晶体输注量差异不具有统计学意义。IBRSB组术后睁眼时间、拔管时间、PACU停留时间、术后第一次肛门通气时间均明显短于C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组在术后住院时间、术后第一次下床活动时间和术后不良反应无明显统计学差异。IBRSB组患者术后的满意度明显高于C组患者,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:超声引导下基于手术切口的多点腹直肌鞘阻滞可有效减少腹腔镜胃癌根治术患者围术期阿片类药物的消耗,促进患者术后快速苏醒,提高患者术后镇痛效果和满意度,可供临床参考。

目的 探讨营养管理对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）伴高血压患者血压达标率的影响。方法 选取2019年6月—2022年6月在厦门大学附属第一医院肾内科连续随诊1年以上的非透析CKD 1～5期伴高血压患者238例，收集患者的基本信息、实验室检验结果、Berzosertib核磁人体测量数据、药物使用情况、是否Adezmapimod配制进行营养管理等研究相关信息进行回顾性分析。依据《中国慢性肾脏病患者高血压管理指南（2023年版）》的建议，以目标血压<140/90 mmHg为分组依据，分为血压未达标组（n=61）和血压达标组（n=177）。采用Logistic回归分析营养管理对血压达标率的影响。结果 两组患者CKD病因分类、CKD分期、尿蛋白定性比较，差异有统计学意义（P<0.05）；与血压未达标组比较，血压达标组的男性、高尿酸血症占比更低（P <0.05），高密度脂蛋白水平更高（PFarmed deer <0.05），身体质量指数（body mass index,BMI）、收缩压、舒张压、三酰甘油、尿素氮、肌酐和尿酸更低（P <0.05）；血压达标组接受营养管理的比例更高，接受α酮酸补充治疗的比例更低，降压药数量更少，差异有统计学意义（P <0.05）；校正多因素的Logistic回归模型显示营养管理与血压达标呈正相关（P<0.05）。结论 加强CKD营养管理有助于提高CKD伴高血压患者的血压达标率。

目的：观察加味交泰丸治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)的临床疗效。方法：将60例IBS-D患者按照随机数字表法分为MDV3100作用对照组和观察组，每组各30例。对照组给予地衣芽孢杆菌活菌胶囊口服，观察组给予加味交泰丸治疗。比较两组患者治疗前后临床症状积分、IBS症状严重程度量表(IBS-symptom severity scale, IBS-SSS)积分、情绪障碍[汉密尔顿焦虑量表(hamilton depression scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale, HAMA)]积分及肠道菌群变化情况。结果：观察组治疗后各项主症积分低于本组治疗前，对照组仅腹痛、大便次数积分低于本组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后各项主症积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后失眠、情志抑郁或烦躁、心悸等次症积分低于本组治疗前，对照组治疗后肠鸣、腹胀等次症积分低于本组治疗前，治疗后观察组情志抑郁或烦躁、心悸等次症积分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后IBS-SSS、HAMD、HAmorphological and biochemical MRIMA评分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后酵母菌、肠球菌、大肠杆菌数量低于本组治疗前，乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于本组治疗前，观察组治疗后对酵母菌、肠球菌数量低于对照组，对照组大肠杆菌少于观察组，乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于观察组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：加味交泰丸治疗IBS-D,Enasidenib研究购买可改善患者的临床症状，缓解抑郁、焦虑状态，且对酵母菌、肠球菌有抑菌作用。

目的:研究IncRNA ROR1-AS1在胆管癌中的表达情况,并判断该基因对胆管癌进展过程中起到的作用,从而对胆管癌早期筛查提供线索,为下一步治疗提供新的技术思路,最终给病人带来更多福音。方法:首先,我们在R语言的帮助下,我们从生信数据库中查找关于胆管癌相关的基因,并根据此为基Phylogenetic analyses础,探索出ROR1-AS1在胆管癌中的表达情况及其与胆管癌患者的临床病理学特征的关系。在这之后,我们利用Timer数据库,进一步找出ROR1-AS1在胆管癌中的表达情况与免疫细胞及免疫微环境的关系。除此之外,我们又进行了 GSEA分析,查找ROR1-AS1在胆管癌中的表达通路及在通路中的富集情况。我们还进行了甲基化分析,探索ROR1-AS1甲基化在胆管癌中的表达情况。并且我们还根据此进行了 Calibration 分析。之后我们分别进行了细胞实验分析和动物实验证实了我们的研究。首先我们运用用RNA 干扰(RNA interference,RNAi)相关技术将获得的小干扰 RNA(small interfering RNA,siRNA)在脂质体的介导下转染入胆管癌QBC939,HuCCT-1,RBE三种细胞系中。分为对照组(si RNA-NC)和实验组(si RNA-ROR1-AS1),通过实施荧光定量PCR确认转染效率。利用CCK-8染色及克隆形成实验明确胆管癌增殖情况;利用Transwell迁移和划痕实验明确细胞迁移及侵袭能力。通过Graph Pad Prism 7.0软件进行统计学分析比较两组差异。结果:我们的分析表明ROR1-AS1有促进胆管癌细胞继续进展的作用。我们将ROR1-AS1 siRNA转染到胆管癌QBC939,HuCCT-1,RBE细胞系中;在三种细胞系中,用买来的三种si-RNA进行qPCR(八连排)分析,发现第一种si-RNA干扰效率GDC-0068供应商较高;在胆管癌细胞中沉默ROR1-AS1基因后,再用此种小干扰RNA进行CCK8增殖实验,我们的结论指出敲降掉ROR1-AS1基因的后胆管癌细胞的增殖速度较对照组明显降低(P<0.01);之后我们开展的克隆形成实验也发现敲掉ROR1-AS1基因的实验组中可观察到的细胞集形成数量较未敲降ROR1-AS1基因的细胞相比明显减少(P<0.05);我们之后进行的划痕实验指出,沉默掉ROR1-AS1基因的细胞迁移能力与对照组相比明显降低(P<0.01);我们随后开展的Transwell迁移和侵袭实验进一步探知实验组中能够穿过小室的细胞数与对照组中的细胞数相比数量有明显下降(P<0.01),这就可以认被敲降掉ROR1-AS1基因后的胆管癌细胞的迁移和侵袭能力明显下降。接下来我们开展的动物实验也发现敲除掉ROR1-AS1的实验组与没有敲除ROR1-AS1的对照组相比,小鼠肿瘤体积减小。此外,我们还发现ROR1-AS1的表达在CHOL患者的神经浸润(P<0.05)和表达水平(P<0.05)之间有强烈的依赖性。通过Timer数据库我们可以看出胆管癌患者中的免疫细胞与ROR1-AS1的表达可能有明显的相关性(P<0.05),其中嗜酸性粒细胞aDc细胞(激活树突状细胞)和Th1细胞(T辅助细胞1)与ROR1-AS1的表达可能有一定联系。最后,我们发现了预测了一些有CHOL中与ROR1-AS1表达相关的信号通路,这些信号通路在特征数据库中得到了最明显的富集,而且我们还做了胆管癌中与ROR1-AS1药物敏感性方面的相关研究。结https://www.selleck.cn/products/lee011.html论:细胞和动物实验充分证实了 ROR1-AS1在胆管癌细胞中的作用。ROR1-AS1可能通过某种途径促进胆管癌的进展,从而影响胆管癌的预后。此外,ROR1-AS1的表达与CHOL患者的神经浸润,TNM分期有密切关系。

目的 探讨综合护理在系统性红斑狼疮并发带状疱疹中的应用效果。方法 选择2021年6月—2022年6月内蒙古自Canagliflozin治区人民医院接收的72例系统性红斑狼疮并发带状疱疹患者为研究对象，根据随机数表法分为试验组与对照组，每组36例。对照组接受常规护理，试验组接受综合护理。观察两组护理前与护理4周后的疼痛评分、生活Protein-based biorefinery质量评分与临床症状缓解时间、护理满意度。结果 护理前，两组疼痛、生活质量评分比较，差异无统计Bucladesine MW学意义（P>0.05）；护理4周后，试验组疼痛评分低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组疱疹消除时间、溃疡愈合时间、皮损结痂时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组护理满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 综合护理在系统性红斑狼疮并发带状疱疹中的应用效果显著，可以显著减轻患者疼痛程度，提高患者生活质量，缩短症状缓解时间，提高患者护理满意度。

肠屏障功能是维持机体内环境稳定的重要因素，它可以防御和调节肠道对外界刺激的反应。肠屏障功能失调会导致肠道通透性增加，炎症反应加剧，从而引发或加重多种胃肠道疾病。大黄素是从大黄中提取的一种天然化合物，具有抗菌、抗炎、抗氧化和调节免疫等多种药理作用。大黄素能够通过以下几个途径改善肠屏障功能：促进肠机械屏障的修复，包括促进肠上皮细胞的增殖、分化和迁移，保护肠上GSK126体内皮细胞间的紧密连接；抑制肠黏膜的氧化应激，清Roxadustat体内除活性氧自由基，增medical marijuana强抗氧化系统；促进肠道黏膜的自噬，清除受损的细胞器和蛋白质，调节自噬相关的信号通路；抑制肠道黏膜的细胞凋亡，抑制促凋亡因子的表达和活性，阻止细胞凋亡程序的启动；抑制肠道黏膜的炎症反应，抑制NF-κB、TLR4和Caspase-1等信号通路，下调炎症因子的释放。调节肠道菌群的结构和功能，增加有益菌，抑制有害菌，影响肠道菌群的代谢物水平。本文综述了大黄素改善肠屏障功能的作用机制，为其在胃肠道疾病的预防和治疗中提供了新的思路和依据。

目的:建立子芩和枯芩的指纹图谱,探究子芩与枯芩化学成分差异及与抗炎药效之间的关联性,明确抗炎作用的物质基础。方法:采用UPLC法建立子芩和枯芩指纹图谱,以LPS刺激THP-1巨噬细胞释放的炎症因子IL-1β、TNF-α水平为药效指标,采用正交偏最小二乘判别分析Direct medical expenditure(OPLS-DA)研究子芩与枯芩差异化学成分及与抗炎作用的谱效关系,筛选子芩与枯芩抗炎作用的物质基础。结果:子芩和枯芩样品UPLC指纹图谱共有峰有17个,OPLS-DA结果发现二者差异化学成分有4个selleck,分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素,谱效关系结果发现子芩和枯芩抗炎作用的主要相关成分有2个,分别为黄芩苷、黄芩素。结论:该研究建确认细节立的子芩和枯芩指纹图谱方法简单可行,通过谱效关系分析筛选出抗炎活性的重要成分,为明确子芩和枯芩抗炎作用提供物质基础。