目的 探讨枸杞multi-biosignal measurement system多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠，建立GDM模型，随机分为模型组，枸杞多糖低、中、高剂量组，ferrostatin-1组，每组8只，另设对照组，腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后，检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只，随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组，另设对照组。药物分组干预后，检测大鼠FBG、FINSCompound 3、IRI、TG、TC水平，妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平，子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量，血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平，子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HABT-263价格O-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较，枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量，血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平，子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论 枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导，抑制铁死亡途径，降低GDM大鼠血糖血脂水平，减弱其胰岛素抵抗。
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39例肾上腺皮质癌患者的CT、MRI影像特点及其诊断价值
目的:分析肾上腺皮质腺癌(adrenocortical carcCanagliflozininoma, ACC)的CT、MRI表现特点，并探讨二者诊断ACC的价值。方法:回顾分析经手术及病理检查证实的39例ACC患者的CT、MRI平扫及增强检查表现及临床资料，总结对ACC有较大诊断价值的影像学征象，比较2种成像技术在ACC诊断中的价值。结果:14例患者同时完成了CT和MRI平扫加增强检查，22例患者仅接受了CT平扫加https://www.selleck.cn/products/CP-690550.html增强检查，3例患者仅接受了MRI检查。39例ACC患者中，38例肿瘤为单侧发病(左侧19例、右侧19例)，1例为双侧发病；23例肿瘤呈分叶状,1Medicago truncatula6例呈类圆形；肿瘤直径为4.0～17.3 cm。CT、MRI检查中，分别有47.2%、82.4%的病例病灶内存在出血灶；91.7%、50%的病例发现肿瘤内增粗、迂曲的肿瘤血管影；77.8%、82.4%的病例提示包膜不光整。所有肿瘤均呈不均匀强化，肿瘤实性成分多呈中度增强；少量病例可见钙化、周围脏器血管受累、腹膜后淋巴结及远处肿瘤转移。14例同时完成CT和MRI平扫加增强检查的病例中，2种成像技术分别发现肿瘤灶内出血6例、12例，肿瘤内增生血管12例、6例，包膜不光整9例、12例。结论:ACC的CT、MRI表现具有一定特征性，多表现为体积较大（直径多大于4 cm），病灶呈分叶状，内多见肿瘤血管、出血坏死，肿瘤累及包膜；增强后多呈中度不均匀强化。CT在检出肿瘤血管影方面具有一定优势，而MRI在显示肿瘤内出血方面具有一定优势。
卵巢癌患者应用PARP抑制剂维持治疗的疗效与安全性：真实世界的研究数据
研究背景与目的:卵巢癌(Ovarian Cancer,OC)是恶性程度最高的妇科肿瘤,较其它妇科肿瘤有更高的死亡率及复发率,因此在完成既定化疗周期数后需要进一步行维持治疗。维持治疗的目的主要是延缓复发,延长复发间隔时间,改善无进展生存期及总生存期。PARP(Poly-ADP-ribose Polymerase,PARP)抑制剂可以抑制DNA单链损伤和双链断裂的修复,通过合成致死效应诱导肿瘤细胞凋亡。它的出现革新了卵巢癌的治疗模式,使得维持治疗的概念得到进一步普及与推广。既往多项大型临床试验已证明了 PARP抑制剂在卵巢癌患者中的疗效与安全性,但在真实世界中卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后的研究数据还较少,本研究旨在评估在单一临床中心的真实世界中卵巢癌患者应用PARP抑制剂维持治疗后的生存情况及用药后的安全性问题,并分析影响患者预后的因素,从而为卵巢癌患者维持治疗的方案选择提供更多的数据支持。研究方法:纳入了自2020年6月-2022年10月在山东大学齐鲁医院应用奥拉帕利及尼拉帕利进行维持治疗的初治与铂敏感复发卵巢癌患者。收集患者用药前的临床病理资料包括既往化疗方案、对最后一次含铂化疗的反应、HRD以及BRCA状态等。回顾性随访并记录患者用药过程中的不良反应及预后情况,进行统计学分析。主要研究终点指标为患者的无进展生存期,采用Kaplan-Meier法来计算;Log-rank检验与单因素及多因素COX回归分析来确定影响患者应用PARP抑制剂维持治疗后无进展生存期(Progression-free Survival,PFS)的因素,不良反应术语评定标准(Common Terminology Ctiteria for Adverse Events,CTCAE)5.0版来评估患者应用PARP抑制剂后的安全性问题。研究结果:1.本研究共纳入了 99例应用PAPR抑制剂维持治疗的卵巢癌患者,包括76例(76.6%)初治患者与23例(23.3%)铂敏感复发患者。总人群中,94.9%(94/99)的患者病理类型为浆液性癌,91.9%(91/99)的患者肿瘤原发部位位于卵巢。初治患者中,51例(67.1%)患者应用了奥拉帕利治疗,25例(32.9%)患者应用了尼拉帕利治疗。铂敏感复发患者中,12例(52.2%)患者应用了奥拉帕利治疗,11例(47.8%)患者应用了尼拉帕利治疗。在初治患者中,13.7%(7/51)应用奥拉帕利的患者BRCA状态未知,86.2%(44/51)的患者WPB biogenesis检测过BRCA状态,突变型所占的比例较野生型高为(35/44,79.5%vs.17.6%,9/51);84%(21/25)应用尼拉帕利治疗的患者检测过BRCA状态,野生型所占的比例较突变型更高(19/25,76%vs.8%,22/25),应用奥拉帕利及尼拉帕利治疗的初治患者,BRCA状态有显著的统计学差异(P<0.001)。在铂敏感复发患者中,应用奥拉帕利治疗的患者BRCA状态多为突变型(5/12,41.7%vs.33.3%,4/12),应用尼拉帕利治疗的患者BRCA状态多为野生型(5/11,45.5%vs.0%,0/11)。2.生存结局方面,总人群的中位随访时间为11个月(范围:2-39个月),初治患者的中位PFS未达到,12个月的PFS率为88.6%;铂敏感复发患者的中位PFS为13个月,12个月的PFS率为72.5%。在初治患者中,奥拉帕利治疗组患者中位PFS未达到,12个月的PFS率为97.2%;尼拉帕利治疗组患者中位PFS为16个月,12个月的PFS率为80.6%。在铂敏感复发性患者中,奥拉帕利组患者中位PFS为20个月,12个月的PFS为81.8%;尼拉帕利组的患者中位PFS为9个月,12个月的PFS率为31.2%。3.总人群中,单因素COX回归分析显示BRCErdafitinib半抑制浓度A突变(HR=0.133,95%CI:0.043-0.410;P<0.001)、HRD 阳性(HR=0.120,95%CI:0.038-0.379;P<0.001)是使患者应用 PARP 抑制剂后PFS延长的有利因素,对末次化疗反应为部分缓解(HR=2.732,95%CI:1.156-6.458;P=0.016)以及维持治疗类型为铂敏感复发(HR=3.942,95%CI:1.725-9.063;P=0.001)是影响PFS的不利因素;多因素COX回归显示BRCA状态(HR=0.065,95%CI:0.007-0.596;P=0.016)以及维持治疗类型(HR=4.291,95%CI:0.838-21.967;P=0.008)是影响患者 PFS的独立因素。亚组分析时,在初治患者中,单因素COX回归分析显示影响患者PFS的因素为BRCA状态(P=0.002)及HRD状态(P=0.017),但在多因素COX回归分析中两者对PFS的影响无统计学意义(P=0.051;P=0.167);在铂敏感复发患者中,COX回归分析显示既往接受更多的化疗线数是影响患者PFS的不利因素(P=0.032)。4.63例应用奥拉帕利维持治疗的患者中,76.2%(48/63)的患者至少发生过一次与治疗相关的不良事件。在任何级别不良事件中,常见的(>15%)血液学不良事件为贫血(24/63,38.1%)、血小板计数减少(12/63,19.0%)与白MS-275分子量细胞计数减少(11/63,17.5%),常见的(>15%)非血液学不良事件为恶心(15/63,23.8%)及乏力(15/63,23.8%),≥3级不良事件发生的概率为39.7%(25/63)。41.3%(26/63)的患者治疗过程中出现过剂量减少,最常见的原因主要为呕吐(5/26,17.9%)以及贫血(5/26,17.9%)。22.2%(14/63)的患者应用奥拉帕利后出现过治疗中断,最常见的原因为血液学不良事件(64.3%,9/14)。5.36例应用尼拉帕利治疗的患者中,69.4%(25/36)的患者出现过至少一次与治疗相关的不良事件。常见的(>15%)血液学不良事件为血小板计数减少(15/36,41.7%),其次为白细胞计数减少(13/36,36.1%)以及贫血(13/36,36.1%)以及中性粒细胞计数减少(11/36,30.6%),常见的(>15%)非血液学不良事件为乏力(11/36,30.6%)及恶心(6/36,16.7%),33.3%(12/36)的患者出现过≥3级不良反应事件。导致剂量减少及治疗中断的最常见的不良事件为血液学事件(15/36,41.7%;15/36,41.7%)。研究结论:1.真实世界中卵巢癌患者应用PARP抑制剂有良好的生存获益。对最后一次含铂化疗反应为完全缓解、BRCA突变型、HRD阳性、既往接受更少化疗线数以及初治的卵巢癌患者,应用PARP抑制剂维持治疗后的生存结局更好。2.应用PAPR抑制剂治疗时,明确患者BRCA状态尤为重要,BRCA状态是影响患者应用PARP抑制剂预后的独立因素。3.真实世界中患者应用PARP抑制剂后不良反应的发生率低于大型临床试验。4.血液学不良事件是应用PARP抑制剂后最常见的不良事件。应用奥拉帕利治疗患者应更加关注贫血事件的发生,而应用尼拉帕利治疗患者应多关注血小板计数减少事件的发生。
壮药双路通脑方调节AMPK/mTOR信号通路对缺血-再灌注脑损伤大鼠神经元细胞自噬和凋亡的影响
目的 探讨壮药双路通脑方对缺血-再灌注（IBenign pathologies of the oral mucosa/R）脑损伤大鼠神经元细胞自噬和凋亡的影响及潜在机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组，模型对照组，小、中、大剂量壮药双路通脑方组，大剂量壮药双路通脑方+AMPK激活剂AICAR组，每组18只。按照分组给予不同的药物干预7d后，采用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型。再灌注24h后，评估大鼠神经功能缺损的程度；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察脑梗死体积；苏木精-伊红（HE）染色观察缺血半影区海马CA1区神经元形态学变化；TUNEL染色检测神经元凋亡；透射电子显微镜观察自噬小体的形成；免疫荧光（IF）染色检测微管相关蛋白1轻链3（LC-3）-Ⅱ的表达；Westernblot检测自噬标志基因Beclin-1、LC3A/B、p62及腺苷LGK-974溶解度酸活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Unc-51样激酶1（ULK1）及其磷酸化蛋白的表达。结果与假手术组比较，模型对照组神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、自噬小体数量、LC3-Ⅱ阳性表达、海马组织Beclin-1蛋白水平和LC3-II/LC3-I、p-AMPK/AMPK、p-ULK1（S317）/ULK1比值显著升高，p62蛋白水平和p-mTOR/mTOR、p-ULK1（S757）/ULK1比值显著降低（P<0.05）；与模型对照组比较，小、中、大剂量壮药双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、自噬小体数量、LC3寻找更多-Ⅱ阳性表达、海马组织Beclin-1蛋白水平和LC3-II/LC3-I、p-AMPK/AMPK、p-ULK1（S317）/ULK1比值显著降低，p62蛋白水平和p-mTOR/mTOR、p-ULK1（S757）/ULK1比值显著升高（P<0.05），且呈剂量依赖性；AICAR可明显减弱大剂量壮药双路通脑方对脑I/R大鼠神经元自噬和凋亡的抑制作用。结论 壮药双路通脑方可能通过调控AMPK/mTOR信号通路，抑制神经元的过度自噬，减少神经元凋亡，进而对脑I/R大鼠发挥神经保护作用。
红细胞分布宽度-血小板比值评估自身免疫性肝炎患者肝纤维化严重程度的回顾性研究
目的 比较自身免Eus-guided biopsy疫性肝炎(AIH)、药物性肝损伤(DILI)的临床资料差异，并评估AIH患者肝纤维化严重程度的影响因素及其诊断效能。方法 回顾2015年6月—2022年8月期间苏州市中西医结合医院收治的AIH患者45例(AIH组),男4例、女41例；DILI患者86例(DILI组),男23例、女63例；AIH、DILI诊断符合要求。使用Metavir系统对肝纤维化程度进行评分，其中
桑树响应硼胁迫的生理代谢特性及相关基因鉴定
硼是植物正常生长发育所必需的微量营养元素,在细胞壁建成、细胞膜稳态、花粉管发育、碳水化合物代谢及光合作用等生理过程中发挥重要作用。硼缺乏与过量间的范围较窄,因此植物容易遭受硼胁迫的不利影响。桑树是一种药食同源的生态经济作物,培育优良高抗的桑树品种对蚕桑产业、生态治理及医药保健等领域的发展具有重要意义。本试验分析了不同浓度低硼和高硼处理对桑树生理生化指标、光合特性、代谢组及转录组的影响,并利用病毒诱导的基因沉默(VIGS)技术沉默桑树木葡聚糖内转糖苷酶/水解酶MmXTH23基因以鉴定其功能。从生理、代谢及分子层面揭示了桑树对硼胁迫的响应机制,以期为培育硼高效利用的桑树新品种提供一定理论依据。主要研究结果如下:1.硼胁迫下桑树生理生化指标及光合特性分析在低硼及高硼胁迫下,桑叶气孔导度减小,叶绿素(Chl)含量降低,推测硼胁迫会阻碍桑树的光合作用;可溶性蛋白、可溶性糖及脯氨酸(PRO)Genetic polymorphism的积累有助于维持细胞渗透平衡;丙二醛(MDAselleck激酶抑制剂)含量升高指示膜脂质过氧化程度加剧;超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)活性降低表明抗氧化酶系统遭到破坏;过氧化物酶(POD)活性增强可能有利于缓解氧化损伤;净光合速率(Pn)、蒸腾速率(Tr)、气孔导度(Gs)及胞间CO_2浓度(Ci)降低表明硼胁迫抑制了桑树的光合特性。2.桑树响应硼胁迫的代谢组分析利用液相色谱-质谱(LC-MS)技术在桑叶中共检测到1781种代谢物,主要包括羧酸及其衍生物、脂肪酰类、有机氧化合物、异戊烯醇脂类、苯及其取代衍生物、黄酮类化合物和类固醇及其衍生物等。在0、0.02、0.5、1 m M H_3BO_3处理组中分别鉴定出108、134、89、110种差异代谢物(DMs)。氨基酸、次生代谢物、碳水化合物及脂类等代谢物含量的变化可能是桑树响应硼胁迫的重要物质基础。KEGG通路富集分析显示DMs主要参与氨基酸代谢、selleck合成其他次生代谢物生物合成、脂质代谢、辅助因子和维生素代谢及其他氨基酸代谢等途径。3.桑树响应硼胁迫的转录组分析利用转录组测序技术在桑叶中共检测到28460个基因,包括27085个已知基因和1375个新预测基因。在0、0.02、0.5、1 m M H_3BO_3处理组中分别鉴定出1734、721、1319、2340个差异表达基因(DEGs),其中206个基因为四组共有。从转录组数据中随机选取16个DEGs进行实时荧光定量PCR(qPCR)检测,以验证转录组测序结果的准确性。KEGG通路富集分析显示DEGs主要参与类黄酮生物合成、MAPK信号通路-植物及植物-病原互作等途径,推测这些通路在桑树响应硼胁迫的过程中发挥重要作用。4.桑树MmXTH23基因克隆及功能鉴定克隆获得桑树MmXTH23基因,CDS区序列全长870 bp,共编码289个氨基酸,属于糖苷水解酶GH16家族成员,蛋白质分子量为32211.93,理论等电点为5.28,存在一个位于N端的跨膜结构域。蛋白不稳定系数为31.29,预测为稳定蛋白。蛋白平均疏水系数为-0.347,预测为亲水蛋白。qPCR检测结果表明低硼和高硼处理均会上调MmXTH23基因的表达水平。利用VIGS技术构建pTRV2-GFP-MmXTH23重组载体,成功沉默MmXTH23基因。分别检测农杆菌侵染后第12、14、16及18天MmXTH23基因的相对表达水平,结果显示侵染后第16天基因沉默效率最高。检测侵染后第16天桑叶果胶含量,结果显示侵染组桑叶总果胶含量未发生显著变化,水溶性果胶含量升高,共价结合型果胶含量降低。推测MmXTH23基因可能通过改变桑叶中不同类型果胶的含量比例来影响细胞壁中果胶的交联状态,从而在桑树响应硼胁迫的过程中发挥作用。
聚多巴胺和MnO_2修饰紫杉醇碳量子点协同治疗口腔鳞状细胞癌的体外研究
背景:头颈部癌症是世界第六大恶性肿瘤,在全球范围内所报告的头颈部癌症病例中,口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是较为常见的一种。化学药物疗法是治疗恶性肿瘤的三大手段之一,但绝大多数化疗药物都存在靶向性差、不良反应严重、治疗指数低等缺点,使用纳米载体技术提高抗肿瘤药物的递送效果是提升化疗疗效的有效策略。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)作为治疗头颈部癌症的最常见药物之一,由于水溶性极低,生物利用度差,常使用聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)和乙醇作为赋形剂,克服在肠外使用时溶解度低的问题。然而聚氧乙烯蓖麻油并不是无害的,它常常与严重的过敏样超敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红细胞聚集和周围神经病变有关。因此,以PTX为基础设计新的碳基纳米材料,改善其水溶性、生物利用度和靶向性具有重要的临床意义和实用价值。目的:本研究以PTX为核心碳源,通过一步水热法合成紫杉醇来源的碳量子点(Paclitaxel carbon dots,PCDs),合成的PCDs不仅保留了部分肿瘤杀伤特性,且具备极其良好的水溶性及生物安全性,在抗肿瘤应用过程中不再需要添加聚氧乙烯蓖麻油等表面活性剂,大大提高了安全性,减小了患者负担。以聚多巴胺(Polydopamine,PDA)和Mn O_2来修饰PCDs,使PCDs纳米复合物获得PDA的光热特性及对模拟肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)的响应释放特性。该合成的新型纳米颗粒同时具备高生物相容性,高靶向性,低副作用及多肿瘤治疗策略结合的优势,解决临床现有紫杉醇制剂的缺点。方法:通过一步水热法合成PCDs,利用透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)、Zeta电位及粒度分析仪、紫外可见光分光光度计和荧光分光光度计对PCDs的物理特性进行表征,分别在不同p H的溶液中和日光照射下长时间放置观察PCDs的p H稳定性和长期贮存稳定性,通过CCK8法分别以小鼠上皮样成纤维细胞L929DS-3201试剂细胞和人舌鳞癌细胞Cal-27细胞为模型检测PCDs的生物相容性和抗肿瘤特性,以激光共聚焦显微镜研究PCDs对肿瘤细胞的荧光生物标记特性。以PCDs为基础,通过碱性条件下聚合和超声还原法在PCDs表面修饰PDA和Mn O_2,通过TEM观察纳米复合物的形貌和尺寸,以高谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和低pH模拟肿瘤微环境,研究其对模拟肿瘤微环境的响应释放。在近红外(Near infrared,NIR)的808 nm激光照射下通过红外观测仪测量其温度,研究其光热性能。最后以Cal-27细胞为模型,分别研究不同浓度的PCDs、PCDs@PDA@Mn O_2及PCDs@PDA@Mn O_2+NIR的肿瘤杀伤效果。结果:TEM显示PCDs在溶液中分散均匀,无明显的团聚现象,平均粒径为2.25 nm,Zeta电位分析仪显示PCDs的Zeta电位为+27.21 m V,PCDs的特征吸收峰为353 nm,而PCDs可以在360 nm激光处获得最佳的激发,其激发光是以450 nm为中心的明亮蓝色荧光。PCDs在p H=3至p H=9的范围内和长时间贮存下保持着较强的发光稳定性。当较大的PCDs浓度作用时(100μg/m L),L929仍具备较强的细胞活性(80%以上);不同浓度的PTX和PCDs分别作用于Cal-27时,PCDs可以达到PTX的55%-60%的抗肿瘤效果。以PCDs为基础合成PCDs@PDA@Mn O_2,通过TEM观察PCDs@PDA@Mn O_2的形貌,PCDs@PDA@Mn O_2呈现出均匀的球形,可以观察到明显的双层壳层结构,其内层第一层壳层即为PDA,其外层第二层壳层即为Mn O_2。PCDs@PDA水溶液在808 nm激光照射下的升温效率随着PCDs@PDA浓度的增加而增加(0.5 mg/m L最高);多个循环的循环升降温实验证明PCDs@PDA的光热稳定性良好。PCDs@PDA@Mn O_2可以对低p H、高GSH和NIR激光照射的环境做出多重响应,释放出壳层内的PCDs@PDA。与PCDs组相比,PCDs@PDA@Mn O_2组的抗肿瘤活性明显增强,而在808 nm激光的照射下,PCDs@PDA@Mn O_2+NIR组的肿瘤杀伤作用得到更进一步的增强。结论public biobanks:本研究以PTX为核心碳源,通过一步水热法合成紫杉醇来源的PCDs,PCDs具备极其良好的水溶性、生物安全性及肿瘤细胞荧光标记特性,且保留了部分抗肿瘤活性。以PCDs为基础合成的PCDs@PDA@Mn O_2可以对肿瘤微环境和NIR激光照射做出多重响应,从而在肿瘤区域内靶向释放出壳层内的PCDs@PDA,壳层内的PCDs@PDA可以在808 nm激光照射下利用光热效应杀伤肿瘤,同时释放出具有抗肿瘤活性的PCDs。本研究证明将具有药理活性的传统抗肿瘤药物PTX与纳米科学技术相结合,将肿瘤微环境响应的Barasertib分子量化疗与光热治疗(Photothermal therapy,PTT)相结合,是一种有效的治疗策略,可以显著增加对舌鳞癌细胞的杀伤作用,增强靶向性,降低副作用,具有重要的临床意义和实用价值。
颅内外动脉支架术后患者阿司匹林、氯吡格雷抵抗的相关因素研究
目的 研究颅内外动脉支架术后患者氯吡格雷抵抗、阿司匹林抵抗的影响因寻找更多素。方法 从本院内颅内外动脉支架术后患者中抽取100例，收集2019年7月—2022年7月在本院神经内科颅内外动脉支架植入术后的患者，使用阿司匹林100mg+氯吡格雷composite hepatic events75mg抗血小板药物1周检测血栓弹力图，根据AA抑制率结果将患者分为阿司匹林敏感组（n=60）、阿司匹林抵抗组（n=40），依据ADP抑制率结果分为氯吡格雷敏感组（n=70）、氯吡格雷抵抗组（n=30），统计分析患者基础资料及临床实验室参数指标，分析阿司匹林、氯吡格雷抵抗的影响因素。结果 针对患者一般资料分析发现，年龄、性别、糖尿病、高血压、BMI均对于患者阿司匹林抵抗、氯吡格雷点击此处抵抗会产生一定影响（P<0.05）。实验室参数影响单因素分析发现，血小板体积、糖化血红蛋白指标差异明显（P<0.05）。结论 颅内外动脉支架术后患者阿司匹林、氯吡格雷抵抗与年龄、性别、糖尿病、高血压、BMI有关，血小板体积、糖化血红蛋白属于阿司匹林、氯吡格雷抵抗的危险因素。
番茄雄性不育研究现状与展望
番茄是我国重要的蔬菜作物，其产量位居世界蔬菜前列，具有重要的营养价值，口味丰富多样。植物雄性不育是因CWD infectivity雄蕊发育异常、不能产生正常功能的花粉，而雌蕊发育正常并可利用外来正常花粉受精结实。番茄是典型的自花授粉植物，杂种优势明显，且具有抗病性和抗逆性强等特点。目前，selleck NMR番茄在我国生产中子一代杂交种子基本均为人工去雄授粉，所以在制种过程中需要大量的人力和物力。利用番茄雄性不育制种可以简化制种过程、大量降低成本和提高种子纯度，使得番茄产量和品质大幅提升，因此番茄雄性不育研究与利用对番茄遗传育种具有重大的实践意义，一直是国内外学者的重要研究课题。概述了近年来番茄雄性不育研究领域现状，总结了番茄雄性不育的类型、番茄雄性不育基因工程技术的应用、基因的精细定位及功能研究、番茄雄性不育的细胞生物学机制分析，从遗传学角度阐述温度对番茄雄性不育的影响，探讨其生理生化机制以及响应温度变化的基因功能与调控机理，分析了番茄雄性不育的杂种优势及其在生产应用selleck NMR中的利用价值。在此基础上，提出当前番茄雄性不育研究工作中所存在的问题，并对未来番茄雄性不育技术的创新和基础研究等进行展望。
SHMT2与Lactotransferrin互作用诱导线粒体损伤及铁自噬介导宣威肺癌铁死亡机制研究
【目的】探讨SHMT2抑制剂SHIN1诱导铁死亡对宣威肺癌的抑制作用和具体机制,为治疗宣威肺癌提供新的研究方向。【方法】SHIN1诱导铁死亡实验:SHMT2抑制剂MG132使用方法SHIN1、MTHFD1/2抑制剂LY345899、Erastin、PHGDH抑制剂NCT503和Pemetrexed处理XLA-07、XL-JT、A549和PC-9细胞并检测生存率。检测铁死亡抑制剂Ferrostatin-1、抗氧化剂NAC、坏死抑制剂Necrostatin-1和凋亡抑制剂Z-VAD-FMK对SHIN1诱导细胞死亡的干预;通过构建慢病毒稳转敲除SHMT2细胞系检测细胞对Erastin诱导铁死亡的易感性;通过检测MDA水平检测SHIN1诱导脂质过氧化水平。SHIN1诱导线粒体损伤实验:通过检测线粒体膜电位、ATP水平,线粒体ROS,和线粒体脂质过氧化物来检测SHIN1对线粒体的损伤,FCCP、NADPH干预SHIN1对线粒体的损伤。SHIN1诱导铁死亡机制实验:通过CO-IP和质谱实验发现SHMT2与LF互作用并通过CO-IP实验验证,通过Western blot实验检测SHIN1对LF、TFR、NCOA4、Ferritin和GPX4表达水平的调控;通过检测线粒体膜电位、ATP水平,线粒体ROS;和线粒体脂质过氧化物来检测沉默LF对线粒体功能的调控;通过Western blot实验检测沉默LF对TFR、NCONeurosurgical infectionA4、Ferritin和GPX4表达水平的调控;通过Western blot实验检测SHIN1、SHIN1与3-MA对LC3B-Ⅱ与LC3B-Ⅰ表达水平的调控。【结果】宣威肺癌细胞XLA-07和XL-JT对培美曲赛耐药性强于普通肺腺癌细胞A549和PC-9;SHIN1抑制肺腺癌细胞增值,Ferrostatin-1和NAC干扰SHIN1对细胞增值作用的抑制;抑制SHMT2,线粒体膜电位下降,ATP水平减少,线粒体ROS和脂质过氧化物增加,细胞脂质过氧化物水平和MDA水平上升;抑制或沉默SHMT2,LF、TFR、NCOA4表达上调,Ferritin表达下调,线粒体Fe~(2+)含量上升,细胞铁离子含量上升;SHMT2与LF互作用,沉默LF,TFR和NCOA4表达下调,Ferritin表达上调,线粒体Fe~(2+)含量减少,细胞铁离子含量减少,线粒体膜电位上升,ATP含量增加,线粒体ROS和脂质过氧化物水selleck化学平减少;SHIN1使细胞LC3B-Ⅰ向LC3B-Ⅱ转化增加,用3-MA联合SHIN1处理细胞,细胞LC3B-Ⅰ向LC3B-Ⅱ转化减少。【结论】SHMT2抑制剂SHIN1诱导宣威肺癌细胞发生铁死亡,SHMT2与LF互作用,通过调节细胞铁自噬和线粒体损伤来调控铁死亡的发生。