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目的 探究泽泻多糖对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用。方法 SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组，模型组，吡格列酮[过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激活剂，20 mg·kg~(-1)]组，泽泻多糖低、中、高剂量（100、200、400 mg·kg~(-1)）组和泽泻多糖（400 mg·kg~(-1)）+GW9662 (PPAR-γ抑制剂，10 mg·kg~(-1))组，除对照组外均采用高糖高脂+链脲佐菌素（STZ）柠檬酸钠缓冲液法制备糖尿病肾病（DN）大鼠模型，造模后各组ig给药，每天1次，连续6周。血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBGAmycolatopsis mediterranei）水平；全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平，检测24 h尿蛋白及尿肌酐，计算内生肌酐清除率（Ccr）；处死大鼠，计算大鼠肾脏指数；HE染色观察大鼠右侧肾脏组织病理学变化；WesteAlpelisib试剂rn blotting法检测肾脏组织PPAR-γ/肝X受体-α(LXR-α)/ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠毛色枯黄，体质量显著减轻（P<0.05）；肾小球细胞空泡化、肾小球基底膜增厚；肾脏指数、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著升高（P<0.05）,Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著降低（P<Telaglenastat分子量0.05）；与模型组比较，吡格列酮组和中、高剂量泽泻多糖组大鼠毛色及饮食、饮水逐渐恢复，体质量显著增加（P<0.05）；肾损伤程度减轻；FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低（P<0.05）,Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著升高（P<0.05）；泽泻多糖高剂量组肾脏指数显著降低（P<0.05）。高剂量泽泻多糖组与吡格列酮组各指标差异比较无统计学意义，GW9662可逆转高剂量泽泻多糖对大鼠肾脏功能的保护作用。结论 泽泻多糖可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保护DN大鼠肾脏。

第一部分小鼠造影剂急性肾损伤的程度与中性粒细胞胞外诱捕网释放的相关性目的:通过构建造影剂急性肾损伤(CI-AKI)小鼠模型,探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与小鼠肾脏损伤的相关性。方法:本部分采用碘克沙醇构建小鼠CI-AKI体内模型,并在不同时间点或不同剂量造影剂干预后进行取材。通过对血清做ELISA实验,检测小鼠CI-AKI模型构建情况。通过对肾脏石蜡切片,做病理学、透射电镜及免疫荧光组化实验,检测小鼠肾脏损伤情况及中性粒细胞胞外诱捕网的存在。通过对肾脏组织做q RT-PCR和免疫印迹实验,检测小鼠肾脏NETs产物的表达量。结果:1.成功构建小鼠CI-AKI模型。通过HE染色、血肌酐水平和透射电镜观察,模型小鼠肾脏具有明显急性肾损伤的情况。2.小鼠CI-AKI模型与时间和造影剂剂量均有BMN 673细胞培养关系。通过对小鼠注射造影剂后不同时间点取材,发现在24 h肾脏损伤达到高峰,在48 h及之后损伤逐步减轻。而相比于低剂量,高剂量的造影剂对小鼠肾脏损伤程度更大。3.首次在CI-AKI小鼠的肾脏中发现NETs。通过免疫组化和荧光等技术,在病变小鼠的肾脏中捕捉到中性粒细胞发生NETosis的过程,证实NETs参与到小鼠CI-AKI的损伤机制中。4.NETs主要蓄积在CI-AKI小鼠的肾小球和肾小管周围毛细血管中。通过免疫荧光共染技术,成功定位到NETs产物富集在血管内皮细胞周围。5.NETs表达水平与CI-AKI严重程度成正相关。通过对CI-AKI小鼠血清MPO和肌酐水平检测,表明NETs产物与血肌酐含量具有相关性。通过q RT-PCR和免疫印迹对肾脏组织的m RNA和蛋白表达量进行分析,表明NETs水平与CI-AKI小鼠肾脏损伤情况为正相关。结论:在小鼠CI-AKI体内模型中,NETs存在于病变的肾脏中,并主要蓄积在肾小球和肾小管周围毛细血管中。并且NETs表达水平与小鼠肾脏损伤程度呈正相关,表明NETs参与CI-AKI的损伤机制。第二部分抑制中性粒细胞胞外诱捕网可以减轻小鼠造影剂急性肾损伤目的:通过对CI-AKI小鼠进行预处理,抑制NETs形成或降解NETs产物,探讨阻断NETs蓄积对小鼠肾脏的保护作用和机制。方法:本部分将小鼠分为四组:对照组、CI-AKI组、CI-AKI+GSK484组、CI-AKI+DNaseⅠ组。其中GSK484是PADI4的抑制剂,抑制NETs释放;DNaseⅠ破坏DNA结构,可以降解NETs产物。通过免疫组化荧光、免疫印迹等检测NETs标志物的表达量,评价抑制剂的效果。通过病理检测、ELISA、免疫荧光等检测肾脏损伤情况,评估肾小球和肾小管周围毛细血管的损伤改善水平。结果:1.药物预处理可以阻断CI-AKI小鼠肾脏NETs的表达。无论是PManagement of immune-related hepatitisADI4的抑制剂还是NETs产物的降解酶,都能减少CI-AKI小鼠体内NETs的表达量。2.阻断NETs的蓄积可以减轻CI-AKI小鼠肾脏的病理性损伤。通过检测血肌酐水平,并对肾脏做HE和PAS糖原染色,证实减少NETs可以降低血肌酐和肾小管损伤评分。并减轻CI-AKI小鼠体内的炎症水平。3.阻断NETs的蓄积可以减轻肾此网站脏血管内皮的损伤。通过对肾小球和管周毛细血管标志物进行免疫荧光和组化检测,CI-AKI小鼠的标志物表达减少,而抑制NETs可以减轻肾脏血管内皮细胞的损伤。4.阻断NETs的蓄积可以减少肾脏细胞凋亡。在CI-AKI小鼠肾脏中可见明显的细胞凋亡,而降低NETs水平可以减轻细胞凋亡水平。结论:CI-AKI小鼠体内NETs表达显著增多,主要蓄积在肾脏的肾小球和管周毛细血管中,损伤血管内皮细胞。在抑制NETs形成或降解NETs产物后,肾脏的病理损伤减轻,及血管内皮细胞损伤显著缓解。表明NETs促进CI-AKI的发生发展,阻断NETs可以起到改善肾脏损伤的作用。

背景：椎间盘退变是由于椎间盘内部髓核和纤维环组织发生损伤和退化导致的椎间盘结构和功能发生变化，目前尚无有效的治疗药物。目的：探讨丁香苷抑制大鼠椎间盘退变的作用。方法：取10只雄性SD大鼠，将每只大鼠的尾椎Co_4/Co_5椎间盘设为模型组、Co_5/Co_6椎间盘设为丁香苷组、Co_6/Co_7椎间盘设为对照组，对照组不进行任何处理，模型组、丁香苷组采用微型穿刺针进行纤维环全层穿刺建立椎间盘退变模型，造模后即刻，模型组、丁香苷组椎间盘分别bioactive glass注射2.5μL的生理盐水、丁香苷溶液(5μmol/L)。注射4周后取材，采用苏木精-伊红和番红O-固绿染色观察大鼠椎间盘退变程度，免疫组化染色分析大鼠椎间盘组织内Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖及基质金属蛋白酶3,13的表达。结果与结论Lapatinib：(1)苏木精-伊红染色显示，模型组椎间盘高度降低，软骨终板变薄且有裂隙出现，纤维环结构紊乱且出现裂隙，髓核消失；丁香苷组椎间盘高度正常或略低于对照组，软骨终板退变程度较模型组轻，纤维环排列较模VX-445临床试验型组相对规整且无裂隙，髓核部分皱缩。(2)番红O-固绿染色显示，模型组椎间盘软骨终板出现缺损且软骨钙化层变薄，出现明显退变；丁香苷组椎间盘软骨终板结构形态有一定程度恢复。(3)免疫组化染色显示，与对照组比较，模型组椎间盘软骨组织内Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达降低(P<0.000 1)，基质金属蛋白酶3,13的表达升高(P<0.000 1)；与模型组比较，丁香苷组椎间盘软骨组织内Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达升高(P<0.001,P<0.000 1)，基质金属蛋白酶3,13的表达降低(P<0.001,P<0.000 1)。(4)结果表明，丁香苷可通过抑制基质金属蛋白酶3,13的表达、提高Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的表达来改善椎间盘的结构和功能，预防和减缓椎间盘退变过程。

旨在探究乌头酸脱羧酶1（aconitate decarboxylase1，ACOD1）对减毒牛分枝杆菌卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症反应的调控作用。基于小干扰RNA技术构建AC更多OD1敲减模型，采用Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等技术检测BCG感染巨噬细胞RTaurine体内AW264.7后细胞内ACOD1、细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、COX2、iNOS以及TLR4/MyD88/NF-κB信Electrophoresis Equipment号通路蛋白的表达变化。结果显示，BCG感染巨噬细胞RAW264.7后以时间和浓度依赖性方式显著上调ACOD1及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2、iNOS的表达，下调抑炎细胞因子IL-4、TGF-β的表达（P<0.01）；si-ACOD1结合BCG感染会显著下调促炎细胞因子表达（P<0.01），同时也会下调TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB p65的表达。综上得出ACOD1可能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与调控BCG引起的炎症反应。

目的 分析降浊清热饮联合来氟米特对肾小球肾炎患者的临床效果及其药理学机制。方法 60例肾小球肾炎患Enasidenib molecular weight者,根据治疗方案的差异分为试验组和对照组,每组30例。对照组患者应用来氟米特治疗,试验组在对照组基础上联合降浊清热饮内服方案治疗。比较两组患者治疗前后的中医证候评分、24 h尿蛋白定量以及临床疗效。结果 治疗前,试验组中医证候评分为(17.45±2.36)分,24 h尿蛋白定量为(1.12±0.33)g/24 h；对照组中医证候评分为(17.44±2.28)分, 24 h尿蛋白定量为(1.13±0.35)g/24 h。治疗后,试验组中医证候评分为(6.44±2.06)分, 24 h尿蛋白定量为(0.38±0.15)g/24 h；对照组中医证候评分为(11.53±3.16)分, 24 h尿蛋白定量为(0.67±0.21)g/24 h。治疗前,两组患者中医证候评分、24 h尿蛋白定量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,试验组患者中医证候评分、24 h尿蛋白定量低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率90.00%高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 降浊清热饮联合来氟Alpelisib价格米特治疗方案可有效抑制肾小球肾炎炎性损害进Genetic compensation展,提高对肾脏代谢产物的滤过能力,清热通淋、益气降浊,临床效果显著,值得临床推广。

目的 探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法 免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein, EmP)刺激JS1细胞，检测细胞活化及Wnt通路的激活情况，Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPAdental infection controlRγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果 免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1NSC 127716试剂细胞活化并促进DPP4的表达，差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比，EmP刺激组Wnt通路激活，Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升，差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,F_(β-Catenin)=14.98,F_(P-GSK3β)=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用，上调PPARγ的表达，差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=26.27,F_(α-SMA)=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比，Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达，差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)更多=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论 EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

目的 探讨金诺芬对卵巢癌细胞活性的影响及其可能的分子机制。方法 细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定金诺芬处理卵巢癌细胞系SKOV3、Caov3和SW626细胞和永生化的正常人胚肾HEK-293T细胞的剂量反应存活率曲线和半抑制剂量(IC_(50))。流式细胞术测定细胞周期。酶标仪测定细胞内总谷胱甘肽(GSH)、还原型GSH和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的水平、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)和活性氧自由基(ROS)的水平，并计算还原型GSH/GSSG的比值。Western blot测定细胞bioactive packaging内细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4、CDK6、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和P53、p-P53、啮齿类双分蛋白2(MDM2)的表达情况。结果 与HEK-293T细胞相比，卵巢癌SKOV3、Caov3和SW626细胞的剂量反应存活率曲线和IC_(50)值显示卵巢癌细胞对金诺芬的敏感性更高(P<0.05)。与未处理组相比，经各自IC_(50)浓度金诺芬处理的SKOV3、Caov3细胞内总GSH、还原型GSH/GSSG的比值和TrxR的活性均降低(t=25.11、31.18,14.72、19.92,43selleck.30、10.74,P<0.05),ROS水平均升高(t=23.82、27.71,P<0.05);G_0/G_1期细胞数量增多，S期和G_2期细胞数量减少(P<0.05);且CDK4、CDK6、Cyclin D1及MDM2的表达水平均下调(t=7.51、15.59,17.32、11.26,20.78、20.78,24.25、17.32,P<0.05),而P53和p-P53的表达水平均上调(t=17.32、24.25,12.1CB-8392、10.39,P<0.05)。结论 金诺芬通过抑制TrxR的活性引起卵巢癌细胞内氧化应激，并通过部分降解MDM2以稳定并激活P53,将癌细胞阻滞于G_0/G_1期，发挥抗卵巢癌活性。

目的 比较氢溴酸伏硫西汀片与盐酸舍曲林片治疗抑郁障碍患者的疗效和安全性。方法 将76例抑郁障碍患者随机分为伏硫西汀组和舍曲林组。伏硫西汀组患者给予selleck化学氢溴酸伏硫西汀片口服，剂量为10毫克；舍曲林组给予盐酸舍曲林片口服，初始剂量50毫克，2周后剂量逐渐增加至150～200毫克。两组患者疗程均为8周。观察两组患者治疗前、治疗后汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale for Depression,HAMD）、健康调查简表（the MOS item short from health survey,SF-36）、副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS）评分变化。结果 治疗前，两组患者一般情况及Belnacasan NMR各量表评分对比差异无统计学意义。治疗后，两组患者HAMD、SF-36评分均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。与舍曲林组相比，伏硫西汀组临床疗效及SF-36评分明显改善biomass processing technologies（P<0.05）,TESS评分结果两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与舍曲林相比，伏硫西汀可更有效地改善抑郁障碍患者情绪及生活质量，其不良反应与舍曲林相当。

目的 使用蛋白质组学技术研究高脂饮食诱导下小鼠肾脏组织蛋白质的差异性表达。方法 22只雄性C57BL/6小鼠分为对照组（正常饮食，脂肪供能占比10%）、高脂组（高脂饮食，脂肪供能占比60%），每组11只，连续饲养24周。处死小鼠并眼眶取血，检测TC、TG、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）等指标。收集肾脏组织并采用HE染色、糖原染色（PAS）和电子显微镜观察病理改变。提PD0325901 MW取肾脏组织总蛋白，使用质谱仪检测并分析两组小鼠肾脏组织中的差异表达蛋白（DEPs），采用4D非标记定量蛋白质组学技术，以差异倍数>1.5（上调）或<1/1.5（下调）且P<0.05为标准筛选DEPs，对DEPs作功能注释和富集分析，通过蛋白质互作网络分析筛选核心蛋白。结果 高脂组体质量、TC、TG、BG、Scr、BUN水平均显著高于对照组（均P<0.05）。与对照组相比，高脂组肾小球体积稍大，系膜细胞和基质节段性略多，鲍曼囊壁层增厚，肾小管上皮细胞空泡变性明显。电镜检查显示高脂组小鼠足突部分融合，线粒体明显肿胀、畸形、大小不一，溶酶体样结构增多并出现自噬体。两组共鉴定出93种DEPs，其中上调蛋白49种，下调蛋Infection model白44种；DEPs主要参与脂质及碳水化合物的运输和代谢途径，显著富MC3小鼠集的通路有过氧化物酶体和溶酶体相关通路以及初级胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成、肾素-血管紧张素系统等。与高脂诱导肾脏损害发生、发展密切相关的蛋白质主要有酰基辅酶A氧化酶2、载脂蛋白a4、植烷酰辅酶A羟化酶2、α-甲基酰基辅酶A消旋酶、载脂蛋白e、二羟基丙酮磷酸酰基转移酶、含胰蛋白酶域1。结论 高脂饮食诱导小鼠肾脏组织蛋白质发生改变，主要包括过氧化物酶体相关基质酶代谢通路。本研究为揭示脂质肾毒性提供了有价值的线索。

目的：探讨右归丸对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠的作用与晚期氧化蛋白产物(AOPPs)靶向调控活性氧(ROS)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)/cellular structural biologySnail1通路的关系。方法：将SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组，模型组，右归丸高、中、低剂量[11.2、5.6、2.8g/(kg·d)]组，醋酸泼尼松组[6.3μg/(g·d)]。各实验组均采用尾静脉一次性注射阿霉素[6.5μg/(g·d)]诱导FSGS模型。造模后连续灌胃给药6周，空白组、模型组给予9g/L生理盐水10μSBE-β-CD半抑制浓度L/(g·d),各药物组给予相应药物。采用试剂盒检测大鼠尿总白蛋白(Alb)、尿肌酐(UCr)、血清AOPPs和肾组织ROS水平；肾组织苏木精-伊红(HE)染色，光镜下观察形态变化；透射电镜(TEM)观察肾小球足细胞组织病理学形态；采用实时聚合酶链反应和免疫印迹法检测肾组织中靶基因WntICI 46474抑制剂1、β-catenin、Snail1mRNA及蛋白表达水平。结果：与空白组对比，模型组大鼠尿Alb、UCr、A/U、AOPPs、ROS水平明显升高(P<0.05),TEM显示足细胞存在典型的病理变化，Wnt1、β-catenin、Snail1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组对比，右归丸高、中、低剂量组及醋酸泼尼松组的上述指标水平均明显降低(P<0.05),肾组织损伤不同程度减轻，且右归丸组呈量效关系。与醋酸泼尼松组对比，右归丸高剂量组尿Alb、UCr水平明显降低(P<0.05);右归丸高剂量组AOPPs、ROS含量，Wnt1、Snail1 mRNA及蛋白表达较之差异无统计学意义。结论：右归丸能够对FSGS大鼠产生增敏作用，其机制可能与抑制ROS/Wnt/β-catenin/Snail1通路、减少氧化应激因子AOPPs的释放有关。