茶摄入量与消化系统恶性肿瘤的因果关联:两样本孟德尔随机化研究

medical isolation的:采用两样本的孟德尔随机化(two-sample mendelian randomization,TSMR)分析方法,探讨茶摄入量与消化系统恶性肿瘤之间的因果关联。方法:在欧洲人群的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中选择与暴露因素茶摄入量密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)作为工具变量。英国生物库联合会(United Kingdom Biobank,UKB)提供了消化系统肿瘤的汇总统计数据作为结局变量,其中包括食道癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、直肠癌、肝癌及肝内胆管癌。采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)作为主要分析方法,并进行了异质性检验、多效性分析以及敏感性分析以评价研究的可靠性。结果:本研究在全基因组显著性水平(P<5×10~(-8))上,共纳入32个独立与茶摄入量相关的SNPs作为工具变量。IVW分析方法显示,茶摄入量与发生肝癌或肝内胆管癌的风险增加相关(OR=1.0019,95%CI=1.0003ZD1839 molecular weight~1.0035,P=0.020),而茶摄入量与其他消化系统肿瘤的发生在统计学上没有明显联系。研究结果均不受多效性、异质性的影响,敏感性分析验证了结果的可靠寻找更多性。结论:这项孟德尔随机研究表明,饮茶可能是增加肝癌和肝内胆管癌风险的一个危险因素,但目前仍需更大样本量的GWAS数据进行进一步的孟德尔随机化研究来验证这种关系。

桑白皮化学成分及生物活性研究

桑白皮为桑科植物桑(Morus alba L.)的干燥根皮,是我国的一味传D-Lin-MC3-DMA浓度统中药材,民间多用于治疗细菌感染、肺热咳嗽、哮喘、水肿等疾病,因此桑白皮曾一度成为科学家们的重点研究对象,天然药物化学研究人员现已从桑白皮中提取分离出了150多个化合物单体,其中黄酮类和芪类化合物为主要成分,同时药理研究人员发现桑白皮的粗提物和某些单体化合物均有神经保护、抗炎、抗微生物、抗肿瘤、抗糖尿病等生物活性。我国桑树资源丰富,且桑树的全身都是宝,尤其是桑树的根皮有良好的利用价值和开发潜力,所以本论文对桑白皮的化学成分及生物活性进行了系统的研究,论文一共分为四个章节:第一章详细阐述了桑白皮化学成分及生物活性的研究进展,根据参考文献可知,现已从桑白皮中提取分离出了黄酮类化合物和芪类化合物各60多种,其中黄酮类成分以二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄酮为主,芪类成分以2-芳基苯并呋喃为主。桑白皮的生物活性有:抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、心脏和肝脏保护、神经系统保护、抗氧化和治疗糖尿病等。第二章详细描述了桑白皮提取分离的全过程和单体化合物的鉴定结果,此研究采用75%乙醇提取桑白皮,随后采用多种分离方法(薄层色谱、硅胶、重结晶、凝胶、反相、HPLC等)对桑白皮乙酸乙酯部位进行系统的分离和纯化,最后再利用多种鉴定手段(核磁、紫外和质谱等)解析单体化合物,其结果是从桑白皮中分离出了62个单体化合物,其中包括15个二氢黄酮(1-15)、7个黄酮(16-22)、22个2-芳基苯并呋喃衍生物(23-44)、9个环状三萜(45-53)和1个开环三萜(57)、3个甾体(54-56)、2个生育酚(58,59)、2个香豆素(60,61)和1个脂肪酸酯(62)。值得注意的是,化合物1-4、45和60被鉴定为6个新化合物,化合物56、57和61为首次从桑科植物中分离得到,化合物49是第一次从桑属植物中被纯化出,而化合物50和55则是首次从桑树中被发现,这12个化合物将为桑科植物分类提供新的化学依据。第三章对从桑白皮中纯化出的黄酮类、芪类和香豆素类成分进行了体外抗炎、抗肿瘤活性评价。实验采用Griess法测定其抗炎活性,AY-22989供应商研究发现有4个桑白皮单体化合物,即化合物21、26、27和61具有一定的体外抗炎活性,其中化合物27的抗炎活性最佳,它的IC_(50)值为15.6±0.3μM,与阳性对照药L-NMMA的IC_(50)值15.2±0.2μM相当;此研究采用MTT法测定部分桑白皮单体化合物的体外抗肿瘤活性,研究发现有7个桑白皮单体化合物,即化合物6、7、12、22、25、28和34对人结直肠腺癌细胞(HCT8)的生长繁殖显示出一定的抑制作用,10个桑白皮单体化合物,即化合物10、11、17、18、19、31、37、38、39和40对2种人肿瘤细胞(HCT8和Hep G2)均表现出细胞毒性,其中化合物19对2种人肿瘤细胞的抑制作prebiotic chemistry用最强,其IC_(50)值分别为12.5和25.7μM,对HCT8癌细胞的抑制作用略强于阳性对照药物顺铂,对人正常肝细胞(LO2)的抑制作用略小于阳性对照药物顺铂。第四章则是对全文做出总结和展望。

抗菌肽对异育银鲫生长、免疫和抗氧化性能的影响

试验旨在评估不同添加量的抗菌肽对异育银鲫(Carassius auratus gibelio)生长性能、免疫性能和抗氧化性能的影响immunostimulant OK-432。试验共设置不含抗菌肽的对照组饲料(CK组),在CK组饲料中添加50、75、100、125 mg/kg的抗菌肽(D1、D2、D3、D4组)配制等氮等脂5组饲料,在养殖水箱中饲喂规格一致的异育银鲫幼鱼[平均初始体重(9.40±0.20) g],每组3个平行,每个平行25尾试验鱼,8周后测定试验鱼的鱼体成分、生长消化、免疫抗氧化及血清相关指标。结果显示:与CK组相比,不同添加量的抗菌肽对异育银鲫生长性能和饲料利用率均无显著影响(P>0.05);随着抗菌肽添加量的增加,异育银鲫背肌粗脂肪含量呈下降趋势,D4组背肌和肝脏粗脂肪含量均显著低于CK组(P<0.05);与CK组相比,D2组前肠胰蛋白酶活性显著升高(P<0.05selleck NMR);D2组和D3组肝脏超氧化物歧化酶活性和总抗氧化力显著升高(P<0.05);D2selleckchem Galunisertib、D3组血清溶菌酶活性显著升高(P<0.05)。以上结果表明,在异育银鲫饲料中添加富利泰抗菌肽可以降低鱼体肌肉脂肪含量并提升鱼体免疫和抗氧化性能,抗菌肽添加量为75 mg/kg和100 mg/kg时效果较佳。

成人髓母细胞瘤的临床特征和总体生存预后列线图:基于SEER数据库分析

目的 基于监测、流行病学和最终结果 E7080纯度(SEER)数据库调查所有成人髓母细胞瘤(MB)患者的人口统计学、预后和预后因素,建立临床预后模型预测成人MB患者的生存时间。方法 从SEER数据库选取1973—2019年确诊的病例,通过Dibutyryl-cAMP细胞培养单变量和多变量分析,评估年龄、诊断年份、性别、人种、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、总分期、手术方式、放疗和化疗的使用对总生存率的影响。构建并验证Hepatocyte incubation预测成人MB的1、3和5 a生存率列线图。结果 数据清理后,纳入784例成人MB患者。最后一次随访时患者的平均生存时间为96个月。在多变量分析中,年龄、诊断年份、肿瘤部位、组织学类型和放疗均显示与2组患者的生存率独立相关。建立临床列线图,列线图的C-指数为0.628 5 (0.594 4~0.662 6)。1 a、3 a和5 a的校准曲线显示,列线图预测与实际观察结果 之间具有良好的一致性,列线图的内部验证表明该预测方式可区分高危与低危病人。结论 建立预测成人MB患者总体生存率的列线图可帮助临床准确预测患者的预后并进行进一步的治疗。

加味参芪地黄汤对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的影响

目的:观察加味参芪地黄汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠足细胞自噬的影响。方法:从50只SD大鼠中取10只大鼠作正常对照组,其余采用高糖高脂饲料+STZ诱导DN大鼠模型,造模成功后将DN大鼠分为4组,分别为模型组、阳性对照组(洛丁新,0.90 mg/kg)、加味参芪地黄汤高剂量组(44.10 g/kg)、加味参芪地黄汤低剂量组(11.03 g/kg),每组9只,各组按相应剂量药物灌胃给药,模型组、正常组均予以等体积生理盐水灌胃,每天1次,共8周。HE、Masson染色观察肾脏病理改变;采用免疫组织化学法检测肾组织中自噬蛋白5(Autophagy-related protein 5,Atg5)、微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1-light chain 3,LC3)表达情况。结果:肾脏HE染色和MASSO寻找更多N染色结果显示,加味参芪地黄汤可以改善DN大鼠肾小球系膜基质弥漫增生,基底膜增厚、肾小管空泡变性脂肪变性C59作用和间质淋巴增生的病理损伤,与阳性对照组相比较有明显差异(P<0.05)。免疫组化结果显示,加味参芪地黄汤可以增强DN大鼠肾脏足细胞自噬蛋白Atg5、LC3的表达,与阳性对照组Recurrent ENT infections相比有明显差异(P<0.05)。结论:加味参芪地黄汤能够改善DN大鼠肾组织病理损伤,促进DN大鼠的足细胞自噬。

儿童肾上腺神经母细胞瘤CT征象与Ki-67表达的相关性研究

目的:探讨儿童肾上腺神经母细胞瘤(ANB)的CT表现与Ki-67表达的相关性。方法:回顾性搜集2019年10月至2021年10月经手术病理证实的36例ANB患儿,术前均行腹部CT平扫及增强扫描。根据Ki-6selleckchem Wnt-C597增殖指数将ANB分为高表达组(Ki-67指数≥25%,26例)和低表达组(Ki-67指数<25%,10例)。分析肿瘤最大径、形态、瘤内出血、坏死、钙化、血管包绕、周围淋巴结转移、肾脏侵犯及远处转移情况等肿瘤CT征象,并测量肿瘤实性部分的平扫及增强CT值。采用Fisher确切概率法比较高表达组与低表达组患儿性别、病灶形态influence of mass media特征的差异,采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组间患儿年龄、肿瘤最大径、病灶平扫CT值、增强CT值的差异;采用ROC曲线分析相关参数诊断Ki-67高表达ANB的效能。结果:高表达组与低表达组的出血、形态、中线血管包绕、肿瘤最大径及增强CT值差异有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,增强CT值诊断Ki-67高表达ANB的临界值为81.5 HU,肿瘤最大径的临界值为9.60 cm,中线血管包绕、增强CT值、出血、肿瘤最大径、形Galunisertib态及参数总联合诊断Ki-67高表达ANB的曲线下面积分别为0.796、 0.769、 0.715、0.752、0.758和0.915,参数总联合的诊断敏感度为96.2%,特异度为90.0%。结论:当肿块形态不规则、肿瘤最大径超过9.6 cm、增强CT值超过81.5 HU、肿块内出血且伴有中线血管包绕征象时,高度提示为Ki-67高表达ANB。

舒适护理模式对糖尿病肾病合并高血压患者并发症及生活质量的影响

目的 评价舒适护理模式对糖尿病肾病合并高血压患者并发症及生活质量的影响。方法 病例收集于2021年1月至2023年1月,选择在该院就诊治疗的糖尿病肾病合并高血压患者展开研究,统计出82例以随机单盲法分组,对照组和观察组各41例,分selleck HPLC别行常规护理和舒适护理,评价比较两组患者的血压水平、生活质量以及Smoothened Agonist临床试验并发症情况。结果 护理前的血压水平差异无意义,护理后与对照组的血压相比,观察组的测定值明显更低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者护理后的各方面生活质量评分显著比对照组高,其并发症发生率(4.88%)明显低于对照组(19.51%),差异有统计学意义(P<0.05,χmonogenic immune defects~2=4.100)。结论 给予糖尿病肾病合并高血压患者行舒适护理不仅能改善其今后的生活水平,还能稳定控制患者的血压值,预防并发症的出现,值得临床采纳。

免疫调节与肿瘤相关肌肉减少

恶性肿瘤患者中营养不良发生率很高,而肌肉减少是恶性肿瘤相关营养不良的重要特征。免疫与代谢因素相互作用共同导致肌肉减少Biodiverse farmlands。炎症被认为是肿瘤相关肌肉减少的关键原因,包括炎症因子和免GPCR & G Protein抑制剂疫细胞的参与。炎症因子及其介导信号通路的激活,导致肌肉组织分解代谢增加。但多数靶向炎症因子的药物并未展示出较好的治疗肿瘤相关肌肉减少的效果,说明其他机制参与其中。近年来有研究发现固有免疫细胞和适应性免疫细胞通过影响摄食行为、代谢重编程和调控肌肉组织干细胞参与肿瘤相关肌肉减少过程,但具体机制尚未阐明。此外,肌肉减少所致的循环及局部的代谢底物水平的改变也影响免疫细胞的激活和信号转导。因此,分析免疫因素与肌肉组织的相互作用时,应注意系统循环和局部微环境的统一性和差异性,以找出可施加干预的靶点,为治疗肿瘤相关的肌肉减www.selleck.cn/products/mk-4827少提供方向,从而改善肿瘤患者的治疗应答以及临床获益。

透视引导下高电压长时程脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛效果及其影响因素

目的 观察透视引导下高电压长时程脉冲射频(PRF)治疗带状疱疹后神经痛(PHN)效果及其影响因素。方法 对74例接受透视引导下高电压长时程PRF治疗的PHN患者观察不良反应及并发症,评估治疗效果,并根据治疗后6个月数字评价量表(NRS)评分较治疗前下降≥50%与否将其分为有效组(n=45)和无效组(n=29);以多因素logistic回归分析观察PRF治疗PHN效果的影响因素。结果 74例治疗中www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl均未出现不良反应。完成治疗后1例惊恐发作,经对症治疗后缓解,未见其他明显并发症。相比PRF前[7(6,8)],PRFBAY 73-4506浓度后即刻[1(0,2)]及6个月后[2(1,7)]NRS评分均显著降低(P均<0.05)。组间患者年龄、体质量指Types of immunosuppression数(BMI)和PHN病程差异均有统计学意义(P均<0.05)。PHN病程、BMI及PRF前NRS评分为PRF治疗PHN效果的影响因素(P均<0.05)。结论 透视引导下高电压长时程PRF可明显缓解PHN;PHN病程、BMI及PRF前NRS评分为疗效的影响因素。

基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控细胞凋亡探讨扶正解毒化瘀方抗人呼吸道合胞病毒的作用机制

观察扶正解毒化瘀方对人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)感染相关细胞凋亡的影响,探究其抗病毒作用机制。体外实验确定扶正解毒化瘀方对人喉癌上皮细胞(Hep-2)的细胞毒作用,选取最大无毒浓度(TC_0)进行干预实验;以HRSV A亚型感染Hep-2细胞,设细胞对照组、病毒对照组、利巴韦林药物对照组及扶正解毒化瘀方组,显微镜下观察细胞病变,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎性Adavosertib分子量因子调节的正常T细胞表达和分泌(RANTES)水平,Western Blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关蛋白的mRNA相对水平。与细胞对照组相oxalic acid biogenesis比,病毒对照组细胞病变明显,细胞上清RANTES水平升高,细胞PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白AKT、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)、NF-κBp65表达增加,凋亡相关蛋白Fas、Bax、TRAIL的mRNA水平升高,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。而扶正解毒化瘀方能改善细胞病变,显著降低RANTES水平,抑制AKT、GSK-3β、NF-κBp65蛋白表达,降低Fas、Bax、TMRTX849纯度RAIL mRNA水平(P<0.05)。扶正解毒化瘀方可抑制HRSV感染所致细胞病变,减轻炎症反应,其机制可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路激活,减少细胞凋亡有关。