目的 研究肿瘤源外泌体miR-3173-5p促进肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)活化调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、侵袭、凋亡的潜在作用机制。方法 提取NSCLC细胞A549的外泌体(Exo),透射电镜观察Exo形态,Western blot法Blood stream infection检测Exo标志蛋白表达。实Berzosertib细胞培养时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-3173-5p在A549细胞和Exo中的表达。利用Starbase数据库预测miR-3173-5p与F-box/WD-40FG-4592试剂结构域蛋白11(FBXW11)的结合,通过荧光素酶报告基因分析进行验证。采用Exo与Exo抑制剂GW4869或NC inhibitor/mimic或miR-3173-5p inhibitor/mimic和(或)FBXW11过表达/空载体共处理人肺成纤维细胞系(MRC-5),分别设置NC组、Exo组、Exo+GW4869组、Exo-NC inhibitor组、Exo-miR-3173-5p inhibitor组、Exo-NC mimic组、Exo-miR-3173-5p mimic组、Exo-miR-3173-5p mimic+Vector组及ExomiR-3173-5p mimic+FBXW11组。通过Western blot检测各组细胞中CAFs标志蛋白[基质金属蛋白酶9(MMP-9)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、趋化因子12(CXCL12)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)]水平,分析外泌体miR-3173-5p及FBXW11表达对CAFs活化的影响。分离Exo及Exo-miR-3173-5p mimic,Exo-FBXW11孵育MRC-5细胞的培养上清液作为条件培养液(CM),培养A549细胞,分别设置NC-CM组、Exo-CM组、Exo-miR-3173-5p mimic-CM组及Exo-FBXW11-CM组。采用MTT法、Transwell实验及流式细胞术分别检测CAFs活化对NSCLC细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果透射电镜显示,NSCLC细胞来源外泌体囊泡直径30~100 nm;Western blot检测外泌体标记蛋白均呈阳性。NSCLC来源外泌体中miR-3173-5p(33.45±3.16)表达显著高于肿瘤细胞(1.01±0.07),差…
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叙事干预疗法联合CPM对全膝关节置换病人术后恐动症及膝关节功能的干预效果分析
目的:探讨叙事干预疗法联合持续被动训练(CPM)对全膝关节置换(BMN 673价格TKA)病人术后恐动症及膝关节功能的干预效果。方法:选取2021年1月—2023年7月在宜春市人民医院拟接受TKA手术治疗的80例病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(常规护理联合CPM)与观察组(叙事干预疗寻找更多法联合CPM),各40例。比较两组病人恐动症、并发症、患肢周径、膝关节功能[美国膝关节协会评分(AKSS)]、关节活动度。结果:干预后两组恐动症发生率均较干预前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后两组病人患肢髌上10 cm、髌骨中点及髌下10 cm周径均较干预前缩小,且观察组小于对照组(P<0.05);干预后两组各维度AKSS评分均较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);干预后两组膝关节活动度均较干预前增加,且观察组高于对照组(P<0.05)。结Isolated hepatocytes论:叙事干预疗法联合CPM干预可减少TKA术后病人恐动症发生,减轻患肢水肿情况,促进膝关节功能与关节活动度的恢复。
高血压前期人群疾病风险感知及健康干预意愿影响因素分析
目的 调查高血压前期人群疾病风险感知及健康干预意愿现状,分析相关影响因素,为促进高血压一级预防提供依据。方法 选取于2023年7—12月在成都市温江区人民医院健康管理中心进行健康检查的562例高血压前期人群为调查对象,采用自制的一般资料调查问卷、生活方式问卷、疾病风险感知及健康干预意愿量表进行调查,构建高血压前期人群健康干预意GNE-140浓度愿影响因素的结构方程路径分析模型。使用SPSS 26.0和AMOS 24.0软件进行统计分析和结构方程路径分析模型的构建、拟合和评价。结果 高血压前期人群中有379人愿意进行健康干预,183人不愿意进行健康干预。疾病风险感知得分平均为(111.20±8.66)分,生活方式得分平均为(68.59±11.77)分。单因素分析结果显示,高血压前期人www.selleck.cn/products/gsk1120212-jtp-74057群健康干预意愿在不同性别、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数(body mass index,BMI)、文化程度、婚姻状态、职业、居住情况、健康状态及高血压家族史方面差异均有统high-biomass economic plants计学意义(均P<0.05)。相关分析结果显示,易感性、严重性、益处、健康动力、自我效能及生活方式与健康干预意愿均呈正相关(均P<0.01),障碍与健康干预意愿呈负相关(P<0.01)。路径分析模型拟合较好,拟合结果显示,疾病风险感知、职业、健康状态、生活方式及高血压家族史对健康干预意愿产生直接影响,性别、年龄、文化程度、舒张压均对健康干预意愿产生间接影响(均P<0.01)。结论 高血压前期人群的健康干预意愿受多种因素影响,其中性别、年龄、文化程度、职业、高血压家族史、疾病风险感知及生活方式是高血压前期人群健康干预意愿的重要影响因素。
非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织中脂蛋白脂肪酶及其相关调控因子的表达及二乙基二硫代氨基甲酸对其的调控作用
目的 探讨脂蛋白脂肪酶(LPL)及其相关调控因子在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织中的变化和二乙基二硫代氨基甲酸(DDC)对其的调控作用。方法 将15只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为3组,每组5只。对照组给予普通饲料喂养;模型组给予胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饲料喂养,建立NASH模型;治疗组在采用高脂CTorin 1DAA饲料喂养的同时给予DDC灌胃治疗。用Real-time PCR方法检测NASH小鼠肝组织中LPL及其活性相关调节因子的表达变化;探讨DDC对LPL及其活性相关调节因子的调控作用。结果 模型组小鼠肝组织中LPL基因表达为3.527±1.389,显著高于对照组(1.233±0.887),LPL酶活性的负性调控因子血管生成素样蛋白ANGPTL3、ANGPTL4及载脂蛋白apoC-Ⅰ、apoC-Ⅲ的表达分别为0.060±0.045、0.396±0.20Marine biomaterials3、0.292±0.159、0.145±0.058,均显著低于对照组(1.126±0.650、1.051±0.373、1.016±0.205、1.141±0.751),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组小鼠肝组织中LPL基因表达为0.597±0.111,显著低于模型组(1.030±0.288),ANGPTL3、ANGPTL4、apoC-Ⅰ表达分别为1.284±0.181、2.040±0.602、1.514±0.369,均显著高于模型组(1.selleck合成006±0.119、0.909±0.088、0.969±0.124),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NASH小鼠肝组织中LPL表达升高,LPL酶活性抑制因子表达降低;DDC抑制LPL基因表达,并上调LPL酶活性的负性调控因子。
单孔胸腔镜精准肺楔形切除术治疗早期非小细胞肺癌的效果
目的 探讨单孔胸腔镜Dibutyryl-cAMP核磁精准肺楔形切除术治疗早期非小细胞肺癌的效果。方法 选择2020年10月至2023年10月信阳市中心医院收occult HCV infection治的98例早期非小细胞肺癌患者为研究对象,采用摸球法分组,奇数为对照组,偶数为观察组,每组49例。对照组予以肺叶切除术,观察组予以单孔胸腔镜精准肺楔形切除术,比较两组临床指标(手术时间、胸腔引流量、术后留管时间、住院时间)、肺功能[一氧化碳HDAC抑制剂弥散量(DLCO)、最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)]水平、疼痛程度[视觉模拟量评分法(VAS)评分]及并发症。结果 治疗后,观察组手术时间、术后留管时间、住院时间短于对照组,胸腔引流量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组DLCO、MVV、FVC水平均低于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1、2、3 d,观察组VAS评分均低于对照组,并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 单孔胸腔镜精准肺楔形切除术在早期非小细胞肺癌患者中应用可显著缩短手术及住院时间,减少术后疼痛及并发症,且具有保护肺功能的优势,是一种有效且安全的手术方法。
通过抑制KIF15增强ispinesib抑制胃癌生长的作用机制
背景:目前胃癌的整体治疗效果并不理想,迫切需要更为有效的方法改善胃癌的治疗现状。纺锤体驱动蛋白又称KIF11,在细胞有丝分裂双极纺锤体组装过程中发挥关键作用。重要的是,KIF11被证明在多数肿瘤中显著高表达,干扰肿瘤细胞中KIF11的功能会导致细胞双极纺锤体组装失败而形成单极纺锤体,这种有丝分裂停滞可诱导纺锤体检查点蛋白的激活诱导细胞凋亡。因此KIF11被认为是肿瘤治疗的潜在靶点。越来越多的KIF11抑制剂被开发并应用到抗肿瘤研究中,但是KIF11抑制剂在临床前实验中效果很好,临床实验中效果并不理想。本实验推测肿瘤组织中KIF15的表达会影响肿瘤对KIF11抑制剂的敏感性,因为有研究已证明当KIF11功能被抑制后KIF15可替代KIF11完成双极纺锤体的组装并保证细胞有丝分裂正常进行。联合抑制KIF11和KIF15或许是胃癌治疗的有效方法。目的:探究引起KIF11抑制剂临床应用效果不好的原因并找到解决方法,为胃癌的治疗寻找新方案。方法:(1)免疫组织化学染色和western blot检测胃癌组织和癌旁组织中KIF11和KIF15的表达,分析它们的表达与临床病理参数的关系。(2)使用CRISPR/Cas9技术将3株KIF15高表达的细胞系(AGS、MKN-45、HGC-27)的KIF15基因敲除,然后使用MTS、克隆形成、划痕、Transwell实验检测KIF15缺失对胃癌细DS-3201说明书胞增殖能力、克隆形成能力、侵袭迁移能力的影响。(3)使用CRISPR/Cas9技术建立KIF11敲除细胞株,然后将KIF15过表达到KIF11基因敲除的胃癌细胞系中,最后观察过表达KIF15对KIF11完全缺失的胃癌细胞的增殖和双极纺锤体组装的影响。(4)MTS法检测了所有胃癌细胞对KIF11抑制剂ispinesib的敏感性,随后选择2例KIF15表达量不同的胃癌患者的新鲜胃癌组织建立胃癌类器官,并比较它们对ispinesib的敏感性。(5)小剂量逐级诱导联合间断大剂量冲击的方法建立耐ispinesib胃癌HS746-T耐药细胞株,western blot法检测细胞耐药后KIF15的变化,然后将耐药株的KIF1PLX-4720化学结构5基因敲除并观察耐药细胞株KIF15缺失后对ispBioprocessinginesib的敏感性变化。(6)MTS法评估HGC-27和MKN-45细胞的KIF15基因敲除对KIF11抑制剂ispinesib敏感性的影响。(7)研究KIF15抑制剂KIF15-IN-1和KIF11抑制剂ispinesib的体内外联合效果。结果:(1)免疫组织化学结果显示,与癌旁组织相比,胃癌组织中KIF11和KIF15表达都显著上调(P<0.001)。肿瘤组织中,KIF11高表达(病理评分≥6分)占了43.3%(127/293),且在KIF11高表达的癌组织中,KIF15高表达的比率很高,达到58.27%(74/127),KIF11和KIF15的共同高表达多见于肿瘤组织大(P<0.001)、分化程度较差的胃癌组织中(P<0.001)。(2)KIF15基因敲除抑制了HGC-27、AGS和MKN-45胃癌细胞的增殖和克隆形成能力,降低了HGC-27和AGS的迁移和侵袭能力。流式细胞术显示,KIF15敲除使胃癌细胞周期阻滞在G1期。(3)KIF11敲除后,过表达KIF15可以替代KIF11完成双极纺锤体的组装,并促进胃癌细胞快速增殖。(4)KIF15高表达的胃癌类器官和细胞系对KIF11抑制剂ispinesib的敏感性比KIF15低表达的差。(5)HS-746T细胞在ispinesib诱导耐药后KIF15蛋白水平升高,敲除KIF15基因可使耐药细胞株对ispinesib重新敏感。(6)敲除KIF15或者联合使用KIF15抑制剂KIF15-IN-1都可使胃癌细胞对ispinesib更加敏感。(7)体内外实验表明KIF11抑制剂ispinesib和KIF15抑制剂KIF15-IN-1在胃癌中具有协同抗肿瘤效果。结论:KIF11和KIF15在胃癌组织中共表达很普遍,KIF15的表达会影响ispinesib在胃癌中的敏感性。KIF11功能被抑制后KIF15可替代KIF11完成双极纺锤体的组装并保证胃癌细胞增殖,联合抑制KIF11和KIF15可避免两者功能上的冗余作用,从而提高了KIF11抑制剂ispinesib的抑制胃癌细胞生长的作用效果,是胃癌治疗的潜在有效方法。
肺癌癌因性疲乏患者居家自我管理的最佳证据总结
目的 检索、评估并汇总国内外成年肺癌癌因性疲乏(cancer-related faLBH589 molecular weighttigue, CRF)患者在家庭环境中自我管理的最佳证据总结。方法 遵循“6S”证据模型,自上而下系统检索国内外各类数据库、指南网、专业协会网站、循证资源数据库等,筛选肺癌CRF患者居家自我管理相关的所有指南、专家NN2211使用方法共识、证据总结、系统评价等相关文献。检索时限为建库至2023年12月31日。结果 共纳入latent autoimmune diabetes in adults15篇文献,包括指南5篇、专家共识4篇、系统评价6篇。汇总出20条最佳证据,包括自我评估、处理原则、运动管理、饮食管理、睡眠管理、心理管理6个方面。结论 肺癌CRF患者居家自我管理现有丰富全面的证据基础,为临床团队制定自我照护计划提供坚实参考。医护人员可从完善居家期间CRF的自我评估,遵循相关处理原则,优化患者居家期间的运动、饮食、睡眠和心理管理措施,并结合患者个人情况,制定个体化的居家自我管理方案。
马鸿斌主任医师辨治肾性水肿经验探析
水肿是肾脏病的常见症状与经典临床表现之一,可导致头面部、眼睑、四肢肿胀,Biokinetic model严重时甚至可发展为全身浮selleck HPLC肿,属于中医学“水肿”“胕肿”“水气病”等疾病范畴,具有病程缠绵、虚实夹杂、容易反复Laduviglusib MW、数症并发的临床特点,治疗相当棘手。中医药在肾性水肿的诊治方面有独特优势,采取的针对性治疗有利于扭转病程。马鸿斌主任医师认为,肾性水肿为本虚标实之候,病位关乎肺、脾、肾三脏,气、血、水、虚贯穿疾病始终,病理因素不离风、湿、热邪,治疗上提出“顾护脾肾是大法,宣肺利窍不可废”的治疗宗旨,善于健脾温阳利水兼清热、祛湿、化瘀,提倡用药以补益为主、祛邪为辅,清热祛湿治其标,温阳健脾治其本,临证根据患者正虚与邪实的程度灵活选择方药,辨证论治。如肾虚湿热证采用程氏萆薢分清饮健脾益肾、清热利湿,脾虚湿热证运用肾炎四味汤益气健脾、清热利湿,气虚湿阻证运用行湿补气养血汤益气健脾、利水渗湿,痰热内扰证采用黄连温胆汤清热化痰、利湿泄浊。马鸿斌主任医师治疗肾性水肿时标本兼治,同时不忘顾护脾胃正气,在临床肾性水肿的治疗方面颇有心得。本研究介绍马鸿斌主任医师治疗肾性水肿的相关经验,为临床提供参考。
血小板聚集功能与复发性流产的相关性研究
目的 探讨花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集功能与RSA的相关性。方法 纳入了2023年10月至2024年12月期间在北京妇产医院被诊断为RSA的未孕女性217例作为研究组。并选取同期具有正常分娩史的健康未孕女性200例作为对照组。比较两组AA、ADP诱Tamoxifen分子量导的血小板聚集功能的水平;通过ROC曲线分析AA、ADP诱导的血小板聚集功能对RSA的预测价值;通过多因素Logistic回归分析发生RSA的影响因素。结果 复发性流产组AA、ADP诱导的血小板聚集功能均显著高于健康对照组(P<0.05);ROC曲线分析表明,AA、ADP诱导的血小板聚集功能对RSA的独立预测效能AUC分别为0.95(95%CI:0.92~0.97)、0.97(95%CI:0.95~0.BMN 673 IC5099);多因素Logistic回归分析的结果显示,AA、ADP诱dilatation pathologic导的血小板聚集高水平是发生RSA的独立危险因素(P<0.05)。结论 AA、ADP诱导的血小板聚集功能在RSA患者中显著升高,两个指标的检测对于预测RSA具有一定的诊断意义。
多模态血管超声引导球囊扩张在透析患者动静脉内瘘血栓性闭塞治疗中的应用
目的 探讨多模态血管超声在引导球囊扩张治疗透析患者动静脉内瘘血栓性闭塞中的价值。方法 选取动静脉内瘘血栓性闭塞透析患者60例,分别行多模态血管超声检查,二维超声进行血栓评分,剪切波弹性成像检测血栓杨氏模量值,彩色多普勒血Stria medullaris流成像测定肱动脉血流量;按照血栓评AY-22989临床试验分结果将60例患者分为低回声组(n=31)和中高回声组(n=29);低回声组行球囊扩张术,中高回声组超声引导下先行溶栓治疗,再行球囊扩张术,比较2组二维超声评分、血栓杨氏模量值和肱动脉血流量。结果 与溶栓前比较,溶栓后中高回声组血栓评分降低(P<0.01);与低回声组比较,溶栓前中高回声组杨氏模量值更高(P<0.05),溶栓后中高回声组杨氏模量值较溶栓前降低(P<0.05);球囊扩张术前2组血栓闭塞处均未见血流信号,且2组肱动脉血流量比较差异无统计学意义(P>0.05);球囊扩张术后,2组肱动脉血流量较同组扩张术前均显著增加(P<0.001),且Lorlatinib研究购买2组肱动脉血流量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 多模态血管超声在引导球囊扩张治疗透析患者动静脉内瘘血栓性闭塞时可以更加精准的判断血栓和血管血流情况,有助于球囊扩张再通术的顺利进行。