[目的]探讨基于少阴枢机理论组方麻黄附子细辛汤合防己黄芪汤对膜性肾病小鼠肾组Antibiotic combination织的保护作用及其对HO-1蛋白表达的影响。[方法]选用BALB/c小鼠50只,随机分为正常组PF-0308401410只、造模组40只。造模组小鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)制备膜性肾病模型,造模成功后,将造模小鼠采用随机数字表法分为4组,即模型组、中药组、西药组、中药加西药组。分别给予相应药物灌胃6周。6周后腹腔注射麻醉取材,摘眼球取血,检测各组小鼠血清总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、血肌酐(SCr)等指标水平;光镜下观察小鼠肾组织病理形态变化:苏木素-伊红(HE)染色,过碘酸-六胺银(PASM)染色;免疫荧光检测小鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积;使用试剂盒检测小鼠肾组织丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织HO-1蛋白表达情况。[结果]与模型组比较,各给药组TP水平均升高,TG水平均降低(P<0.01,P<Canagliflozin NMR0.05)。各给药组之间,中药组与西药组比较,TP、TG水平差异无统计学意义(P>0.05),与中药组及西药组比较,中药加西药组TP水平升高(P<0.01,P<0.05),TG水平降低(P<0.05)。与模型组比较,中药组及西药组小鼠血清SCr水平差异无统计学意义(P>0.05),中药加西药组差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠肾脏病理组织结构均有所改善。与模型组比较,各给药组小鼠肾组织MDA含量均降低(P<0.05,P<0.01);各给药组之间,中药组与西药组比较,小鼠肾组织MDA含量差异不具有统计学意义(P>0.05),与中药组及西药组比较,中药加西药组小鼠肾组织MDA含量降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠肾组织中HO-1蛋白表达量均升高(P<0.05,P<0.01);各给药组之间,中药组与西药组相比,小鼠肾组织中HO-1蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05),与中药组比较,中药加西药组小鼠肾组织中HO-1蛋白表达量升高(P<0.05)。[结论]基于少阴枢机组方麻黄附子细辛汤合防己黄芪汤对膜性肾病小鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与上调HO-1蛋白的表达量有关。
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p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_2D_3缺乏小鼠的骨质疏松
目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_2D_3)缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53~(+/-))小鼠、1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase~(-/-)]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase~(-/-)p53~(+/-)]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果:与WT小鼠相比,p53~(+/-)小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)_2D_3水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type I,Cgenomic medicineol-I)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)获悉更多ase~(-/-)小鼠相比,1α(OH)ase~(-/-)Talazoparib核磁p53~(+/-)小鼠血清钙、磷和PTH无明显差异,血清中检测不到1,25(OH)_2D_3,骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-I阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)_2D_3缺乏小鼠的骨质疏松。
柠檬苦素通过调节JAK2/STAT3信号通路对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响
目的 探讨柠檬苦素调节JAK2/STAT3信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度的柠檬苦素(0、5、10、25、50、75、100μmol/L)干预对A549细胞存活率的影响;将A549细胞分为NC组(正常培养)、柠檬苦素低剂量组(10μmol/L柠檬苦素干预细胞24 h)、柠檬苦素中剂量组(25μmol/L柠檬苦素干预selleck SB431542细胞24 h)、柠檬苦素高剂量组(50μmol/L柠檬苦素干PLX5622 IC50预细胞24 h)、Coumermycin A1组(10μmol/L JAK2激活剂Coumermycin A1+50μmol/L柠檬苦素干预细胞24h)、AG490组(10μmol/L JAK2抑制剂AG490+50μmol/L柠檬苦素干预细胞24h);克隆形成实验检测各组细胞克隆情况;Transwell小室检测各组细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;Western blot检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、E-Cadherin、N-Cadherin和Vimentin蛋白表达情况。结果 与0μmol/L柠檬苦素组相比,A549细胞存活率呈柠檬苦素浓度依赖性降低(P<0.05),IC_(50)为(45.16±1.66)μmol/L,选择10、25和50μmol/L进行后续实验;与NC组相比,柠檬苦素低、中、高剂量组A549细胞克隆数、迁移和侵袭数以及IL-6、p-JAK2、p-STAT3、N-Cadherin和Vimentin蛋白表达降低,细胞凋Antifouling biocides亡率和E-Cadherin蛋白表达升高(P<0.05);JAK2激活剂Coumermycin A1减弱了柠檬苦素对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的抑制能力,减弱细胞凋亡能力;JAK2抑制剂AG490增强了柠檬苦素对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的抑制能力,增强了细胞凋亡能力。结论 柠檬苦素可通过抑制JAK2/STAT3通路进而抑制NSCLC细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为。
妊娠合并系统性红斑狼疮患者妊娠丢失的影响因素分析
目的 探讨并分析妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠丢失的影响因素。方法 选取医院2019年06月-2021年06月收治的90例妊娠合并SLE患者为研究对象,根据患者妊娠成功并分娩活婴与否分为活产组和妊娠丢失组,收集两组LBH589核磁患者临床资料,采用Logistic多因素回归分析法分析妊娠合并SLE患者妊娠丢失的影响因素。结果 活产组53例,妊娠丢失组37例,两组的年龄、孕次、SLE病程比较无统计学差异(P>0.05),妊娠丢失组终止妊娠孕周少于活产组(P<0.05),妊娠期新发SLE、子痫前期、SLEDI评分≥5分、狼疮肾炎患者比例及抗SSB抗体、抗心磷脂抗体、抗β_2-糖蛋白抗体阳性率均高于活产组,补体C3、补体C4、妊娠期阿司匹林+低分子肝素、羟氯喹、糖皮质激素患者比例均低于活产组(P<0.05)。Logrostral ventrolateral medullaistic多因素回归分析结果显示,SLEDI评分(P=0.000、OR=5.824、95%CI:1.302~10.346)EPZ-6438 IC50、狼疮肾炎(P=0.001、OR=4.614、95%CI:1.486~7.741)、补体C3(P=0.000、OR=3.789、95%CI:1.923~5.654)、C4(P=0.001、OR=3.494、95%CI:2.892~4.096)、抗SSB抗体(P=0.008、OR=5.376、95%CI:4.472~6.281)、抗β_2糖蛋白抗体(P=0.001、OR=7.374、95%CI:2.654~12.095)是妊娠合并SLE患者妊娠丢失的影响因素。结论 SLEDI高评分、狼疮肾炎、低补体C3、C4血症、抗SSB抗体阳性、抗β2糖蛋白抗体阳性是影响妊娠合并SLE患者妊娠丢失的影响因素。
树莓果渣黄酮抗氧化、抗炎镇痛作用及其机制研究
探究树莓果渣黄酮的体内抗氧化、抗炎和镇痛作用并初步阐明其作用机制。超声波辅助提取树莓果渣黄酮经AB-8树脂纯化得到精制树莓果渣黄酮,采用小鼠肝脏和血清抗氧化模型研究其抗氧化能力和机制,采用小鼠二甲苯耳肿胀模型评价树莓果渣黄酮的抗炎作用及机制,采用小鼠热板法和冰醋酸扭体法评价树莓果渣黄酮的镇痛作用及机制。结果表明树莓果渣黄酮具有较强的抗氧化能力,通过提高具有清除和修复氧化自由基的抗氧化酶类(SOD、GSH-px和CAT)活性和抑制脂肪氧化酶和乳酸脱氢酶活性来阻碍MDA和乳酸生成进而提高抗氧化活性。在抗炎能力上,树莓果渣黄酮具有一定的抗炎能力,通过降低炎症介质(HIS)和促炎因子(TNF-α)释放、促进抗炎因子(IL-4和IL-10)分泌的双向调控机制来达到抗炎效果。在镇痛能力上,一定剂量下的树莓果渣黄酮有镇Biologic therapies痛能力,通过抑更多制致痛物质(PGE2和BK)表达和促进镇痛物质(β-EP)表达的此网站双向调控机制达到镇痛效果。
基于TLR4/NF-κB信号通路探究涤浊汤对高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的调节作用
目的 探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法 将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、 HUA组、 DZTL组、 DZTM组、 DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和内毒素(LPS)水平。HE染色观察肾组织病理学变化;16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构;蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与NC组相比,HUA组大鼠血清中SUA、 Cr、 BUN、 XOD及LPS水平均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低,DZTH组和阳性对照组变化最显著(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPNirogacestatS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sob寻找更多s指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组大鼠肾组织中TLR4、 p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加(均P<0.01);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低(均P<0.01);DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义(P=0.559);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01)Structuralization of medical report。结论 涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况,发挥抗高尿酸血症的作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。
基于网络药理学和分子对接技术探究山防感冒颗粒中药组分配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制
利用网络药理学方法结合分子对接技术,研究山防感冒颗粒中药组分配伍治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的NVP-TNKS656纯度作用机制。利用中药系统网络药理学数据库、分析平台(TCMSP)及现有相关文献(CNKI和PubMed)挖掘山防感冒颗粒中山银花、防风、山楂和生姜的有效成分及作用靶点。通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.8.2构建化合物靶点(基因)网络faecal immunochemical test。利用DrugBank数据库和GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺疾病的潜在靶点;采用蛋白质相互作用网络数据库(String)进行蛋白相互作用分析,通过Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白互作网络;运用Metascape数据库对关键靶点进行基因本体GO功能分析和KEGAZD1152-HQPA小鼠G通路富集分析,探究山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制;采用AutoDock分子对接软件对活性成分与关键辅助缓解疼痛靶点进行验证。通过筛选得到山房感冒颗粒中药的24种活性成分,258个潜在作用靶点;GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目1 313个,细胞组成(CC)条目62个,分子功能(MF)条目122个;KEGG通路富集分析筛选得到163条信号通路主要涉及癌症相关通路、乙型肝炎病毒、松弛信号通路、PI3K/Akt信号通路及结核病等信号通路;分子对接结果表明,主要活性成分与AKT1、TNF和TP53均有较强的结合能力,其中槲皮素(Quercetin)、山楂酸(Maslinic acid)和植物甾醇(Bate-sitosterol)为最强的3个有效成分。山防感冒颗粒主要通过调节癌症相关通路、乙型肝炎病毒、PI3K/Akt信号通路、对细胞氮化合物反应、对激素的反应和蛋白质磷酸化的正调控等来辅助消炎治疗COPD,该研究进一步证明了山防感冒颗粒可通过多靶点、多通路发挥抗炎作用,初步阐明了山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。
花生四烯酸氨基乙醇对人成牙本质细胞样细胞MMP-9表达的影响
目的 探讨花生四烯酸氨基乙醇(anandamide, AEA)对人成牙本质细胞(HODs)样细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法 体外培养HODs样细胞,免疫荧光selleck GW-572016进行形态和功能验证,四甲基偶氮唑盐(MTT)法研究AEA对HODs样细胞活性影响,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blotting检测AEA处理后MMP-9基因和蛋白表达水平及AEA的作用受体大麻素受体1,2和TRPV1的表达,并检测MAPK信号通路的调控作用。结果 大麻素受体1,2此网站和TRPV1在HODs样细胞中表达,不同浓度Amedicinal and edible plantsEA和不同处理时间可刺激MMP-9基因和蛋白表达水平提高。抑制大麻素受体1,2和TRPV1后AEA诱导的MMP-9表达水平下降,其中大麻素受体1和TRPV1作用较强。JNK信号通路在AEA对MMP-9的表达调节中起主导作用。结论 AEA主要通过大麻素受体1和TRPV1调控HODs样细胞中MMP-9的表达,JNK信号通路是此过程的主要调节通路。
ERAS理念在骨质疏松性股骨转子间骨折手术中的新应用及疗效分析
目的 探讨ERAS理念在骨质疏松性股骨转子间骨折中的应用效果。方法 收集2021年1月至2022年7月期间本院收治的56例骨质疏松性股骨转子间骨折患者,根据围术期采用的方法划分为ERAS组28例和传统组28例,比较分析两组数据指标。结果ERAS组患者围术期出血量较传统组少,差异有统计学意义(P<0.05);ERAS组骨密度和患者确认细节满意度显著高于传统组(P<0.05);ERAS组患者住院时间较传统组显著减少;ERAS组患者术后愈合时间、首次进食时间及Bionic design首次负重时间均较传统组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);ERAS组术后不同时间点(24 h、72 h及1周)的VAS评分显著优于传统组,术后1周、3月及6月时ERAS组髋关节Harris评分较传统组高,差异有统计学意义(P<0.05);术前两组大腿周径差值无明显差异,术后两组均较术前发生不同程度的增加(P<0.05),ERAS组术后差值较传统组,差异有统计学意义(P<0.05);ERAS组术后发生感染1例;传统组术后发生感染3例,下肢深静脉血栓1例,ERAS组患者并发症发生率(3.57%)低于传统组(14.29%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERAS理念在骨质疏松性股骨转子间骨折的应用中效果良好,在缩短住院时间的同时减少了术后并发症发生,提高了患者术后康Y-27632复水平和术后患者满意度,未来值得推广应用及继续完善。
金属氧化物/壳聚糖@聚丙烯复合熔喷材料的制备及抗菌抗紫外性能研究
聚丙烯(PP)熔喷非织造材料具有良好的力学性能和耐腐蚀性能,广泛应用于医疗卫生领域。然而,由于PP本身没有抗菌性,并且在光照下易氧化降解,影响其使用寿命,这些不足在一定程度上限制了PP的使用。壳聚糖(CS)是一种天然碱性多糖,具有良好的生物相容性、成膜性和抗菌性能,然而单组分CS缺乏广谱抗菌性,长效性差。另外,氧化锌(Zn O)和氧化亚铜(Cu_2O)具有高效广谱的抗菌活性和抗紫外性能,常被用作抗菌剂。因此,可以将CS分别与Zn O或Cu_2O结合达到协同抗菌的目的。本论文选用CS与Zn O或Cu_2O共同对PP熔喷材料进行功能化改性,开发兼具抗菌和抗紫外性能的PP复合熔喷材料,拓宽其应用领域。首先,采用浸渍法,利用聚多巴胺(PDA)和聚乙烯亚胺(PEI)对PP熔喷材料进行表面亲水改性得到M-PP熔喷材料,通过对改性前后的熔喷材料进行测试与分析,结果表明:改性后ICI 46474体外的M-PP表面较为光滑,水接触角下降,表面产selleck抑制剂生了一些极性基团,亲水性显著增强。相比于原PP熔喷材料,M-PP熔喷材料的断裂强度和断裂伸长率轻微下降。接着,通过浸渍法Intrathecal immunoglobulin synthesis将不同质量分数的CS负载在M-PP上,得到CS@M-PP熔喷材料,进行测试与分析,结果表明:CS可以在M-PP表面形成均匀致密的膜。随着CS质量分数的增加,CS@M-PP熔喷材料的水接触角增加,亲水性能下降。相比于原PP熔喷材料,当CS的质量分数为1%时,CS@M-PP熔喷材料的断裂强度从0.32 MPa增加至0.59 MPa,而断裂伸长率下降。经分析,当CS的质量分数为1%时,CS@M-PP熔喷材料的综合性能最佳。然后,采用溶胶—凝胶法制备纳米Zn O粒子,通过形貌和结构表征,结果表明:合成的纳米Zn O呈梭状形貌,长度约为200~600 nm,截面直径约为100~300 nm。通过超声法将不同质量浓度的Zn O负载在CS@M-PP熔喷材料表面,制备得到Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料。通过研究发现,Zn O可以均匀分布在CS@M-PP熔喷材料的表面;随着Zn O质量浓度的增加,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率随之提高,紫外线防护系数(UPF)值也不断增加。当Zn O的质量浓度为2 mg/m L时,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率可达99.99%,并且UPF值为139.97。相比于原PP熔喷材料,Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料的断裂强度从0.32 MPa增加至0.82 MPa,其断裂伸长率下降。最后,采用葡萄糖还原法合成了Cu_2O粒子,通过对其表面形貌和结晶结构进行表征,结果表明:制得的Cu_2O粒子呈八面体形貌,粒径约为1μm。然后,通过超声法将Cu_2O负载在CS@M-PP上,得到了Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料,并对其进行测试与分析。结果表明:Cu_2O可以均匀负载在CS@M-PP熔喷材料的表面。相比于原PP熔喷材料,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的热稳定性和亲水性均提高。当Cu_2O的质量浓度为2 mg/m L时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率均可达到99.99%,具有优异的抗菌性能。此时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的UPF值将近167.80,UVA和UVB的透过率仅为0.99%和0.46%,使其具有优异的抗紫外性能。随着Cu_2O质量浓度的增加,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的断裂强度先增加后减小,而断裂伸长率呈下降趋势。综上所述,当Zn O和Cu_2O质量浓度都为2 mg/m L时,Zn O/CS@M-PP和Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率均可以达到99.99%,都具有优异的抗菌性能。然而,此时,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料的UPF值更高,紫外透过率更低。因此,相比于Zn O/CS@M-PP复合熔喷材料,Cu_2O/CS@M-PP复合熔喷材料有着更优秀的抗菌和抗紫外综合性能。