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髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)是儿童时期中枢神经系统(CNS)最常见的恶性胚胎性肿瘤,约占所有儿童中枢神经系统肿瘤的10%。大多数MB病例起源于小脑中线或后窝蚓部。肿瘤恶性程度高,侵袭转移性强,易脑脊液播散,患者病死率高。MB是高度异质性的肿瘤,根据组织形态学不同,分为:经典型(Classic MB)、促纤维增生/结节型(Desmoplastic/nodular(D/N)MB)、伴广泛结节型(MB with extensive nodularity(MBEN))和大细胞/间变型(Large/anaplastic(LC/A)MB)四种类型。2021年新出版的中枢神经系统肿瘤WHO分类第五版明确将髓母细胞瘤分为四种分子亚型:WNT活化型、SHH激活伴TP53野生型、SHH激活伴TP53突变型和非WNT/非SHH型。非WNT/非SHH型又可以进一步分为包含8种亚型的Group 3和Group 4组。这四种分子亚型的MB具有明显不同的临床、病理形态和分子生物学特征,不同亚型患者之间预后差异显著。其中,WNT活化型极少软脑膜播散,此类患者对术后放化疗的敏感性最高,发生肿瘤转移的可能性最小,预后极好。WNT活化型儿童MB患者10年生存率可达95%。因此,对MB患者进行分子分型分层诊断具有重要的临床意义,尤其是筛选出WNT活化型病例,避免因过度治疗而导致的相关副作用的影响。MB分子分型常用的检测方法包括:NGS(Next generation sequencing)测序和DNA甲基化测序等。尽管NGS等高通量的基因检测方法比免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法更精确,但由于价格昂贵,所以使用受限。因此,寻找特异性、灵敏性高的免疫组化标记物,替代高通量的分子检测,快速有效的对MB患者进行辅助分型,评估患者预后,制定合适的治疗方案具有重要的诊断价值。尤其是对于减少WNT活化型MB患者的过度治疗,从而提高患者生存质量,具有重要的临床意义。在MB分子分型的病理诊断中,可用的免疫组化指标TGF-beta/Smad抑制剂包括:β-catenin(β-连环蛋白)、GAB1(GRB2 Associated Binding Protein 1)和YAP1(Yes-associated protein 1)。但由于敏感性和特异性不理想,一直没有得到广泛使用。例如,β-catenin核阳性表达是WNT活化型MB的有力指标,但在实际工作中,即使是分子检测证实的,具有CTNNB1基因突变的WNT活化型MB,也很少见到β-catenin核阳性表达。因此,是否存在其他免疫组化指标可以替代β-catenin鉴别WNT活化型成为我们探究的方向。β-catenin在细胞核内与淋巴样增强因子1(Lef-1)特异性相互作用形成转录复合体,调控WNT信号通路。考虑到β-catenin与Lef-1之间的特异性相互作用,我们推断Lef-1可能被用作WNT活化型MB的识别标记。目前,未见Lef-1免疫组化在MB中的报道。因此,在本研究中,我们检测了 Lef-1蛋白在MB中的表达,并将其与β-catenin的表达情况进行比较,以预测WNT活化型的MB。和MYC高度表达相关的非WNT/非SHH型MBHepatic differentiation恶性程度最高、预后最差,总生存率低于50%,因此被称为“极高风险”亚型。例如,伴有MYC扩增的Group 3型MB患者目前需接受强化治疗,包括手术切除和全脑脊髓照射,以及后续强化化疗。尽管采用了强化治疗,许多患者仍然死于该疾病,即使是幸存,也遭受到严重的治疗相关副作用的影响。因此,我们为了快速、高效的评估MB患者的风险分层和预后,我们进一步探究免疫组化标记物与MB患者的临床病理特征以及复发转移之间的关系。近期研究显示,Oligo2(Oligodendrocyte lineage transcription factor 2)是MYC扩增的MB高风险亚群的生物标志物和有效的治疗靶点,尤其是对于MYC扩增的MB亚组中,提示预后不良。因此,在本课题中,我们将通过免疫组化方法进一步评估Oligo2在判断不同分子分型MB复发风险中的应用价值。研究方法:收集齐鲁医院2017年-2022年的MB患者术后石蜡标本59例,实际随访成功并获得完整临床病理资料51例。由两名高年资的病理医师复核切片,确认病理诊断后进行组织学分型。(1)根据临床病理资料(年龄/性别/组织学分型/分子分型)将51例MB患者进行分组;(2)对51例MB石蜡组织,进行基于NGS的MB分子分型检测(包括62个MB相关基因和染色体的分子检测);(3)将NGS结果中的WNT活化型病例进行CTNNB1 3Exon的Sanger测序进一步验证;(4)免疫组化检测β-catenin、Lef-1、YAP1、GAB1 及Oligo2、Ki67在51 例MB病例中的表达;(5)通过采取电话随访的方式,获得病人复发转移情况;(6)分析上述蛋白表达情况与分子分型之间的关系,以及与肿瘤复发死亡的关系。结果:(1)在51例MB患者中,中位年龄10岁,男性患者为28例(54.9%),女性患者为23例(45.1%),男女比例1.2:1。经典型为29例(56.8%),促纤维增生/结节型为15例(29.4%),大细胞/间变型为7例(13.7%),广泛结节型0例;(2)经NGS测序,实际测序成功37例,其中,将7例归为WNT活化型,11例归为SHH激活伴TP53野生型,1例为SHH激活伴TP53突变型,18例归为非WNT/非SHH型;(3)经Sanger测序成功4例,CTNNB1基因3号外显子碱基突变位点分别为001904.4:c.101G>A,001904.4:c.94G>T,001904.4:c.98G>C,001904.4:c.109T>C;(4)免疫组化标记物表达与分子分型的关系①β-catenin在所有MB病例均显示肿瘤细胞膜或细胞浆表达,核阳性病例表现为局灶性散在表达(小于1%肿瘤细胞)。在弥漫的细胞膜/浆背景中,很难发现零星散在的β-catenin核阳性表达。我们选择β-catenin只要有核染色即判断为阳性,统计学分析显示β-catenin核染色阳性与WNT活化型密切相关(P<0.001)。如果参照文献以1%或者1%以上为阳性Cut-off值,则β-catenin核染色阳性率为0,无统计学相关性;②Lef-1染色阳性均表现为核阳性,Lef-1在WNT型中阳性率为100%(7/7),在SHH型中为41.6%(5/12),在非WNT/非SHH型中无表达。在21例Lef-1阳性表达的MB中,7例为弥漫阳性(阳性细胞大于50%),14例为局灶细胞阳性(阳性细胞小于50%)。Lef-1弥漫阳性的7例病例组织形态均为经典型,NGS测序结果证实为WNT活化型。Lef-1阳性表达与MB的分子分型有显著统计学相关性(P<0.001)。Lef-1核染色弥漫阳性高度提示WNT活化型MB,可作为WNT活化型的替代免疫组化标记物;③YAP1蛋白定位于细胞核。7例WNT活化型中,YAP1阳性6例(85.7%);12例SHH活化型中,YAP1阳性6例(50%),18例非WNT/非SHH型中,YAP1均阴性。YAP1表达在WNT型与非WNT/非SHH型间有统计学差异(P<0.001);在SHH型与非WNT/非SHH型间有统计学差异(P<0.005),在WNT型和SHH型间无统计学差异(P>0.05);④GAB1蛋白定位于细胞浆或细胞膜,7例WNT活化型中,GAB1阳性4例(57.1%),12例SHH激活型中,GAB1阳性10例(83.3%),18例非WNT/非SHH型中,GAB1阳性6例(阳性率33.3%)。GAB1的表达在SHH激活型与非WNT/非SHH型间有统计学差异(P<0.05),但在WNT活化型和SHH激活型,以及WNT活化型和非WNT/非SHH型均未发现统计学差异(P>0.05Apoptosis抑制剂);(5)免疫组化标记物表达与患者复发死亡的关系①Oligo2在MB中的表达以及与复发的相关性Oligo2在所有病例均未见弥漫性或者大于10%的部分表达模式。与胶质瘤中的弥漫阳性表达形成对比,可起到鉴别诊断的作用。51例MB中,有20例表现为Oligo2散在肿瘤细胞的表达(阳性细胞约1%-5%)。我们以1%为Oligo2阳性表达Cut-off值,在20例复发阳性病例中,Oligo2阳性12例,约占60%,在无复发的31例MB中,Oligo2阳性8例,约占25.8%。Oligo2表达与MB患者的复发有统计学差异(P<0.05)。同时,我们比较了不同组织学分型和分子分型中Oligo2的表达情况,均未发现统计学差异(P>0.05);②Ki67表达与MB病例复发转移的关系51例MB患者的Ki67增值指数介于20%-90%之间。复发组Ki67均值为(58.50±2.92),无复发生存组Ki67均值为(43.87±2.05)。Ki67表达在复发组与无复发组之间有显著性差异(P<0.001)。同时,我们比较了不同组织学分型和分子分型中Ki67的均值,均未发现统计学差异(P>0.05)。结论:1.Lef-1免疫组化蛋白表达可作为比β-catenin更敏感的标记物来预测WNT活化型的MB病例,弥补β-catenin染色难以识别的不足;Lef-1弥漫阳性表达高度提示是WNT活化型;2.MB病例中一般不表达Oligo2,本课题发现散在细胞Oligo2的表达(1%-5%肿瘤细胞阳性)与MB患者的复发密切相关,结合最新文献发现,提示Oligo2阳性细胞对于肿瘤干细胞特性的维持,以及在肿瘤复发中发挥重要作用;3.Ki67高表达与髓母细胞瘤复发密切相关,但在各组织学分型与分子分型之间不存在显著性差异,提示可作为一个独立的复发判断指标。

目的 观察紫蛇理冲汤合外洗方治疗中晚期宫颈癌伴高危型人乳头获悉更多瘤病毒（HR-HPV）感染的临床疗效，以及对免疫功能、生活质量的影响和安全性。方法 94例均为2018年9月—2019年4月中晚期宫颈癌患者，符合纳入标准62例，按随机数food microbiology字表法分为治疗组（紫蛇理冲汤合外洗方治疗）和对照组（重组人干扰素治疗），每组各31例。记录治疗前后HR-HPV状态、中医症状积分、免疫功能[T细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞百分比]、无进展生存期（PFS）、生活质量评分（QLS-CCP）变化，并采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析、用COX比例风险模型进行单因素、多因素分析影响PFS的相关因素，探究中药干预、HPV感染状态与PFS三者之间的关系。结果 治疗过程中脱落2例（治疗组1例，对照组1例），共完成60例，每组各30例。治疗组在治疗结束1个月、随访21个月的HR-HPV转阴总有效率分别为60.00%(18/30)、93.33%(28/30)，高于同期对照组的33.33%(10/30)、73.33%(22/30)，差异均有统计学意义（χ~2_1=4.286，χ~2_(21)=4.320,P<0.05）。在降低中医症状积分方面，治疗组优于对照组（P<0.05）。两组治疗后CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值、NK细胞水平均较治疗前升高，CD4~+CD25~+CD127~-水平均下降，且治疗组均较对照组更明显（P<0.05）。两组生存曲线，差异有统计学意义（Log-rank χ~2=4.647,P<0.05）。HPV阴性和HPV阳性对PF此网站S有影响（Log-rank χ~2=7.618,P<0.05）。治疗组在改善QLS-CCP评分上优于对照组（P<0.05）。Cox单因素及多因素分析显示，年龄、入组类别、HPV感染状态、疗效评价、调节T细胞分别是宫颈癌患者PFS的影响因素及预后因素。结论 紫蛇理冲汤合外洗方在治疗中晚期宫颈癌伴HR-HPV感染，可提高HR-HPV转阴率，调节机体免疫水平，减轻疾病症状，改善患者生活质量，延长宫颈癌患者PFS。

背景及目的:假性过敏是由非Ig E介导的超敏反应,不需要事先接触抗原致敏并直接导致肥大细胞(MCs)脱颗粒的超敏反应。其特征是首次接触药物、功能食品或食品添加剂等致敏原即可发生反应,且其临床症状与Ⅰ型超敏反应相似。瑞香素(Daphnetin,DAP),化学名为7,8-二羟基香豆素(7,8-dithydroxycoumarin),是瑞香科植物长白瑞香(Daphne Korean Nakai)中的一种成分,又名祖师麻甲素。据文献报道,DAP可显著改善Ⅰ型超敏反应,但未见瑞香素对假性过敏反应及机制影响报道,本研究进行了瑞香素对Compound48/80诱导RBL-2H3细胞脱颗粒影响及其相关机制的研究,及Compound48/80诱导的小鼠局部过敏反应、全身过敏反应以及瘙痒的影响。方法:1、DAP对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其机制研究的方法建立Compound48/80诱导RBL-2H3细胞脱颗粒模型,实验分为Control组、Model组、瑞香素给药组DAP30(30μmol/L)、DAP60(60μmol/L)、DAP120(120μmol/L)。采用MTT法检测RBL-2H3细胞活力;采用分光光度法检测β-氨基己糖苷酶(β-Hex)的水平;采用ELISA法检测组胺(His)、IL-8、TNF-α的含量;采用甲苯胺蓝染色法观察细胞形态;采用鬼笔环肽染色法观察细胞F-actin的结构;采用Western blot法检测P-PLCγ/PLCγ、P-IP3R/IP3R、P-PKC/PKC、P-p38/p38、P-ERK1/2/ERK1/2相关蛋白的表达。2、DAP对局部过敏反应、全身性过敏反应及瘙痒影响的方法局部过敏及全身性过敏反应实验中将小鼠分为Control组、Model组、瑞香素给药组DAP50(50 mg/kg)、DAP100(100 mg/kg)、DAP200(200 mg/kg)。瘙痒反应实验中将小鼠分为Model组、瑞香素给药组DAP50(50 mg/kg)、DAP100(100 mg/kg)、DAP200(200 mg/kg),Control组及Model组小鼠灌胃给予的0.5%CMC-Na,DAP50、DAP100、DAP200组灌胃给予相应剂量DAP,连续给药7天。建立Compound48/80诱导小鼠局部过敏反应模型,连续给予受试药第6天后,末次给药1 h后,Model组及给药组背部皮内及左足皮下注射Compound48/80后尾静脉注射0.4%伊文思蓝溶液;30 min后使用游标卡尺测量各组小鼠背部皮肤蓝斑直径和足趾厚度,并计算足趾肿胀率,取背部皮肤及足趾剪碎浸泡于丙酮-生理盐水中,24 h后检测伊文思蓝渗出的OD值;采用HE与甲苯胺蓝染色法对小鼠背部皮肤和足趾的切片进行染色,显微镜下观察病理改变。建立Compound48/80诱导小鼠全身过敏反应模型,末次给药1 h后,小鼠尾静脉注射Compound48/80,每间隔5 min测量小鼠体温变化;30 min后眶静脉取血,采用ELISA法检测小鼠血清中His、IL-8、TNF-α的含量;建立Compound48/80诱导小鼠瘙痒模型,末次给药1 h后,小鼠皮下注射Compound48/80,记录小鼠30 min内抓挠次数。结果:1、DAP对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其机制研究的结果(1)MTT结果显示,7.5μmol/L、15μmol/L、30μmol/L、60μmol/L、120μmol/L的瑞香素对RBimmediate early geneL-2H3细胞活力无影响(P>0.05);(2)分光光度法结果显示,与Control组相比,Model组OD_(405)值显著增加(P<0.001);与Model组相比,瑞香素给药组OD_(405)值显著降低(P<0.001),瑞香素能够抑制Compound48/80诱导RBL-2H3细胞释放β-HexTofacitinib NMR;(3)ELISA结果显示,与Control组相比,Model组His、IL-8及TNF-α含量显著升高(P<0.001);与Model组相比,瑞香素给药组His、IL-8、TNF-α含量显著降低(P<0.01或P<0.001),瑞香素能够抑制Compound48/80诱导的RBL-2H3细胞释放His、IL-8及TNF-α;(4)甲苯胺蓝结果显示,与Control组相比,Model组细胞呈现脱颗粒形态,表现为细胞变圆、细胞膜边缘不整齐,出现较多空泡结构,胞外颗粒物质增多;与Model组相比,瑞香素给药组细胞形态改善呈纺锤形,细胞膜边缘整齐,细胞空泡结构减少,胞外颗粒物质减少。(5)鬼笔环肽结果显示,与Control组相比,Model组细胞F-actin结构解聚;与Model组相比,瑞香素给药组改善细胞F-actin结构的解聚。(6)Western blot结果显示,与Control组相比,Model组P-PLCγ/PLCγ、P-IP3R/IP3R、P-PKC/PKC、P-p38/p38、P-ERK1/2/ERK1/2表达水平显著增高(P<0.001),与Model组相比,瑞香素给药组能显著降低P-PLCγ/PLCγ、P-IP3R/IP3R、P-PKC/PKC、P-p38/p38、P-ERK1/2/ERK1/2(P<0.05、P<0.01或P<0.001)的表达。瑞香素通过降低PLCγ、IP3R、PKC、p38、ERK1/2的磷酸化抑制Compound48/80诱导的RBL-2H3细胞脱颗粒。2、DAP对局部过敏反应、全身性过敏反应及瘙痒症状影响的结果(1)Compound48/80诱导局部过敏反应结果显示,与Control组相比,Model组小鼠背部皮肤和足趾OD_(490)值、皮肤蓝斑直径及足趾Tamoxifen半抑制浓度肿胀率显著升高(P<0.001),小鼠血管扩张且嗜酸性粒细胞募集增多、肥大细胞数增多;与Model组相比,瑞香素给药组小鼠背部皮肤与足趾OD_(490)值、皮肤蓝斑直径及足趾肿胀显著降低(P<0.01或P<0.05),小鼠血管缩小且嗜酸性粒细胞募集减少、肥大细胞数减少,瑞香素抑制Compound48/80诱导局部过敏反应。(2)Compound48/80诱导全身性过敏反应结果显示,与Control组相比,Model组小鼠30 min内肛温显著降低、血清中His、IL-8、TNF-α含量显著增加(P<0.001),与Model组相比,瑞香素给药组小鼠30min内肛温显著升高(P<0.05),血清中His、IL-8、TNF-α含量显著减少(P<0.01或P<0.001),瑞香素通过抑制MC脱颗粒来减轻Compound48/80引起的过敏反应;(3)小鼠Compound48/80诱导的瘙痒结果显示,与Model组相比,瑞香素给药组小鼠抓挠次数显著减少(P<0.05),瑞香素能够缓解Compound48/80诱导假性过敏的瘙痒症状。结论:瑞香素能够抑制Compound48/80诱导RBL-2H3细胞脱颗粒,且与抑制PLCγ、IP3R、PKC、p38、ERK1/2的磷酸化有关。瑞香素能够改善Compound48/80诱导局部过敏反应、全身过敏反应及瘙痒,表明瑞香素具有抗Compound48/80诱导的假性过敏作用,为假性过敏反应的治疗提供新思路。

目的 分析动态增强磁共振(DCE-MRI)半定量指标对卵巢癌鉴别诊断及评估国际妇产科联盟(FIGO)分期的临床意义。方法 选择2021年1月至2023年1月西安市长安医院收治的卵巢肿瘤患者200例，根据病理检查结果分为良性组125例和恶性组75例，恶性组患者根据FIGO分期分为Ⅰ期组12例、Ⅱ期组34例、Ⅲ期组17和Ⅳ期组12例。所有患者病理检查前均行DCE-MRI检查，绘制时间-信号强度(TIC)曲线并比较TIC曲线类型，检测并比较各组对比剂达峰值时间(TTP)、最大线性上升斜率(MSI)及最大线性下降斜率Y-27632生产商(MSD);采用受试者工作特征(ROC)曲线评估DCE-MRI半定量指标诊断卵巢癌及预测FIGO分期的价值。结果 恶性组TIC曲线流出型患者比例明显高于良性组，而流入型患者比例明显低于良性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。恶性组患者MSI、MS获悉更多D明显高于良性组，TTP明显低于良性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示，TTP、MSI、MSD诊断卵巢癌的曲线下面积(AUC)分别为0.765(95%CI:0.700～0.829)、0.802(95%CI:0.734～0.870)、0.731(95%CI:0.645～0.817),三者联合诊断卵巢癌的AUC为0.906(95%CI:0.860～0.953),灵敏度和特异度分别为82.70%、89.60%。Ⅰ期组患者MSI、MSD<Ⅱ期组<Ⅲ期组<Ⅳ期组(P<0.05),Ⅰ期组患者TTP>Ⅱ期组>Ⅲ期组>Ⅳ期组(P<0.05)。ROC曲线结果显示，TTP、MSI、MSD预测卵巢癌晚期的AUC分别为0.825(95%CI:0.756～0.894)、0.716(95%CI:0.642～0.791)、0.715(95%CI:0.631～0.treatment medical799),三者联合预测卵巢癌晚期的AUC为0.892(95%CI:0.842～0.941),灵敏度和特异度分别为85.30%、87.20%。结论 DCE-MRI半定量指标可有效评估卵巢病变血流动力学变化，卵巢癌患者TIC曲线多为流出型、平台型，TTP减少，MSI、MSD升高，且半定量指标变化与FIGO分期有关，故DCE-MRI检查在鉴别卵巢肿瘤性质及预测分期方面具有一定价值。

研究背景:酒精已成为我国继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。酒精性脂肪性肝病目前未有特效药物用于治疗及防护,临床上对于酒精性脂肪性肝病及其损伤的治疗主要通过相应药物的对症支持治疗。目前治疗酒精性脂肪性肝病所用的戒酒、营养支持、化学药物等方法存在疗效不明显,不良反应及并发症多等问题。小花清风藤为清风藤科清风藤属藤本植物,是我国布依族、苗族等少数民族地区的民间用药,其具有清热利湿、祛风止痛、保肝护肝之功效,曾被民间广泛用于防治肝炎且是相关保肝护肝中成药的组方药。但目前其对肝脏的保护作用的相关分子机制及作用靶点尚不明确,限制了小花清风藤的应用及进一步发展。目的:研究并探讨小花清风藤水提物对酒精性脂肪性的影响,探讨小花清风藤提取物对其的防治作用机制,为小花清风藤的应用及开发提供理论依据。方法:(1)将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,正常组、液体饲料对照组、酒精MCC950临床试验液体饲料组、高脂饲料组。实验正式开展前适应性喂养2周,第三周正常组普通大小鼠维持饲料饲养,自由进食进水。液体饲料对照组,按液体对照饲料指导说明饲养。酒精液体饲料组,酒精液体饲料饲养按照Gao-Binge模型建立酒精性脂肪肝模型。高脂饲料组,60%高脂饲料饲养自由进食,20%(v/v)酒精溶液自由饮用。各组记录每日饲料消耗量及体重变化情况。第16天时处死后测定血清转氨酶活性及血清血脂、血糖含量。制备肝组织石蜡切片及冰冻切片,分别HE染色和油红O染色。(2)将33只C57BL/6J雄性小鼠分随机分为6组,正常组、酒精性脂肪肝模型组、多烯磷脂酰胆碱组、小花清风藤水提物低、高剂量组各6只,备用组3只。各组先适应性喂养一周。第二周开始,正常组,普通大小鼠维持饲料饲养。酒精性脂肪性肝病模型组按照Gao-Binge模型建立,酒精液体饲料指导说明饲养。多烯磷脂酰胆碱组、小花清风藤水提物低、高剂量组,按照Gao-Binge模型建立及TP 4030D酒体饲料指导说明饲养。同时,第5天至15天,各按200mg/kg(多烯磷脂酰胆碱-CMC-Na)、400mg/kg、800mg/kg小花清风藤水提物-CMC-Na溶液灌胃。第16天时,各组小鼠进行相应处理后处死。留取相应样本测定血清肝肾功能、血脂、血糖含量,肝组织氧化应激指标等。制备肝、肾、心、脾等组织石蜡切片及冰冻切片,分别HE染色和油红O染色。另取部分肝组织,进行Western-Blot蛋白印迹分析相应组织蛋白表达情况。(3)将33只C57BL/6J雄性小鼠分随机分为6组,正常组、酒精性脂肪肝模型组、美他多辛组、小花清风藤水提物低、高剂量组各6只,备用组3只。各组先适应性喂养一周。第二周开始,正常组,普通大小鼠维持饲料饲养。模型组酒精液体饲料饲养,按照Gao-Binge模型建立。美他多辛组、小花清风藤水提物低、高剂量组,酒精液体饲料饲养按照Gao-Binge模型建立酒精性脂肪肝模型。第16天开始普通大小鼠维持饲料饲养。同时,分别每日按150mg/kg美他多辛-CMC-Na、400mg/kg、800mg/kg小花清风藤水提物-CMC-Na溶液灌胃。第26天各组禁食禁水12小时后,各组小鼠处死后取材。留取相应样本测定血清肝肾功能、血脂、血糖含量,肝组织氧化应激指标等。制备肝、肾、心、脾等组织石蜡切片及冰冻切片,分别HE染色和油红O染色。取部分肝组织,进行转录组学高通量测序以分析小花清风藤水提物对各组小鼠基因表达差异的影响。结果:(1)液体饲料对照组、酒精液体饲料组、高脂饲料组3组小鼠体重、肝质量与肝质量指数明显低于正常组。酒精液体饲料组ALT、AST、TC、血糖水平显著高于正常组且高于液体饲料对照组。高脂饲料组血清TC、AST、血糖显著高于正常组,血糖高于液体饲料对照组。酒体酒精饲料组小鼠肝中有大量脂质沉积,高脂饲料组次之。(2)小花清风藤水提物能预防且减轻酒精引起的肝脏脂质沉积,降低血清肝功能指标AST、ALT、ALP的活性,增加肝脏抗氧化剂SOD和GSH-PX水平,降低MDA水平,降低血清CR水平,改善肾损伤,降低血脂水平,维持血糖正常。该药物对多种器官无毒性损伤,免疫印迹实验表明它能上selleck HPLC调多种蛋白的表达,如ASC、My D88、TLR-4、NLR-P3、NF-κB等,并下调SREBP1蛋白的表达。(3)小花清风藤水提物能治疗性的改善酒精性脂肪肝肝脏脂质沉积,降低血清AST、ALT、ALP活性,提高肝组织SOD、GSH-PX水平,降低MDA含量,降低血清CR水平,改善肾损伤,降低血脂水平,维持血糖浓度正常,且无明显毒性损伤。肝组织转录组学测序结果表明,小花清风藤水提物对胆汁分泌、细胞周期、细胞色素P450代谢外源物质和P53等相关信号转导通路调节有影响。结论:(1)短期Gao-Binge模型与酒精加高脂饲料模型都能成功诱导C57BL/6J小鼠出现AFL的相应生化与病理特征,且Gao-Binge模型组的相应病理指标比后者更加显著,适合于急性AFL模型的建立。(2)小花清风藤水提物对酒精性脂肪肝所致的肝损伤的预防具有显著的作用。其作用机制可能与其调non-medical products节肝细胞氧化应激损伤、肝细胞炎症反应、糖脂代谢等相关分子机制有关。(3)小花清风藤水提物对酒精性脂肪肝所致的肝损伤的治疗及改善具有一定的作用。肝组织生化结果表明其作用机制可能与其调节肝细胞氧化应激损伤有关。转录组学结果表明其治疗作用的发生可能与胆汁分泌、细胞周期、细胞色素P450、P53蛋白等相关信号转导通路有关。

目的 探讨干扰素泡腾片、雌三醇乳膏联合乳杆菌活菌治疗绝经后宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的临床疗效与安全性。方法 选取2021年6月至2022年6月三所医院收治的绝经后宫颈HR-HPV感染患者240例，按随机数字表法分为对照组和研究组各120例。对照组采用干扰素泡腾片与雌三醇乳膏联合治疗，研究组在此基础上加用乳杆菌活菌，两组总疗程均为6个月。比较两组临床疗效，治疗前后的阴道微生态指标、子宫内膜厚度及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组治愈率及tumour biology总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组治疗后阴道微生态指标正常比例较治疗前增加(P<0.05),且研究组正常比例高于对照组(P<0.05);两组治疗前后子宫内膜厚度及不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.0CP-456773细胞培养5)VP-16 molecular weight。结论 干扰素泡腾片、雌三醇乳膏联合乳杆菌活菌治疗绝经后宫颈HR-HPV感染疗效确切，能有效提高HR-HPV清除率，也能显著改善患者绝经后阴道微生态状况，安全性良好。

目的 观察彩超引导下胸椎椎间孔注射治疗带状疱疹后神经痛的疗效及安全性。方法 选择我院麻醉科疼痛门诊治疗的PHN患者60例，将患者分为药物组和注射组，药物组采用口服普瑞巴林胶囊、盐酸文拉法辛缓释胶囊、甲钴胺片治疗；注射组在口服普瑞巴林胶囊、盐酸文拉法辛缓释胶囊、甲钴胺片的基础上增加彩超引导下胸椎椎间孔注射治疗，随访12周。观察两组患者治疗前，治疗后1周、2周、4周、12周的数字疼痛评分(NRS)、普瑞巴林胶囊的用量和不良反应发生情况。结果 治疗后两组的NRS评分均有降低，与药物组比较，注射组在各时间点上NRS评分SCH727965化学结构显著降低，差异寻找更多有统计学意义(P<0.05);与药物组比较，注射组在各时间点上口服普瑞巴林胶囊的用量显著降低，差异有统计学意义(P<0.05);两组在口服药物后出现不同程度的不良反应，主要表现为口干、头晕、嗜睡、共济失调和外周水肿。与药物组比较，注射组的不良反应发生率较低，差异有统计学意义(P<0.05),彩超引导下medical financial hardship胸椎椎间孔注射未出现意外及并发症。结论 超声引导下胸椎椎间孔注射联合口服普瑞巴林胶囊、盐酸文拉法辛缓释胶囊、甲钴胺片治疗带状疱疹后神经痛效果确切、并发症少，适合临床推广。

目的 观察老年2型糖尿病肾病合并高血压选择硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗的临床疗效。方法 60例2型糖尿病肾病合并高血压患者,根据治疗方法不同分为常规组与实验组,每组30例。常规组患者采用硝苯地平控释片单独治疗,实验组患者采用硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗。比较两组患者治疗前后血压、肾功能指标[尿白蛋白排泄率(UAER)、尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)]及不良反应发生情况。结果 治LY2157299供应商疗后,实验组收缩压、舒张压分别为(1www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-320108.3±4.3)、(81.6±5.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),均低于常规组的(125.6±5.1)、(94.5±4.7)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率为3.33%,低于常规组的23.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组Scr、BUN、UAER分别为(73.0±11.5)μmol/L、(6.8±0.4)mmol/L、(102.3±6.4)μg/min,均低于常规组的(80.6±10.2)μmol/L、(7.7±0.9)mmol/L、(125.5±8.0)μg/min,差异具有统计学意义(P<0.05)immune escape。结论 硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压疗效确切,值得应用。

目的 探讨血清三叶因子(TFF1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌诊断及预后中的表达及意义。方法 Bar code medication administration选取徐州医科大学第二附属医院自2020年9月至2021年9月收治的200例可疑性乳腺癌患者为研究对象。根据病理检查结果将患者分为良性组(n=133)与恶性组(n=67)。比较两组患者TFF1、PD-L1、CA153、CEA水平。对67例恶性组患者进行为期1年的随访，统计其存活率。采用受试者工作特征(ROC)曲线检验TFF1、PD-L1、CAselleck抑制剂153、CEA单独及联合在乳腺恶性肿瘤诊断及预后中的诊断效能。结果 恶性组患者TFF1、PD-L1、CA153、CEA水平均高于良性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示，TFF1+PD-L1+CA153+CEA联合诊断的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确度高Bafilomycin A1细胞培养于各项指标单独检测。随访后1年，67例乳腺恶性肿瘤患者的存活率为74.63(50/67)。TFF1+PD-L1+CA153+CEA联合对预后诊断的AUC、灵敏度、特异度、准确度均较高。结论 血清TFF1、PD-L1、CA153、CEA均在乳腺癌中呈高表达，4者联合用于乳腺癌诊断及其预后评估效果均较好。

目的 探究复方苦参止痒软膏~+糠酸莫米松乳膏对慢性湿疹患者治疗的临床价值。方法 选取2020年1月—2022年1月扬中市疾控中心皮防门诊收治的慢性湿疹患者58例为研究对象。随机数表法分组，对照组29例应用糠酸莫米松乳膏治疗，研究组29例联合应用复方苦参止痒软膏、糠酸莫米松乳膏治疗。对比两组患者临床疗效、炎性因子水平、瘙痒程度评分、皮损面积评分、免疫功能指标水平及不良反应发生率。结果 研究BMS-907351核磁组临床总有效率为96.55%，高于对照组的75.86%，差异有统计学意义（χ2=5.220,P<0.05）。治疗后，研究组白介素-6、肿瘤坏死因子α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组瘙痒程度评分、皮损面积评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CD8~+水平低于对照组，CD3~+、CD4~+水平高于Ascomycetes symbiotes对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、研究组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论复方苦参止痒软膏~+糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹，疗效显著Naporafenib化学结构，值得推广应用。