背景 抑寻找更多郁症病因复杂且临床表现异质性高,神经影像学研究为抑郁症生物学亚型的探索提供了新契机。目前,采用结构磁共振数据(MRI)进行抑郁症亚型划分的研究十分有限。目的 使用弥散张量成像(DTI)和机器学习方法探索抑郁症的生物学亚型。方法 纳入2017年9月-2021年8月于北京安定医院就诊的、符合《精神障碍诊断与统AZD1152-HQPA作用计手册(第4版)》(DSM-IV)抑郁症诊断标准的患者127例,同期在医院附近社区通过广告招募与患者性别和年龄相匹配的80例健康对照组。采集所有受试者的DTI图像、人口学信息和临床资料。使用纤维束追踪空间统计(TBSS)方法和约翰霍普金斯大学(JHU)脑白质概率图谱提取纤维束各向异性分数(FA),采用半监督学习方法划分抑郁症亚型,并比较不同亚型的患者组与健康对照组全脑白质纤维束FA值的差异。结果 抑郁症患者被划分为两种亚型,亚endophytic microbiome型I患者胼胝体、放射冠等广泛的纤维束FA值低于健康对照组(P<0.01,FDR校正),亚型II患者在小脑中脚、左侧小脑上脚和左侧大脑脚的FA值高于健康对照组(P<0.01,FDR校正)。亚型I和亚型II患者基线期HAMD-17总评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,亚型Ⅰ患者组HAMD-17总评分低于亚型Ⅱ患者组(t=2.410,P<0.05)。结论 抑郁症患者存在两种具有不同白质损伤模式的生物学亚型,不同亚型的患者对药物的治疗反应存在差异。
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丙戊酸抗胶质瘤的作用机制研究进展
胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤。常规治疗方法是手术切除结合放化疗,但常常预后不良。因此,迫切需要在胶质瘤中识别新的潜在靶点并开发更有效的治疗药物。丙戊酸具有组蛋白去乙酰化酶抑制剂性质,已被证实对多种肿瘤有抑制作用。现有研究证实,丙戊酸可通过调控细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B(Akt)信号通路、Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路,以及调节回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶、核转录因子红系2相关因子2、对氧磷酶2、Smaimmunological ageingd4、糖原合成酶激酶获悉更多-3β等蛋白表达水平,进而诱导胶质瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞PF-02341066,降低胶质瘤细胞侵袭转移能力,增加胶质瘤细胞放化疗敏感性等多种途径发挥抗肿瘤作用。此外,丙戊酸还可通过抑制胶质瘤干细胞的生长和诱导胶质瘤干细胞的分化提高抗癌药物效果。总之,丙戊酸可通过多靶点作用方式抑制胶质瘤,有可能成为治疗胶质瘤的新型靶向药物。
重组犬IFN-α的原核表达及抗病毒活性研究
本试验Diabetes genetics旨在建立犬α干扰素(购买PF-6463922CaIFN-α)原核表达及纯化方法,并对其抗病毒活性进行研究。通过构建pET-28a/CaIFN-α表达载体,高效表达和纯化rCaIFN-α;采用CCK-8法在犬肾细胞(MDCK)上测定rCaIFN-α的细胞毒性,在MDCK/VSV系统中测定其抗病毒活性效价;RT-qPCR检测rCaIFN-α作用MDCK细胞后下游ISGs的表达水平;进一步利用TCID_(50)和间接免疫荧光(IFA)测定rCaIFN-α抗犬副流感病毒(CPIV)和犬瘟热病毒(CDV)的感染能力。电泳和Western-blot结果显示,成功制备原核表达的特异性rCaIFN-α;CCK-8结果显示重组蛋白无明显细胞毒性,细胞病变抑制法测定抗VSV病毒活性效价为1.39×10~(7 )U/mL;RT-qPCR显示rCaIFN-α可显著上调ISG15、Mxl等ISGs的转录水平;IFA等结果显示,rCaIFN-α对CPIV和CDV具有良好的抗病毒作用。结果表明,本试验制备的rCaIFN-α具有优良的抗病毒感染活性,为进一步研发新型宠物抗病毒ABT-263 MW制剂奠定了基础。
DSM-5一级跨界症状量表成人版在学兵中的初步应用
目的 初步探讨《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(diagnostic and statistical manual 5th edition,DSM-5)一级跨界症状量Immune infiltrate表成人版在学兵中的适用性,并PEG300纯度了解其精神健康状况,为开展心理卫生工作提供依据。方法 2019年4月应用DSM-5一级跨界症状量表成人版、症状自评量表(self-reporting inventory,SCL-90)、患者健康问卷抑郁分表(patient health questionaire-9 items,PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(generalized anxiety disorder,GAD-7)和一般情况调查表对某基地940名学兵精神健康状况进行评估分析。结果 共CHIR-99021生产商回收929份有效问卷,平均年龄为(20.4±1.6)岁,男性925人,占99.6%。学兵DSM-5一级跨界症状量表成人版得分为(4.62±6.49)分,SCL-90得分为(102.10±19.80)分,PHQ-9得分为(2.60±3.14)分,GAD-7得分为(1.34±2.40)分。DSM-5一级跨界症状量表成人版中,抑郁得分为(0.49±0.66)分,愤怒得分为(0.40±0.65)分,自杀观念得分为(0.02±0.16)分。口腔溃疡和胃肠道症状者精神健康状况均差于无症状者(均P<0.01),精神病性症状和物质使用亚量表有5个条目的统计量不理想(n’≥4),其他18个条目得分与量表总分均呈正相关(r=0.430~0.755,均P<0.01),项目同质性较好。量表内部一致性信度Cronbach’s α系数为0.890,Spearman-Brown分半信度系数为0.869,与SCL-90总分效标关联系数为0.787(P<0.01),其亚量表(除精神病性症状、物质使用)与SCL-90各亚量表相关系数最高值组合r=0.444~0.668,(均P<0.01)。结论 除精神病性症状和物质使用维度外,DSM-5一级跨界症状量表成人版在学兵中的应用效果较好,量表信度及效标关联效度较好。被调查对象精神健康状况整体良好,但其抑郁和愤怒问题仍需关注。可结合学兵精神健康状况的分布特点有针对性地开展心理卫生工作。
DSM-5一级跨界症状量表成人版在学兵中的初步应用
目的 初步探讨《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(diagnostic and statistical manual 5th edition,DSM-5)一级跨界症状量Immune infiltrate表成人版在学兵中的适用性,并PEG300纯度了解其精神健康状况,为开展心理卫生工作提供依据。方法 2019年4月应用DSM-5一级跨界症状量表成人版、症状自评量表(self-reporting inventory,SCL-90)、患者健康问卷抑郁分表(patient health questionaire-9 items,PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(generalized anxiety disorder,GAD-7)和一般情况调查表对某基地940名学兵精神健康状况进行评估分析。结果 共CHIR-99021生产商回收929份有效问卷,平均年龄为(20.4±1.6)岁,男性925人,占99.6%。学兵DSM-5一级跨界症状量表成人版得分为(4.62±6.49)分,SCL-90得分为(102.10±19.80)分,PHQ-9得分为(2.60±3.14)分,GAD-7得分为(1.34±2.40)分。DSM-5一级跨界症状量表成人版中,抑郁得分为(0.49±0.66)分,愤怒得分为(0.40±0.65)分,自杀观念得分为(0.02±0.16)分。口腔溃疡和胃肠道症状者精神健康状况均差于无症状者(均P<0.01),精神病性症状和物质使用亚量表有5个条目的统计量不理想(n’≥4),其他18个条目得分与量表总分均呈正相关(r=0.430~0.755,均P<0.01),项目同质性较好。量表内部一致性信度Cronbach’s α系数为0.890,Spearman-Brown分半信度系数为0.869,与SCL-90总分效标关联系数为0.787(P<0.01),其亚量表(除精神病性症状、物质使用)与SCL-90各亚量表相关系数最高值组合r=0.444~0.668,(均P<0.01)。结论 除精神病性症状和物质使用维度外,DSM-5一级跨界症状量表成人版在学兵中的应用效果较好,量表信度及效标关联效度较好。被调查对象精神健康状况整体良好,但其抑郁和愤怒问题仍需关注。可结合学兵精神健康状况的分布特点有针对性地开展心理卫生工作。
紫草素纳米粒子的制备及在饮料体系中的应用研究
紫草素(Shikonin)是一种从紫草类植物根部提取的疏水性植物多酚,具有抗炎、抗氧化、抗癌等多种生理功能。由于其着色能力强、可赋予食品令人愉悦的紫红色等优势,通常作为一种食品添加剂应用于食品、医药、纺织和化妆品等领域。然而,由于水溶度低和环境稳定性差,限制了紫草素的应用范围和场景。因此,开发出一种可以提高紫草素水溶性、稳定性和生物利用率的胶体递送体系具有重要意义。本课题首先探究了紫草素的溶解特性以及使用p H驱动法进行包埋的可行性和采用天然表面活性剂包埋对紫草素水溶性、稳定性的影响,然后采用天然表面活性剂与卵磷脂制备复合脂质纳米粒子,提高了紫草素的负载率,并进一步提高紫草素脂质纳米粒子的水溶性和稳定性,最后探讨了紫草素复合脂质纳米粒子在饮料体系中的应用情况。主要研究成果如下:首先探究了紫草素在不同p H环境下的碱性稳定性,基于紫草素的溶解特性,通过p H驱动法成功制备出天然表面活性剂(茶皂素、槐糖脂)稳定的紫草素纳米粒子。考察了紫草素纳米粒子的理化性质及其在不同环境下的稳定性和体外消化的生物利用率。结果表明,紫草素在pH 12条件下孵育,碱性稳定性最好,一小时后降解率不到2%,因此在短时间制备过程中紫草素化学降解的影响可忽略不计。包封率结果表明,茶皂素和槐糖脂包埋紫草素包封率可达95%以上,而鼠李糖脂的包封率不到20%,因此选用茶皂素和槐糖脂包埋紫草素。通过原子力显微镜观测紫草素纳米粒子的微观形貌,呈现圆确认细节球状。分析X射线衍射图发现紫草素与天然表面活性剂结合后处于无定形状态。在环境稳定性实验中,紫草素纳米粒子表现出具有良好的耐selleck NMR热性、耐光性和储藏稳定性。此外,体外消化实验表明,茶皂素和槐糖脂包埋可以提高紫草素的体外生物利用率。基于茶皂素和槐糖脂对紫草素水溶性和稳定性的提高,为进一步提高紫草素的负载率,制备了紫草素复合脂质纳米粒子,探究茶皂素(或槐糖脂)与卵磷脂复合对提高紫草素脂质纳米粒子的负载率和环境稳定性的影响。结果表明,茶皂素(或槐糖脂)与卵磷脂复合的紫草素脂质纳米粒子,其紫草素负载率提高至5%以上,并且耐热性、耐光性和p H、离子稳定性、抗冻融性和贮藏稳定性等环境稳定性以及体外生物利用率也进一步提高。X射线衍射和红外光谱结果表明紫草素与天然表面活性剂和卵磷脂间存在相互作用,包括晶态的转变和luminescent biosensor氢键的产生。最后考察了紫草素复合脂质纳米粒子在不同饮料体系(果味饮料、碳酸饮料和蛋白饮料)中的应用情况。结果表明,紫草素复合脂质纳米粒子能很好地溶于各种水溶性饮料中,具有耐热、耐光性能防止饮料在生产加工及运输储存中的色泽变化,但需要避免长时间高温杀菌和强光照射,更适合于4℃储藏。
营养精神病学研究进展
目的:自2015年营养精神病学的概念提出,基于营养干预策略的精神疾病防治已引起广泛关注与认同。其中ω-3多不饱和脂肪酸、N-乙酰半胱氨酸、维生素D等众营养物质在精神疾病防治中发挥重要作用。目前,营养精神病学机制研究主要集中于调控肠道菌群、神经炎症和氧化应激损伤等领域。随着营养学学科的快速发展及其与精神病学学科的深度融合,营养精神病学的研究必将出现飞速发展。本文综述了营养精神病学的研究进展,简介了营养素防治神经精神疾病的相关机制,为基于营养精神病学的神经精神疾病机制研究和防治策略的建立拓宽了思路。方法:为探讨营养物质摄入和精神疾病发生发展的关系,作者以营养精神病学作为关键词在Pubmed、Web of Science、ScienceDirect、中国知网学术期刊数据库、万方学术期刊数据库等多个数据库检索了2022年12月20日前已发表的中英文文献,大量阅读后筛选C59采购出符合主题的文献,同时对已查阅文献的参考文献应用文献追溯法进行查询,最终纳入96篇相关文献。结果:(1)ω-3多不饱和脂肪酸作为辅助性药物的抗抑郁作用已被证实,ω-3多不饱和脂肪酸还可以改善创伤后应激障碍、阿尔兹海默症、双相情感障碍和精神分裂症的异常行为表现。(2)服用适量N-乙酰半胱氨酸可改善抑郁症状;N-乙酰半胱氨酸通过抑制突触前谷氨酸释放来对抗精神分裂症患者大脑中的氧化应激损伤;N-乙酰半胱氨酸在治疗成瘾、阿尔兹海默症、双向情感障碍、强迫等精神疾病方面也发挥重要作用。(3)足够的维生素D可改善情绪,增加认知能力。维生素D缺乏与一系列精神障碍有关,包括抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和阿尔兹海默症。(4)营养物质可能通过调控肠道菌群稳态、调控神经炎症和调Bioactive ingredients控氧化应激损伤等机制作用于神经精神疾病。结论:随着人们对营养物质研究的深入,营养素对精神疾病的调节作用现已被广泛认可。虽然营养对精神疾病调节作用相关机制仍不明确,缺乏服用相关营养素防治精神疾病的大规模临床研究,但已有的科研成果已经为解决这些问题提供了重要启示。综合当前最新研究发现,后续研究可围绕以下内容展开:1)研究并总结相关营养素作用的中枢脑区,并寻找其他可有效发挥神经精神疾病干预作用的营养素;2)明确各种营养素对不同神经精神疾病的调节作用,探索营养素的联合应用方案;3)进一步探索营养素在神经精神疾病方面的临床意义并开展相关循证医学研究。随着生命科学的快速发展和人类健康观念的转变,营养精神病学的研究必将达到一个新的高度,并将为精神疾病的早期防治及后期干预提GW-572016供帮助。
CRISPR/Cas9介导的水稻着丝粒区域基因突变体库的构建
着丝粒是染色体重要的组成部分,由内部的着丝粒DNA及组蛋白和外部的动粒蛋白复合体组成,其在细胞的有丝分裂和减数分裂过程中,参与染色体的分离和传递。着丝粒区域往往由大量的串联重复序列和转座子重复序列组成。由于异染色质化,着丝粒区的遗传重组及转录活性通常会受到显著抑制,有研究认为着丝粒区域不存在有功能的基因。随着高通量测序技术的深入发展,越来越多的研究发现水稻等的着丝粒区域存在具有转录活性的基因,但这些基因的生物学意义及功能尚未有深入研究。本研究旨在建立基于CRISNirmatrelvirPR/Cas9的基因组编辑系统的规模化分析和突变体鉴定流程,为加速水稻着丝粒区域基因的功能研究奠定基础。本研究的主要结果如下:1.着丝粒区域基因的获取和分析根据已发表的籼稻明恢63(MH63FUT-175体内)的无缺口参考基因组和着丝粒区域信息,首先从MH63的基因组中提取出着丝粒区域基因的序列,并进一步通Oil remediation过BLAST序列比对、功能注释、RNA-seq分析和RT-PCR验证,筛选出148个在着丝粒区域中进化保守且可能执行重要功能的基因。2.基因编辑载体PRGE32的改造为了监测农杆菌侵染愈伤的效率和方便分离Cas9-free的突变体家系,我们在PRGE32载体中插入了报告基因RUBY,构建出PRGE32-Ruby载体。同时,为实现高效、精确的农杆菌混合转化和突变体鉴定,本研究构建了12个具有长度序列多态性的DNA片段作为标签的PRGE32-Ruby载体PRGE32-Ruby V_0-V_(11)。3.sgRNAs的设计和验证本研究使用Flash Fry批量设计了MH63着丝粒区域基因的CRISPR/Cas9敲除靶点,基于软件的评分算法和人工筛选手段,最终确定95个基因的单敲除靶点。构建并验证了95个基因的CRISPR敲除载体,以6个携带不同靶点的CRISPR载体为一组进行农杆菌介导的混合转化。4.敲除载体的遗传转化、T_0代转化苗的靶点鉴定和基因分型本研究一共进行了20次遗传转化,并获得2000多个T_0代转基因株系。本研究利用深度靶向测序技术(Hi-TOM)对1053株转化苗进行了靶点鉴定,在716株转化苗中获取到52个目标基因的靶点信息。进一步利用Hi-TOM技术对116株已知sgRNA序列的转化苗进行了基因分型,鉴定出14个目标基因的突变体,总的基因编辑效率为77.6%,且目标基因发生的突变类型主要为移码突变。综上,本研究建立了包括着丝粒区域基因的筛选和分析、sgRNA的批量筛选与设计、载体混合转化和突变体材料的鉴定等相关流程,从而获得了大量着丝粒区域基因的突变体株系,为着丝粒区域基因的功能研究提供了丰富的遗传材料。
低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及机制
目的 探究低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对卵巢癌细胞生物学功能的影响及机制。方法 人单核细胞系THP1诱导分化为M2型巨噬细胞,提取并且鉴定正常培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(N-M2 exo)以及缺氧培养条件下M2型巨噬细胞外泌体(H-M2 exo)。SKOV-3细胞分为PBS组、N-M2 exo组和H-M2 exo组,分别与PBS、10μg/ml的N-M2 exo和H-M2 exo共孵育48 h, CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室检测各组细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Western blot检测各组细胞MEK和ERKBC Hepatitis Testers Cohort的磷酸化水平。结果 相比于PBS组,N-M2 exo组和H-M2 exo组SKOV-3细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡水平显著下降(P<0.001),MEK和ERK的磷酸化水平显著增加(P<0.001)。相比于N-M2 exo组,H-M2 exo组SKOV-3细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡水平显著下降(P<0.001),MEK和ERK的磷酸化水平显著此网站增加(P<0.001)。结论 低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体促进PF-07321332配制卵巢癌细胞生长和转移,其机制可能与激活MEK/ERK信号通路有关。
基于碳点和金纳米簇的新型复合荧光材料与生物传感策略
开发药物、代谢物、生物酶及能量转换系统物质的传感策略对具体生化分析和临床诊疗过程至关重要。荧光光谱法因具有灵敏度高、响应速度快、操作简便等优点,已被广泛应用于生物传感领域,而制备和选择荧光纳米材料并构建高灵敏传感策略是相关研究的重点之一。碳点(Carbon Dots,CDs)作为一种零维碳纳米材料,具有水分散性好、毒性低、生物相容性好、荧光发射可调、抗光漂白能力强等优点。金纳米簇(Gold Nanoclusters,Au NCs)是由数个至数百个金原子构成的荧光纳米材料,其特点为斯托克斯位移大、光稳定性好、易于化学修饰。基于上述2种材料优异的化学与光学性能可构建多种类型的高性能荧光传感策略。在本论文研究工作中,我们以柠檬酸、乙二胺、二乙烯三胺、乙二胺四乙酸、钙黄绿素等材料作为前驱体,采用水热法制备了4种具有不同发光性质的CDs,并以谷胱甘肽(GSH)为模板剂合成了Au NCs,基于所制备的CDs和Au NCs分别构建了4种比率荧光和比色模式荧光传感策略,并将其应用于药物和生物分子检测及细胞成像过程。具体的研究内容如下:(1)采用水热法以柠檬酸和乙二胺为原料合成了一种蓝色荧光发射CDs,基于其构建了对铜离子(Cu~(2+))和青霉胺(D-pen)具有比率荧光和比色响应的传感策略。邻苯二胺(OPD)与Cu~(2+)间氧化还原反应bone biomarkers的产物2,3-二氨基吩嗪(ox OPD)不仅在555 nm处发出绿色荧光,还在420 nm处展示出明显的吸收,并且可通过内滤效应(IFE)及荧光共振能量转移(FRET)作用猝灭CDs在443 nm处的蓝色荧光。D-pen与Cu~(2+)的强螯合作用会显著抑制上述氧化还原反应,因此443 nm处与555 nm处荧光发射强度的比值(F_(555)/F_(443)与F_(443)/F_(555))和420 nm处的吸光度(A_(420))被用作体系中Cu~(2+)与D-pen含量的响应信号。该双信号传感策略对Cu~(2+)和D-pen表现了出优异的选择性和灵敏度,在比率荧光模式下所得检出限(LOD)分别为0.019μM和0.092μM,在比色模式下所得检出限分别为0.046μM和0.848μM。此外,该传感策略中所应用的各种检测试剂均具有较低的细胞毒性,有利于其在活细胞成像中的应用。(2)采用水热法以氯化铁、乙二胺四乙酸和二乙烯三胺为原料合成了具有类过氧化物酶活性的铁、氮共掺杂CDs(Fe/N-CDs),并基于其构建了可用于检测人体液中过氧化氢(H_2O_2)和相关代谢产物的通用比率荧光和比色双模式传感策略。Fe/N-CDs可催化H_2O_2氧化OPD生成ox OPD,ox OPD在420 nm处具有明显的吸收效应(A_(420))。在370 nm入射光的激发下,Fe/N-CDs与ox OPD分别在449 nm和555 nm处产生荧光发射。Fe/N-CDs与ox OPD之间的FRET作用可导致Fe/N-CDs的荧光(F_(449))猝灭及ox OPD的荧光(F_(555))增强。由于反应体系中所生成的ox OPD量与所消耗的H_2O_2量直接相关,因此可通过监测反应体系的比率荧光(F_(555)/F_(449))和比色(吸光度,A_(420))信号来实现对H_2O_2本身和产生或消耗H_2O_2的https://www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate.html物质的检测。在相应氧化酶的作用下,该双模式传感策略对人血清和尿液样品中的黄嘌呤和尿酸均表现出了优异的选择性和灵敏度,表明其在监测人体内与H_2O_2相关的代谢产物方面具有较好的潜力。通过该传感策略获得的H_2O_2、黄嘌呤和尿酸的LOD值分别为0.07μM、0.15μM和0.14μM(比率荧光模式)和0.12μM、0.52μM和0.47μM(比色模式)。该传感策略具有较好的通用性,更换相应的氧化酶后即可利用该传感策略实现对人体液中与H_2O_2代谢相关的其他物质的检测。(3)采用水热法以柠檬酸、乙二胺和钙黄绿素为原料合成了一种蓝色荧光发射CDs,以GSH为还原剂和模板剂制备了GSH保护的红色荧光发射Au NCs(GSH-Au NCs),基于所合成的CDs和GSH-Au NCs提出了一个用于实现人血清中的α-葡萄糖苷酶高灵敏检测的比率型荧光传感策略:采用L-抗坏血酸-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基(AAG)作为底物,利用其被α-葡萄糖苷酶催化水解生成的产物抗坏血酸(AA)将Ce~(4+)还原为Ce~(3+);Ce~(3+)会选择性地诱导GSH-Au NCs发生聚集,因此可通过监测GSH-Au NCs的聚集诱导发射增强(AIEE)来实现对α-葡萄糖苷酶活性的检测,并基于GSH-Au NCs的红色荧光发射PUN30119采购(650 nm)能力有效降低检测过程中蛋白质自发荧光的干扰;为了抑制检测过程中环境及仪器条件波动的影响,向体系中加入不参与上述反应的CDs,并将其荧光发射作为参比信号。基于该传感策略所获得的α-葡萄糖苷酶活性线性响应范围为0.01 U m L~(-1)-0.1 U m L~(-1),LOD为0.0055 U m L~(-1),对人血清样品测定结果和Hep G2细胞成像结果显示了该策略在临床诊断中的应用潜力。该传感策略中应用的GSH-Au NCs聚集状态调控方式及具体荧光信号响应机理对此类荧光纳米材料的应用具有一定的指导意义。(4)提出了一种基于三磷酸腺苷(ATP)对沸石咪唑框架-8(ZIF-8)结构降解作用的ATP传感策略,并以柠檬酸和二乙烯三胺为原料合成了一种蓝色荧光发射CDs,以GSH为还原剂和模板剂制备了Au NCs,通过将CDs和Au NCs封装到沸石咪唑框架-8(ZIF-8)中,制备了一种高灵敏检测ATP的比率型荧光纳米探针CDs/Au NCs@ZIF-8。在360 nm入射光的激发下,CDs/Au NCs@ZIF-8在469 nm和660 nm处可产生双荧光发射现象,分别对应于CDs的荧光发射和Au NCs的AIEE效应。ATP可与ZIF-8结构中的2-甲基咪唑产生对Zn~(2+)的配位竞争,使传感策略中的ZIF-8结构被破坏,导致包埋于该结构内部的CDs和Au NCs被释放。CDs的释放与分散导致其荧光激发效率上升,故其荧光发射信号得到增强;相反,最初限制在ZIF-8中的Au NCs被释放和分散后,其AIEE效应会减弱,导致其荧光发射信号明显降低。通过将469 nm与660 nm处荧光发射强度的比值(F_(469)/F_(660))作为响应信号,实现了对ATP的高灵敏比率荧光模式检测,所得LOD为0.061μM。该传感策略所用试剂及材料的低细胞毒性有利于其作为荧光指示剂在活细胞中ATP分布成像过程中的应用。该传感策略中应用的聚集态CDs与GSH-Au NCs材料封装和释放分散方式及相应的荧光信号响应机理对此类聚集状态依赖型荧光纳米材料的实际应用具有较好的指导意义。