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目的 探究两性霉素B和伏立康唑治疗艾滋病（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）合并马尔尼菲蓝状菌病（talaromycosis marneffei, TSM）患者的临床疗效。方法 选取2016年1月—2021年12月于柳州市人民医院确诊为AIDS合并TSM的患者60例为研究对象。按随机数表法分为两性霉素B组（30例）和伏立康唑组（30例），分别给予两性霉素B、伏立康唑治疗，观察两组患者的临床疗效、血常规及肝肾功能AZD6738水平。结果 两性霉素B治疗AIDS合并TSM患者的总有效率与伏立康唑组相近，且两组患者治疗前后血常规及肝功能指标比较，差Immunity booster异无统计学意义（P>0.05），但治疗后伏立康唑组患者肾功能指标肌酐（58.60±4.21）μmol/L、尿素氮（4.24±0.59）mmol/L水平低于两性霉Pidnarulex细胞培养素B组患者，差异有统计学意义（t=4.266、2.151,P<0.05）。结论 两性霉素B和伏立康唑均可有效治疗AIDS合并TSM患者，其治疗有效性和肝功能损害程度相近。但伏立康唑对患者肾功能损害更小于两性霉素B。临床治疗时可根据患者实际情况选择适宜的抗真菌方案，以延长患者生存时间。

为明确糖苷水解酶16（glycoside hydrolase，GH16）家族基因在拟轮枝镰孢菌Fusarium verticillioides生长发育和致病过程中的作用，利用生物信息学软件对其GH16家族成员进行鉴定，采用转录组及实时荧光定量PCR技术对GH16家族成员在不同培养温度PLX-4720研究购买下的表达水平进行分析，并通过遗传转化法对家族成员FvGH16-2基因进行敲除及回补，分析其在拟轮枝镰孢菌生长发育及致病过程中的作用。结果显示，在拟轮枝镰孢菌基因组中共鉴定到23个GH16家族基因，其中FvCH16-2、FvCH16-4和FvCH16-12等多个上调表达基因与病菌的生长和抗逆性相关。敲除FvGH16-2基因导致拟轮枝镰孢菌的生长速率BI 10773及产孢能力降低，细胞壁完整性受损，对H_(2)O_(2)更加敏感，同时对玉米籽粒和茎秆的致病力减弱。表明FvGHmultiscale models for biological tissues16-2基因在拟轮枝镰孢菌生长发育和致病过程中发挥着重要作用，是拟轮枝镰孢菌细胞壁完整性和致病性所必需的。

快感缺失是多种精神障碍共有的核心症状之一,愉悦情绪加工异常是其背后的病理心理机制。然而,愉悦情绪加工是一个多维结构,包含期待与即时性愉悦情绪。Bucladesine细胞培养为理解不同情绪反应在精神分裂症谱系与抑郁症谱系障碍的共同和独特机制,从跨诊断和跨谱系的视角,基于网络分析的方法可以更深入探究奖赏期待与获取阶段的情绪反应之间的关系和相互作用,将有助于揭示不同精神障碍背后的情绪加工异常的本质。本研究共纳入821名被试,包括175名被诊断为精神分裂症(n=115)或重性抑郁障碍(n=60)的临床患者,83名分裂型人格特质和110名亚临床抑郁个体以及394名健康对照,所有被试完成奖赏延迟任务。结果发现,相较于亚临床和健康对照,临床精神障碍患者在期待和获得奖赏时的愉悦体验显著下降,亚临床与健康对照的情绪反应特征类似,但亚临床个体的负性情绪在奖赏损失条件下显著增强。在精神分裂谱系,相对于健康对照,精神分裂患者在期待和获取阶段对奖赏刺激的愉悦感较低,并在奖赏损失和错失条件下也表Sensors and biosensors现出较低的负性情绪水平,表明其情绪反应普遍降低,但分裂型人格特质个体的期待和即时情绪与健康对照无显著差异,情绪体验相对完好。而在抑郁症谱系,抑郁患者对奖赏期待和获得的愉悦感显著减少,但对奖赏损失和错失引起的负性情绪体验与健康对照无显著差异,亚临床抑郁个体则在期待损失阶段的负性情绪显著高于健康对照。谱系间组间分析显示,两类精神疾病谱系下个体的期待和即时愉快情绪与健康对照相比显著下降,但抑郁谱系相较于精神分BYL719裂谱系,个体对奖赏损失的负性情绪更高。进一步基于网络分析结果发现,亚临床群体的期待和即时情绪反应的网络全局强度显著低于临床患者(S=1.509, p=.049)和健康对照(S=1.561, p=.013),表明其情绪反应之间的关联较低,其反应模式更不稳定且波动更强。此外,精神分裂和抑郁谱系的情绪反应的网络结构存在显著差异(M=0.551, p=.0005),与精神分裂谱系相比,抑郁症谱系在奖赏期待和即时阶段中的愉快情绪反应的连接强度较弱(t=-0.304, p=.032)。综上,我们的研究结果表明,临床障碍患者的期待和即时愉悦情绪反应钝化,亚临床群体情绪反应间连接的不稳定性可能是转化为临床水平的高风险机制,而情绪反应特征存在跨谱系的特异性,抑郁症谱系相对于精神分裂症谱系障碍的愉快体验和动机之间连接模式的减弱可能是不同谱系障碍快感缺失的潜在机制。

HOG MAPK (High-Osmolarity Glycerol Mitogen-Activated Protein Kinase)信号途径在渗透压胁迫、病原菌生长发育、致病性和对杀菌剂的敏感性等方面都起重要作用。课题组前期通过暹罗炭疽菌(C.siamense) HOC MAPK途径关键成员CsPBS2为诱饵蛋INCB28060试剂白,用酵母双杂技术筛选获得互作蛋白CsSCS7。本研究分析该蛋白编码基因,其编码404个氨基酸,含有一个Cyt b5结构域,一个低复杂度区域,一个跨膜区域,一个羟化酶结构域。聚类分析显示其与酵母中脂肪酸羟化酶SCS7有50%的相似性。研究构建了基因敲除突变体ΔCsSCS7及其回补转化子ΔCsSCS7/CsSCS7。对突变体、野生型及回补转化子进行表型测定,研究发现,CsSCS7基因缺失突变体在PDA、CM、MM和V8四种培养基上菌落直径显著减少,仅为野生型的6.88%～18.15metabolomics and bioinformatics%;基因缺失突变体ΔCsSCS7分生孢子也较野生型小,分生孢子萌发时间也有所延后,孢子萌发率降低。致病性测定显示,ΔCsSCS7致病能力显著下降。本研究揭示了CsSCS7基因为炭疽菌菌丝生长,可能具有作为丝状真菌防控靶标的潜力。为探索CsSCS7作为防治靶标的可行性,笔者利用喷雾诱导基因沉默(spray induced gene silencing,SIGS)技术,合成靶向CsSCS7的dsRNA。研究发现,CsSCS7-dsRNA能够在一定时间范围内影响菌落生长及分生孢子的萌发,抑制CsSCS7的基因表达。本研究为进一步理解炭疽菌的生长发育、抗药性调控和selleck化学致病机理提供基础,为寻找或挖掘炭疽菌防治新靶标提供科学依据。

目的随着纳米科学的不断进步和纳米工业的快速发展,纳米材料被广泛应用于人类生产生活中的各个领域。同时,空气污染的日益加剧也增加了纳米颗粒的日常暴露,对人类的健康产生潜在的危害。近年来,随着人们对纳米安全的关注,不断有研究表明,极细小颗粒物的呼吸暴露和心血管疾病之间存在相关性。由于纳米材料和机体复杂的相互作用,纳米材料诱导心血管疾病的潜在机制仍有待探究。方法在本研究中,我们关注纳米二氧化硅和机体中生物分子的相互作用,首次研究了纳米颗粒通过吸附并耗竭功能性蛋白质从而诱导心血管损伤的机制。结果呼吸暴露的纳米二氧化硅能够在MDV3100临床试验肺泡中吸附肺表面活性物质,随后穿过气血屏障,进入血液循环。肺表面活性物质的包裹能够显著促进纳米二氧化硅在血液中吸附载脂蛋白A-I。蛋白质的吸附Naporafenib半抑制浓度显著缓解了纳米二氧化硅的细胞毒性和促炎效应;但由于纳米二氧化硅在血液中的快速清X-liked severe combined immunodeficiency除,血液中的载脂蛋白A-I被不断耗竭。长期呼吸暴露纳米二氧化硅的小鼠更易产生心血管损伤,而载脂蛋白A-I模拟肽的补充则显著缓解了该损伤。结论本研究首次证实了纳米二氧化硅在体内吸附并耗竭载脂蛋白A-I从而促进心血管损伤,为探究纳米颗粒诱导的毒性效应提供了新的思路。

目的 探究消化性溃疡合并上消化道出血患者使用奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗对其止血情况和凝血指标水平的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2018年12月至2021年12月期间监利市第五人民医院收medicines reconciliation治的80例消化性溃疡合并上消化道出血患者，以随机数字表法分为两组，对照组（40例）患者采用质子泵抑制剂泮托拉唑钠治疗，观察组（40例）患者在此基础上联合使用奥曲肽治疗，两组均连续治疗3 d。对比两组患者临床疗效、再出血率，治疗24 h、24～48 h、48～72 h止血效果，以及治疗前、治疗72 h后纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶selleck合成原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、皮质醇（COR）水平。结果 观察组患者临床总有效率、治疗24 h后止血率、总止血率均显著高于对照组，再出血率显著低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组患者24～48 h、48～72 h止血率均高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比，治疗72 h后两组患者血清FIB水平显著降低，且观察组显著低于对照组，APTT、PT、TT时间均显著缩短，且观察组显GSK J4著短于对照组；与治疗前比，治疗72 h后两组患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6、COR水平均显著降低，且与对照组比，观察组患者各项炎症因子水平更低（均P<0.05）。结论 奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡合并上消化道出血患者能提高止血率，降低再出血率，有效改善患者凝血功能，降低炎症因子水平，提升患者临床疗效。

研究背景睡眠与觉醒对人类甚至所有生物都是非常重要的。人类每天的睡眠时间大约占据8小时。睡眠可以让机体得到充JQ1说明书分的休息,而觉醒可以让机体自主进食、运动和劳作等,不管是睡眠还是觉醒对人类都是极其重要的。睡眠-觉醒是一个复杂的过程,由睡眠核团与觉醒核团组成的神经环路共同调节。睡眠开始时,睡眠系统抑制觉醒系统;觉醒系统也会投射轴突至睡眠系统并抑制它们。但是失眠或者睡眠障碍等疾病困扰了越来越多的人们,并且它还会引起很多其他疾病,比如肥胖、健忘和情绪认知疾病等,所以关于促睡眠药物的研究越来越多,探索促睡眠药物的作用机制及应用尤为重要。腹外侧视前区(Ventrolateral preoptic area,VLPO)位于下丘脑的吻尾带,是促睡眠的核心脑区,在睡眠-觉醒过程发挥着不可替代的作用,主要在非快速眼动睡眠(Nonrapid eye movement sleep,NREM sleep)的起始和维持阶段扮演了重要的作用。VLPO脑区中有两种神经元类型或者说是两种细胞类型。两种神经元类型:一种神经元能被去甲肾上腺素(NoradR428renaline,NA)抑制,叫做NA(-)神经元;另一种神经元能被NA兴奋,叫做NA(+)神经元。两种细胞类型:一种细胞具有低阈值发放(Low-threshold spike,LTS)的特点,叫做LTS细胞;另一种细胞缺乏LTS特性,叫做non-LTS细胞。从生理过程分析,可以认为LTS细胞与NA(-)神经元是等价的,non-LTS细胞与NA(+)神经元是等价的。右美托咪定是一种α_2肾上腺素能受体激动剂,具有独特的快速觉醒镇静作用。右美托咪定独特的镇静作用被广泛应用于重症监护病房(Intensive care unit,ICU)镇静,患者可被唤醒沟通其需求。镇静是一个复杂的过程,涉及多个脑区和脑环路。先前的研究表明,右美托咪定诱导的镇静和睡眠稳态可能具有共同的机制。在外侧视前区(Lateral preoptic area,LPO)区域内,遗传损伤甘丙肽能神经元大大降低了右美托咪定诱导镇静的能力。然而,右美托咪定如何作用于VLPO中两种神经元的现在并不清楚。异甘草素来源于石竹和甘草,主要呈现为黄色晶状粉末,是一个查尔酮类的化合物。研究者通过戊巴比妥诱导睡眠试验发现异甘草素具有催眠功能后,他们还发现在中缝背核脑区,异甘草素可以通过γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)受体产immune surveillance生作用。另外,有研究表明异甘草素可能会调节GABA能突触传递。然而,异甘草素对VLPO中的细胞的影响并不清楚。目的为了探究右美托咪定和异甘草素对VLPO不同类型神经元的作用机制及其对睡眠-觉醒的影响。方法本研究采取了多通道脑电记录技术探索右美托咪定对小鼠睡眠-觉醒的影响;利用免疫荧光染色观察右美托咪定对小鼠VLPO处c-Fos表达情况;使用脑片全细胞记录技术探索右美托咪定对VLPO脑区中两种神经元的作用机制;使用了脑片全细胞记录技术探索异甘草素对VLPO脑区中两种细胞的作用机制。结果经研究发现:1.24小时过程中不同睡眠状态所消耗的时间表明在夜间,右美托咪定能增加NREM时间,减少觉醒(wake)时间;2.右美托咪定使VLPO处c-Fos免疫反应核增加了约4.14倍;3.灌流右美托咪定可提高VLPO脑区中NA(-)和NA(+)神经元的放电速率;4.与对照组相比,给予右美托咪定和RS79948(α_2受体拮抗剂)后,VLPO脑区中NA(-)和NA(+)神经元的放电速率无显著差异;5.右美托咪定对VLPO脑区中NA(-)和NA(+)神经元的静息膜电位(Resting membrane potential,RMP)幅度无显著影响;6.右美托咪定显著降低了VLPO脑区中NA(-)和NA(+)神经元中微型抑制性突触后电流(Miniature inhibitory postsynaptic currents,m IPSCs)的频率;7.异甘草素可提高VLPO脑区中LTS细胞的放电速率,而氟马西尼(GABA_A苯二氮卓类拮抗剂)可逆转这一现象;8.异甘草素可抑制VLPO脑区中non-LTS细胞的放电速率,氟马西尼也可逆转;9.异甘草素灌注后,VLPO脑区中LTS细胞RMP幅度、峰值阈值、后超极化(Afterhyperpolarization,AHP)幅度和动作电位持续时间(Action potential duration,APD50)均无差异;10.异甘草素作用于VLPO脑区中non-LTS细胞后,RMP幅度超极化程度加深,峰值阈值升高;11.异甘草素显著降低了VLPO脑区中LTS细胞中m IPSCs的频率;12.异甘草素显著增加了VLPO脑区中non-LTS细胞中m IPSCs的幅度。结论综上所述,右美托咪定通过突触前α_2受体激活VLPO脑区中的NA(-)和NA(+)神经元。这一机制可以解释快速觉醒的独特镇静特性。异甘草素抑制VLPO脑区中LTS细胞突触前GABA释放,从而增加其兴奋性。异甘草素增强VLPO脑区中non-LTS细胞突触后GABA_A受体功能,从而降低其兴奋性。这些结果表明,异甘草素可能通过调节这两种细胞类型的GABA能突触传递特性而产生催眠作用。

水稻作为重要的粮食作物,其胚乳是最主要的食用部位。灌浆期的水稻胚乳由外向内依次包括糊粉层、亚糊粉层和淀粉胚乳三部分。其中糊粉层含有丰富的脂肪酸、维生素和微量元素,近来已提出通过增加糊粉层厚度改良谷物的营养品质。但是目前关于水稻糊粉层发育的分子机制还知之甚少,制约了这一策略在稻米营养品质改良中的应用。VP1(Viviparous 1)是B3转录因子家族的一个成员,是ABA(脱落酸)信号的重要调节因子,参与种子休眠。本研究发现OsVP1主要在水稻籽粒的糊粉层和胚中表达,除了参与水稻休眠调控,还会Post infectious renal scarring影响糊粉层发育。研究结果表明:与野生型相比,osvp1突变体有明显的穗发芽现象,同时糊粉层增厚。此外,本研究还分析了水稻另外两个B3转录因子PHS-B3a和PHS-B3b,研究发现它们突变后在高温高湿的环境下均会产生穗发芽现象。本研究的主要结果如下:1.OsVP1表达模式分析:通过荧光定量 PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)实验,我们检测了 OsVP1在不同组织以及受精后不同天数颖果中的表达,结果显示,营养器官中几乎检测不到OsVP1的表达;OsVP1在花后10天的发育颖果中Empagliflozin体内实验剂量开始表达,并在颖果发育后期持续高表达。对pOsVP1::GUS转基因植株的GUS染色结果显示:从10DAF(授粉后天数)开始,OsVP1主要在颖果背部糊粉层表达。2.利用CRISPR/Cas9技术成功构建了osvp1靶向突变体,并对突变体进行表型分析,发现与野生型相比,osvp1突变体具有明显的穗发芽现象。此外,osvp1突变体籽粒的背部糊粉层明显增厚。进一步对p1301Ubi-OsVP1-eGFP过表达转基因材料的考察发现,与野生型相比,OsVP1过表达系籽粒背部糊粉层厚度显著变薄,表明OsVP1参与水稻糊粉层发育的调控。3.糊粉层树脂切片结果显示,野生型和突变体糊粉层厚度差异主要是在籽粒背部,统计结果表明野生型仅有3-5层细胞,而突变体有4-7层细胞;其腹部糊粉层厚度没有差异。透射电镜观察发现,相比野生型,突变体的糊粉层变厚,且蛋白体增多,暗示着OsVP1可能参与了糊粉层分化。4.为了深入了解OsVP1调控水稻糊粉层发育的机制,本研究对野生型和突变体10DAF的糊粉层进行了转录组测序。结果显示,与野生型相比,在两个突变体中共检测到2479个差异表达基因,其中1422个基因表达上调,1057个基因表达下调;GO富集分析表明糊粉粒膜、泛素连接酶复合物等相关基因显著富集。KEGG分析发现这些差异表达基因主要参与光合作用、植物信号转导、谷胱甘肽代谢、糖酵解以及淀粉蔗糖代谢等一些重要代谢通路。其中,多个生长素相关基因在野生型和osvp1突变体中的表达发生了显著变化;此外,糊粉层特异表达基因OsNF-YB1在oshttps://www.selleck.cn/products/torin-1.htmlvp1突变体中的表达下降。5.通过比较糊粉层发育关键调控基因在野生型和osvp1中的表达,我们发现TWINKLE、OsDEK1、OsROS1a和RISBZ1在osvp1突变体中的表达都有所下调;至于Os VP1是否通过调控上述基因以参与糊粉层的发育还有待研究。6.本课题组前期发现PRC2基因OsFIE1也参与糊粉层的调控,osfie1突变体糊粉层较野生型显著增厚。进一步构建osfie1 osvp1双突,发现双突变体种子糊粉层较单突变体厚度显著增加。考虑到OsFIE1调控糊粉层厚度与赤霉素(GA)相关,于是在野生型和osvp1突变体始花期,我们利用GA处理其稻穗至花后30天。结果显示处理前后糊粉层厚度无显著差异,暗示OsVP1和OsFIE1调控糊粉层的发育可能不在同一个通路上。此外酵母双杂交以及荧光素酶互补等实验也显示二者并不存在互作。7.此外,我们还利用CRISPR/Cas9技术敲除了水稻B3转录因子家族的另外两个基因PHS-B3a和PHS-B3b。对两者突变体的表型分析结果显示,这两个基因突变后不会影响糊粉层的发育;但在高温高湿的环境下均会表现出穗发芽的表型。

【目的】RAC/ROPs是一类植物特有的小G蛋白，作为Ferroptosis抑制剂分子开关参与众多的植物信号转导途径。OsRAC3通过与selleck FUT-175细胞分裂素信号组分互作，调控水稻Oryza sativa L.冠根发育，但是否影响水稻地上部分的性状尚不清楚。本研究主要分析OsRAC3对水稻穗发育以及产量性状的影响。【方法】对水稻OsRAC3promoter::GUS转基因植株的花序组织进行GUS染色，分析OsRAC3的表达模式。分析转基因材料持续激活型突变体(CA-osrac3)和显性失活型突变体(DN-osrac3)2种试验材料的每穗粒数、粒长、粒宽、千粒质量等主要农艺性状。【结果】OsRAC3在花序分生组织、雄蕊和雌蕊中强烈表达；CA-osrac3株系的穗粒数减少，籽粒更加饱满，粒长、粒宽、千粒质量均显著高于野生型；DN-osrac3株系的穗分枝数少且育性差，籽粒粒长、粒宽、千粒质量则显著低于野生型。【结论】OsRAC3影响水稻穗的发育过程，持续激活型突变体CA-osrac3促进水稻籽粒的发育；OsRAC3在水稻高产育种和遗传改良中具有plant immune system重要的应用价值。

线粒体是细胞有氧呼吸的主要场所,被称为“细胞动力工厂”,它参与了细胞的分化、信息的传递、细胞凋亡、自噬等过程。细胞内微环境尤其是线粒体微环境,如温度、极性、酸度、粘度和乏氧等,对细胞功能的发挥至关重要。其中线粒体粘度与细胞内物质的传递、化学信号的运输和生物大分GSK126价格子相互作用的过程密切相关;乏氧程度会影响放疗、化疗等癌症治疗的效果,甚至会导致肿瘤产生耐药性。线粒体微环境异常与许多疾病,例如心力衰竭、肝损伤、癌症的发生发展密切相关。因此,开发能够实时检测细胞粘度和乏氧水平变化的方法,对于了解细胞功能和阐明相关疾病发生发展机制具有INCB28060核磁重要意义。荧光成像方法具有检测灵敏度高、识别选择性好,非侵入式检测,对细胞损伤较小等优点,是原位实时研究细胞及活体内生物事件的理想方法。本论文以线粒体粘度和乏氧微环境为研究对象,设计合成了系列近红外荧光探针,用于细胞及小鼠活体内粘度和乏氧的原位实时成像监测。具体的研究内容如下:1、基于二氢氧杂蒽(DHX)染料Military medicine,以吡啶盐为电子受体基团偶联不同的供电子基团,通过增强分子内电荷转移(ICT)和引入更多的分子转子,设计合成系列近红外(NIR)粘度探针。筛选出对粘度响应信噪比高,识别选择性好,并具有良好的线粒体靶向性和锚定能力的探针DHX-V-3。利用探针DHX-V-3,实现了对脂多糖(LPS)或制霉菌素刺激下对He La细胞粘度变化的实时成像。此外,基于NIR探针优良的组织成像深度,DHX-V-3被成功应用于炎症模型小鼠体内粘度变化的可视化。2、以生物素为肿瘤靶向基团、对硝基溴苄为硝基还原酶响应基团,设计合成了一个用于检测肿瘤细胞内硝基还原酶水平以评估细胞乏氧程度的近红外荧光探针DHX-Bio-NO_2。探针DHX-Bio-NO_2对硝基还原酶具有良好的线性响应,检测不受常见生物活性物种的干扰,并具有较低的细胞毒性;细胞成像实验结果表明,探针DHX-Bio-NO_2能够特异性靶向肿瘤细胞,具有定量测定肿瘤细胞内硝基还原酶的能力。利用该探针,根据乏氧程度的差异,还实现了正常细胞和肿瘤细胞的区分。