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通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabPathologic gradeetic kidneydisease，DKD)模型大鼠，观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和HIF-1α/血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor，PDGFR)信号通路的表达，探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性wistar大鼠适应性喂养1周后，随机分为空白组7只及造模组，造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型，造模成功后，将造模组随机分为模型组、当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组，各7只，厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周，观察大鼠一般情况，每周检测大鼠的体质量及血糖，于灌胃第6周第12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein，UP)；末次给药后，检测大鼠肾功能相关指标；Masson染色观察肾组织病理变化；免疫组化法(immunohistochemistry，IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2，PHD2)、HIF-1α蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blotting，WB)检测肾组织HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(b此网站lood urea nitrogen，BUN)水平均明显降低(P<0.05或0.01)，呈剂量相关性；大鼠肾脏病理明显改善；大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或0.01)，VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或0.01)；大鼠肾脏中HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01)；PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上，当归红芪超滤膜PI3K/Akt/mTOR抑制剂提取物能改善DKD大鼠肾脏纤维化，其机制与抑制肾脏缺氧介导的HIF-1α信号通路上关键蛋白的表达并减少细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)沉积有关。

目的药物诱导的自身免疫性疾病(drug-induced autoimmune diseasGW-572016浓度es,DIAD)与药源性神经毒性(drug-induced neurotoxicity,DINeuroT)的发生率和复杂性呈逐年上升趋势,给患者与社会造成了巨大的健康与医疗负担。已经成为药物研发失败的重要安全因素,也是临床使用中容易导致严重后果的不良反应。本项研究中,我们采用计算毒理学方法,对DIAD与DINeuroT药物的结构特征进行分析,并采用机器学习开发了计算机预测模型。材料与方法我们以真实世界药物数据为基础,收集了具有DIAD与DINeuroT毒性的上市药物。我们共收集了329种DINeuroT药物和148种DIAD药物,并分别构建了阴性数据集。在此基础上,运用不同的机器学习方法,结合不同的分子指纹图谱,针对两种毒性终点分别建立了一系列分类预测模型,并分别进行了5折交叉验证和外部验证。为了进一步评估DINeuroT药物与DIAD药物的结构特征,我们对几种关键的分子理化性质进行了分析,并通过化学信息挖掘技术识别了药物DIAD与DINeuroT毒性相关的警示结构(structural alert,SA)。结果对于DINeuroT与DIAD,表现最好的模型外部验证的预测准确率分别达到83.70%和75.98%。我们分别开发了网络软件DINeuroTpredictor(httpselleck产品://dineurot.sapredictor.cn/)和DIADpredictor(http://diad.sapredictor.cn/)供用户在线使用。分子理化性质分析结果显示DINeuroT药物与非DINeuroT药物相比,几个关键的分子性质存在显著差异,包括分子极性表面积、氢键受体数、氢键供体数、可旋转键数)和芳香环数。氢键供体数在DIAD药物与非DIAD药物中差异显著,可能与药物DIAD毒性有关。我们从预定义的子结构片段数据库中识别出18个与药物DINeuroT毒性有关的警示结构和12种与药物DIAD相关的警示结构。这些警示结构的存在可以警示药物Chromogenic medium潜在的DINeuroT与DIAD毒性,也有助于解释药物发生DINeuroT与DIAD的作用机制。相关的警示结构已经整合到我们前期开发的基于警示结构的毒性预测工具SApredictor(www.sapredictor.cn)中。结论本研究中开发的机器学习模型与结构特征分析结果,将有助于为药物DINeuroT与DIAD毒性的理解与评估提供有意义的帮助。

水稻胚乳中的淀粉是碳水化合物的储存形式,是人们从食物中获取能量的主要来源之一。随着人们生活水平的上升和对健康关注度的提升,低升糖指数、难以被消化吸收的抗性淀粉谷物正在被广泛追崇。目前已有多位学者通过抑制淀粉分支酶SBE的表达以提高谷物胚乳中的抗性淀粉含量,并已成功获得胚乳中抗性淀粉含量上升的水稻突变体。本研究利用National Ambulatory Medical Care SurveyCRISPR/Cas9基因编辑技术,对江浙沪主栽粳稻品种“嘉花1号”的SBEⅡb基因(LOC＿Os02g32660)进行编辑,通过农杆菌介导的遗传转化、植物组织培养selleck激酶抑制剂、分子育种等技术获得遗传稳定的四种类型编辑植株。对四种类型编辑植株进行淀粉合成相关基因的转录水平分析、农艺性状调查、胚乳外观和内部晶体结构观察、淀粉测定及消解程度和硬度测定等实验研究,主要研究结果如下:(1)本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术得到四种类型编辑植株,分别将其命名为sbeⅡb-1、sbeⅡb-2、sbeⅡb-3、sbeⅡb-4。其中,sbeⅡb-1、sbeⅡb-2突变位于SBEⅡb基因的第三外显子区域,sbeⅡb-3、sbeⅡb-4突变位于SBEⅡb基因的第四外显子区域。(2)对四种类型编辑植株T_2代种子灌浆期的SBEⅡb基因及其淀粉合成相关基因的转录水平分析发现,sbeⅡb-1、sbeⅡb-2、sbeⅡb-3的SBEⅡb基因表达峰值在开花授精后的第15天,比野生型“嘉花1号”提前,而sbeⅡb-4在整个胚乳灌浆期该基因表达量极低,无明显表达峰值和变化。同时AGPsma、SSI、Flo5、ALK等与直链淀粉合成的相关基因表达量总体显著上调。(3)对四种类型编辑植株进行农艺性状调查、T_2代种子胚乳外观和内部晶体结构观察发现,sbeⅡb-1、sbeⅡb-2两种类型编辑的植株,其株高、穗长、结实率、粒重、粒宽、粒长等农艺性状与“嘉花1号”相比,出现不同程度的下降,差异明显。sbeⅡb-1、sbeⅡb-2的T_2代种子胚乳外观及晶体结构与野生型相似,无明显变化。sbeⅡb-3、sbeⅡb-4的T_2代种子胚乳出现垩白,胚乳中间淀粉呈不透明的白色状,晶体结构呈现无规则圆球状,晶体间紧密度降低,存在缝隙,周围有脂质状物质游离,与野生型相比差异明显。(4)对四种类型编辑植株的直链淀粉、抗性淀粉和总淀粉进行测定发现,sbeⅡb-1、sbeⅡb-2直链淀粉和抗性淀粉含量与野生型“嘉花1号”相似,无明显变化。sbeⅡb-3、sbeⅡb-4直链淀粉含量分别为20.23%与21.46%,比野生型15.9%上升约5%。sbeⅡb-3抗性淀粉含量(1.53 g/100 g)约是野生型“嘉花1号”(0.24g/100 g)的6.3倍,sbeⅡb-4抗性淀粉含量(1.72 g/100 g)约是野生型“嘉花1号”的7.2倍。(5)对四种类型编辑植株进行碱消解情况selleck NMR和硬度测定发现,sbeⅡb-1、sbeⅡb-2糙米硬度小幅度下降,耐碱消解程度与野生型相似,sbeⅡb-3、sbeⅡb-4糙米硬度较大幅度下降,冷米饭硬度较野生型小幅度上升,更耐碱消解。综上所述,本研究获得了两种类型抗性淀粉含量上升的稻米,其晶体结构、淀粉性质、稻米品质等与野生型相比差异显著,这一研究结果可为培育适宜糖尿病患者、肥胖症患者食用的功能性水稻提供了新的材料,同时丰富和充实了植物淀粉粒的形成和发育相关的知识;也为利用CRISPR/Cas9基因编辑技术改造水稻基因培育高抗性淀粉水稻提供了一定的理论基础和现实依据。

目的 通过对免疫性血小板减少症（ITP）患儿临床资料的回顾性分析，了解儿童ITP慢性化的易感因素，积累临床经验，以期对儿童慢性ITP做到早期诊断、及时干预。方法 选择2020年1月1日至2021年12月Vorinostat采购31日在江西省儿童医院住院的新发ITP患儿，对符合纳入标准的370例患儿的临床资料进行回顾性分析，以性别、发病年龄、血型、发病季节、发病前病毒感染或疫苗接种史、出血分级、初诊时血小板计数、初诊时外周血淋巴细胞绝对值（ALC）和首诊治疗方案为分组因素进行统计学分析。结果 发病年龄、发病前有病毒感染或疫苗接种史、初诊时ALC和首诊治疗方案与儿童ITP慢性化相关，性别、血型、发病季节、出血分级和初诊时血小板计数与儿童ITP慢性化无相关。结论 medullary rim sign儿童ITP慢性化易感因素Wnt-C59溶解度包括发病年龄、发病前有无病毒感染或疫苗接种史及初诊时ALC，治疗时应对这类患儿重点关注并早期予以激素联合丙球治疗。

目的：观察前列宁（QLN）对基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-2抑制因子（TIMP-2）介导的胶原蛋白Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ（CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ）调控作用，探讨QLN治疗良性前列腺增生（BPH）的作用机制方法：斯泼累格·多雷（SD）大鼠分空白组、模型组、QLN低剂量、中剂量、高剂量组，模型组、QLN各剂量组BPH造模，治疗组QLN灌胃，治疗4周，测量大鼠前列腺重量、体NVP-TNKS656体内积、计算前列腺指数，免疫组织化学观察CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达；人前列腺增生细胞（BPH-1）培养，分空白组（对照组即0mg/mL）、QLN低剂量、中剂量、高剂量组（0.25、0.5、1mg/mL），倒置显微镜观察细胞形态，细胞计数Kit-8试剂盒(CCK-8)检测细胞活性，蛋白质免疫印迹法检测MMP2、TIMP-2、CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达结果：与模型组比较，QLN各剂量组selleck SAHA中前列腺重量、体积及指数明显减小(P＜0.05)，CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达明显减少(P＜0.05)；细胞实验显示中、高剂量组BPH-1细胞密度明显减少，生长速度缓慢。CCK-8结果显示，QLN中剂量组、QLN高剂量组24 h及48 hBPH-1细胞活力明显下降(P＜0.05)，蛋白质免疫印迹显示MMP-2、CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达明显降低，TIMP-2蛋白表达明显增高，与空白组差medical reference app异有统计学意义(P＜0.05)。结论：QLN可有效降解BPH大鼠前列腺组织中CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ表达，对BPH-1细胞具有明显抑制作用，其治疗机制可能是QLN介导MMP-2、TIMP-2降解CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白达到治疗BPH作用。

豌豆是西藏农牧民的主要农作物之一,分布范围广,豌豆适合于高寒地区种植,生育期短也是豌豆的特性之一。豌豆活性肽是在用豌豆加工成淀粉过程中的副产物,其营养价值丰富。但是豌豆的副产物一般用于牲畜的饲料,导致豌豆资源不能充分地利用。因此,本文为解决上述问题,检测豌豆蛋白粉medical demography中活性肽活性肽的活性成分,以下是本文的研究内容和结果:首先测定了豌豆活性肽的成分含量测定,包括水分含量,脂肪含量,蛋白质测定,淀粉测定,总膳食纤维的测定,用质谱法对豌豆活性肽分子量分布的测定,对豌豆活性肽氨基酸组成分析。发现豌豆活性肽样品的含水量为7.16%,干物质含量为92.84%,蛋白含量为81.73%,脂肪含量为0.4%,所测淀粉剂量值为0.33%,灰分含量为3.65%,总膳食纤维为1.14%。豌豆活性肽的分子量主要分布在100-500Da,大部分组分的分子量集中在200-400Da之间,判断豌豆活性肽主要组成为二肽和三肽。豌豆活性肽氨基酸组成中谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、精氨酸、赖氨酸的含量分别为13.83%、9.42%、6.90%、6.73%和6.35%,色氨酸、半Emricasan核磁胱氨酸和蛋氨酸在内的几种氨基酸的剂量相对较少,分别为0.70%、0.74%和0.83%。以此来看豌豆活性肽的营养价值很丰富。其次建立小鼠炎性肠病模型,探究不同剂量的豌豆活性肽对用DSS诱导的炎性肠病小鼠的影响。使用8周龄BALB/c雄性小鼠,体重20±5g左右。通过测定小鼠血清中免疫因子,血清中血生化指标的测定(血清总蛋白、白蛋白、球蛋白浓度及白蛋白/球蛋白比例)还有小鼠结肠长度的测定及病理学分析。在DSS组中IL分子浓度均表现为明显的上升,其P值比0.05小。豌豆活性肽对血清中IL-6、IL-10和IL-1B蛋白的浓度均有显著的改善作用(P<0.05),DSS诱导的结肠炎小鼠血清总蛋白明显下降,其中起主要作用的是白点击此处蛋白,球蛋白无明显下降。观察小鼠的结肠组织,只有DSS组的小鼠结肠组织受到损坏最严重,其他小鼠组肠道组织比较良好。DSS组小鼠结肠长度最短。豌豆活性肽高剂量组阳性药物的效果相当,说明豌豆活性肽对肠道起到一定的保护作用,有代替炎性肠病阳性药物的潜质。最后探究了不同剂量的豌豆活性肽对于小鼠的疲劳恢复的影响。通过不同剂量豌豆活性肽喂养小鼠4周,测定其体重变化。以及小鼠负重游泳实验,之后测定小鼠的运动能力相关血液指标测定包括丙二醛含量,小鼠乳酸脱氢酶含量,小鼠肝糖原含量,ATP含量,谷胱甘肽过氧化物酶含量,脂质过氧化物含量。喂养4周小鼠后发现,小鼠体重与对照组相比无明显变化,说明豌豆活性肽对机体是无害的。小鼠在负重游泳后,肝糖原有所增加,乳酸脱氢酶含量有所增加,谷胱甘肽过氧化物酶的量有所增加,脂质过氧化物及其代表物丙二醛有所减少,ATP含量有所增加。说明豌豆活性肽对于疲劳恢复有一定帮助作用,对运动机体损伤有修复作用。因此豌豆活性肽可用于功能性保健品,医疗药物等方面。

目的：探究新加苁蓉菟丝子汤(中药)对早发性卵巢BIBW2992体内功能不全(POI)模型大鼠卵巢功能的影响及调控肿瘤抑制蛋白p53(p53)/核因子E_2相关因子2(Nrf2)通路减轻颗粒细胞铁死亡的潜在机制。方法：将48只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组：正infection (gastroenterology)常组、模型组、辅酶Q_(10)组(0.002 7 g·kg~(-1))和中药低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g·kg~(-1))，每组8只。以灌胃雷公藤甲素混悬液建立POI模型大鼠，造模成功后，各组予相应药物干预14 d。称量大鼠体质量、卵巢湿重并计算卵巢指数，苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学并计算生长卵泡及闭锁卵泡比例，酶联免疫吸附测定法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)和抗缪勒管激素(AMH)水平，DCFH-DA荧光探针检测颗粒细胞活性氧(ROS)含量，比色法检测细胞亚铁离子(Fe~(2+))、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)水平，免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤抑制蛋白p53、Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠卵巢湿重、体质量及卵巢指数降低(P<0.01)，卵巢组织体积缩小、生长卵泡占比减少(P<0.01)，闭锁卵泡占比增多(P<0.01)，血清AMH和E_2水平降低(P<0.01),FSH水平升高(P<0.01)，颗粒细胞内Fe~(2+)、ROS、LPO及MDA含量显著增加(P<0.01),GSH和SOD含量显著降低(P<0.01)，免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达增多(P<0.01),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，Tezacaftor molecular weight中药各剂量组大鼠体质量、卵巢湿重及卵巢指数显著升高(P<0.01)，卵巢组织形态均不同程度改善，生长卵泡占比增加(P<0.01)，闭锁卵泡占比减少(P<0.01)，颗粒细胞内ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；中药中、高剂量组血清FSH水平降低(P<0.01),E_2、AMH水平升高(P<0.01)，颗粒细胞内Fe~(2+)含量下降(P<0.01),GSH含量上升(P<0.01)；中药高剂量组颗粒细胞内LPO和MDA含量显著降低(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.01)，免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论：新加苁蓉菟丝子汤能保护POI模型大鼠卵巢功能，其作用机制可能与调控p53/Nrf2信号通路减轻卵巢颗粒细胞的铁死亡有关。

【目的】山桐子（Idesia polycarpa）果实作为生产生物Compound C体外柴油的重要资源、健康食用油的潜在资源和可生物降解的润滑剂资源，探明不同种源和家系山桐子果实化学成分及脂肪酸组分含量差异，为地方筛选含特定成分的山桐子良种提供理论参考。【方法】以采自4个种源16个家系的山桐子果实为材料，测定全碳、全氮、全磷、粗脂肪和脂肪酸组分含量，并分析其差异及影响因子。【结果】不同种源和家系山桐子果实养分及化学计量比、粗脂肪和脂肪酸组分含量存在显著差异Mirdametinib半抑制浓度。江西修水种源的山桐子果实全碳、全氮和全磷含量最高，安徽黄山种源山桐子果实粗脂肪含量最高，主要表现在江西修水4家系和安徽黄山11家系。江西修水种源的山桐子果实脂肪酸组分含量显著高于江西九连山种源。不同种源山桐子果实的脂肪酸成分均以亚油酸和棕榈酸为主，而亚油酸占比与棕榈酸、棕榈油酸和反式油酸占比是此消彼长的。相关性和聚类分析表明，粗脂肪含量与全氮、全磷呈显著的负相关关系，脂肪酸各组分间呈显著正相关，经纬度、七月均温、年降水量与反式油酸、粗脂肪酸tubular damage biomarkers含量呈显著正相关关系，与全氮、全磷呈显著负相关关系。不同种源和家系间山桐子果实脂肪酸组分含量没有聚为一类且未按照地理距离而聚类。【结论】在果实化学成分、脂肪酸含量及占比中，4个种源中江西修水和安徽黄山种源的优势明显，其中安徽黄山11、江西修水4的优势较为突出。脂肪酸的合成会促进碳和粗脂肪含量的积累，温度和降水量的提高有助于消耗氮磷养分来提高粗脂肪含量。不同种源和家系间山桐子果实脂肪酸组分含量差异明显且不存在空间特异性，可为进一步培育特定成分和高含油率山桐子良种试验提供宝贵的材料。

为研究左旋肉碱共轭亚油酸联合高强度间歇性训练对肥胖女大学生体质健康的影响，选取40名肥胖女大学生作为实验对象进行研究，随机分为4组：对照组、安慰剂+高强度训练组、左旋肉碱共轭亚油酸胶囊组和左旋肉碱共轭亚油酸胶囊+高强度训练组，每组10人，测定实验前后的身体Empagliflozin体内实验剂量形态及部分血液生理生化指标变化情况Crizotinib浓度。结果表明：与其他三组对比，左旋肉碱共轭亚油酸胶囊+高强度训练组肥胖女大学生实验前后测试结果呈现极其显著变化，其中身体质量指数(BMI)、体脂率、腰臀比、肩胛下角皮褶厚度、腹部及大腿皮褶厚度、肺活量相关数据差异非常显著(P<0.01);血脂指标变化明显，其中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)组内差异和组间差异均非常显著(P<0.01),尤其是TC在左旋肉碱共轭亚油酸和高强度间歇性训练的双重作用下，下降了0.49 mmol/L,效果极其显著；瘦素、胰岛素降低幅度明显，差异Positive toxicology显著(P<0.01)。实验过程中，所有的实验对象均未发生不良反应，证明左旋肉碱共轭亚油酸联合高强度间歇性训练双重干预对肥胖女大学生体质健康有着显著影响，是预防肥胖、减肥降脂的理想选择，并具有一定的安全性。

目的 从卫生体系角度评价晚期肺鳞癌患者使用奈达铂或顺铂进行化疗的成本-效用，为临床药物选择提供决策依据。方法 根据文献中已发表的多中心Ⅲ期随机对照试验，构建Markov模型，以3%的贴现率对成本和效用值进行贴现，设定研究时限GSK1120212 molecular weight为3年，一周期为3周，采用成本-效用分析评价晚期肺鳞癌患者使用奈达铂对比顺铂的经济性，并对结果进行单因素敏感性分析和概率敏感bio-film carriers性分析。结selleck STM2457果 以2021年国内3倍人均生产总值（GDP）作为意愿支付（WTP）阈值243000元，奈达铂对比顺铂的增量成本-效果比（ICER）为48606.345元/QALY，明显低于WTP阈值，奈达铂具有经济性。敏感性分析结果显示奈达铂组治疗白细胞减少成本对ICER影响最大。结论 在我国以3倍人均GDP为WTP阈值的前提下，奈达铂用于晚期肺鳞癌化疗对比顺铂具有明显的经济性。