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大白菜(Brassica rapa L.ssp.pekinensis)是东亚国家和地区普遍栽培的蔬菜作物,叶片是其光合作用器官和主要的产品器官,叶片宽窄影响叶球形成与发育,叶片皱缩影响光能利用与光合作用,叶片衰老会影响其产品的产量和质量,因此,叶片形态与发育研究历来受到研究者重视。本人所在团队利用0.8%EMS水溶液诱变大白菜双单倍体纯系(DH系)‘FT’的萌动种子,创建了一个包含718份稳定遗传突变材料的突变体库。本研究从中选取窄叶lhd、皱叶lcm和早衰pls等3种叶片发育突变体,在对其突变性状遗传特性分析的基础上,利用Mut Map/BSA-Seq基因定位方法,结合KASP基因分型验证,定位和克隆了突变基因,通过等位变异分析/拟南芥遗传转化实验验证了候选基因的功能。主要研究结果如下:1.克隆了大白菜ANGUSTIFOLIA基因Br AN,利用等位变异验证了其调控大白菜结球的功能利用从结球白菜EMS突变体库中筛选到的窄叶不结球突变体lhd1和lhd2为试材,首先分别与野生型杂交获得F_1,再用两个F_1杂交,证明了两者的突变性状属于等位变异,由单隐性核基因控制。采用Mut Map基因定位方法和KASP基因分型验证,预测Bra A10g000480.3C为候选基因。该基因编码C端结合蛋白ANGUSTIFOLIA,参与细胞在叶宽方向的扩展,将其命名为Br AN。候选基因克隆测序结果表明,突变体lhd1的Br AN第2内含子的第1个碱基发生了由G→A的碱基替换,导致98 bp的第2内含子序列保nonsense-mediated mRNA decay留在CDS序列中,保留序列中含一个TGA终止密码子,造成蛋白质翻译提前终止;突变体lhd2的Br AN第4外显子的第1855个碱基上发生了由G→A的碱基替换,导致形成终止密码子TAG,使蛋白质翻译提前终止。上述两个等位变异的序列分析结果,验证了窄叶不结球性状是由Br AN突变造成的。2.通过拟南芥异源转化实验,验证了Br AN通过调控微管排列影响细胞扩展方向调节大白菜叶片宽度利用Br AN启动子分别与‘FT’中的Br AN和lhd1中Bran构建重组载体,异源转化拟南芥突变体an-t1,证明了大白菜野生型Br AN可以恢复拟南芥突变体的窄叶表型,但突变基因Bran未能恢复。利用激光共聚焦显微镜观察拟南芥的细胞形态和微管排列,发现野生型铺板细胞呈拼图状,细胞内微管随机排列;突变体铺板细胞形状更加规则,宽度较窄,微管排列平行于叶宽方向。Br AN恢复了拟南芥突变体异常的细胞形态和微管排列,而Bran未能恢复。上述结果验证了Br AN通过调控微管排列方式,影响细胞在叶宽方向扩展来调节叶片宽度。3.利用BSA-Seq基因定位方法结合KASP基因分型验证,定位了大白菜皱叶基因Br SCRM皱叶突变体lcm株型矮小,叶片皱缩。遗传分析证明了其突变性状由一对不完全显性核基因控制。利用BSA-Seq基因定位方法,结合KASP基因分型验证,预测Bra A06g038100.3C为候选基因。该基因编码转录因子SCRM,调节气孔发育,将其命名为Br SCRM。克隆测序结果表明,在Br SCRM第1外显子上发生了由G→A的碱基替换,导致所在密码子由精氨酸变成组氨酸。Br SCRM在野生型‘FT’的各个器官中均有表达。亚细胞定位结果表明,Br SCRM位于细胞核中。4.通过拟南芥异源转化实验,验证了Br SCRM突变造成叶片气孔数目激增影响大白菜叶片扩展细胞学观察表明,与野生型相比,叶片皱缩突变体的叶表气孔密度明显增大,突变体与野生型杂交的F_1叶表气孔密度介于两亲本之间。将突变体的Brscrm转入拟南芥野生型中,转基因植株叶表气孔密度显著增大,且叶片皱缩、卷曲,这一结果证明了突变体气孔过度发育影响叶片扩展,与植株叶片皱缩有密切关系。5.克隆了大白菜早衰基因Br SRFR1,通过等位突变体序列变异分析验证了其功能大白菜结球后期,外叶逐渐衰老变黄。但是,早衰突变体pls1和pls2的叶片在结球初期即表现出衰老症状。遗传分析证明了pls1和pls2的早衰性状均由隐性核基因控制。杂交实验证明了突变性状属于等位变异。采用Mut Map基因定位方法和KASP基因分型验证,预测Bra A01g001400.3C为候选基因,该基因编码一个含四肽重复结构域的蛋白SRFR1,参与免疫反应调控,将其命名为Br SRFR1。克隆测序结果表明,突变体pls1的Br SRFR1第7外显子上发生了由C→T的碱基替换,导致形成终止密码子TGA;突变体pls2的Br SRFR1第16外显子上发生了G→A碱基替换,也导致形成终止密码子TGA。6.首次发现了大白菜免疫调节因子Br SRFR1负调控叶片早衰At SRFR1在拟南芥中属于免疫接头蛋白,负调控免疫反应。在RLD生态型的拟南芥中,At SSCH727965 IC50RFR1突变可增强植株对甜菜夜蛾的抗性。本研究抗虫实验结果表明,突变体对甜菜夜蛾的抗性显著高于野生型,验证了其在免疫调节中的负作用。突变体叶片的衰老时期较CP-456773野生型明显提前,叶绿体提早解体,叶绿素含量显著降低。Br SRFR1的表达量随叶片生长发育逐渐增加,在结球晚期达到最高。转录组测序结果表明,多个衰老相关基因在突变体中上调表达,大量光合作用相关基因下调表达,多个茉莉酸(JA)和水杨酸(SA)信号转导途径中的关键基因在野生型和突变体中差异表达,突变体叶片中茉莉酸和水杨酸含量显著高于野生型,说明突变体的早衰性状可能与茉莉酸和水杨酸合成与信号转导有关。

目的 分析新生儿遗传性耳聋基因筛查的携带率及突变类型。方法 选取2022年6月至2023年3月于苏州市GNE-140 NMR第九人民医院建档的121例新生儿作为研究对象，进行遗传性耳聋基因筛查，统计遗传性耳聋基因突变类型。结果 新生儿检出携带遗传性耳聋基因的比例为10.74%，其中GJB2基因的比例为4.96%，突变类型为野生型、纯合突变型、杂合突变型；SLC26A4基因的比例为3.31%，突变类型为野生型、纯合突变型、杂合突变型；GJB3基因的比例为1.65%，突变类型为纯合突变型、TGF-beta/Smad抑制剂杂合突变型；线粒体12SrRNA的比例为1.11%，突变类型为纯合Latent tuberculosis infection突变型。随访结果显示，携带遗传性耳聋基因的新生儿听力均正常。结论 新生儿遗传性耳聋基因的携带率较高，突变位点主要位于GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA。对遗传性耳聋进行早筛查、早干预具有十分重要的意义。

目的:探讨比Berzosertib伐芦定减量用于急性心肌梗死经皮急诊冠状动脉介入(PCI)病人术中抗凝治疗的疗效与安全性。方法:回顾性分析2020年1月—2022年1月在涿州市医院接受急诊PCI治疗的840例急性心肌梗死病人临床资料，根据治疗方案不同分为比伐芦定组(420例)和肝素组(420例)。比伐卢定组与肝素组年龄、性别、CRUSADE评分等临床资料比较差异有统计学意义(P<0.05),故应用倾向性评分匹配消除混杂因素影响，最终纳入肝素组373例，比伐卢定组373例。采用肝素或比伐卢定抗凝剂浸泡、定时冲洗介入操作系统，使用肝素或减量比伐卢完成急诊PCI。比较不同方法治疗前后介入相关血管心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级恢复程度、术后30 d支架内血栓事件发生率、出血事件发生率及术后30 d主要不良临床事件(MACCRG 81045溶解度CE)发生率。结果:匹配后，两组治疗后罪犯血管TIMI血流分级优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.001)。术后30 d,比伐芦定组MACE总发生率为10.45%(39/373),低于肝素组的14.48%(54/373),差异无统计学意义(P>0.05);术后30 d,比伐芦定组总出血事件发生率为4.83%(18/373),低于肝素组的13.94%(metastatic infection foci52/373),差异有统计学意义(P<0.05);术后30 d,比伐芦定组支架内血栓发生率为0.80%(3/373),低于肝素组的1.07%(4/373),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:急性心肌梗死急诊PCI术中合理减量使用比伐芦定抗凝疗效不劣于肝素，且MACE发生率低于肝素组。

目的 探讨全身麻醉下腹腔镜全子宫切除术患者术后发生下肢深静脉血栓的危险因素。方法 收集2021年5月至2022年6月于亳州市人民医院进行腹腔镜下全Laduviglusib价格子宫切除术的198例患者的临床资料，术后均进行下肢超声检查，根据下肢深静脉血栓的发生情况将患者分为发生组（n=10）和未发生组（n=188）。分析全身麻醉下腹腔镜全子宫切除术患者术后发生下肢深静脉血栓的危险因素。结果 单因素分析结果显示，发生组患者的糖尿病比例、未进行术后物理抗凝治疗的比例、未进行腹横肌平面阻滞的比例、D-二聚体水平、血小板计数均高于未发生组患者，术后卧床时间长于未发生组患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。多因素分析结果显示，D-二聚体水平高、血小板计数高、合并糖尿病、未进行术后物理抗凝治疗、术后卧床时间长、未进行腹横肌selleck平面阻滞均为腹腔镜下全子宫切除术患者术后发生下肢深静脉血栓的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 全身麻醉下腹腔镜全子宫切除术患者术后下肢深静脉血栓的发生率较高，受多种immune stress因素的影响。全身麻醉复合腹横肌平面阻滞能够降低术后下肢深静脉血栓的发生率，促进患者术后康复。

集成软测量方法已被广泛应用于流程工业关键质量参数实时估计。但是，常规集成建模方法在基模型构建过程中往往局限于挖掘样本之间的空间关系，忽略了样本间的时序关系，从而导致过程局部状态挖掘不充分、基模型间多样性不足等问题。其次，传统软测量方法由于缺乏自适应机制而无法有效处理过程时变ZD1839纯度特征，从而导致模型性能发生退化。为此，提出一种基于时空局部学习(STLL)的集成自适应软测量方法。该方法首先通过移动窗口、即时学习技术分别挖掘样本间的时序关系和空间关系，并采用统计假设检验实现冗余状态剔除，进而构建多样性的时空局部高斯混合回归(GMR)模型。然后，基于在线选择性集成策略实现局部预测结果的自适应融合。此外，引入双重自适应机制以缓解模型性能退化NN2211价格问题。实验结bioactive glass果显示，相较于非自适应全局GMR模型、时间局部学习集成GMR模型、空间局部学习集成GMR模型，所提方法在金霉素发酵过程中的预测精度分别提升了70.3%,14.9%,27.8%;在脱丁烷塔过程中，分别提升了31.9%,21.2%,19.3%。

目的 探究术前地塞米松预处理对老年经尿道前列腺电切术患者术后认知功能及血清指标的影响。方法 选取123例应用经尿道前列腺电切术治疗的前列腺增生症老年患者，随机分组，观察LXH254组62例患者术前2 h给予单次静脉注射0.1 mg/Kg地塞米松，对照组61例患者给予术前静脉注射等容量的生理盐水，对比两组患者手术前后认知功能、炎症反应水平及血清指标水平变化。结果 手术后，两组患者简selleck化学易智能精神状态检查量表(MMSE)评分于术后下降，观察组患者MMSE评分高于对照组患者(P<0.05);两组患者谵妄评定方法评分升高，观察组低于对照组(P<0.05);两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平较术前升高，观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。结论 术前地塞米松预处理可以通过控制炎症反应，纠正异常血清指标水平，降低对神经细胞刺激，有效缓解老年经前列腺电autophagosome biogenesis切术患者损伤程度，保护患者认知功能。

目的:系统性评价中医适宜技术治疗糖尿病病人胰岛素注射相关皮下脂肪增生的疗效和安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、EMbase、the Cochrane Library数据库从建库至2022年7月1日发表的文献，进行文献筛选与资料提取。纳入使用中医适宜技术治疗胰岛素注射相关皮下脂肪增生的随机对照试验，通过CochraneBucladesine分子量 Reviews Handbook 5.1.0推荐的工具进行偏倚风险评估，使用RevMan V.5.4软件分析结局指标。结果:共纳入13篇文献，12项中医PF-02341066体内实验剂量适宜技术(3项灸法和9项中药外敷法),涉及1 007例病人，Meta分析结果显示：与对照组相比，中医适宜技术治疗皮下脂肪增生总有效率更高[RR=1.30,95%CI(1.22,1.38),P<0.01],能进一步降低空腹血糖[MD=-0.47,95%CI(-0.91,-0.02),P=0.04]和餐后2 h血糖[Maddiction medicineD=-0.78,95%CI(-1.25,-0.30),P<0.01],不良反应发生率更低[RR=0.56,95%CI(0.33,0.95),P=0.03];但在减少皮下硬结面积方面二者差异无统计学意义[MD=-6.93,95%CI(-15.43,1.57),P=0.11]。结论:现有证据表明，中医适宜技术能有效治疗胰岛素注射相关皮下脂肪增生，比传统方法疗效更好，安全性更高。

目GDC-0973研究购买的 探讨主动脉夹层患者临床特征、手术治疗结果及预后。方法 选取周口市中心医院2021年1月至2023年1月收治的120例主动脉夹层患者，根据Stanford分型分为A型组65例和B型组55例，对患者的临床表现与体征、辅助检查、治疗及住院期间生存情况进行回顾性分析。结果 120例主动脉夹层患者临床以疼痛为主要表现者103例(85.83%),B型组背痛、腰背痛发生率及收缩压、舒张压水平高于A型组，差异有统计学意义(P <0.05)。A型组异常心电图、心包积液、主动脉根部直径、中重度主动脉反流、胸膜反应发生率高于B型组，正常心电图、主动脉异常发生率低于B型组，差异有统计学意义(P <0.05)。A型组白细胞计数、D-二聚体、心肌钙蛋白T水平高于B型组，血小板计数低于B型组，差异有统计学意义(P <0.05)。A型组术后并发症发生率高于B型组，差异有统计学意义(P <0.05)。120例主动脉夹层患者均接受手术治疗，A型组病死率为15.38%(10/65),B型组病死率为1.82%(1/55),A型组高于B型组，差异有统计学意义(χ~2=6.585,P <0.05)。收缩压、血小板计数、D-二聚体、术后并发症是影响A型患者预后的独立因素，收缩压、血小板计数、D-二聚体是影响B型患者预后的独立因素，差异有zebrafish-based bioassays统计学意义(P <0.05)。结论 主动脉夹层患者临床表现复杂，A型与B型患者临床特征有不同程度差异，收缩压、血小板点击此处计数、D-二聚体、术后并发症均是影响主动脉夹层患者预后的独立因素。

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)信号通路在电针减轻急性心肌缺血(AMI)中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组，每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支法制备AMI大鼠模型Belnacasan研究购买。电针组电针“神门”“通里”,每次20 min,电针+抑制剂组大鼠每日电针前30 min予以Nrf2抑制剂ML385(3 mg/100 g)腹腔注射，均连续治疗7 d。运用PowerLab多导生理记录仪记录各组大鼠造模前后及治疗后心率和ST段电压，HE染色法观察大鼠心肌细胞形态变化，透射电镜观察心肌组织超微结构，比色法测定大鼠心肌组织Fe~(2+)、谷胱甘肽(GSH)含量，Western blot法检测大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4、铁蛋白重链(FTH)1、酰基辅酶A合成酶长链家族成员(ACSL)4蛋白表达。结果:造模后模型组心率、ST段电位均较假手术组显著升高(P<0.01)。治疗后，电针组较模型组、电针+抑制剂组大鼠心率、ST段电位显著降低(P<0.01)。与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞排列紊乱，心肌纤维大片断裂、间隙扩大，心肌细胞增生，肌浆凝聚深染，局部心肌组织纤维化；与模型组、电针+抑制剂组比较，电针组心肌细胞排列、心肌tumor cell biology纤维断裂情况有所改善，胞质深染程度减轻。透射电镜下观察，与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞线粒体萎缩变小、膜密度增高、嵴消失或减少；与模型组比较，电针组心肌线粒体萎缩变小、膜密度增高、嵴消失或减少有所改善。与假手术组比较，模型组心肌组织Fe~(2+)含量升高、GSH含量降低(P<0.01)。与模型组比较，电针组心肌组织Fe~(Blebbistatin供应商2+)含量降低、GSH含量升高(P<0.01);电针+抑制剂组心肌组织Fe~(2+)含量降低(P<0.01)。与假手术组比较，模型组心肌组织Nrf2、HO-1、ACSL4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),GPX4蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，电针组Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.01);电针+抑制剂组Nrf2、HO-1、ACSL4蛋白表达降低(P<0.01),FTH1、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。与电针+抑制剂组比较，电针组心肌组织Fe~(2+)含量降低(P<0.01),GSH含量升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针心经“神门”“通里”对AMI大鼠心肌保护作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路调节氧化应激和相关蛋白抑制心肌细胞“铁死亡”相关。

阿尔茨海默病作为一种慢性神经退化性疾病，在痴呆发生比例中占主要地位，会出现记忆、理解、语言等困难，给社会和家庭带来巨大压力。目前关于阿尔茨海默病的发病机制没有得到确Liraglutide溶解度切的定论，均以各种假说为主，如Aβ淀粉样变性、Tau蛋白磷酸化、氧化应激、细胞自噬等。诸多研究证明PI3K/AKT信号通路参与中枢神经系统的生理及病理过程，在阿尔茨Neuropathological alterations海默病中的作用相关性已经得到证实，由于其作用的靶蛋白不同，该通路对阿尔茨海默病的机制效应产生不同的作用，对于AD的发生发展产生影响，如CREB靶蛋白对Aβ淀粉样变产生影响，GSK-3?靶蛋白对Tau蛋白磷酸化机制产生作用，影响Tau蛋白磷酸化的病理进Gefitinib-based PROTAC 3分子式程，除此以外mTOR等靶蛋白均对AD机制产生影响，对阿尔茨海默病的防治起到不可替代的作用。针灸作为中医药不可分割的部分，对阿尔茨海默病的治疗起到积极作用，并且能有效的作用PI3K/AKT信号通路，缓解症状。本文通过对阿尔茨海默病与PI3K/AKT信号通路的相关作用性以及针灸对该方面的有效性进行综述及探讨，为后期研究提供思路。