ABCB1基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响1例并文献复习

目的 了解腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因单核苷酸多态https://www.selleck.cn/products/fg-4592.html性对伏立康唑血药浓度的影响。方法 对我院1例急性淋巴细胞性白血病合并侵袭性肺曲霉病的患者在给予伏立康唑治疗期间,ABCB1基因单核苷酸多态性对伏立康唑体内代谢的影响进行分析,并以“伏立康唑”、“腺苷三磷酸结合盒转运体B1”或“ABCB1”为主题词检索万方、维普和中国知网数据库,以“VorBLZ945iconazole”、“ABCB1”为主题词检索Pubmed数据库,检索国内外报道的ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)单核苷酸多态性影响伏立康唑体内代谢的病例,筛选并总结分析病例资料。结果 本院报道的病例,当伏立康唑维持剂量为200 mg(4.26 mg·kg~(-1))静滴时,初始谷浓度为0.25μg·mL~(-1)。经多次治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring, TDM),同时进行ABCB1及CYP2C19基因测序,将维持剂量提高到300 mg(6.38 mg·kg~(-1))静滴或350 mg(7.45 mg·kg~(-1))口服时,伏立康唑谷浓度达到目标浓度范围。在排除了药物相互作用、CYP2C19基因多态性及炎症的影响后,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642) TT基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关。检索到1篇文献,报道案例177例。年龄<12岁的患者有31人,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642) TT基因型有5人(16.13%),伏立康唑中位给药剂量为8.33 mg·kg~(-1),高于CC、CT基因型,但无显著性差异;年龄>12岁的患者有146人,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642) TT基因型有19人(13.02%),伏立康唑谷浓度中位数为1.293μg·mL~(-1),低于CC、CT基因型,但无显著性差异。结论 ABCB1(c.3435C>T,rs1045642) TT基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关,但需要进行更多的研究来验证。伏立康唑药代动力学受多种因素的影响,遗传多态性仅是其中之一,基因分型不能替代TDM,但可作为TDM的补充,在伏立康唑不能达到目标治疗浓度internal medicine时,作为剂量或药物调整的辅助决策工具。