目的:基于课题组前期建立的胃癌标本异种转移模型,筛选获得胃癌转移相关基因FXYD5和MMP2,探索FXYD5和MMP2在胃癌转移中的作用及其机制,以期为胃癌的诊断和预后提供新的标志物。方法:通过RT-PCR和Western Blot检测正常胃黏膜上皮细胞以及五株胃癌传代细胞系(MKN-1、MKN-45、BGC-823、SGC-7901、C61262)中FXYD5和MMP2的表达情况,分别selleck抑制剂选取两株FXYD5或MMP2高表达细胞系进行小干扰RNA转染,转染后检测FXYD5或MMP2表达情况。用沉默效果最好的小干扰RNA碱基序列合成相应FXYD5或MMP2低表达慢病毒,使用慢病毒转染构建FXYD5及MMP2低表达胃癌细胞株。分别通过RT-PCR和Western Blot检测FXYD5及MMP2的表达情况,确认相应的低表达稳转细胞系构建成功。使用两种低表达细胞系及相应的对照组细胞进行Transwell实验,检Adezmapimod测FXYD5和MMP2低表达后胃肿瘤细胞侵袭能力变化。采用细胞划痕实验检测FXYD5和MMP2低表达后胃肿瘤细胞迁移能力的变化。采用CCK8实验检测FXYD5和MMP2低表达后胃肿瘤细胞增殖能力改变。将FXYD5及MMP2低表达细胞系及对照组细胞注射裸鼠皮下观察肿瘤生长情况。相应稳转细胞系通过尾静脉注射到裸鼠体内,观察体内肿瘤细胞转移情况。进一步检测MMP2低表达后对EMT及细胞凋亡的影响,以探究MMP2影响肿瘤转移的具体作用机制。结果:成功建立了FXYD5及MMP2低表达稳转株MKN-1 sh-FXYD5、BGC-823 sh-FXYD5、MKN-1 sh-MMP2和C61262 sh-MMP2。Transwell实验显示FXYD5及MMP2低表达后,肿瘤细胞侵袭能力减弱。细胞划痕实验显示FXYD5和MMP2低表达后,肿瘤细胞迁移能力减弱。CCK8实验显示FXYD5及MMP2低表达后,肿瘤细胞增殖能力减弱。体内实验显示FXYD5及MMP2低表达后肿瘤生长减缓、肿瘤转移能力减弱。FXYD5低表达后MMP2表达也随之降低。MMP2低表达可通过抑制EMT进程以及增加细胞凋亡从而抑制胃V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease癌发展。结论:低表达FXYD5及MMP2基因可减弱胃肿瘤细胞侵袭能力、迁移能力及增殖能力,并且减缓体内肿瘤生长,减少肿瘤细胞体内转移。抑制FXYD5基因表达后MMP2基因表达减弱,降低MMP2的表达可抑制EMT进程以及增加细胞凋亡从而抑制胃癌发展。