目的:探讨艾司氯胺酮(S-KET)对骨关节炎(OA)大鼠镇痛作用。方法:随机选择10只大鼠记为假手术组(SH组);将40只OA造模成功的大鼠随机均分为模型组(Mod组)、L-S-KET组[10 mg·(kg·d)~(-1)]、M-S-KET组Elastic stable intramedullary nailing[20 mg·(kg·d)~(-1)]、H-S-KET组[40 mg·(kg·d)~(-1)]、H-S-KET+ML385组[40 mg·(kg·d)~(-1)S-KET+30 mg·(kg·d)~(-1)Nrf2抑制剂ML385],每天1次相应腹腔注射，持续7 d。通过机械痛阈实验和热痛阈实验测量机械痛阈值(PWT)和热痛阈值(PWLPD0325901价格);ELISA检测炎症因子和致痛因子水平；HE染色检测软骨组织病理变化情况；Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13以及核因子EZ相关因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)通路蛋白表达。结果:SH组大鼠软骨表面光滑，无任何异常现象，而Mod组大鼠软骨出现糜烂、破坏等现象，软骨细胞数量减少。与SH组相比，Mod组大鼠OARSI评分，白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，MMP-3、MMP-13蛋白水平以及前列腺素E2(PGE2Ceralasertib molecular weight)水平均显著升高(P<0.05),PWT、PWL,Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05);与Mod组相比，L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组软骨损伤改善，OARSI评分，IL-1β、TNF-α水平，MMP-3、MMP-13蛋白水平以及PGE2含量均显著下降(P<0.05),PWT、PWL,Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高(P<0.05),S-KET具有剂量依赖性；H-S-KET+ML385组软骨损伤情况，炎症因子、通路蛋白水平与Mod组一致。结论:S-KET可能通过调节Nrf2/HO-1信号通路对OA大鼠发挥镇痛作用。