目的探讨孕期暴露双酚AF(BPAF)对SD(Sprague Dawley)大鼠的生殖毒性,包括对大鼠的母体毒性以及对胎鼠睾丸结构及睾酮合成的影响,并得到经口给予BPAF在妊娠大鼠体内的浓度-时间曲线。材料和方法交配成功的SD大鼠在妊娠(GD)第6-19日通过口服管饲法接受0(溶剂玉米油)、25、50、100、200或400 mg/kg/天剂量的BPAF。其中25-100 mg/kg染毒组妊娠大鼠在GD4染毒前及染毒后48 h内进行多次采血,用液相色谱-质谱方法检测妊娠大鼠染毒后血浆中的BPAF浓度。观察染毒期间所有剂量组妊娠大鼠的状态,GD20对母鼠麻醉后取血检测生化指标和激素水平等,剖宫检查黄体数、活胎数、吸收胎数和死胎数,收集胎鼠血浆检测BPAF浓度。筛选雄性胎鼠收集血浆检测激素水平,固定胎鼠睾丸制备病理切片,观察形态。结果 25-100 mg/kg染毒组中妊娠大鼠GD4一次染毒后血浆BPAF浓度在0-2 h内迅速上升,约在8-12 h达到血药浓度峰值;与溶剂对照组相比,50、100 mg/kg剂量组孕鼠雌激素显著升高、总胆固醇和高密度脂蛋白显著降低,25-100 mg/kg剂量组孕鼠睾酮均显著降低、促甲状腺激素均显著升高(P<0.05);与溶剂对照组相比,100-400mg/kg剂量组中妊娠大鼠体重增重显著下降,400 mg/kgNirogacestat试剂剂量组妊娠大鼠出现流产和死亡症状,着床数和活胎数均有降低,吸收胎增多并且具有显著性差异(P<0.05);胎鼠血浆可检测出BPAF,且浓度随LY-188011妊娠母鼠染毒剂量的增大而升高。100-400 mg/kg剂量组均可观察到胎鼠睾丸生精小管内生殖细胞融合形成合胞体,个别生殖细胞空泡化。各剂量组雄性胎鼠血浆睾酮与对照组相比没有显著差异。结论建立了液相色谱-质谱检测血浆中BPAF的方法,血浆中BPAF的最低检出限为0.03 ng/mL,定量限为0.1 ng/mL。BPAF可通过胎盘屏障转运至胎鼠;较低剂量的BPAF具有母体毒性,25或50 mg/kg剂量BPAF即可干扰妊娠大鼠的性激素、促甲状腺激素的分泌和脂质代foetal immune response谢;胚胎毒性随剂量-效应关系,100mg/kg剂量BPAF即可影响胎鼠睾丸形态学变化。