目的砷诱导细胞恶性转化的机制仍未完全阐明。代谢重编程是促进肿瘤发生和发展的重要因素。许多癌细胞高度依赖丝氨酸,3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)是丝氨Prostate cancer biomarkers酸合成的关键酶,在多种肿瘤中过度表达,与肿瘤细胞增殖、TNM分期和肿瘤大小呈正相关。本研究在既往研究基础上,以低剂量亚砷酸钠(0.5μmol·L~(-1))诱导人皮肤角质形成细胞(HaCaT)恶性转化,观察SSP关键酶在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中不同阶段的动态变化及其在砷至细胞转化中的作用。材料和方法以0.0和0.5μmol·L~(-1)NaAsOCHIR-99021生产商_2持续染毒HaCaT细胞至30代,构建NaAsO_2致细胞转化模型,采用蛋白质印迹法检测细胞转化过程中PHGDH、PSAT1和PSPH蛋白表达水平;shRNA构建PHGDH下调的转化细胞模型(T-HaCaT),评估PHGDH敲低对细胞增殖能力、锚定独立生长能力、细胞迁移能力的影响;PHGDH靶向抑制剂NCT503用于评估PHGDH对NaAsO_2致细胞转化的影响。结果低剂量NaAsO_2致HaCaT细胞恶性转化过程中,PHGDH和PSPH的蛋白表达随染毒代数的增加而逐渐增加;PHGDH敲低后,T-HaCaT细胞的增殖能力、锚定独立生长及迁移愈合能力出现明显下调。NCT503干预后,NaAsO_2染毒细胞的生长速率降低,倍增时间变长,细胞锚定独立生长和迁移愈合能力降低Tezacaftor分子式。结论磷酸甘油酸脱氢酶可能在NaAsO_2致HaCaT细胞恶性转化过程中起着重要的作用。