目的探索胰岛素瘤中p16基因甲基化和表达下降与临床病理特征关系。方法纳入2003年10月至2017年12月在北京协HIV (human immunodeficiency virus)和医院手术CP-690550体外切除胰岛素瘤的72例患者的资料, 用免疫组织化学染色测定72例患者胰岛素瘤组织和49例对照胰腺组织中p16蛋白的表达。从组织中提取基因组DNA并且用亚硫酸氢盐修饰, 用甲基化特异PCR的方法检测32例肿瘤组织和17例配对瘤旁组织p16基因启动子区甲基化;将肿瘤组织中p16基因表达以及p16基因甲基化和临床病理进行关联分析。结果 72例患者中, 男30例, 女42例;年龄(46.5±14.0)岁。胰岛素瘤中58.3%(42/72)的肿瘤p16蛋白表VX-765达丢失或下降, 正常或瘤旁胰腺组织34.7%(17/49)p16蛋白表达丢失或下降(χ2=6.52, P=0.011)。32例胰岛素瘤中有13例(40.6%)发生p16基因启动子甲基化, 而瘤旁对照组织仅有2例(11.8%)发生基因甲基化(χ2=4.35, P=0.037)。胰岛素瘤患者性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤病理分级等临床特征与p16蛋白表达均无关(均P0.05)。结论胰岛素瘤中p16蛋白表达丢失或下降并且和p16基因启动子甲基化相关。