GBX2启动子区域甲基化位点对乳腺良恶性结节鉴别诊断的临床价值研究

目的：探讨基于外周血单个核细胞（PBMCs）的DNA差异甲基化修饰位点在乳腺良恶性结节中的鉴别诊断价值。方法：采用Infinium Methylation EPIC Bead Chip对25例乳腺癌（BCa）患者以及20GSK2118436例乳腺良性结节患者（发现队列）PBMCs的DNA差异甲基化位点（DMPNN2211核磁s）进行分析，基于特定筛选原则获得DMPs，进一步提取42例BCa患者和42例乳腺良性结节患者（验证队列）PBMCs的DNA并通过目标区域甲基化测序比较BCa组和良性对照组之间DMPs的表达水平。利用受试者工作特Uveítis intermedia征曲线（ROC）评估上述DMPs的诊断价值。结果：发现队列的BCa患者和乳腺良性疾病患者的PBMCs差异DNA甲基化图谱具有显著差异，通过筛选得到5个DMPs(cg05391486,cg05492964,cg13848429,cg14220764,cg21426003)。在验证队列中，BCa组PBMCs的cg21426003的表达水平显著高于良性对照组（P<0.0001）。ROC曲线下面积（AUC）为0.807(95%CI:0.707,0.885)，优于CA15-3。结论：cg21426003在BCa患者PBMCs中甲基化水平较乳腺良性结节患者明显升高，可以作为乳腺良恶性结节鉴别诊断的新型分子标志物。