Erdafitinib高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤(HG-GEP-NEN)是一种罕见但预后很差skin biophysical parameters, 且是一种未被充分研究的肿瘤类型。包括分化良好的神经内分泌瘤(NET G3)以及分化差的神经内分癌(NEC)。NET G3的预后优于NEC, 但对于铂类为基础的化疗敏感性不如NEC。HG GEP-NEC的治疗参考小细胞肺癌的治疗。目前, 对于HG GEP-NEN的分类、治疗和预后的分子标志物普遍缺乏。经过病理重新评估, 该研究分析了181例HG-GEP-NEN患者的肿瘤DNA和匹配的血液样本, 其中152例NEC和29例NET G3。根据对360个癌症相关基因的测序, 评估突变和拷贝数变化, NEC中高频突变基因为TP53(64%)、APC(28%)、KRAS(22%)和BRAF(20%)。RB1只有14%发生突变, 但有34%的拷贝数变化影响RB1。其他高频拷贝数缺失为ARID1A(35%)、ESR1(25%)和ATM(31%), 其中出现高频拷贝数扩增/增加的两个基因为MYC(51%)和KDM5A(45%)。虽然这些分子特征与小细胞肺癌(SCLC)的相似性有限, 但在66%的NEC样本中发现了潜在的靶向性改变。突变和拷贝数变化因原发肿瘤部位的不同而不同, BRAF突变主要见于结肠(49%), FBXW7突变主要见于直肠癌(25%)。152例NEC中有8例(5.3%)为微卫星不稳定(MSI)。NET G3中高频突变常见于MEN1(21%)、ATRX(17%)、DAXX(14%)、JAK/STAT抑制剂SETD2(14%)和TP53(14%)。此外该研究还发现HG-GEP-NEN的分子差异与形态分化和起源部位有关。总之其分子水平与小细胞肺癌的相似之处有限, 但高比例的靶向性改变表明, 个体化治疗的潜力很大。