目的探索宁夏银川地区幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)菌株对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等常见抗生素耐药率,并对其耐药菌株进行耐药基因突变位点分析,为临床根除H.pylori选择敏感抗生素以及为患者提供个体化治疗提供参考。方法从H.pylori感染患者的胃活检标本中分离到H.pylori菌株,进行表型药敏试验(Kirby Bauer纸片扩散法)和耐药基因检测(Sanger测序法)。采用卡方检验或Fisher精确检验分析H.pylori对各抗生素耐药性及相关影响因素,采用符合率和kappa一致性检验评估耐药表型和基因型之间的一致性。结果(1)共分离培养H.pylori1417株,H.pylori对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率分别为0.35%、0.07%、0.07%、41.50%、42.55%、93.72%。甲硝唑/左氧氟沙星、甲硝唑/克拉霉素和克拉霉素/左氧氟沙星的双重耐药分别为17.15%、15.95%和1.13%。(2)耐药影响因素中,女性患者H.pylori对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率高于男性,差异具有统计学意义(P<0.05)。老年患者对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率高于年轻患者,且随着年龄的增长,H.pylori对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。非溃疡疾病(慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃增生性息肉)H.pylori感染患者对克拉霉素(P=0.011)和左氧氟沙星(P=0.000)的耐药率高于溃疡性疾病患者。组织病理结果与抗生素耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)耐药基因结果显示,在588例克拉霉素耐药菌株中,23S r RNA基因的主要突变位点是A2143G 93.9%(552/558),在A2142G位点观察到的突变较少,仅占突变的2%(12/588),而A2144G位点没有显示任何突变。左氧氟沙星耐药的603株菌株中,检测到gyr A第87和91位氨基酸取代基团有6National Ambulatory Medical Care Survey种,差异均有统计学意义,最常见的氨基酸突变是Asn87Lys,占45.8%(276/603),其中Asn87IIe、Asn87Tyr氨基酸突变只在耐药菌株中出现。在1328例甲硝唑耐药菌株中,rdx A基因的突变主要位于A61G和T62C位点,其余相关的突变位点在本研究中未发现显著相关。阿莫西林耐药菌株只有5株,与其相关的耐药基因PBP1A突变中有2株(40.00%),均为Ser414Arg突变,差异具有统计学意义(P<0.05),另外3株耐药菌株未发生突变。呋喃唑酮只有1株耐药菌株,其有意义的突变基因位点为A41G和A335G。四环素只有1株耐药菌株,与其耐药相关的16S r RNA基因突变位点为AGA926-928TGC,但其差异无统计学意义(p=0.066)。(4)表型耐药和基因型耐药一致性分析发现,左氧氟沙LY294002分子量星Kappa系数为0.838,符合率为91.74%,克拉霉素Kappa系数为0.728,符合率为89.20%,差异具有统计学意义(p<0.05)。甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素表型和基因PF-6463922配制型耐药未表现出明显的一致。结论宁夏银川地区H.pylori对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率高,对四环素、呋喃唑酮、阿莫西林耐药率低。克拉霉素和左氧氟沙星基因型耐药与表型耐药一致性较高,基因型药物敏感结果可部分代替表型结果。